滴眼剂及其他灭菌与无菌制剂

第六节眼用液体制剂南方医科大学药学院教学内容一、概述二、吸收途径及影响因素三、滴眼剂与洗眼剂的质量要求四、眼用液体制剂的制备五、制备举例南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience

眼用液体制剂：

供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience一、概述按用法分为：滴眼剂洗眼剂

工业制药只有滴眼剂南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience二、吸收途径及影响因素

角膜途径：角膜前房虹膜结膜途径：结膜巩膜眼后部吸收途径：南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience影响吸收的因素药物从眼睑缝隙的损失：增加滴药次数药物从外周血管消除pH值与pKa值刺激性：扩张血管、淋巴管，刺激泪腺表面张力粘度南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience当有外来物引起刺激时，血管扩展，透入结膜的药物有很大比例将进入血液，并有可能引起全身性副作用。角膜上皮层和内皮层有丰富的类脂物，脂溶性药物易渗入，水溶性药物则较易渗入角膜的水性基质层，两相都能溶解的药物容易通过角膜，完全解离的药物难以透过完整的角膜。

表面张力愈小，愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合，也有利于药物与角膜上皮接触，使药物容易渗入。适量的表面活性剂有促进吸收的作用。

三、滴眼剂与洗眼剂滴眼剂（eye－drop）：系指药物制成的专供滴眼用的澄明溶液或混悬液，供治疗和诊断使用。质量要求

pH值（

5～9）渗透压：相当于0.6％～1.5％的氯化钠溶液

无菌澄明度

粘度

稳定性南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience洗眼剂：系将药物配成一定浓度的灭菌水溶液，供眼部冲洗，清洁用。如生理盐水，2％硼酸溶液。其质量要求与注射液同。

南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience第三节四、眼用液体制剂的制备原辅料配滤灭菌无菌分装质检

洗瓶（塞）灭菌工艺流程图印字包装南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience眼用液体制剂的制备容器及附件的处理配滤无菌灌装质量检查印字包装南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience滴眼瓶一般为中性玻璃瓶，配有滴管并封有铝盖橡胶塞、帽有吸附药物与抑菌剂问题饱和吸附法：0.5%~1.0%碳酸钠煮沸15min，放冷，常水洗净，0.3%盐酸煮沸15min，放冷，刷搓，洗净重复两次，最后用过滤蒸馏水洗净，煮沸灭菌。滴眼剂的灌装眼药水瓶灌装旋盖机南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience氯霉素滴眼剂

处方：氯霉素(主药)0.25g

氯化钠(渗透压调节剂)0.9g

尼泊金甲酯(抑菌剂)0.023g

尼泊金丙酯(抑菌剂)0.011g

蒸馏水加至100ml

南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience制备举例取尼泊金甲酯、丙酯，加沸蒸馏水溶解，于60℃时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加蒸馏水至足量，灌装，100℃、30min灭菌。

小结：

掌握滴眼剂的概念和质量要求。

熟悉滴眼剂的药物吸收途径及影响因素南方医科大学药学院schoolofPharmaceuticalScience第七节其他灭菌与无菌制剂南方医科大学药学院教学内容一体内植入制剂二创面用制剂三手术用制剂南方医科大学药学院SchoolPharmaceuticalScience一、体内植入剂植入给药系统(implantabledrugdeliverysystems,IDDS)：系一类经手术植入皮下或针头导入皮下的控制释药制剂，又称皮下植入控释剂型。南方医科大学药学院SchoolPharmaceuticalScience特点：经皮下吸收直接进入血液循环起全身作用，避开了首过效应，生物利用度高。作用时间较长，血药浓度波动小。需医生进行植入和取出。南方医科大学药学院SchoolPharmaceuticalScience二、创面用制剂１.溃疡、烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂

用于溃疡、烧伤部位的溶液剂、软膏剂属于灭菌制剂，必须在无菌条件下制备，注意防止微生物污染，所用基质、药物、器具、包装等均应严格灭菌。

成品中不得检出金黄葡萄球菌和铜绿假单胞菌。

对于伤口、眼部手术用的溶液、软膏剂应进行无菌检查。

南方医科大学药学院SchoolPharmaceuticalScience南方医科大学药学院SchoolPharmaceuticalScience２.溃疡、烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂粉雾剂、气雾剂可用于保护创伤面、清洁消毒、局部麻醉和止血等局部作用。

用途不同，其要求亦不同，用于创面保护和治疗的气雾剂，必须无刺激，防止吸收中毒，有利于创面修复、抗菌且具有良好的透气性。南方医科大学药学院SchoolPharmaceuticalScience南方医科大学药学院SchoolPharmaceuticalScience三、手术用制剂止血海绵、骨蜡止血海绵：指亲水性胶体溶液，经冷冻或其他方法处理后可制得质轻、疏松、坚韧而又具有极强的吸湿性能的海绵状固体灭菌制剂。原料有糖类和蛋白质，如淀粉、明胶、纤维、蛋白等。主要用于外伤止血。骨蜡：骨科止血剂，用于骨科手术及脑手术时骨出血。在无菌状况下密封于玻璃瓶或铁盒中。南方医科大学药学院SchoolPharmaceuticalScience南方医科大学药学院SchoolPharmaceuticalScience鼻腔填塞止血海绵南方医科大学药学院SchoolPharmaceuticalScience南方医科大学药学院SchoolPharmaceuticalScience可溶性止血海绵骨蜡1、无菌区对洁净度要求是

A、大于10万级

B、10万级

C、大于1万级

D、1万级

E、100级

2、控制区指对空气洁净度或菌落数有一定要求的生产或辅助房间，一般定为

A、大于10万级

B、10万级

C、大于1万级

D、1万级

E、100级

3、洁净区指有较高洁净度或菌落数要求的生产房间，一般规定为

A、大于10万级

B、10万级

C、大于1万级

D、1万级

E、100级2、注射用油最好选择下列哪种方法灭菌

A、干热灭菌法B、热压灭菌法

C、流通蒸汽灭菌法D、紫外线灭菌法

E、微波灭菌法３下列关于冷冻干燥的正确表述

A、冷冻干燥过程是水分由固变液而后由液变汽的过程

B、冷冻干燥是在真空条件下进行，所出产品不利于长期储存

C、冷冻干燥应在水的三相点以上的温度与压力下进行

D、冷冻干燥所出产品质地疏松，加水迅速溶解４、下列关于层流净化的正确表述

A、层流净化常用于100级的洁净区

B、层流又分为垂直层流与水平层流

C、空气处于层流状态，室内不易积尘

D、洁净区的净化为层流净化

E、层流净化区域应与万级净化区域相邻答案：ABCE

５．有关滴眼剂的正确表述是

A．滴眼剂不得含有绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌

B．滴眼剂通常要求进行热原检查

c．滴眼剂不得加尼泊金、三氯叔丁醇之类抑菌剂

D．粘度可适当减小，使药物在眼内停留时间延长

E．药物只能通过角膜吸收

６．冷冻干燥制品的正确制备过程是

A．预冻一测定产品共熔点一升华干燥一再干燥

B．预冻一升华干燥一测定产品共熔点一再干燥

C．测定产品共熔点一预冻一升华干燥一再干燥

D．测定产品共熔点一升华干燥一预冻一再干燥

E．测定产品共溶点一干燥一预冻一升华再干燥

常见急症的现场处理

一、高热通常指体温在39摄氏度以上，是人体对疾病的强烈反应。表现：病人面色潮红、皮肤烫手、呼吸及脉搏增快（通常体温每升高1摄氏度，呼吸频率增快3-4次，脉搏增快10次左右。如果成人安静时每分钟呼吸是16次、脉搏80次的话，那么，39摄氏度高热时，每分钟呼吸呼吸24次左右，脉搏100次上下）。如发热过高（体温超过41摄氏度）或过久，会使人体各系统和器官发生障碍，特别是脑、肝、肾等得要器官造成损伤，应及时采取必要的降温措施。现场急救：１、物理降温。用冰袋或冰块外包毛巾敷头部，以保护脑细胞。酒精加冷水擦拭病人颈部、腋下、腹股沟等处，但不能使体温下降太快，以免虚脱。

.2、即送医院诊治。二、昏厥昏厥也称晕厥，欲称昏倒。昏厥是一过性脑缺血、缺氧引起的短时间意识丧失现象。

引起昏厥的原因很多，过度紧张、恐惧而昏倒最多见，为血管抑制性昏厥，又称反射性昏厥工功能有性昏厥。体位性昏厥、排尿性昏厥也属此类。其他尚有心源性、脑源性、失血性、药物过敏性昏厥等。昏厥的临床表现为突然头昏、眼花、心慌、恶心、面色苍白、全身无力，随之意识丧失，昏倒在地。现场急救：发生昏厥，不要惊慌，应先让病人躺下，取头低脚高姿势的卧位，解开衣领和腰带，注意保暖和安静。若大出血、心脏病引起的昏厥，应立即送医急救。三、惊厥惊厥俗称抽风。最常见的是儿童高热惊厥，其次是癞痫。癔病所致的惊厥。

高热惊厥多以高热为主要表现。儿童因中枢神经系统发育不全，大脑皮层调控能力差，容易因高热而发生惊厥且多见于6个月至5岁间。

癫痫癫痫俗称羊角风、羊癫风。

发作时，病人常突然大叫一声摔倒在地，两眼发直、固定不动、四肢伸直、拳头紧握、呼吸暂时停止，随后全身肌肉强烈地抽搐、眨眼、咬牙、口吐白沫或血沫（舌头咬破）、眼球上翻、眼睛发红、瞳孔散大，可伴有大小便失禁。持续10秒钟后停止抽搐，进入昏睡，醒来自觉疲乏、头痛，对发作情况不能记忆。因发作时不自主地跌倒，常易造成外伤或溺水死亡。癫痫大发作时，救护者应注意病人体位，防止意外损伤。如果病人俯卧、口鼻着地，应立即改变其体位，防止窒息。同时用筷子或木棒包上手帕塞在病上下牙齿之间，防止咬伤舌头。

发作后短时间内能自行停止，故一般不需用药。如果抽搐不止，则有危险，需立即送医院救治。四、脑血管意外脑血管意外又称中风、脑卒中。起病急，病死和病残率高，为老年人三大死因之一。抢救方法很关键，若不得法，则会加重病情。中风可分为脑溢血和脑血栓形成两种。脑溢血多发生在情绪激动、过量饮酒、过度劳累后，因血压突然升高导致脑血管破裂。脑溢血多发生在白天活动时，发病前少数人有头晕、头痛、鼻出血和眼结膜出血等先兆症状，血压较高。病人突然昏倒后，迅即出现昏迷、面色潮红、口眼歪斜和两眼向出血侧凝视，出血对侧肢体瘫痪、握拳，牙关紧闭，鼾声大作，或面色苍白、手撒口张、大小便失禁。有时可呕吐，严重的可伴有胃出血，呕吐物为咖啡色。脑血栓形成通常发生在睡眠后安静状态下。发病前，可有短暂脑缺血，如头晕、头痛、突然不会讲话，但不久又恢复，肢体发麻和感沉重等。往往在早晨起床时突然觉得半身不听使唤，神志多数清醒，脉搏和呼吸无明显改变，逐渐发展成偏瘫、单瘫，失语和偏盲。现场急救：发生中风时，病人必须绝对安静卧床（脑溢血病人头部垫高），松开领扣，头和身体向一侧，防止口腔分泌物流入气管，以保持呼吸道通畅，急送就近医院救治。同时要避免强行搬动病人，尤其要注意头部的稳定，否则会错过最有利的治疗时机而造成病情加重的抢救失败。五、心绞痛心绞痛是冠心病常见症状，多见于40岁以上中、老年人，男性多于女性。其为心肌缺血、缺氧发出的求救信号。频繁发作应警惕心肌梗塞。

心绞痛常常发生在劳累、饱餐、受寒和情绪激动时，胸骨后突然发生范围不太清楚的闷痛、压榨痛或紧缩感，疼痛向右肩、中指、无名指和小指放射。病人自觉心慌、窒息，有时伴有濒死的感觉。每次发绞痛表现多