生物碱类药物的分析

生物碱类药物的分析第一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三典型药物的结构

第二页，共五十六页，编辑于2023年，星期三第三页，共五十六页，编辑于2023年，星期三第四页，共五十六页，编辑于2023年，星期三第五页，共五十六页，编辑于2023年，星期三第六页，共五十六页，编辑于2023年，星期三第七页，共五十六页，编辑于2023年，星期三第八页，共五十六页，编辑于2023年，星期三第九页，共五十六页，编辑于2023年，星期三第十页，共五十六页，编辑于2023年，星期三二、生物碱类药物的通性1.碱性季铵碱＞脂肪胺、脂环胺＞芳胺、N—芳杂环＞酰胺小檗碱＞麻黄碱、阿托品＞罂粟碱＞咖啡因吗啡具酸碱两性

第十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三2.溶解性游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂

第十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期三3.旋光性一般多为左旋体有效。

第十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期三第二节鉴别试验一、特征鉴别反应1、双缩脲反应

侧链具有氨基醇结构第十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期三2、Vitali反应托烷生物碱

第十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期三3、绿奎宁反应

硫酸奎宁、硫酸奎尼丁4、Marquis反应吗啡生物碱

第十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期三5、Frohde反应吗啡生物碱

第十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期三6、官能团反应吲哚生物碱

1）利血平+新制香草醛→玫瑰红色2）第十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期三7、紫脲酸胺反应黄嘌啉类生物碱

第十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期三8、还原反应吗啡与磷酸可待因的区分反应第二十页，共五十六页，编辑于2023年，星期三二、一般鉴别反应1、沉淀反应

常用的生物碱沉淀试剂为：（1）重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；（2）大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。第二十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三2、熔点测定3、显色反应常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等第二十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期三原料药1原理

水溶液中滴定突跃不明显，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行第三节含量测定

一、非水溶液滴定法（非水碱量法）第二十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期三(1)溶剂--酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐

有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类：8＜pKb＜10冰醋酸作溶剂10＜pKb＜12冰醋酸+醋酐pKb＞12醋酐第二十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期三(2)滴定剂：高氯酸的冰醋酸溶液或高氯酸的二氧六环溶液(3)指示终点的方法电位法：玻璃—甘汞电极系统

指示剂法：结晶紫、喹哪啶红等第二十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期三

取本品约0.15g，精密称定，加醋酐—冰醋酸（5∶1）的混合液25ml，微热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显黄色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.42mg的C8H10N4O2。如：咖啡因ChP(2000)第二十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期三二、提取中和法第二十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期三1.碱化（氨水）2.有机溶剂提取3.中和法测定

（1）直接滴定法--用于碱性较强的生物碱

第二十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期三（2）剩余滴定法用于碱性较弱的生物碱

第二十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期三（3）酸滴定液返提后剩余滴定法用于对热不稳定的生物碱第三十页，共五十六页，编辑于2023年，星期三三、提取重量法第三十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三在适当的pH介质中

四、酸性染料萃取比色法制剂第三十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期三水相中与酸性染料溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等反应

水相的最适pH值：如果水相pH值过小，酸性染料几乎仍以分子状态存在；如果水相pH值过大，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在。

离子对BH+·In-被有机溶剂提取，使有机相呈色。剩余的酸性染料留于水相2.有机溶剂提取（CHCl3、CH2Cl2）第三十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期三3.比色法测定（1）定量分离出有机提取液，脱水后，测定A，求出有机碱含量

（2）定量分离出有机提取液，脱水后，碱化，则水相呈色，测定水相中In-的吸收度，间接求出有机碱的含量BH+In-+OH-→B+H2O+In-第三十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期三（3）定量分离出有机提取液，脱水后，酸化，则水相呈色，测定水相中HIn的吸收度，间接求出有机碱的含量BH+In-+H+→BH++HIn如：硫酸阿托品注射液ChP（2000）对照法比色测定第三十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期三、高效液相色谱法反相HPLC分析生物碱类和有机含氮药物

五、色谱法第三十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期三图1反相HPLC法测定胃肠宁颗粒剂盐酸小檗碱的色谱图见:中药新药与临床药理,2005,16(5):361~363第三十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期三不论是游离碱还是其盐类，均是以游离碱出峰2、气相色谱法第三十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期三本章重点内容1如何鉴别生物碱？2生物碱类药物有哪些类别？3如何定量测定生物碱含量？

第三十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期三97：83．咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是A.双缩脲反应B.Vitali反应C.Marquis反应D.紫脲酸铵反应E.绿奎宁反应

试题第四十页，共五十六页，编辑于2023年，星期三98：139．盐酸吗啡中应检查的特殊杂质为A.吗啡B.阿朴吗啡C.罂粟碱D.莨菪碱E.其它生物碱

第四十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三96：136．用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用的试剂是A.5％醋酸汞冰醋酸液B.盐酸C.冰醋酸D.二甲基甲酰胺E.高氯酸

第四十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期三97：130．非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为A．冰醋酸一醋酐为溶剂B.高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定C．1mol的高氯酸与⅓mol的硫酸奎宁反应D.仅用电位法指示终点E．溴酚蓝为指示剂

第四十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期三99：78.非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料的含量时，可以用高氯酸直接滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为A.1B.2C.3D.4E.5

第四十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期三99x：[116—120]滴定反应中

A.被测物与HClO4的摩尔比为1∶1

B.被测物与HClO4的摩尔比为1∶3

C.两者均是D.两者均不是99x：116．硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定（D）第四十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期三99x：117．硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定99x：118.硫酸奎宁原料药用HClO4滴定99x：119.磷酸可待因用HClO4滴定99x：120.硝酸士的宁用HClO4滴定（A）（B）（A）(A)第四十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期三96：129.生物碱类药物制剂的测定方法A.直接用有机溶剂提取后，用H2SO4标准液滴定B.碱化后用有机溶剂提取，再用NaOH水溶液滴定第四十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期三C.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂后用中性醇溶液，再用H2SO4标准液滴定D.碱化后用有机溶剂提取，蒸去有机溶剂，再加入定量的H2SO4，再用NaOH标准液回滴E.酸化后，用有机溶剂提取，采用适宜方法滴定第四十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期三96：77.酸件染料比色法中，水相的pH值过小，则A.能形成离子对B.有机溶剂提取能完全C.酸性染料以阴离子状态存在D.生物碱几乎全部以分子状态存在E.酸性染料以分子状态存在

第四十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期三95：[111—115]可选择的药物：A.阿托品B.吗啡C.两者均可D.两者均不可95：111.具有酯结构95：112.为两性化合物95：113.显较强碱性95：114.用提取容量法测定95：115.用碱性染料比色法（A）（B）（A）（C）（D）第五十页，共五十六页，编辑于2023年，星期三例[1～5]A.双缩脲反应B.Marquis反应C.两者皆是D.两者皆不是1.盐酸麻黄碱2.某些生物碱类药物3.盐酸吗啡4.咖啡因5.硫酸奎尼丁（A）（C）（B）（D）（D）第五十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期三例6.生物碱类药物的一般鉴别试验包括A.熔点测定B.显色反应C.沉淀反应D.光谱法（紫外、红外）E.薄层色谱法

第五十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期三例7.能够发生Vitali反应的药物是A.盐酸吗啡B.硫酸奎宁C.磷酸可待因D.盐酸麻黄碱E.硫酸阿托品

第五十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期三例9.检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应采用A.色谱法B.红外分光法C.旋