幻肢痛发生机制地初步研究

PAGEPAGE17幻肢痛发生机制的初步研究四川大学华西医院麻醉科（610041）肖红中文摘要目的与背景关于幻肢痛的发生机制十分复杂至今仍不清楚。fMRI的出现，使人们对于在体脑功能的研究成为可能。本研究拟通过对幻肢痛患者与配对的健康志愿者、截肢后发生幻肢痛与未发生幻肢痛患者静态脑功能连接及大脑皮质功能活动时fMRI激活区域的对比研究，探讨截肢后发生幻肢痛的初步机制。研究对象及方法选取截肢后发生幻肢痛的患者10名，根据年龄、性别配对的健康志愿者10名以及截肢后无幻肢痛的患者10名，研究：1.幻肢痛患者与配对健康志愿者及截肢后无幻肢痛患者fMRI脑功能连接的比较。2.幻肢痛患者与配对健康志愿者及截肢后无幻肢痛患者功能活动时大脑皮质fMRI激活区域的比较。3.幻肢痛患者与配对健康志愿者及截肢后无幻肢痛患者焦虑、抑郁状态（Zung`S-焦虑、抑郁自评量表）及健康状态调查(SF-36健康问卷)。结果1.幻肢痛患者与健康志愿者脑功能连接比较：双侧岛叶、尾状核、扣带回前腹侧（ACC）、苍白球、海马杏仁核与辅助运动区（SMA）的功能连接明显增强（P<0.01）;幻肢痛患者与无幻肢痛患者比较：以上区域与SMA的功能连接无差异（P>0.05）。2.三组大脑皮质fMRI激活区域的比较：①幻肢痛患者“幻肢运动”运动时激活区域为对侧初级感觉运动皮质区及对侧初级运动区，即S1/M1区；②配对的正常健康志愿者及无幻肢痛者想象与幻肢同侧肢体运动时激活区域为对侧辅助运动区；③幻肢痛患者刺激及活动幻肢相邻部位时，激活区“侵入”截肢区原代表区，表明有皮质功能重组现象发生；④健康志愿者及无幻肢痛患者，激活区无明显“侵入”同侧下肢皮质功能代表区，表明无皮质功能重组现象发生。3.幻肢痛组VAS评分明显高于健康志愿者组及无幻肢痛组（P<0.05），而无幻肢痛组与健康志愿者组无明显差异（P>0.05）。4.相关性分析：①VAS评分与SMA-尾状核、SMA-ACC区、SMA-海马区功能连接增强呈显著正相关，即随疼痛增加，以上各区脑功能连接增强（P<0.05）。②SF-36躯体疼痛维度与SMA-尾状核、SMA-ACC区、SMA-海马区功能连接增强呈显著负相关，即随躯体疼痛增加，以上各区脑功能连接增强（P<0.05）。③焦虑/抑郁评分与脑功能连接增强无明显相关性(P>0.05)。结论幻肢痛患者截肢后幻肢在大脑皮质的代表区长期存在，可能是发生幻肢痛的中枢物质基础；SMA-尾状核、SMA-ACC区、SMA-海马区的连接增强与幻肢痛密切相关，可能是发生幻肢痛的中枢病理基础；幻肢痛患者大脑皮质存在皮质功能重组现象，且仅与幻肢痛的发生密切相关，与截肢无关，可能是发生幻肢痛的初步机制。

Themechanismofphantomlimbpain:ApilotstudyinamputeesandvolunteersXiaohong,WestchinaHospitalofSichuanAbstractObjectiveandbackgroundPhantomlimbpain(PLP),i.e.,painthatisexperiencedinalimbthatisnolongerpresent,isacommondisordertoday.Althoughitiseasytorecognizeanddiagnose,itscauseandmechanismremainsunclear.Theappearanceoffunctionalmagneticresonanceimaging(fMRI)makesitpossibletostudythePLPmechanisminthecortex.ThegoalofthisstudyistoexplorethemechanismofPLPthroughcomparingthedifferencesofthefunctionalconnectivitychangesinresting-statefMRIstudyandthecorticalareasinvolvedinfMRItasks,amongthePLPpatients，thematchedhealthycontrolsandthePLPfreeamputees.SubjectsandMethodsTenPLPpatients,tenaged-gendered-matchedhealthycontrolvolunteersandtenPLPfreeamputeeswererecruitedinthisstudy.Thefunctionalconnectivitychangesinstructuralandresting-statefMRIstudyandthecorticalareasinvolvedinseveralfMRItasksofthesepatientsandhealthycontrolswererecorded.TheanxietyandthedepressionwereassessedbyZung’sanxietyanddepressionscores.ThepainintensitieswereassessedbyVASscales.AndthehealthyinvestigationsoftheamputeesandthehealthycontrolswereconductedbySF-36healthysurveyquestionnaire.ResultsSignificantregionalconnectionincreasedinSMA(supplementarymotorarea,SMA)-insular,SMA-caudatenucleus,SMA-ACC(anteriorcingulatedcortex，ACC)andSMA-hippocampusinthePLPpatientswhencomparedwiththenormalcontrols(P<0.01).TherewasnodifferenceinregionalconnectionbetweenthePLPpatientsandthePLPfreeamputees(P>0.05).①Virtualmovementsofthemissinglimbsproducedcontralateralprimarysensorimotorcortexandcontralateralprimarymotorcortexactivation(S1/M1)onfMRIinPLPpatients.②InhealthycontrolsandPLPfreeamputees,imaginarycorrespondinglimbstaskactivatedprimarilythecontralateralsupplementarymotorareas.③OnlythePLPpatients,butnothealthycontrolsandthePLPfreeamputees,showedashiftofthehandrepresentationintothedeafferentedprimarymotorandsomatosensoryoflowerlimbareasduringhandmovement,whichshowntheevidenceofacortexreorganization.TheVASscoresofthePLPpatientswerehigherthanthehealthycontrolsandthePLPfreeamputees(P<0.05),withnodifferencebetweenthehealthycontrolsandthePLPfreeamputees(P>0.05).①WiththeincreaseofVASscore,theregionalconnectionincreasedinSMA-insular,SMA-caudatenucleus,SMA-ACCandSMA-hippocampus,shownapositivecorrelation(P<0.05).②WiththedecreaseofthescoreofbodilypaininSF-36(i.e.,thebodilypainincreased),theregionalconnectionincreasedinSMA-insular,SMA-caudatenucleus,SMA-ACCandSMA-hippocampus,shownanegativecorrelation(P<0.05).③Therewasnocorrelationbetweentheanxiety/depressionscoresandtheregionalconnectionchanges(P>0.05).ConclusionTherepresentationofthedeafferentedlimbsintheprimarymotorandsomatosensoryareasofPLPamputeesmightbethecentralneuralbasesofphantomlimbpain.TheregionalconnectionincreasedinSMA-insular,SMA-caudatenucleus,SMA-ACCandSMA-hippocampusshowsapositivecorrelationwiththePLP,mightbethepathophysiologychangesofPLPamputeesinthecortex.ThecortexreorganizationinPLPamputeesbutnotinPLPfreeamputeesmightcontributestotheprimarymechanismofthephantomlimbpain.

中文全文幻肢痛发生机制的初步研究四川大学华西医院麻醉科（610041）肖红幻肢痛(phantomlimbpain，PLP)是主观感觉已被切除的肢体仍然存在，并有不同程度、不同性质疼痛的幻觉现象。幻肢痛的发病率多数报道在60%～80%ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>RichardsonC</Author><Year>2006</Year><RecNum>15</RecNum><record><rec-number>15</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">15</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>RichardsonC,GlennS,NurmikkoT.</author></authors></contributors><titles><title>Incidenceofphantomphenomenaincludingphantomlimbpain6monthsaftermajorlowerlimbamputationinpatientswithperipheralvasculardisease.</title><secondary-title>ClinicalJournalofPain,</secondary-title></titles><pages>353-358</pages><volume>22(4)</volume><dates><year>2006</year></dates><urls></urls></record></Cite><Cite><Author>CohenSP</Author><Year>2004</Year><RecNum>17</RecNum><record><rec-number>17</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">17</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>CohenSP,ChristoPJ,MorozL.</author></authors></contributors><titles><title>Painmanagementintraumapatients.</title><secondary-title>AmJPhysMedRehabil</secondary-title></titles><periodical><full-title>AmJPhysMedRehabil</full-title></periodical><pages><styleface="normal"font="default"size="100%">142</style><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">–161</style></pages><volume>83</volume><dates><year>2004</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>1,2ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>EphraimPL</Author><Year>2005</Year><RecNum>18</RecNum><record><rec-number>18</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">18</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>EphraimPL,WegenerST,MacKenzieEJetal</author></authors></contributors><titles><title>Phantompain,residuallimbpain,andbackpaininamputees:Resultsofanationalsurvey.</title><secondary-title>ArchivesofPhysicalMedicineandRehabilitation</secondary-title></titles><periodical><full-title>ArchivesofPhysicalMedicineandRehabilitation</full-title></periodical><pages>1910-1919</pages><volume>86(10)</volume><dates><year>2005</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>3ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>HanleyMA</Author><Year>2006</Year><RecNum>19</RecNum><record><rec-number>19</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">19</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>HanleyMA,EhdeDM,CampbellKM</author></authors></contributors><titles><title>Self-reportedtreatmentsusedforlower-limbphantompain:Descriptivefindings.</title><secondary-title>ArchivesofPhysicalMedicineandRehabilitation</secondary-title></titles><periodical><full-title>ArchivesofPhysicalMedicineandRehabilitation</full-title></periodical><pages>270-277</pages><volume>87(2)</volume><dates><year>2006</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>4左右。慢性、长期的幻肢痛严重影响患者的功能和心理康复,降低了患者的生活质量。更为严重的是，目前对幻肢痛仍无有效的治疗措施。这是因为关于幻肢痛的发生机制十分复杂至今仍不清楚。不像其它很多类型的疼痛，我们可以在动物上复制出模型，研究其发生机制和防治方法。由于无法观察动物幻肢痛的情况，因此，至今为止，没有幻肢痛的动物模型。这也使得幻肢痛的研究远远滞后于其它类型疼痛的研究。功能性磁共振(functionalmagneticresonanceimaging,fMRI)是一种崭新的功能成像方法，不仅能直接能显示激活区的部位、大小、范围，而且可直接显示激活区所在确切位置，它将神经活动和高分辨率磁共振成像技术结合,其具有的在体无创、精确定位、实时功能监测等特点使幻肢痛的大脑机制研究成为可能。近年来，利用fMRI技术对静态脑功能的研究发现，在精神分裂症ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>TanHY.SustS.BuckholtzJW.MattayVS.Meyer-LindenbergA.EganMF.WeinbergerDR.CallicottJH.:1969-77</Author><Year>2006</Year><RecNum>4</RecNum><record><rec-number>4</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">4</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>TanHY.SustS.BuckholtzJW.MattayVS.Meyer-LindenbergA.EganMF.WeinbergerDR.CallicottJH.:1969-77,2006Nov.</author></authors></contributors><titles><title>Dysfunctionalprefrontalregionalspecializationandcompensationinschizophrenia.</title><secondary-title>AmericanJournalofPsychiatry.</secondary-title></titles><volume>163(11)</volume><dates><year>2006</year></dates><label>network</label><urls></urls></record></Cite></EndNote>5ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>F.</Author><Year>2007</Year><RecNum>5</RecNum><record><rec-number>5</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">5</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>ZhouY.LiangM.JiangT.TianL.LiuY.LiuZ.LiuH.KuangF.</author></authors></contributors><titles><title>Functionaldysconnectivityofthedorsolateralprefrontalcortexinfirst-episodeschizophreniausingresting-statefMRI.</title><secondary-title>NeuroscienceLetters.</secondary-title></titles><periodical><full-title>NeuroscienceLetters.</full-title></periodical><pages>297-302</pages><volume>417(3)</volume><dates><year>2007</year></dates><label>network</label><urls></urls></record></Cite></EndNote>6、老年痴呆（Alzheimer’sdisease）患者ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>T</Author><Year>2007</Year><RecNum>3</RecNum><record><rec-number>3</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">3</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>HeY.WangL.ZangY.TianL.ZhangX.LiK.JiangT</author></authors></contributors><titles><title>RegionalcoherencechangesintheearlystagesofAlzheimer'sdisease:acombinedstructuralandresting-statefunctionalMRIstudy.</title><secondary-title>Neuroimage.</secondary-title></titles><periodical><full-title>Neuroimage.</full-title></periodical><pages>488-500</pages><volume>35(2)</volume><dates><year>2007</year></dates><label>network</label><urls></urls></record></Cite></EndNote>7ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>MA</Author><Year>2007</Year><RecNum>2</RecNum><record><rec-number>2</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">2</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>WinderR.CortesCR.ReggiaJA.TagametsMA</author></authors></contributors><titles><title>FunctionalconnectivityinfMRI:Amodelingapproachforestimationandforrelatingtolocalcircuits.</title><secondary-title>Neuroimage</secondary-title></titles><periodical><full-title>Neuroimage</full-title></periodical><pages>1093-107</pages><volume>34(3)</volume><dates><year>2007</year></dates><label>network</label><urls></urls></record></Cite></EndNote>8以及多发性硬化症ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Lowe</Author><Year>2002</Year><RecNum>44</RecNum><record><rec-number>44</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">44</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Lowe,M.J.,Phillips,M.D.,Lurito,J.T.,Mattson,D.,Dzemidzic,M.,Mathews,V.P.</author></authors></contributors><titles><title><styleface="normal"font="default"size="100%">Multiplesclerosis:low-frequencytemporalbloodoxygenlevel-dependentfluctuationsindicatereducedfunctionalconnectivity</style><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">—initialresults.</style></title><secondary-title><styleface="normal"font="default"size="100%"></style><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">Radiology</style></secondary-title></titles><pages><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">184–192</style></pages><volume><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">224</style></volume><dates><year>2002</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>9患者，都有相应的脑功能连接（Functionalconnectivity）的异常，认为是这些疾患发病的病理基础。同时，应用fMRI手段对慢性疼痛患者的研究发现，予疼痛刺激，可在S1区、岛叶、S2区、躯体感觉皮质相关区、扣带回前皮质区的额皮质区域ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>ChristianM</Author><Year>2005</Year><RecNum>40</RecNum><record><rec-number>40</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">40</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>ChristianM,,ClemensF,FrankB,etal.</author></authors></contributors><titles><title>Brainprocessingduringmechanicalhyperalgesiaincomplexregionalpainsyndrome:afunctionalMRIstudy.</title><secondary-title>Pain</secondary-title></titles><periodical><full-title>Pain</full-title></periodical><pages><styleface="normal"font="default"size="100%">93</style><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">–103</style></pages><volume>114</volume><dates><year>2005</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>10，中部ACG（anteriorcingulatedgyrus）和/或PGC(perigenualcingulated)活动异常ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>PeyronR</Author><Year>2000</Year><RecNum>41</RecNum><record><rec-number>41</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">41</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>PeyronR,LaurentB,Garcia2LarreaL.</author></authors></contributors><titles><title><styleface="normal"font="default"size="100%">Functionalimagingofbrainresponsestopain</style><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">:</style><styleface="normal"font="default"size="100%">Areviewandmeta2analysis</style></title><secondary-title>NeurophysiolClin</secondary-title></titles><periodical><full-title>NeurophysiolClin</full-title></periodical><pages><styleface="normal"font="default"charset="134"size="100%">263～288</style></pages><volume>30</volume><dates><year>2000</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>11。这些研究研究与发现提示我们思考，幻肢痛患者与健康人、发生幻肢痛与未发生幻肢痛患者相比，在与慢性疼痛相关的这些区域，有无脑功能连接的变化。目前尚不清楚，亦未见相关研究报道。应用fMRI研究，截肢后，大脑皮质该肢体的相应代表区仍明显存在，而且多年后都可以持续存在ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>BerlucchiG</Author><Year>1997</Year><RecNum>27</RecNum><record><rec-number>27</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="vrzezrawa9xxe2e2a0svxr0yxeztsvrz2st2">27</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>BerlucchiG,AgliotiS.</author></authors></contributors><titles><title>Thebodyinthebrain:neuralb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rnalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Friston,K.J.</author><author>Tononi,G.</author><author>Reeke,G.N.,Jr.</author><author>Sporns,O.</author><author>Edelman,G.M.</author></authors></contributors><auth-address>NeurosciencesInstitute,LaJolla,CA92037.</auth-address><titles><title>Value-dependentselectioninthebrain:simulationinasyntheticneuralmodel</title><secondary-title>Neuroscience</secondary-title></titles><periodical><full-title>Neuroscience</full-title></periodical><pages>229-43</pages><volume>59</volume><number>2</number><keywords><keyword>Animals</keyword><keyword>Brain/*physiology</keyword><keyword>Learning/*physiology</keyword><keyword>Mathematics</keyword><keyword>*Models,Neurological</keyword><keyword>MotorNeurons/physiology</keyword><keyword>Neurons/*physiology</keyword><keyword>Neurons,Afferent/physiology</keyword><keyword>Vision</keyword><keyword>*VisualPerception</keyword></keywords><dates><year>1994</year><pub-dates><date>Mar</date></pub-dates></dates><accession-num>8008189</accession-num><urls><related-urls><url>/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=8008189</url></related-urls></urls></record></Cite><Cite><Author>Horwitz</Author><Year>1998</Year><RecNum>34</RecNum><record><rec-number>39</rec-number><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Horwitz,E.M.</author><author>Vicini,F.A.</author><author>Ziaja,E.L.</author><author>Dmuchowski,C.F.</author><author>Stromberg,J.S.</author><author>Martinez,A.A.</author></authors></contributors><auth-address>DepartmentofRadiationOncology,WilliamBeaumontHospital,RoyalOak,Michigan48073,USA.</auth-address><titles><title>ThecorrelationbetweentheASTROConsensusPaneldefinitionofbiochemicalfailureandclinicaloutcomeforpatientswithprostatecancertreatedwithexternalbeamirradiation.AmericanSocietyofTherapeuticRadiologyandOncology</title><secondary-title>IntJRadiatOncolBiolPhys</secondary-title></titles><periodical><full-title>IntJRadiatOncolBiolPhys</full-title></periodical><pages>267-72</pages><volume>41</volume><number>2</number><keywords><keyword>ActuarialAnalysis</keyword><keyword>Adult</keyword><keyword>Aged</keyword><keyword>Disease-FreeSurvival</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Male</keyword><keyword>MiddleAged</keyword><keyword>MultivariateAnalysis</keyword><keyword>NeoplasmRecurrence,Local/blood/epidemiology</keyword><keyword>Prostate-SpecificAntigen/*blood</keyword><keyword>ProstaticNeoplasms/*radiotherapy</keyword><keyword>TreatmentOutcome</keyword></keywords><dates><year>1998</year><pub-dates><date>May1</date></pub-dates></dates><accession-num>9607340</accession-num><urls><related-urls><url>/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=9607340</url></related-urls></urls></record></Cite></EndNote>17,18。采用广义线性模型（Generallinearmodel）对单个被试的每个实验任务进行分析，得到每个被试各个任务刺激下的脑激活强度图（contrastimage），采用Familywisederror（FWE）校正得到各组的脑激活图。VAS评分及量表评定：1.VAS评分：受试前四周内总的VAS评分。2.所有患者（幻肢痛患者、无幻肢痛患者）及健康志愿者在fMRI功能任务前完成Zung’s焦虑自评量表、Zung’s抑郁自评量表及SF-36健康调查问卷。评定标准：评定采用1-4制记分，评定时间为过去一周内。统计方法将各题得分相加，乘以1.25，四舍五入取整数，得到标准分。标准分的临界值为50分，分值越高，焦虑及抑郁倾向越明显。≤50：无抑郁；50~59：轻度抑郁；60~69：中度抑郁；≥70：重度抑郁。SF-36健康调查问卷包括11题36项条目。总共划分为8个维度：机体功能，由于健康问题导致的角色限制，由于心理问题导致的角色限制，心理健康，社会功能，体力/疲劳感，躯体疼痛，基本健康状况。SF-36总分值=各条目总记录分值÷36。SF-36总分及各维度分值越高，说明健康状况越佳。五．统计分析：1.三组研究对象年龄，受教育时间的差异性分析用方差分析，性别、利手构成用Fisher确切概率计算法。焦虑/抑郁自评分、SF-36健康问卷评分、VAS评分、fMRI功能连接强度的差异性分析采用方差分析，若分析结果说明有差别，用LSD（最小有意义法）进行两两比较。2.脑功能连接强度值与焦虑/抑郁自评分以及SF-36健康问卷评分及VAS评分的相关性采用相关分析，计算相关系数（R）及相关性的假设检验，P<0.05为相关性有统计学差异。结果1.各组研究对象一般情况无明显差异（见表1）。表1纳入研究对象一般情况一般情况健康志愿者组（n=10）幻肢痛组（n=10）无幻肢痛组（n=10）P值性别，男/女8/28/27/30.60年龄（岁）42.3±7.344.3±14.950.8±13.90.23左利手/右利手10/010/09/10.52受教育时间（年）9.4±4.29.4±4.99.2±4.50.972.三组VAS评分及焦虑、抑郁状况自评分比较：幻肢痛组VAS评分明显高于健康志愿者组及无幻肢痛组（P<0.05），而无幻肢痛组与健康志愿者组无明显差异（P>0.05）（见表2）。幻肢痛组及无幻肢痛组焦虑状况自评分明显高于健康志愿者组（P<0.05），但前两组尚未达到焦虑状态诊断标准。三组研究对象抑郁状况自评分无明显差异（P>0.05），均未达到抑郁状态诊断标准（见表2）。表2各组VAS评分及焦虑、抑郁状况自评分健康志愿者组幻肢痛组无幻肢痛组VAS评分0.0±0.04.4±0.6*△1.0±0.8焦虑自评分35.0±5.046.3±7.5*44.0±8.1*抑郁自评分41.5±12.344.5±10.043.2±14.7*：与健康志愿者组比较P<0.05，△：与无幻肢痛组比较P<0.05。2.3三组研究对象SF-36健康状况评分比较：幻肢痛组及无幻肢痛组在SF-36总分及机体功能、由于躯体健康问题导致角色限制、由于心理问题导致角色限制、社会功能、躯体疼痛及基本健康情况等维度方面，评分明显低于健康志愿者组（P<0.05），表明幻肢痛组及无幻肢痛组在以上方面健康状况低于健康志愿者；同时，幻肢痛组在由于躯体健康问题导致角色限制及躯体疼痛方面评分明显低于无幻肢痛组，表明在这两方面的健康状况同时还低于无幻肢痛组（P<0.05）。表3各组SF-36健康状况评分健康志愿者组幻肢痛组无幻肢痛组SF总分87.8±1.755.8±2.8*55.8±4.2*机体功能96.7±3.347.30±7.1*37.5±7.9*躯体问题致角色限制100±0.028.9±9.7*△62.5±15.5*心理问题致角色限制100±0.041.0±13.7*50.0±16.6*体力/疲劳程度72.2±5.757.3±5.772.5±4.6心理健康82.7±3.766.0±6.1*78.5±4.4社会功能97.2±2.878.8±5.6*68.75±9.0*躯体疼痛96.4±2.649.0±6.0*△73.3±5.4*基本健康情况76.7±3.369.2±3.6*60.0±8.9**：与健康志愿者组比较P<0.05，△：与无幻肢痛组比较P<0.05。3.三组研究对象脑功能连接的比较：幻肢痛患者与健康志愿者比较：双侧岛叶（见图1）、尾状核（见图2）、扣带回前腹侧（见图3）、苍白球（见图4）、海马杏仁核（见图5）与辅助运动区（SMA）的功能连接明显增强（P<0.01）（见表4）。截肢后无幻肢痛患者与健康志愿者比较：双侧岛叶、尾状核、苍白球、扣带回前腹侧与辅助运动区的功能连接明显增强（P<0.01）（见表4）;截肢后幻肢痛患者与无幻肢痛患者比较：以上区域与辅助运动区的功能连接无差异（P>0.05）（见表4）。表4各组脑功能连接增强定量值健康志愿者组幻肢痛组无幻肢痛组辅助运动区-尾状核-1.8±2.710.7±1.4*14.6±2.3*辅助运动区-左岛叶1.0±1.510.8±1.6*15.7±1.4*辅助运动区-右岛叶2.3±2.117.6±2.6*18.9±5.0*辅助运动区-ACC区-2.4±2.610.66±1.38*14.6±2.3*辅助运动区-海马区-1.1±3.116.1±2.2*8.9±1.8**：与健康志愿者组比较P<0.05图1幻肢痛患者双侧岛叶功能连接增强图2幻肢痛患者双侧尾状核功能连接增强图3幻肢痛患者双侧扣带回图4幻肢痛患者双侧苍白图5幻肢痛患者海马杏仁核前腹侧功能连接增强球功能连接增强功能连接增强4.三组研究对象功能任务时大脑皮质fMRI激活区域的比较：4.1幻肢痛患者与配对健康志愿者大脑皮质fMRI激活区域的比较幻肢痛患者“幻肢运动”运动时激活区域为对侧初级感觉运动皮质区（primarysensorimotorcortex，S1区）及对侧初级运动区（primarymotorcortex，M1区）即S1/M1区（见图7）；配对的正常健康志愿者想象与幻肢同侧肢体运动时激活区域为对侧辅助运动区(supplementarymotorareas)（见图8）。幻肢痛患者健侧肢体运动时激活区域为对侧S1/M1区（见图9）；残肢运动时激活区域更靠近中线部位（见图10）；配对的健康志愿者与患者健侧肢体对应侧肢体运动时激活区域也为对侧S1/M1区。健康志愿者，激活区偏移不明显，即手的皮质功能代表区无明显“侵入”同侧下肢皮质功能代表区，表明无皮质功能重组现象发生（见图11）。幻肢痛患者刺激及活动幻肢相邻部位时，激活区向截肢区原代表区偏移，即手的皮质功能代表区“侵入”同侧下肢皮质功能代表区，表明有皮质功能重组现象发生（见图12）；图7：幻肢痛患者“幻肢运动”时激活图8：健康志愿者想象与幻肢同侧肢体运动时区域为对侧S1/M1区(箭头所示）激活区域为对侧辅助运动区(箭头所示）图9：幻肢痛患者健侧肢体运动时激活图10：幻肢痛患者残肢运动时激活区域为对区域为对侧S1/M1区(箭头所示）侧S1/M1区(箭头所示），更靠近中线部位图11：健康志愿者刺激临近区图12：幻肢痛患者刺激临近区13：截肢后无幻肢痛者刺激手时激活区无明显“侵入”手时激活区域“侵入”截肢区临近区手时激活区无明显截肢区现象(箭头所示）现象(箭头所示）“侵入”截肢区现象(箭头所示）4.2截肢后发生与未发生幻肢痛患者的大脑fMRI激活区域的比较幻肢痛患者刺激及活动幻肢相邻部位时，激活区向截肢区原代表区偏移，即手的皮质功能代表区“侵入”同侧下肢皮质功能代表区，表明有皮质功能重组现象发生（见图12）；无幻肢痛患者，激活区偏移不明显，即手的皮质功能代表区无明显“侵入”同侧下肢皮质功能代表区，表明无皮质功能重组现象发生（见图13）。无幻肢痛患者想象幻肢运动时激活区域为对侧辅助运动区（见图14）。无幻肢痛患者健侧肢体运动时激活区域为对侧S1/