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医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室第九讲淋巴细胞抗原受体基因及多样性的产生(12)概述TCRgene TCR BCRIggene Ab AbBBack本文档共66页;当前第1页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室特异性/克隆水平多样性/个体水平T细胞多样性库(1015-1018)TcellrepertoireB细胞多样性库(109-1012)Bcellrepertoire本文档共66页;当前第2页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室特点:两个gene一条肽链 V——C

TCR 1015-1018 *一组gene BCR 109-1012 (Ab) *多样性的生物学意义?本文档共66页;当前第3页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室一、Iggene H V——CIggene κ L V——C λVgene(特异性,多样性)本文档共66页;当前第4页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室胚系基因(germlinegene)特点:多个基因片段、分隔、无功能VDJCH14652769κ24051λ223044本文档共66页;当前第5页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第6页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp110f5-3本文档共66页;当前第7页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2.基因重排*generearrangment胚系gene 完整的功能性geneVH:D-J连接V-D·J连接VL:V-J连接*随机重排本文档共66页;当前第8页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第9页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第10页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第11页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp112f5-5本文档共66页;当前第12页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp111f5-4本文档共66页;当前第13页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*重排机制重组酶recombinase重组激活基因(RAG1、RAG2)重组信号序列(RSS)recombinationsignalsequence12/2379spacerRSSV RSS RSSJD12/23“法则”本文档共66页;当前第14页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第15页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第16页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第17页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第18页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.BCR/Ab多样性产生的机制(1)组合多样性重排多样性VH、VL链配对多样性本文档共66页;当前第19页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(2)连接多样性不精确连接(核苷酸丢失)N-区核苷酸插入(VH)N NJDV本文档共66页;当前第20页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第21页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp118f5-12本文档共66页;当前第22页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Cubyp115f5-9本文档共66页;当前第23页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第24页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第25页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第26页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(3)体细胞高频突变SomaticmutationBAgVgene突变本文档共66页;当前第27页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第28页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第29页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第30页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室亲和力↑(成熟)改变特异性→新克隆产生→多样性↑die本文档共66页;当前第31页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第32页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*受体编辑(receptorediting)SelfBSelf-AgVL基因再次重排未成熟逃脱死亡增加多样性B细胞(BCR)库 109-1012本文档共66页;当前第33页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室4.BCR多样性和CDR3

V区:CDRs CDR1 CDR2 Ag CDR3本文档共66页;当前第34页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第35页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室5.BCR基因表达特点(1)等位排斥(allelicexclusion)生物学意义?本文档共66页;当前第36页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(2)同种型排斥(isotypeexclusion)轻链同型转换κ κλ λκ生物学意义?本文档共66页;当前第37页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(3)类型转换(classswitch)特异性?生物学意义?IgM IgG IgE IgA本文档共66页;当前第38页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室L本文档共66页;当前第39页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第40页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第41页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第42页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(4)膜型Ig和分泌型IgBBCR AbAg本文档共66页;当前第43页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第44页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第45页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第46页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室特异性?本文档共66页;当前第47页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(5)mIgM、mIgD共同表达BmIgMmIgD本文档共66页;当前第48页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第49页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第50页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室特异性?本文档共66页;当前第51页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、TCR基因Tγδ/αβTCR1γδTCR2αβV——C本文档共66页;当前第52页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第53页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第54页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(2)generearrangementVβ D-J→V•D-JVα V-J本文档共66页;当前第55页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第56页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室本文档共66页;当前第57页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3.TCR多样性产生的机制(1)重排多样性(2)Vα、Vβ配对多样性本文档共66页;当前第58页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(3)不精确连接本文档共66页;当前第59页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室(4)N-区核苷酸插入本文档共66页;当前第60页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*Tcellrepertoire1015-1018*等位排斥本文档共66页;当前第61页;编辑于星期日\17点59分医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室4.TCR多样性和CDR3 肽TCR MHCV区:CDRs CDR1 CDR2 MHC CDR3 肽

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