动物病理学第五章应激

动物病理学第五章应激团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity第一页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity第一节概述第二页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity

应激的定义

应激（stress）是指机体在受到各种强烈因素（即应激原）剌激时所出现的以交感神经兴奋和垂体-肾上腺皮质分泌增多为主的一系列神经－内分泌反应以及由此而引起的各种机能和代谢改变的病理过程。第三页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity围绕本定义，值得重视的是：1.应激反应是由应激原所引起，且应激原多而复杂；2.应激的一个重要特征是其非特异的性质（nonspecificnature）;任何应激原所引起应激，其生理反应和变化几乎相同;

3.应激在本质上是生理学反应，是动物机体的一种全身性的适应性反应。

第四页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity几个概念：应激原(Stressor)

引起动物发生应激反应的一切因素。第五页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity应激原种类多且复杂，可分为：外环境因素

机械性损伤理化因素生物性因素内环境因素动物躯体的病痛、大量失血以及各种原因引起的发热、缺氧、低血糖等；其他因素如环境改变、动物转群、长途运输、断奶等所引起的不适应或各种精神性刺激。第六页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity良性应激（benignstress）

当应激原作用不是过分强烈，作用的时间也不是过分地持久，那么所引起的应激将有利于动员机体身心，以便决定战斗或者逃避（fightorflight）的一类应激。第七页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity劣性应激（malignantstress）

若应激原的作用过于强烈和/或过于持久，给动物造成不同程度的病理学损伤的一类应激。应激在疾病中，不仅有适应代偿和防御的作用，而且它本身也可以引起病理变化。第八页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity应激病(stressdisease)

由应激性反应所引起的动物疾病。由于应激疾病往往病型多，表现形式不一致，故也称为应激综合征(stresssyndrome)。

第九页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity第二节应激反应的基本过程fightorflight第十页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity早在20世纪30年代加拿大生理学家塞里(Hans

Selye）)研究了应激反应的基本过程，发现尽管应激原不同，但所产生的一系列反应相同、发展阶段也一致。大致分为三个阶段：第十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity

1．警觉期（alarmstage)：

第一次出现应激时，动物进入动员状态，交感－肾上腺髓质系统兴奋，大量儿茶酚胺分泌。动物血管收缩，血压升高，心跳加快、加强。该期时间短，大多数动物体能很快恢复到正常活动。这种短时间的应激也被称为急性应激反应。第十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity

2．抵抗期(resistancestage)：

由于第一阶段的反应没能排除危机，而应激仍然持续，那么动物机体需要全身性的动员。此期动物肾上腺皮质开始肥大，糖皮质激素分泌增多。机体代谢率升高，免疫受抑制，胸腺、淋巴结萎缩，动物容易被感染。第十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity

3．衰竭期(exhaustionstage)：

如果应激源非常严重，那么动物体便会进一步耗尽已经贮存的能量，同时抵抗作用会减弱，不久就可能面临死亡。此时动物肾上腺皮质功能降低，可出现变性、出血或坏死。第十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity第三节应激时机体反应第十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity交感-肾上腺髓质系统Stress神经内分泌细胞体液下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统其它激素APHSP细胞因子酶第十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity一交感神经-肾上腺髓质反应应激时，交感-肾上腺髓质，血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺的浓度迅速增高。

第十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期日儿茶酚胺分泌增多交感神经活动过强增强心功改善组织供血血流重分布保心脑扩张支气管增加氧升高血糖增加供能中枢兴奋促进激素分泌心血管应激性损伤能量物质大量消耗肾胃肠缺血性损伤应激原防御作用

消极影响交感－肾上腺髓质系统兴奋

应激时交感肾上腺髓质系统兴奋的意义第十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity

二、下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA)反应(糖皮质激素)

应激时，几乎无例外地出现血浆糖皮质激素(GC)的浓度升高，且反应迅速，升高的幅度大。糖皮质激素的分泌加强是下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质相互作用的结果。

第十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity兰色箭头:促进绿色箭头:抑制GC分泌调节下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）垂体门脉循环进入垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)释放肾上腺皮质皮质醇第二十页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity糖皮质激素分泌增多升高血糖提供能量改善心血管功能稳定溶酶体膜减少组织损伤抑制炎症反应减少组织损伤抑制组织再生影响创伤愈合抑制免疫感染增加蛋白分解过多负氮平衡应激原防御作用

消极影响CRH和ACTH分泌增多图2

应激时HPA系统兴奋的意义第二十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity三、应激时其他激素反应1.分泌增加:

胰高血糖素、生长激素、抗利尿激素、血浆醛固酮水平、β-内啡肽等。2.分泌降低：促甲状腺素、T3、T4等。3.双向作用：血浆胰岛素含量偏低(早)，升高(血糖升高后)第二十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity细胞急性期蛋白AP热休克蛋白HSP某些酶部分细胞因子应激四应激的细胞体液反应第二十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity第四节应激时代谢和机能变化

第二十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity

一物质代谢变化代谢总的特点是分解增加，合成减少。高代谢率（超高代谢）

严重应激分解》》合成负氮平衡患畜出现消瘦、衰弱、抵抗力下降。

第二十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期日血浆游离脂肪酸和酮体↑蛋白质分解↑糖异生作用↑葡萄糖利用↓糖原分解↑脂肪分解↑糖异生↑负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿代谢率↑能量消耗↑应激原垂体肾上腺皮质激素分泌↑交感神经兴奋儿茶酚胺↑胰岛素分泌↓高血糖素分泌↑生长激素分泌↑应激时糖、脂肪和蛋白质代谢的主要变化第二十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity二动物机能变化心血管系统的变化

心率加快、心收缩力加强以及血液的重分布等变化；

应激也可引起心肌坏死。消化道的变化消化道溃疡（应激性溃疡，stressulcer）凝血和纤溶的变化暂时性血液凝固性升高泌尿机能的变化

尿少，尿比重升高第二十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity免疫功能的变化

糖皮质激素分泌增加——免疫功能的减弱：抑制细胞免疫反应和体液免疫反应。

其它：糖皮质激素能抑制毛细血管壁的通透性升高，抑制胶原纤维和毛细血管的增生，抑制中性粒细胞向炎症灶游出，使炎症受抑制。第二十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity第五节应激与疾病第二十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity一应激与疾病的关系

应激是机体的一种防御机制。应激引起神经－内分泌系统变化，试图重新调整机体的内环境平衡状态，以适应应激原的作用。

第三十页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity应激性疾病（一）猪的应激性疾病1猝死综合征(suddendeathsyndrome)

猪应激反应最严重的形式之一原因：抓捕、惊吓、注射临床症状：常不见任何症状，突然死亡如有的♂在配种时，因过度兴奋而突然死亡。第三十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity2猪应激综合征(porcinestresssyndromes)

多见于应激敏感猪；在运输、热、拥挤等刺激；所表现的征候群包括：PSE肉(palesoftexsudative)：宰前运输，拥挤及捆绑、热、电等刺激等，表现为猪肉色泽淡白，质地松软有汁液渗出，常发生于后腿肌肉、背最长肌。DFD肉(dryfirmdark)：宰前禁食时间过长等，肌肉切面干燥，质地粗硬，色泽深暗。

第三十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity成年猪背肌坏死：主要发生于75－100kg成年猪。猪急性浆液坏死性肌炎：对运输刺激适应性差，而发生肌肉坏死，自溶和炎症。心死猪：3－5月龄猪最为常发，心肌苍白，灰白或黄白色条纹或斑点，心肌变性。第三十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity第三十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity第三十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity3猪应激性溃疡(porcinestressulcer)部位：胃、十二指肠黏膜原因：严重的应激如斗架、长途运输等症状：无任何症状，是急性胃肠黏膜病变剖检：胃、十二指肠黏膜有细小、散在的点状出血；线状或斑片状浅表糜烂；或浅表呈多发性圆形溃疡，边缘不整齐，中间凹陷，深度可达黏膜下层→肌层→穿孔第三十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期日第三十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity消化道菌群失调原因：更换饲料，转圈混群机制：应激原机体胃肠黏膜损伤消化道正常菌系被破坏细菌性肠炎大肠杆菌等病菌大量繁殖

细菌性败血症第三十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity（二）鸡的应激性疾病种类：肉仔鸡猝死症、大肠杆菌病、慢性呼吸道疾病、沙门氏杆菌病、传染性法氏囊病、传染性支气管炎、新城疫等原因：应激因素为诱因。症状：主要表现为产蛋率↓，蛋的质量↓，受精率↓，增重减慢，健康状况↓，免疫生物学指数显著↓第三十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity（三）牛的应激性疾病牛运输热原因：饥渴、寒冷、过热、精神恐惧、疲劳、去势、断奶等应激原。机制：应激原→机体应激→多种病原微生物感染→发病；与本病发生相关的细菌有10余种、病毒有8种以上。症状：发热、支气管肺炎第四十页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity第七节应激的生物学意义与防治原则

第四十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity一应激的生物学意义

生理性应激时，物质代谢和各器官机能的改变，特别是能量提供的增加，心、脑和骨骼肌血液供应的保证等，对于动物进行“战斗（fight）”和“逃避（flight）”有重要的意义。故有人把这种反应称为战斗－逃避反应（fight-flightreaction）。（是一种适应性反应）

第四十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity

若应激原的作用过于强烈和/或过于持久所引起。应激时的一系列非特异性变化，虽然也有前述的防御和适应的作用，但由于这些变化过剧烈和/或持久，故可导致机能代谢的障碍和组织的损害，严重时甚至可以导致死亡。故应激是一种“双刃剑”，必须尽量减少或避免应激的有害影响。第四十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity应激的防治原则

避免过于强烈的或过于持久的应激原作用于动物体；及时正确地处理伴有病理性应激的疾病或病理过程；第四十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity

采取针对应激所造成损害的措施

如在严重创伤后加强不经胃肠道的营养补充。

及时大量补充肾上腺糖皮质激素

急性肾上腺皮质功能不全（如肾上腺出血、坏死）或慢性肾上腺皮质功能不全的动物，病情危急时应及时补充。第四十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity

思考题：应激、应激原、良性应激、劣性应激、HSP、AP等概念。简述应激时，动物机体的主要神经－内分泌变化及其意义。第四十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity急性期反应蛋白（acutephaseprotein,APP）在感染、炎症、组织损伤等应激原作用于机体后的短时间（数小时至数日）内，血清成分出现的某些变化，称为急性期反应（acutephasereaction）。第四十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity因AP物大多数是蛋白质，称为急性期蛋白（acutephaseprotein,AP蛋白）。

最早发现的AP蛋白是c-反应蛋白（c-reactiveprotein）；因它能与肺炎双球菌的荚膜成分c-多糖体起反应，故起名为c-反应蛋白。第四十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity

AP蛋白的来源

肝是大多数急性期蛋白的主要来源。少数来源于巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和多形核白细胞等。AP第四十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversityAP蛋白种类和作用：参与抑制蛋白酶作用的如α1抗胰蛋白酶参与血凝和纤溶的如凝血因子ⅷ、纤维蛋白原、纤溶酶原等；属于补体成分的；参与转运的如血浆铜蓝蛋白等；其他如c-反应蛋白、纤维连接蛋白等。第五十页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity热休克蛋白（heatshockprotein,HSP）

是指细胞在应激原特别是环境高温诱导下所生成的一组蛋白质。第五十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期日团结严谨求实创新－－华中农业大学动物医学院CollegeofVeterinaryMedicineHuazhongAgriculturalUniversity除环境高温以外，其他应激原如缺氧、寒冷、感染、饥饿、创伤、中毒、自由基等也能诱导细胞生成HSP。因此，HSP又称应激蛋白（