新药申报资料具体要求

新药申报资料具体要求1、资料项目---1药品名称：包括通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学结构式、分子量、分子式等。新制定的名称，应当说明命名依据。国家药品监督管理局颁布的药品命名原则:药物名称的制订建议遵循IUPAC规则。药物的通用名称

药物的英文通用名称应尽可能地参照国际非专利药名（INN）；对INN未报道的药品，可采用其他合适的英文名称，但对结构与已报道或已上市的药品结构属同类药物，通用名称（后缀）应基本一致。中文通用名称应与中国药典委员会已制订并颁布的名称一致，对尚未制订、颁布通用名的药物，应由国家药典委员会进行核定。通用名须采用国家批准的法定名称。如该药品属《中华人民共和国药典2000年版》（以下简称“药典”）收载的品种，其通用名、汉语拼音及英文名必须与药典一致；非药典收载的品种，其通用名须采用《中国药品通用名称》（药典委员会编，化学工业出版社出版，1997）所规定的名称；其剂型名称应与药典的一致。2资料项目--2证明性文件：

（1）申请人合法登记证明文件、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。申请新药生产时应当提供样品制备车间的《药品生产质量管理规范》认证证书复印件。

（2）申请的药物或者使用的处方、工艺等专利情况及其权属状态说明，以及对他人的专利不构成侵权的保证书。通过中华人民共和国国家知识产权局网站专利查询系统查询,获知所研究药品专利知识产权方面信息,相关专利申请或授权信息,以及根据该药处方,工艺的新颖性和创新性是否存在申请相关专利的可能性,进而对可能导致知识纠纷问题的保证.

（3）麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品研制立项批复文件复印件。

（4）申请新药生产时应当提供《药物临床研究批件》复印件。

（5）直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件。3、资料项目--3立题目的与依据：包括国内外有关该品研发、上市销售现状及相关文献资料或者生产、使用情况的综述。主要内容包括:1国内外相关疾病发展现状,相关药物及同类药物治疗研究现状,所研究的药物所处的研究应用水平,特点,继续研究应用的意义.说明研究的必要性和社会效益.2药物发现发展的历史和过程简介,药理,毒理,药物代谢资料数据,国内外生产及临床应用等.4、资料项目--4对研究结果的总结及评价：包括申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评价。主要内容包括:选题目的,依据,研究意义,社会和经济效益,处方和工艺设计研究过程进行简述,并对处方和工艺进行总体评价,给出处方和工艺的可行性评价结论.简述质量研究内容,方法的来源和可行性,数据处理结果,质量标准研究水平和评价.根据新药研究指导原则和研究制订的质量标准对药品进行稳定性研究的结论,并说明药品包装能够保证药品稳定性的程度.从安全性试验,药效学试验或文献资料,给出药品安全性和有效性保证的结论.5、资料项目--5药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献：包括按有关规定起草的药品说明书样稿、说明书各项内容的起草说明，相关最新文献或原发明厂商最新版的正式说明书原文及中文译文。（一）化学药品说明书格式

××××说明书【药品名称】通用名：曾用名：商品名：英文名：汉语拼音：本品主要成分及其化学名称为：其结构式为：（注：复方制剂应写为：“本品为复方制剂，其组分为：”）【性状】【药理毒理】【药代动力学】【适应症】【用法用量】【不良反应】【禁忌症】【注意事项】【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年患者用药】【药物相互作用】【药物过量】【规格】【贮藏】河【包易装】扑【有斑效期密】袭【批挡准文专号】萍【生向产企涨业】偿企业等名称京：赛地止暗址：纲邮政搭编码臣：帆贷号码牢：鲁势号码拢：猴总体首要求幕猪一、微说明颗书应强按不放同剂犹型编减写；脖“×亦××浪说明富书”侦的“只××树×”傍须与璃通用湾名一晃致，讽且包畏括盐周类和皂剂型秀名称狡。难焰二、共“化裂学药竟品说稿明书腊格式湖”中暖所列伏【药肆品名蜻称】请、【土性状庸】、悠【适毕应症鉴】、界【用闲法用它量】子、【庙规格侨】、厘【贮材藏】另、【贵有效抢期】紫项的刃内容恶均应稀按各格品种登的国而家药翼品标睬准书紧写。润【批滴准文趟号】兔、【虽生产渡企业辛】项师的内弊容按旧批准波的内妥容书油写。强去三、匆关于美【药熟理毒母理】窄、【枝药代借动力维学】敬、【皂适应疼症】据、【纤用法链用量蜘】、等【不臣良反沿应】库、【拘禁忌齿症】欢、【宣注意岩事项香】、地【孕盏妇及堂哺乳连期妇嚷女用认药】烫、【邻儿童已用药狐】、裁【老播年患扣者用辛药】路、【凝药物快相互屿作用敲】和遍【药择物过河量】累等项息的内拔容，注应在拉既往未国家孕药品央监督钢管理诊部门摘已批还准国熊内生扰产或致进口文的使貌用说异明书骂的基子础上造，参饼照原诱开发协厂的恼使用痕说明厕书书封写，奏并参萌考《愧中华饭人民凑共和去国药落典2灵00究0年算版二帐部临轨床用弟药须拿知》殿（国抽家药帅典委家员会弓编，坑化学衫工业欲出版寒社出喜版，母以下以简称映“临卸床用蜻药须牺知”杯）、挨《新买编药闹物学崖》、变PD值R（翼PH源YS蝴IC驼IA之NS董D提ES摩K党RE占FE叫RE大NC览E）断及有歇关该纹品不诱良反割应报团道、兄该品标药物余相互脑作用厅的研批究资奉料，术对上梢述项均目进商一步岩充实圈完善璃。雄奥四、染“化招学药提品说兵明书睛格式锹”中劫所列贪【孕菜妇及泉哺乳堂期妇豆女用域药】巨、【遇药物赛相互绸作用届】两陈项不泪可缺稍少，经应如弟实填羽写，犹如缺递乏可萍靠的农实验壁或文提献依根据，晚应注野明“隶尚不群明确讯”。钥哭【药振理毒服理】想、【业药代打动力纺学】宗、【校不良停反应肥】、波【禁售忌症协】、即【注借意事段项】呈、【城儿童帮用药私】、蒙【老政年患纽者用付药】歪、【弹药物策过量丝】项舒可按单该药视品的戒实际宴情况廉客观得、科弊学地滩书写文，其照中有偏些项柿目若有缺乏白可靠小的实辛验或挑文献送依据闸，光6、掌资料祥项目真--袍8议处方蔽工艺面的研蒙究资馅料：阀包括教工艺婆流程雹和化韵学反秘应式召、起尽始原厌料和挑有机唐溶媒默、反逃应条仓件（删温度贿、压丢力、份时间借、催编化剂汁等）隶和操耍作步康骤、外精制套方法视及主茂要理慢化常协数，灶并注秋明投踢料量滨和收钳得率企以及街工艺蹦过程垂中可乐能产产生或长夹杂守的杂饼质或芽其他盯中间肢产物另。境A贿剂型来选择防1、蝴药物牌的理饿化性再质和塌生物顽学特禁性。你崖药物启的理求化性拍质和镇生物碰学特折性可解以为而剂型汗的选找择提变供指鸣导，逝例如被对于竟在胃险液中押不稳改定的靠药物携，一权般不舱宜开多发为茶胃溶呆制剂咏。一负些头量孢类断的抗果生素切稳定肢性差象，药展物宜隙在固联态下剪贮藏滑，在总溶液戏状态盯下快坝速降津解或棒产生菜高分挺子聚押合物臂，临始床使睡用会远引发晓安全吵性方臂面的斧问题贞，因及而不玉适宜暑开发夜注射视液、而输液到等溶船液剂蹲型。叫赔2、韵临床涌治疗似的需承要。炼滚对于戒出血强、休狱克、越中毒汗等急弯救治气疗用屠药，套通常膊宜选仪择注归射剂不型，是如心浊律失蚕常抢须救用蜜药要舟求用帜药剂艰量个泳体化生，并脖在限阻定时毅间内弄静脉咱注射卡给药档，以典保证僵在安沟全的爹前提售下尽阀快达增到有益效血醉药浓劳度，休同时然密切阔监测抖用药占过程区，抢箱救时穷一般汪采用燕高浓旱度的差药物肥静脉傅推注炼或微膜量泵刮推注要给药怕，一轨般情混况下阵，不框宜开肃发大则容量杀注射让液。赢替3、傍临床浓用药液的顺牵应性姻。衣开发墨缓释枕、控柄释制汤剂可悠以减讨少给飘药次继数，悔平稳丈血药狭浓度西，减享小毒笋副作罚用，刺提高贴患者饲的顺视应性棉。对构于老棉年、杀儿童继及吞佛咽困淡难的扔患者园，选艘择口胳服溶呀液、少泡腾疫片、技分散吐片等怪剂型崖有一撑定优锅点。怠炮剂型派选择垂还要翅充分粪考虑织制剂塌工业尺化生勺产的椅可行会性及蹦难易俭性。平忽另外头，一窑些药全物（页如抗叛生素朗）在咱剂型批选择支时应轿考虑画到尽耗量延串长药陶物临复床应扫用的海生命肺周期酷。棕B村处方前研究遮冻处方凤研究悠包括四对处访方组疑成（贯原料畏药、胸辅料辟）考馆察、酒处方惠设计株、处伶方筛来选和猛优化锋等工挠作。械处方贷研究耳与制旅剂质榜量研债究、度稳定幸性实刃验和精临床旬安全室性、讯有效午性评竭价紧覆密关茫联。孙处方川研究冤过程绍同时贴也是饿对影指响制眯剂质吸量、堆有效亦性的约有关删理化紫性质蝴（如招原料枣药粒耗度、碌晶型含）的律研究暮过程乐，研想究结败果为裳制剂记质量平标准造的设罪定枝及德评估雁提供活了参屯考和基依据匠，如森标准体中是贩否需店要增吸加这港些项铲目检舍查及菌限度慢的设从定。邮同时网，制赢剂研供究也漠为药辜品生蹈产过苍程相副关指黑标波折动范混围的蠢设定寒提供搏了参糖考。庙因此绑，处数方研找究中惰需要驰注意思实验茂数据歉的积越累和欠分析选。挠（一限）、铺原料圾药什原料债药理伪化性父质、评生物谱学性壳质及汪相容泰性等值研究精结果斥，可竭以为阀处方琴设计援提供灿有益呈的信三息和梦参考像。勺1、鼠理化糟性质注贷原料哨药某陷些理利化性松质可溉能对保制剂索性能洁及制追剂生沉产造腾成影们响，辜包括背原料剧药的缴色泽混、嗅饿味、语pH纵、p闸Ka境、粒兰度、乎晶型桌、比亩旋度舞、光饰学异浮构体穿、熔殿点、计水分夺、溶东解度泥、油新/水岔分配纲系数吧、溶品剂化炕/或杯水合帮状态碑等，感以及锤原料疫药在舞固态生和/窃或溶险液状敞态下从在光袄、热捆、湿广、氧栽等条姜件下料稳定失性情磨况。臂因此碑，建演议根乔据剂随型的融特点尾及药变品给婚药途前径，译对原限料药辱有关搞关键醒理化稳性质展进行倘了解里，并图通过谨试验乳考察亲其对咱制剂劝的影策响。讯譬如依，药铸物的涂溶解喇性可钻能对绣制剂术性能伸及分纱析方岩法产恒生影峡响，耳是进签行处粪方设削计时末需要冈考虑鼓的重墓要理浴化参鞋数之集一。壳原料顶药粒告度可搭能影风响药呜物的争溶解局性能营、溶时液的冬混悬污性、块制剂克的含破量均直匀性辛，有革时还狮会对蜡生物淋利用新度及察临床保疗效压产生题显著桨影响梯；如椅果可祸能存户在上形述情绝况，尤则需稠要考肥察原赛料药镇粒度疤对制喜剂溶杜出度它的影织响。陕舰如果也研究棉结果穴证明续某些傍参数氧变异暮大，楚而这狱些参疏数对让保证唯制剂尽质量欲非常赶重要井，这泪些情沾况下耳，需调要注船意对红原料亿药质柜控标肾准进刚行完腥善，贩增加例这些贯参数辱的检亏查并酒规定营限度摊。对姜于影润响制头剂生安物利锣用度鸽的关裹键参搭数（手如粒投度、断晶型他），骗其限筹度的劣制订被尚需检要依绍据临旧床研拣究结歇果。纲绪2、感生物川学性怎质离原料掌药生况物学愁性质坡包括茶对生泛物膜捡的通标透性自，在平生理半环境绕下的淡稳定化性，帅原料坦药的句吸收孝、分件布、斧代谢与、消舟除等铲药代映动力择学性汇质，燃药物终的毒糕副作惩用及刘治疗良窗等赴。原削料药醒生物谣学性明质对规制剂稻研究帐有重材要指腰导作纲用。彼如药创代动绵力学妄研究层结果劲提示宋药物获口服反生物张利用膏度极出差，越开发老片剂呈、胶旅囊剂泽等剂举型是锋不适垄宜的冒，可故考虑卵选择抵注射魄剂型刺。肤而缓特释、绢控释伴制剂砖对药武物的矛半衰腐期、湾治疗第指数颠等均奖有一帝定要坚求，坡研发启中需留要特盏别注替意。刻武3、劳相容毅性研蹲究扭相容笨性研误究包巾括药县物—抄辅料傻相容庸性研副究及艇药物说—药倾物相照容性绢研究雹。前救者将独在下电面辅虎料部远分进疾行阐席述。利药物果—药贤物相袋容性谅研究份主要丑是在航复方仿制剂遮研究苍中需院要考赛虑的范问题么，实爱验可己参照汤药物稳稳定造性指肉导原葛则中毙影响堵因素广的实忌验方猜法进禽行，木分别虹在强仰光（导45说00自±5仓00绒Lu桨x）何、高单温（策60垄℃骗）、眠高湿当（相灵对湿傻度9辨0±党5%姿）的洲条件结下放饼置1炉0天污，用蛛HP陈LC蔽或其穗他适邀宜的左方法默检查炉含量趴及有维关物占质等前放置政前后弊有无馒变化洞，同伪时观逝察外雀观、若色泽遇等药醋物性电状的狭变化调。糠必要凭时，眯可用芬原料泉药分坚别做连平行衔对照赢实验叫。磨（二他）、跌辅料渴宁1、早辅料劣选择幅的一域般原浴则毅辅料遣是主具药外阿一切情物料毛的总蛛称，祸是药亚物制争剂的签重要闲组成口部分逼。辅稀料选冰择可扛根据说剂型库的特拴点及馅药品重给药押途径饮的需更要进辛行，观所用佩辅料相不应查与主颠药发愧生不贩良相亭互作药用，喂并需眉要考猾虑辅欺料对辜制剂授含量薯测定折及有纱关物咏质检址查可侄能产亏生的扶影响骆。生哨产药对品所凉需的今辅料肌必须居符合理药用辟要求朴。养2、奥相容峡性研脚究奔药物哪与辅足料相贷容性所研究硬为处开方中着辅料衔的选朗择提需供了拜有益粱的信歌息和蠢参考妄。药帜物研销发者开可以蓄通过并前期喉调研栋，了叼解已楚经明慈确存县在的腊辅料宋与辅诱料间挎、辅辆料与各药物盟间相页互作驱用情突况，壶以避交免处无方设术计时液选择沫存在捉不良脚相互缝作用甘的辅袍料。俊对于阳缺乏难相关德研究姿数据悦的，晃可考思虑进紫行相裂容性灭研究绕。对程于口斥服固罚体制亚剂，医可选益若干净种辅薪料，株如辅侵料用爬量较仁大的喜（如宪填充疫剂等棉），弃可用员主药歇：辅熔料=相1：斗5的模比例散混合娘，若桑用量斩较小捉的（强如润偿滑剂剩等）嗽，则倚用主蕉药：珠辅料唇=2洁0：接1的舒比例晕混合强，取类一定偏量，话照药餐物稳些定性凉指导雾原则杜中影拼响因阶素的哨实验崇方法萍，分勉别在依强光堆（4子50筛0±巴50吵0L里ux修）、妖高温裳（6贤0狗℃泼）、波高湿惨（相杠对湿蚂度9肆0±样5%脏）的毅条件组下放眠置1赏0天缸，用鹿HP桌LC傅或其厕他适扎宜的馆方法饮检查个含量岸及有篮关物枣质放维置前行后有陶无变忙化，畏同时秋观察网外观刃、色趁泽等窜药物迫性状残的变月化。暂必要壳时，茅可用蹈原料堂药和鉴辅料贤分别木做平敬行对辩照实减验，珍以判您别是鞭原料柏药本慢身的寺变化村还是殖辅料遣的影蛙响。夫雀汗对于损已有直资料愉显示棉药物舰与辅埋料间临存在背物理止或化浑学不柜相容哈作用剧的，庙而处时方中岂却使摆用了师这些棉辅料零，需幕要用骑详实智的实范验数漆据证旁明处丧方的纵合理强性。俗例如格，如耳果稳悬定性上实验受数据慧可以夫证明进在相全容性耗研究缎中发原现的阶物理炮/化抱学变夜化在档制剂树稳定窃性研浆究中质并未肤观察吸到，泊且在论相容踩性研况究中蒸这种翻不相悲容作灰用形担成的允杂质杜在稳正定性宽研究蛾中也我并未摇检出棕等。旅3、坚辅料裙的理留化性厉质及身合理扶用量黑范围汗毛妹辅料蜓理化选性质轨的变翁化可锄能影滤响制背剂的匀质量杰，包周括分茂子量顺及其户分布毅、取毫代度维、粘旨度、控粒度璃及分概布、梳流动劝性、平水分摆、p搁H等瞧。制掀剂研三究中妹对辅沉料产殿生的尽这种龄影响科往往坛容易驳忽视谣。例疾如，拥稀释览剂的挨粒度段、密睁度变凉化可保能对义固体粪制剂规的含右量均萝匀性俭产生唯影响金；而碧对于颗缓释夕、控喘释制懒剂中希使用权的控秆制药今物释祝放的仍高分牙子材善料，狱其分毁子量判、粘销度变荡化可弱能对剂药物宋释放搅行为倚有较右显著跪的影愤响。什辅料台理化火性质凶的变餐化可苗能是熄辅料扎生产采过程舍造成复的，对也可诊能与纸辅料偷供货绪来源虎改变召有关葬。因度此，柜需要为根据撑制剂季的特刑点及读药品道给药兼途径法，分究析处忌方中食可能遭影响冷制剂耽质量缓的辅臣料的废理化家性质惩，如退果研血究证素实这湿些参浮数对锻保证丝制剂待质量反非常梯重要正，需愿要注莫意制暑订或母完善倘相应熟的质关控标拾准，桨并注肉意选贴择适宅宜的聪供货址来源岁，保仆证辅宗料质筝量的斑稳定查。衫少了解明辅料驴在已荡上市陵产品境中给姨药途耕径及即在各避种给百药途较径下旱的合亭理用涨量范墨围是检处方京前研秩究工哥作的傅一项械重要庆内容献，这倾些信歼息可液以为违处方卸设计诚提供钟科学亦的依宏据。劲药物毒研发丽者可密以通策过检亡索国莫外（援如F伶DA择）相取关数顷据库锈及国兴内有黎关信忠息资烂源，渣了解际所考嫩察的惜辅料彩在已削上市顾药品正中的希合理接使用秒情况招。对鲁某些爱不常纽用的骂辅料炒，或驾辅料虹用量子过大卸，超炸出常救规用贺量且松无文宪献支向持的煮，需魄进行筹必要稳的药歼理毒洋理试奉验，父以验蜓证这悦些辅梦料在竟所选暮用量财下的吴安全矿性。唯对于灰改变讯给药帽途径秋的辅市料，系应充萍分证皮明所妇用途粮径下谢的安蜂全性汁。蚊（三括）、厘处方肿设计隙纳处方特设计剂是在脂前期春对药颂物和扣辅料怪有关弹研究印的基窃础上绣，根截据剂范型的泊特点喝及临伍床应辜用的与需要眉，设倘计几励种基竿本合拥理的碌处方薄，开察展后舟续的抄研究宜工作雄。除冷各种烈剂型似的基捡本处惊方组狡成外评，有遥时还锐需要父考虑售药物饶、辅兴料的珍性质扔。如碗片剂棉处方从组成担通常刃为稀李释剂淋、粘辨合剂广、崩筹解剂呢、润缝滑剂蜘等。拌但对帮于水舟难溶匠性药龟物而判言，辨可能液需要落考虑母使用荣助溶动剂以冰改善尸药物渗的溶洒出，狸提高执生物塘利用杠度。紫对于君某些质稳定茎性差非的药据物，平处方作中可丧能需撕要使菠用抗约氧剂胶、金尝属络福合剂盈等。恐虏（四准）、父处方课筛选蓄和优行化华爬如在调研制啦剂系纯国内下外已坦生产蝴并在耽临床素上使恼用的夜品种杠，而镰采用淹的处钟方与叠已有其品种烤的主贿药、趟辅料冷种类湖、规确格及矮用量抵完全惯一致缘，则辱已有辆品种届处方插的可汤靠资炮料可季做为业处方慌参考毙依据炎。同缝样，趣制备腿工艺餐的研牛究亦诞可采果用此苍思路纱。若姑只有嫩辅料杰种类背相同封，而公用量检、规洞格、栋执行逃标准张不同铜，则截需要近进行骗处方除筛选啊和优嘱化。惕柿改制剂朵处方参筛选呀和优景化主叹要包浴括制剖剂基筑本性怀能评评价、州稳定贝性评朗价及对临床挎研究钉评价不三部猪分。漫经制赢剂基屑本性员能及希稳定窗性评戏价初瓣步确鸭定的活处方逼，为坡后续梨相关觉体内身外研融究提客供了爸基础原。但复是，合制剂霞处方教的合约理性野最终搅需要当根据聚临床嫁研究感（生贪物等枕效性裹研究陵、药宏代动船力学迎研究笼等）筐结果愧进行穷判定我。对唐研究坡过程刃中发爆现的去对制取剂质鞋量、捎稳定澡性、鲁疗效烈产生蝴影响单的重劳要因铜素如撑原料膝药或目辅料堵的某科些指吩标，旱要注蒸意进铺行控抵制，植以保督证产批品质语量和送疗效弄。州1、荣制剂起基本贡性能郊评价肉展搏宜根鲁据剂沿型的休特点让，从围附表早1中告选择药影响份制剂熔内在奥质量呈和稳叉定性云的关液键项然目，塘进行鸽制剂伞的基祥本性颗能考丢察。昂可采猜用经丘典的节比较族法，找分别勤研究狗不同烛处方塔对制弄剂质冬量的睁影响坚。例卡如，犯对液核体制默剂或燥半固睁体制艺剂的捎PH卵考察透，可状以设蝇计不袍同P始H值钻的系乏列处酿方，蜂考察飘其在炸灭菌烛前后李制剂约质量曾的变寺化，旷以评延价P江H对胞处方乎质量塘及稳识定性播的影怖响，告初步砍确定煮处方仗的合祖理P盟H范推围。山同时僵，也证可选滚用正鹊交设柏计、女均匀耻设计伍或其蓬他科示学的夜方法酒进行涂处方若筛选骆和优昂化。打上述洋研究耻应尽略可能耽揭示医对药缠品处齐方有棒显著扫性影挤响或污无显纪著性敬影响嫩的因转素，决如原陆料药艳的粒越度、宅晶型汗，辅葵料的旋流动意性、生分子若量，堪处方昨的P猜H等浓。雪递对某邀些制雷剂的钥特殊抖性尚概需要纵通过首详实允的研白究证爪明其来合理逮性。哑以带围有刻讲痕的羡可分鉴割片金剂为军例，屯需要拒首先杯了解瘦临床扎数据蜓是否捆可以愈证明斑分割额后剂肠量临然床治岭疗的观合理宽性，草在此额基础援上，均需要骆对分重割后致片剂凝的药姜物均动匀性销进行恰检查背，对篮分割甩后片庸剂的液药物姻溶出溜行为滩与完纵整片姓剂进惰行比作较。略2、巾稳定队性评粮价钱钟对制烟剂基瓣本项风目考径察合抛格的膝样品化，宜涉选择者两种懂以上穗处方诞样品烛进行架影响游因素据考察斤，具竖体试娘验方政法可考参照材药物犁稳定染性指款导原虎则进筒行。出根据悦外观许、P捞H、含药物耽释放机行为萝、有勺关物舰质及耽含量快等制写剂关冈键项加目考怠察结循果，铜筛选孕出相闸对满脂意的肥处方垂。阴颂上述自影响汗因素债实验事仅是万对制娘剂处嘱方的狭一种左简单占筛选款，尚嗓不能雄全面盛代表洽所选风处方州的稳块定性订情况时。该外处方割产品爱需要望继续捆进行偷加速抚实验斜及长楚期留舅样稳宇定性承研究本，根典据最懂终稳召定性交实验跳结果杨对处堵方进循行评服价。趟容魂对于再制剂觉给药蜡时拟慨使用位附带将专用热溶剂紫的，邻或使瞧用前存需要即用其喷他溶折剂稀来释、味配液葱的（漠如静刃脉注盖射用借粉针勺和小茂针）息的，侦还需纽要考辅虑对蜓制剂隙与输狡液等叼稀释醒溶剂箩的配派伍性雄进行镇研究班，主盾要考骑察制群剂的魄物理化及化甲学稳著定性套（如钢药物适吸附壶、沉冈淀、逆变色范、含显量下磁降、配杂质肢增加弊等）俗，考钩察项卖目的艺设置肃取决须于剂温型的到特性难及临领床用厨药的没要求暑，具迎体方锯法可奶参考例稳定漫性实其验有才关指疑导原尊则进辽行。符上述构研究执结果妨为药掩品的蒸正确续使用聋提供梨了指禽导，桃根据杨研究某结果笑可在而药品谢说明兵书中介明确及哪些疤稀释睁液可级以与粪药品盛配伍事，哪违些不访得与更药品倘配伍陆。远剑对于痕溶液漆剂而嘱言，优处方彻研究绵中需蜂要注咏意的阵一个线问题鞭是比式较药复物的笑溶解他度及妨在制钻剂中怠的浓留度，扰如果珍溶液泰中药欠物浓通度接贷近饱肥和，甘在温绕度下护降等蝶情况臣下药悬物可蜜能析叶出结编晶，室需要颗研究兽在低券温或腥冻融私情况挥下处叫方的谋稳定罪性情披况。丘泳3、揭临床定评价讽惜亿回药物核研发株者最思终需错要根溜据临被床研海究结夺果，智对处冶方做米出最鉴终评挤价。桐临床五研究禁也是得制剂蜓处方忍筛选站和优帖化的无重要屿环节炼。例架如，盲对于订水难衔溶性梳药物屯口服步固体青制剂热而言肥，药朗物粒跨度改炕变对畜生物穿利用略度可洞能有倡较大削影响求，处闲方药春物粒领度范当围的在最终牵确定挥主要驻是依示据有校关临恢床研吩究的栏结果键。美而对挑于缓佩释、污控释逮制剂冷，透亭皮给皆药制忍剂等旬特殊脱制剂伏，临拨床药爷代动杨力学佳研究芬结果溜是处角方研缺究的泼重要申依据裙。练静当然茶，处纹方研弹究中森需密辞切注绘意临狗床前日（动馆物试筒验）惹信息旦的采绩集和音分析淹。在谣植入梢剂、哀透皮载贴剂哲等制仇剂处歌方研婶究工安作中隔，动览物试务验结站果是科进行秘处方枕筛选抖和评南价的撑重要状指标云。咏（五仰）、脾处方添的确际定好呀药物膀研发弦者通扮过处救方筛亏选及慕工艺汁研究厅确定询了制击剂基签本处搞方，猪该制析剂在丝完成撒有关跃临床阿研究梦和主更要稳衡定性渠试验戏后，词药物柏研发闻者可悔能根播据研偏究结熄果对衰制剂要处方煌进行益调整印，同纱时对敞制剂庆生产炊工艺板也需猜进行原相应史的变刷动。寄浅蛛药物掉研发纯者需稠要详绪细说欣明处绸方调处整的解情况五，并麻通过凡详实照的研炉究结吧果证湖明这倘种变盾化的卸合理疾性，佣其基炮本研习究思限路和粪方法战可参掩考上柏述处茄方研龄究内揭容进端行，纯如体茄外比僚较性璃研究落（如卧溶出挎曲线扩比较冬）和伐稳定冰性考发察等鹿，必躬要时料需考叼虑进暑行有幻关临厘床研填究，典如生予物等望效性脸试验逐。丘五、报制备她工艺侵研究楚估节制备毕工艺点研究恋包括帝工艺拜设计从、工意艺研号究和昌工艺絮放大聋三部露分。私秤（一弯）、订工艺谈设计关拐础可根赛据剂璃型的炎特点翠，结搬合已诚掌握影的药通物理居化性遇质和薄生物跌学性伐质，驼设计脚几种吧基本继合理表的制岔备工发艺。浴如实炎验或绸文献绵资料下明确顾显示吐药物垦存在琴多晶烤型现籍象，冒且晶宵型对诚其稳盾定性碰和/您或生驴物利愧用度婚有较任大影既响的贴，需动要注造意研匙究制顾粒、卷研磨任等过应程对匙药物课晶型悄的影燃响，亿避免挑药物惹晶型扫在制利备工营艺过冰程发台生改把变。静对于榜原料桂药遇鬼湿、窑热不游稳定催的，洁在注斧意对戴生产鼻环境乐温度案和湿登度控觉制的催同时但，制沟备工顶艺宜扇尽量赢避免勇水分慕、温心度的仿影响创，如或采用谎干法吧压片梢工艺释。工探艺设私计还找需充林分考家虑与促工业僵化生锦产的斜可衔然接性含，主伯要是框制备笼工艺早、操衣作、棍生产浇设备货在工横业化奖生产楼中的版可行挂性，县尽量恐避免叮制剂耍研发高与生结产过银程的蛙严重部脱节顽。推（二涌）、材工艺脸研究痒脏1、渗工艺抱研究语和过傲程控锣制你藏建议定首先帐考察晒工艺洲各主构要环膨节对膨产品拼质量红的影埋响，芹可根衡据剂损型及雷药物钻特点锯选择讯有代漏表性坏的检协查项档目，殃作为宽考察艇指标奸，根刊据工僻艺各畅环节罪考察像指标中比较斯结果湾分析痒工艺密中的杆影响易制剂奔质量伯的关侍键环街节。针如对岁普通拢片剂方而言管，混喊合、顾干燥宁、压级片过终程可瑞能对涨片剂册质量偶产生伞较大哪的影踏响。锡对于党脂质非体等践新剂盛型，旺由于遥采用序了新谨的生佳产工厘艺和铲生产生技术宫，对雅其制雷备工芳艺需际要进座行更当详细董地的甲研究窄。玩竹荷在初时步研锹究的户基础粘上，宁可以折开始凳对制指备工毁艺关乌键环连节的月研究贺。可厨以根歪据剂曾型及山药物柿特点缝选择作有代棉表性通的检欺查项铲目作愤为考腔察指朋标，姑研究卷工艺趁环节烟中工辱艺条疏件、私操作此参数些、设奶备型誓号等尊改变侍对制融剂质睡量的抓影响蚕。根晋据研巧究结亚果，扎对制捏备过衣程中絮关键纺环节塞建立士控制愤指标受，这系是保合证制涉剂生精产和逗药品榜质量抹稳定汇的重倚要方艇法，边也是推工艺稀放大止及向夕工业携化生煮产过筐渡的低重要臭参考巴。指勾标的锡制订缸宜根绩据剂镜型特奇点及偶生产龄工艺谷进行泼，如黎搅拌赛速度醋是乳贫剂制扩备工趁艺需哭要重并点控求制的科项目言，而倒对溶砖液剂娇则不催是主于要考榴虑内源容。偿指标荷的波现动范篇围可董根据析研究宴结果究初步诞确定恢，并裁随着刚对制稀备工径艺研丽究的判深入谅和完捎善不筐断进蕉行修撇订，都根据虎工艺朴放大声和工闸业化店生产银有关负数据静最终灵确定情合理段的限洁度。吧律2、检工艺脏重现狠性研替究林冈研究枣的主题要目驴的是柿考察韵初步展确定英的制准备工面艺的江稳定惭性，治保证线稳定劈性实兄验及丸临床逐研究快中产市品质壤量的坡稳定续。一香般至叼少需造要对晚连续凤三批栽样品需的制而备过蛋程进络行考岩察，刺详细语记录玻生产毕过程集，如萝工艺便条件唱、工皇艺参剥数、紫生产温设备让型号辰等。际石3、债研究替数据肚的汇招总和桶积累依毁忽制备荡工艺状研究校过程杀提供化了丰成富的夸实验雕数据档和信疯息。课通过删对这伍些数翁据的昂判读绘与分姐析，菠对发晨现制烤剂生愁产的恒关键傻环节究，建抛立相特应的丑控制岔指标章，保吓证制锤剂生亿产重焦现性较及药提品质色量的吼稳定赚有重炒要意约义。担这些预数据使为制颤备工烂艺放施大和堆工业娱化生日产提巾供了是参考耽与借肺鉴。睁瞧坊工艺茫研究慌数据仔主要拾包括卖以下故方面流：1影）使饺用的阶原辅喷料情窝况（陆如供备货来匪源、滤规格狂、质仗量标虏准等鉴）。颈2）事各生臣产环纸节操为作步郑骤及船工艺狗参数主。3府）重麦要生秩产过珍程的左控制捞指标街及范脾围。娘4）启生产恳设备说的种在类和析型号宽。5温）生族产规卡模。蛋6）放成品捉检验赠报告逐。拣（三届）、证工艺井放大烫模刑制备脊工艺地放大买是工禾艺研缘究的鹊重要胳内容耽和必爬要阶回段，颜为实盼验室男研究排和工剥业化启生产火搭建岩了桥厦梁和芬纽带负，是毛药品登工业顿化生守产的足重要打基础县，同己时也草是制偿备工逼艺进识一步蜻完善篮和优刺化的裕过程江。由票于实按验室双制剂嘉研制发设备钱、操颤作条骑件等护与工悄业化骆生产封可能混无法粘一致拾，实扰验室化建立称的制殃备工今艺在迎工业垦化生妨产中菜常常看会遇秋到问弹题，箱这是李目前览国内事制剂村研发毫和生跑产中兰经常杜碰到挎的问抄题，消其主青要原站因就砌是对喷工艺侍的放旗大与叙中试撕研究趴不够情。即剃使对饰于普拔通胶都囊剂捡而言藏，工蜓艺放理大时鬼也可共能会趁遇到颗问题准，如却工业刃化生车产采顺用的骡高速萌填装赤设备讽与实添验室经设备豪不一片致，倦实验伯室确到定的藏处方访颗粒债的流佣动性球可能紧不完栏全适钩应工佳业化猫生产桑的需拜要，坦引起承致重闯量差烟异变格大。国对于位缓释盒、控虫释等明新剂机型，老工艺弄放大乔研究轰就显糠得更锡为重著要。阻岗昨研究动重点汉主要教有两联方面肾，一况是考滤察生蔬产过伪程的朋重点途环节正，进煤一步使优化举工艺毫条件责；二倦是确态定适暖合工盗业化临生产代的设蜂备和饱生产称方法踪，保修证工泻艺放涉大后隐产品畅质量淋保持朋稳定菌。研艘究中模需要膝注意寿对数辆据的列详实要记录透和积挖累。千这样弯，可艇以很加容易属发现刻前期洗研究挥建立宴的制壤剂生想产工程艺与世工业晌化生剪产工结艺之凝间的见差别泥，包敬括生滑产设桨备方真面（偿设计罚原理贫及操厌作原缎理）古存在口的差雹别。晒通过这对这伐些差蚂别进页行分各析，熄如可洽能对惩制剂细性能殊产生翼影响拦，则讨需要冰考虑非进行月进一筒步研言究。C、包装材料的选择

药品的包装材料、容器是药品的组成部分，分为直接接触药品的包装材料（以下简称内包装）和外包装。内包装不仅是药物的承载体，同时直接影响药品质量的稳定。外包装一般主要起方便运输和物理防护的作用。

包装材料对保证药品质量稳定发挥作用，包装材料的选择注意考虑以下方面：1）包装材料需有助于保证制剂质量在一定时间内保持稳定。对于光照或高湿条件下不稳定的制剂，可以考虑选择避光或防潮性能好的包装材料。2）包装材料需和制剂有良好的相容性，不与制剂发生不良相互作用。液体或半固体制剂可能出现药物吸附于内包装表面，或内包装中某些组分浸出到溶液中等问题，引起制剂含量下降或产生安全性方面的问题，对这些制剂包装材料的选择必要时需进行详细的研究。由于塑料类包装材料生产过程中添加的增塑剂在血浆、乳剂中比在水溶液中更容易浸出，血浆制品、乳剂采用这些包装材料时需要详实的研究资料的支持。3）与制剂生产工艺相适应。例如，静脉注射液等无菌制剂的内包装需满足热压灭菌、射线灭菌等工艺的需要。4）对于包含定量给药装置的内包装，需要保证定量给药的准确性和重现性。绵雷北内包游装需钻从已救符合源国家屋药用拿包装耀材料滥标准拣，并惭获得优注册晚证的切材料胜中选纹择。勾在选会择内向包装兽时，慰可以珠通过恐对同绳类药金品及虹其包利装材搏料进逝行相要应的诚文献沟调研妥，为牵证明毙包装稠材料弟选择茶的可址行性蛇提供鹅依据披，并看通过绍加速宇试验助和长休期留拍样试洽验对鬼药品鉴和内棒包装处相容牙性进茅一步屑进行您考察解。屿皮在某体些特珍殊情抱况或鱼文献寇资料漫不充单分的概情况旺下，仍需要筛进行蝇药品聪与内身包装搁相容陈性的辰考察词。采流用新剃的包原装材饺料，忧或特源定剂瑞型，爷在包劫装材剥料的若选择蕉研究僚中除鸟进行侨稳定伙性实颠验需桂要进狸行项脱目外馆，还谢需根搅据上惧述包游装材鲁料选券择考衔虑的樱因素垃增加辆特定诸考察健项目烤。如蹦药品美有明状显吸杠湿性马的，影需要丝考察哪选择植的包壮材的透抗水字分透碗过能坝力。粉对输滔液及栗凝胶映剂等潮溶液幕剂或撕半固兼体制订剂，雹需注液意考纲察容搬器的额水蒸涂汽的川透过隔作用撕。对划含乙最醇的武液体开制剂示，需络要注尺意乙鸭醇对索包装桑材料牲的影羡响。倡上述真研究页结果私为制萄剂包圆装材茄料的诵选择特提供骑了依挡据，忍同时神也为刺药品敞质量业标准贺中是悬否增价加特条殊的万检查求项目煮提供工参考眨。例述如，剑滴眼蜻液或无静脉耽输液倦等与肥包装瞒材料蚊相容坛性研恰究结胀果显泽示包通材中筝可浸冶出物摄含量次低于摧公认喊的安厨全范呼围，赶且长哪期稳甲定性交实验远结果打也证垫明这组些浸尊出物扣水平音在贮谅藏过垂程中建基本笑恒定闹，没裂有增陶加，步这种令情况障下可截以不状再增伍加对鹿制剂慕中可花浸出偶物的珍检查打和控酱制。差师7、啦资料僚项目恒--屈10乖质量评研究脆工作氏的试胞验资执料及傲文献扁资料因：辱（一仍）、士原料沉药质围量研铸究的拍一般膊内容正原料修药的天质量律研究说应在待确证械化学重结构漏或组霉份的漆基础扑上进堡行。蝶原料砌药的值一般黄研究贝项目虾包括给性状专、鉴融别、泻检查层和含宰量测间定等视几个裳方面扯。依1、马性状尊1.唇1镇外观朗、色忽泽、乔臭、皮味、炎结晶搂性等字外观厉、色哗泽、洞臭、对味，形结晶细性等川为药僻物的坝一般袜性状近，应衰予以截考察躲，并猫应注微意在亦贮存倒期内橡是否状发生稠变化顽，如肃有变钞化，方应如迎实描员述，摩如遇姐光变渣色、昆易吸尾湿、皮风化显、挥境发等匙情况即。界1.辛2束溶解检度链通常葵考察践药物逃在水辞及常酬用溶戒剂（脏与该奥药物辫溶解览特性睁密切鼠相关请的、鞠配制州制剂港、制烈备溶缸液或被精制睁操作揭所需耀用的砌溶剂煮等）疯中的葬溶解册度。咏1.蛇3全熔点丘或熔浪距自熔点说或熔除距是钱已知坦结构益的化琴学原模料药恳的重收要物羡理常街数之左一，皱熔点呜或熔勺距数未据是千鉴别阅和检和查该腾原料蓬药的尚纯度茎指标沫之一然。常洁温下胸呈固扫体状局态的卫原料傍药应忧考察散其熔疤点或蔽受热瓣后的吹熔融富、分否解、墓软化垒等情艳况。巩结晶苦性原零料药监一般风应有沾明确抖的熔容点，欲对熔藏点难征以判终断或授熔融砖同时说分解摊的品伐种应筹同时息采用冒热分束析方拖法进延行比职较研谊究。1.4旋光度或比旋度旋光度或比旋度是反映具光学活性化合物固有特性及其纯度的指标。对这类药物，应考察其旋光性质（采用不同的溶剂），并测定旋光度或比旋度。1.5吸收系数化合物对光的选择性吸收及其在最大吸收波长处的吸收系数，是该化合物的物理常数之一，也是原料药质量研究的一个重要项目。药物的吸收系数应至少用五台不同型号的仪器，按照规范的方法测定，并对结果进行统计处理。2、鉴别原料药的鉴别试验要采用专属性强，灵敏度高、重复性好，操作简便的方法，常用的方法有化学反应法、色谱法和光谱法。2.1化学反应法化学反应法的主要原理是选择功能团专属的化学反应进行鉴别。包括显色反应、沉淀反应、盐类的离子反应等。2.2色谱法色谱法主要包括气相色谱法（GasChromatography.GC）、高效液相色谱法（HighPerformanceLiquidChromatography.HPLC）和薄层色谱法（ThinLayerChromatography.TLC）等。可采用GC法、HPLC法的保留时间及TLC法的比移值（Rf）及颜色等进行鉴别。2.3光谱法的光谱法有红外吸收光谱法（InfraredSpectroscopy.IR）和紫外-可见吸收光谱法（Ultraviolet-visibleAbsorptionSpectra.UV）。紫外法应规定在指定溶剂中的最大吸收波长，必要时，规定最小吸收波长；或规定几个最大吸收波长处的吸收度比值或特定波长处的吸收度，以提高鉴别的专属性。3、检查检查项目通常应考虑安全性、有效性和纯度三个方面的内容。药品按既定的工艺生产和正常贮藏过程中可能产生需要控制的杂质，包括工艺杂质、降解产物、异构体和残留溶剂等，因此要进行质量研究，并结合实际制订出能真实反映药品质量的杂质控制项目，以保证药品的安全有效。3.1一般杂质一般杂质检查包括氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、炽灼残渣等。对一般杂质，试制产品在检验时应配制不同浓度系列的对照液，考察多批数据，确定所含杂质的范围。3.2有关物质有关物质主要是在生产过程中带入的起始原料、中间体、聚合体、副反应产物，以及贮藏过程中的降解产物等。有关物质研究是药品质量研究中关键性的项目之一，其含量是反映药品纯度的直接指标。对药品的纯度要求，应基于安全性和生产实际情况两方面的考虑，因此，允许含限定量无害的或低毒的共存物，但对有毒杂质则应严格控制。毒性杂质的确认主要依据安全性试验资料或文献资料。与已知毒性杂质结构相似的杂质，亦被认为是毒性杂质。3.3有机溶剂残留由于某些有机溶剂具有致癌、致突变、有害健康、以及危害环境等特性，而且有机溶剂残留亦在一定程度上反映精制等后处理工艺的可行性，故应对生产工艺中使用的有机溶剂在药品中的残留量进行研究。具体内容可参阅“化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则”。3.4溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度溶液的澄清度与颜色、溶液的酸碱度是原料药质量控制的重要指标，通常应作此二项检查，特别是制备注射剂用的原料药。3.5干燥失重和水分此二项为原料药常规的检查项目。含结晶水的药物通常测定水分，再结合其他试验研究确定所含结晶水的数目。质量研究中一般应同时进行干燥失重检查和水分测定，并将二者的测定结果进行比较。3.6异构体异构体包括顺反异构体和光学异构体等。由于不同的异构体可能具有不同的药效或生物有效性，甚至产生相反的药理活性，因此，须作不同异构体的检查。具有顺、反异构现象的原料药应检查其异构体。单一光学活性的药物应检查其光学异构体，如对映体杂质检查。3.7其他根据研究品种的具体情况，以及工艺和贮藏过程中发生的变化，有针对性地设置检查研究项目。如聚合物药物检查平均分子量等。抗生素类药物或供注射用的原料药（无菌粉末直接分装），必要时检查异常毒性、细菌内毒素或热原、降压物质、无菌等。4、含量（效价）测定凡用理化方法测定药品含量的称为“含量测定”，凡以生物学方法或酶化学方法测定药品效价的称为“效价测定”。化学原料药的含量（效价）测定是评价药品质量的主要指标之一，应选择适当的方法对原料药的含量（效价）进行研究。（二）、制剂质量研究的一般内容药物制剂的质量研究，通常应结合制剂的处方工艺研究进行。质量研究的内容应结合不同剂型的质量要求确定，与原料药相似，制剂的研究项目一般亦包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。1、性状：制剂的性状是考察样品的外形和颜色。如片剂应描述是什么颜色的压制片或包衣片（包薄膜衣或糖衣），除去包衣后片芯的颜色，以及片子的形状，如异形片（长条形，椭圆形，三角形等）；片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应描述。硬胶囊剂应描述内容物的颜色、形状等。注射液一般为澄明液体（水溶液），但也有混悬液或粘稠性溶液，需注意对颜色的描述，另外还应考察贮藏过程中性状是否有变化。2、鉴别：通常采用灵敏度较高，专属性较强，操作较简便，不受辅料干扰的方法对制剂进行鉴别。鉴别试验一般至少采用2种以上不同类的方法，如化学法和HPLC法等。必要时对异构体药物要有专属性强的鉴别试验。3、检查：各种制剂需进行的检查项目，除应符合相应的制剂通则中的共性规定（具体内容请参照现行版《中华人民共和国药典》附录中制剂通则的规定）外，还应根据其特性、工艺及稳定性考察结果，制订其他的检查项目。如口服片剂、胶囊剂除按制剂通则检查外，一般还应进行溶出度、杂质（或已知杂质）等检查；缓控释制剂、肠溶制剂、透皮吸收制剂等应进行释放度检查；小剂量制剂（主药含量低）应进行含量均匀度检查；注射剂应进行pH值、颜色（或溶液的颜色）、杂质（或已知杂质）检查，注射用粉末或冻干品还要检查干燥失重或水分，大输液检查重金属与不溶性微粒等。以下对未列入药典制剂通则的部分检查项目做一些说明。3.1含量均匀度：含量均匀度系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末等制剂中每片（个）含量偏离标示量的程度。以下制剂一般应进行含量均匀度检查：（1）片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，规格小于10mg（含10mg）的品种或主药含量小于每片（个）重量5%的品种。（2）其它制剂，标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%的品种。复方制剂应对符合上述条件的组分进行含量均匀度检查。对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片（个）标示量不大于25mg者，也应检查含量均匀度。3.2溶出度：溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。它是评价药品制剂质量的一个内在指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。溶出度检查应测定样品的溶出曲线和溶出均一性。以下品种的口服固体制剂一般应进行溶出度检查：（1）在水中难溶的药物。（2）因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的，以及治疗量与中毒量接近的品种（包括易溶性药品）；对后一种情况应控制两点溶出量。（3）对易溶于水的药物，在质量研究中亦应考察其溶出度，但溶出度检查不一定订入质量标准。3.3释放度：释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定的溶剂中释放的速度和程度。缓释、控释制剂，肠溶制剂，透皮贴剂在质量研究中均应进行释放度检查。通常应测定释放曲线和释放度均一性，并对释药模式（零级、一级、Higuchi方程等）进行分析。3.4杂质：制剂在工艺过程与贮藏过程中均应对杂质进行考察。杂质的含义与原料药相同，但制剂中杂质的考察重点是降解产物。3.5脆碎度：脆碎度是用于检查非包衣片的脆碎情况及其他物理强度的，如压碎强度等。非包衣片、包衣片的片芯应进行此项考察。3.6pH值：pH值是注射剂必须检查的项目。其它液体制剂，如口服溶液等一般亦应进行pH值的检查。3.7异常毒性、升压物质、降压物质：必要时注射剂要进行异常毒性、升压物质、降压物质的检查。3.8有机溶剂残留：制剂工艺中若使用了有毒的有机溶剂，应进行有机溶剂残留量的检查。3.9其他：静脉注射剂，若处方中加有抗氧剂、抑菌剂、稳定剂和增溶剂等；眼用制剂处方中加有防腐剂等；口服溶液剂、埋植剂和黏膜给药制剂等处方中加入影响产品安全性和有效性的辅料时，应视具体情况进行定量研究。4、含量（效价）测定：通常应采用专属、准确的方法对药物制剂的含量（效价）进行测定。8、资料项目--11药品标准草案及起草说明，并提供标准品或者对照品：质量标准应当符合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应当采用现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不同的，应详细说明。提供的标准品或对照品应另附资料，说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。

药品标准起草说明应当包括标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度范围等的制定依据。9、资料项目--12样品的检验报告书：指申报样品的自检报告。临床研究前报送资料时提供至少1批样品的自检报告，完成临床研究后报送资料时提供连续3批样品的自检报告。10、资料项目--14药物稳定性研究的试验资料：（一）样品的批次和规模一般地，影响因素试验采用一批样品进行，加速试验和长期试验采用三批样品进行。稳定性研究应采用一定规模生产的样品，以能够代表规模生产条件下的产品质量。原料药的合成工艺路线、方法、步骤应与生产规模一致；药物制剂的处方、制备工艺也应与生产规模一致。稳定性研究中，原料药的供试品量应满足其制剂稳定性试验所要求的用量。口服固体制剂如片剂、胶囊应为10000个制剂单位左右。大体积包装的制剂（如静脉输液等）每批中试规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，视具体情况而定。（二）包装及放置条件稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。原料药的加速试验和长期试验所用包装应采用模拟小包装，所用材料和封装条件应与大包装一致。药物制剂应在影响因素试验结果基础上选择合适的包装，在加速试验和长期试验中的包装应与拟上市包装一致。稳定性研究中所用设备应能较好地对各项试验条件的要求的环境参数进行控制和监测。（三）考察时间点由于稳定性研究目的是考察药品质量随时间变化的规律，因此研究中一般需要设置多个时间点考察样品的质量变化。考察时间点应基于对药品的理化性质的认识、稳定性趋势评价的要求而设置。如长期试验中，总体考察时间应涵盖所预期的有效期，中间取样点的设置要考虑药品的稳定性特点和剂型特点。对某些环境因素敏感的药品，应适当增加考察时间点。（四）考察项目稳定性研究的考察项目应选择在药品保存期间易于变化，并可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的项目，以便客观、全面地反映药品的稳定性。根据药品特点和质量控制的要求，尽量选取能灵敏反映药品稳定性的指标。一般地，考察项目可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个方面。具体品种的考察项目设置应结合药品的特性进行。（五）显著变化稳定性研究中如样品发生了显著变化，则试验应中止。一般来说，原料药的“显著变化”应包括：1、性状，如颜色、熔点、溶解度、比旋度超出标准规定，及晶型、水分等变化超出标准规定。2、含量测定超出标准规定。3、有关物质，如降解产物、异构体的变化等超出标准规定。4、结晶水发生变化。一般来说，药物制剂的“显著变化”包括：1、含量测定中发生5%的变化；或者不能达到生物学或者免疫学检测过程的效价指标。2、药品的任何一个降解产物超出标准规定。3、性状、物理性质以及特殊制剂的功能性试验（如颜色、相分离、再混悬能力、结块、硬度、每揿给药剂量等）超出标准规定。4、pH值超出标准规定；5、制剂溶出度或释放度超出标准规定。（六）分析方法评价指标所采用的分析方法应经过充分的验证，能满足研究的要求，具有一定的专属性、准确性、灵敏度、重现性等。三、稳定性研究的试验方法根据研究目的和条件的不同，稳定性研究内容可分为影响因素试验、加速试验、长期试验等。（一）影响因素试验影响因素试验是在剧烈条件下进行的，目的是了解影响稳定性的因素及可能的降解途径和降解产物，为制剂工艺筛选、包装材料和容器的选择、贮存条件的确定等提供依据。同时为加速试验和长期试验应采用的温度和湿度等条件提供依据，还可为分析方法的选择提供依据。影响因素试验一般包括高温、高湿、光照试验。一般将原料药供试品置适宜的容器中（如称量瓶或培养皿）