检验方法验证

检验方法验证2004-04-151第一页，共二十二页，编辑于2023年，星期日检验方法验证的法规要求新药申报质量标准的必备材料药典和药品申报要求关注方法本身GMP更关注验证过程，包括仪器法规、药典规定了验证的项目而不规定合格标准变更的再验证：原料药合成方法变更，药品组份变更，分析规程变更第二页，共二十二页，编辑于2023年，星期日化学分析方法验证的前提条件仪器已经确认、校正并在有效期内人员可靠的对照品可靠的实验试剂确认受试溶液的稳定，在规定时间内无降解第三页，共二十二页，编辑于2023年，星期日仪器确认计量仪器：温度、质量、容量、分光光度计分析仪器：色谱系统计量仪器进行安装确认和校正分析仪器：IQ，OQ，PQ、预防性维修和再确认第四页，共二十二页，编辑于2023年，星期日仪器确认安装确认IQ验收，登记安装操作规程、维护规程、培训建立使用维修档案第五页，共二十二页，编辑于2023年，星期日仪器确认运行确认OQ分系统试验，空载及用标准样品检查各分系统是否达到预定要求

第六页，共二十二页，编辑于2023年，星期日HPLC系统运行确认试验及限度各仪器名称仪器中各组件功能试验项目限度

泵

流量控制阀

向系统输出流动相流速准确度

±5％

流动相比例控制阀控制各流动相的比例流动相混合比例的准确度±10％

自动进样器

进样体积控制阀

将定量体积的样品注入色谱柱精密度

RSD应≤1.0%

柱温箱

温度控制器

保持色谱柱的温度

准确度精密度

≤±3.0℃波动应在1.0℃内

UV检测器单色器从连续光谱中分离出单色光准确度±3nm光电管测定样品的吸收度线性相关系数不得小于0.999第七页，共二十二页，编辑于2023年，星期日仪器确认性能确认（PQ）考察仪器可靠性、运行参数稳定性及结果重现性系统适用性试验，与具体分析方法相联系第八页，共二十二页，编辑于2023年，星期日仪器确认预防性维修和再确认定期进行OP的某些关键项目可和年度校验结合发现不理想状况即使更换、修理元件关键部件更换后需进行再确认第九页，共二十二页，编辑于2023年，星期日分析方法验证概述准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、粗放性和耐用性引用法定方法：系统适用性试验已在其他实验室验证过的方法：同批对照（t检验计算显著性差异）其他第十页，共二十二页，编辑于2023年，星期日分析方法验证

验证项目类型类型I

类型II类型III

类型IV

定量测定限度试验准确度要求要求**－精密度要求要求-要求－专属性要求要求要求*要求检测限－－要求*－定量限－要求－*－线性要求要求－*－范围要求要求**－“－”表示不作要求；“*”表示需根据实验特性决定是否作要求。类型I：指用于测定原料药中主要成分或制剂中活性组分（包括防腐剂）的定量分析方法；类型II：指用于测定原料药中杂质或制剂中降解产物的分析方法，包括定量分析和限度试验；类型III：指用于测定性能特性（如溶解度、溶出度）的分析方法；类型IV：鉴别试验。第十一页，共二十二页，编辑于2023年，星期日分析方法验证准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近的程度，一般用回收率表示取范围内的三个浓度，每个浓度各测定三次结果评价：与已知含量样品或经验证的方法结果对照精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度重复性ICH要求进行3个浓度各3次或100%浓度6次第十二页，共二十二页，编辑于2023年，星期日分析方法验证精密度指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度重复性与中间精密度重复性ICH要求进行3个浓度各3次或100%浓度6次自样品制备开始第十三页，共二十二页，编辑于2023年，星期日分析方法验证专属性：抗干扰的能力重复性与中间精密度重复性ICH要求进行3个浓度各3次或100%浓度6次自样品制备开始第十四页，共二十二页，编辑于2023年，星期日分析方法验证范围，指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间含量测定，80％～120％；杂质测定，50％～120％；含量均匀度，测试浓度的70％～130％，根据某些剂型的特点（如气雾剂），此范围可适当放宽；溶出度，标准规定范围的±20％百分归一化法测含量与杂质，则线性范围应为杂质规定限度的－20％至含量限度的＋20％。第十五页，共二十二页，编辑于2023年，星期日分析方法验证耐用性，指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。典型的变动因素被测溶液的稳定性，样品制备方法，流动相的组成和pH值不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱、柱温、流速、进样器和检测器的温度等。第十六页，共二十二页，编辑于2023年，星期日分析方法验证步骤验证方案的制订待验证的方法，项目，合格标准验证的实施由指定人员实施确定相关仪器、试剂、参照品收集完整的验证过程记录和原始图谱复核验证报告评价该方法是否通过验证第十七页，共二十二页，编辑于2023年，星期日微生物检验方法验证验证的意义：药典仅规定了通用检验法微生物限度检查无菌检查防腐剂抑菌效力测定方法

第十八页，共二十二页，编辑于2023年，星期日微生物检验方法验证核心：消除检品的抑菌性对结果的干扰微生物学检验的影响因素药品本身的抑菌性；药品中防腐剂的抑菌性；培养基的促菌生长能力；培养条件（温度、湿度及需氧或厌氧）过滤系统的材质；挑战试验用微生物菌种的制备方法第十九页，共二十二页，编辑于2023年，星期日

消除抑菌性的方法化学中和法中和作用对微生物的损害作用稀释法薄膜过滤淋洗法滤膜的性质第二十页，共二十二页，编辑于2023年，星期日验证方法－生长比较法试验方法：分三组进行，进行三次检品组――接有试验菌株的中和检品组。加入抑菌中和剂，最后接入已知量的菌株(少于100个菌)对照组――接有试验菌株的缓冲液试验组。用0.1%蛋白胨溶液代替检品菌种活性检查组――不含检品或中和剂的空白对照组。不加抑菌中和剂，将试验菌株直接接种培养。菌种