抗高血压药物临床指导原则

指导原则编号:禽【夫】抗高血压药物临床试验技术指导原则（第二稿）浆二久○○晚七骆年小三扩月目录沾一、钻概述压3坐二、昏抗高煌血压堡药物览临床齐研究照一般杂考虑愁4禾（一霞）、前临床冶药理沈学研况究者4喜1、卸耐受滔性研轻究惹4洁2、徐药代爆动力夸学研圣究搜4伴3、滩药效艳动力援学研室究予4干（二掌）、闭探索麻性和标确证汉性临李床试皮验终5笋1、群研究啄人群示5杆2、杀试验杏设计倒和研捡究周思期窗6愤3、汽和其强他抗闯高血粘压药认物的召联合准应用丝6性4、缓与其木他药侨物的弹相互竿作用登6悠三、痕有效者性评缴价寇7凤（一植）、彼有效劳性评泊价的啄一般博原则梅7冰（二三）、晶有效吐性评剧价的府指标恰和标蜻准贱7鼠1、犹血压凯7蕉2、栽靶器肉官保踏护意8贸3、绍心血嘉管并浆发症禽的发巧生率蹦和死夏亡率剃9玉（三赌）、狮有效烘性的河研究碰策略届9常1、鸣药效踢动力稳学研齿究更9逝2、怖量效六关系错9柳3、夹抗高借血压望绝对禽疗效疏的研氏究俱10箭4、爱抗高沟血压容相对藏疗效雄的研雁究聋10炼四、烈安全膜性评偏价伐11租（一芽）、峰低血家压和腔血压点反跳塌12楚（二弓）、男影响消心率漏（律唯）的蛮作用栗12之（三稍）、字对靶谷器官吩损伤教的作著用索12客（四净）、择对伴病随疾基病的员作用角12仰（五夫）、莲对伴堪随危凶险因奥素的扩作用优13归五、睬固定雾剂量送复方兔制剂有13胡（一仅）、述剂量拦探索继（D见os竖e-凭fi款nd角in学g）直研究缘13讲（二闷）确逗证性榴临床波研究陡13珠抗高忘血压听药物她临床渣试验筋技术陡指导闲原则眉一、类概述旦本文震件提离供了锡抗高桂血压帅新药剪临床记评价敢的一的般原由则。骑抗高岁血压合新药移临床拦研究便首先售要遵件循读药品犯临床径研究狡的一音般原恭则，损同时秃也要枣遵循钱业已倚发布勒的其撇它相途关临座床研过究技批术指叶导原枣则，办如：宜《化朋学药泡物临斩床药凉代动俗力学尺研究枝技术期指导令原则乓》、迷《化香学药丧物和和生物驾制品违临床全试验售的生志物统竞计学复技术机指导迹原则宁》、刃《化档学药储物临罚床试凳验报毯告的哈结构元与内扯容技俭术指冈导原前则》翅等。继固定呈剂量喉复方攻抗高惊血压省药物扬制剂衔的跃详细秋内容垫请参托见布《元复方绞抗高购血压卵药物榴的临隶床研精究指漂导原拐则兽》幕。假本指恰导原限则从臣抗高币血压三药物闯临床兰研究瓣一般宰考虑婆、国有效获性评爽价、石安全巧性评盘价、恶固定外复方驴抗高洋血压辨制剂体等方录面进姜行阐喝述。万本祥文说捏明了犯抗高朝血压喜药物刺临床网研究六主要公考虑矩的相晌关问蜂题妙，母在有南效性签评价冈上主县要涉艇及一叉般原践则，硬评价足指标头和标闲准，服证明烧有效箭性的斯研究根策略榨，馆在裳安全妖性评迟价上怠提出锡了除票常规翼药物庆的临鸭床安顺全性蒸研究驴外，就强调赖了高钞血压稼药物促需要谎特别强关注枕的主秀要安得全性纷观察遵和评过价内雕容，虾最后续介绍疮了复寄方抗费高血静压制赌剂的姓有关淹内容紫。酿本群指导联原则艇是建识议性扮的，辉不是寺新药娱上市口注册追的强倒制性鸡要求鹅。捎二、旺抗高蹄血压弦药物蛾临床诊研究弄一般铺考虑哪（一点）、闪临床纠药理天学研鞠究颤1、享耐受隆性研与究心应该馋进行溜单次栏和多厦次给准药的纪人体塞耐受肤性研致究，拆研究否中可垂以艳同时工观察别试验渔药物赏的降欣压效并应、代主要毁不良算反应办的类帖型和障程度醋等狐，试符验中归需要思制定与明确领的终估止标偶准。抢2、脸药代蛙动力农学兼研究券应该躁进行越详细妙的人择体药悬代研隙究，软抗高姜血压谦药物母常用睁于老屠年人滨，因湿此要隐对老挤年人捡进行剃特殊愿研究腾，对舌于不俭同程剂度的匹肝愿肾功穿能不潮全仙患者迷也应打进行挨特殊鞭研究赵。羡高血务压药伍物常滩与其式他药表物合汗并使筐用，萍应该锯进行排相关钢药物腰的药舌代相镰互作尖用研亡究坏。同它时进弟行药么代/杆药效句研究舞，可戒以提按供额开外的止信息价。骨3、团药效逆动力良学研赶究些应描剥述抗达高血翠压药羡物的妈药效莫动力冰学特贸点。泊药效将动力辟学研庙究星一般盾应包端括下倡列内玻容：床作用援时间你、血跨流动锅力学榨参数恼（如驴血压之、心绩搏出翁量、片体循漠环血座管阻栋力）菊、心俩率边和心椅律疲（晒心电棕图、错24流小时痒动态征心电揉图滩）、纷神经峡体液舞参数扒（如口肾素稠－血冒管紧猛张素牧－醛登固酮棉系统磁、交真感神姓经系瞧统要等焰）及吨肾功惑能。快根据智药物晚作用靠机制驾，土对以途下参者数可宿能有追影响胳的需盒要进破行愤进一扣步研断究：亏心脏坑收缩要及舒沃张功掠能管、冲役动形放成及栋传导窃、棕心肌彻耗氧需量等恢。通乳常弟这些柏研究慰采用敌安慰云剂对勾照。籍（二竖）向、持探索熟性和藏确证慌性临条床试娘验取应办该进沈行探蜡索性祥试验械，探尝索药椒物的流疗效溉强度悄和剂突量范郊围等丈，随述后对便药物海的疗茧效和挠不良保反应索在确养证性灰临床辜研究致中进哈行确筑认，衣并进茧行获逆益/矩风险扣的评昼估。诉在开探索牺性和絮确证马性临份床试食验中必需要饱特别蒜注意捎以下摊问题岭：笛1、船研究欣人群问参加短抗高帅血压宅新药烟研究圣的削应为队各种猎程度锦的原没发性姻高血对压患蓝者。看早期隙试验勒中大费多数吼应为罩轻中村度高也血压谈患者歌，裕参与回研究密的患刺者滑最好柴同时夹患有典收缩株期高丛血压聋和舒恢张期饮高血押压。珠在后窜期的针试验笨中，蚁患有纺伴随硬疾病熔（糖勇尿病踏和冠翁心病献等）衡的患顶者应卷参与真研究斯，除锦非他顷们所旺服用胖的药坝物干踏扰疗鸽效的斯评价远（如迅：心北衰患选者的陵标准筝治疗式需服蛇用一课或几睬种能海影响砖血压千，产源生能也与研狂究药些物相图似药唯理效巧应的特药物销）。直重度贯高血卡压患趁者在弯有些烫情况擦下也蹈可参挂与研重究。蒙通常割，患浩有高俘血压疾所引输起的斯继发碎性靶利器官节损害友者不衡入选窜以仓安慰姓剂胸为对尸照的配试验版，除响非是歪极短竞期的输试验令；但沾是这观些患沃者可厅入选舍阳性羊药对斤照籍试验域。更应聚在不嫂同的香人群务中进字行研瓜究，赖包括奶不同援性别阶、年紧龄、已人种涉或种捕族含等米。也谦可选钻择高拖龄兼患者金（＞矩75馒岁）拿进行棒研究巨。政为了辟方便耗在相宜同的吧环境蚀下进鼻行人醒群亚潜组的常比较枣，绪通常烛在结同一衰试验送中外应恐尽可妥能涵连盖衬全部树的累亚组浸人群买，而循不是纱仅在知亚组进中进锦行研眉究滑。捷如果富要了转解仆药物茧对畜继发六性高蔑血压摧，单拍纯收刻缩期绍高血乒压，榴妊娠仇高血歼压和穗儿童吐高血钳压患拳者凉的作柏用，朋则习应幅分别仔进行逼相应载单独暑研究项。送2、进试验团设计热和研由究周存期宰在子疗效磁的探各索性蒜试验扇中，垫常肠在两抱周至光四周此的清册洗期潮后，而采用糟随机甚、双棋盲和做对照置药进眯行比茧较研慕究。亲试验益的时堵间应村该根书据各冤自药践物的促特点菊决定种，一自般降哪血压思的作俘用在墨4-尚8周户发挥缎。在遵剂量未递增蓝试验大中，银对于落每一魔个剂巨量水绞平，胆治疗联时间祝都要剥足够续长，唐每种尘剂量亭至少蜂持续逆四摔周蚀。以怕估计柜出此羊剂量因的效鼓果。路研究糊可采血用新除药单踏一治柔疗，佛也可昼与基残础治他疗相尺结合手。后乐在盖确证律性临榆床雀研究训中，补药物吼治疗律至少脖应持剑续两凭至三剂个月志，前以确各认抗垦高血虏压的扑疗效饼，在奋以独比较勉药物捏的杰长期额不良位反应积为目骡的的咬试验巧中，务使用搭对照潜药进痰行研累究应状持续鼓至少冰六个桌月传。检3、闭和其涌他抗所高血家压药灭物的嚷联合欢应用挨由于海抗高瘦血压蠢治疗拢常需慎联合搬用药辅，所片以研雹究抗掌高血像压新状药在世此情纺况下交的疗怪效和喜安全功性也冒是很希重要迁的。拔联合萄用药雕的信述息可烈通过狐正规捎的析谊因研闭究或汁在长妙期或鲁短期烂的临站床研拔究中叙联合泻用药哨来获疮得。袖对使模用其周他药恐物未诸能很蛋好控辨制血井压的黄患者染，加输入脂（纺ad纳d宜on诱）试咸验取可提夹供试们验药效物作洽用的介信息姓。不使用丧试验掘药时掩加入章其他炎的药稀物以轿达到孤治疗怠目的郑也是垒有用跟的。宣4、读与其俘他药桃物的赢相互扰作用争应叙注意然新药槽与治块疗中蓄可能设合并颜应用哲的其握他孔药物树之间卧潜在箭的左相互码作用拍。如鸽在虑非临笔床研植究中红提示运药代口动力喷学和善药效娃动力市学特姑征上雷存在朴可能升相互革作用娘，鲜或辆临床移试验梨中出言现了盒可疑晶的相旷互作白用问贞题，苦就应纠进行拘药代喷和药叠效动绢力学乖上稍有关角相互义作用烂的特穴殊研弄究。捷三、李有效耗性评携价拘（一拍）、重有效呈性评锁价的吩一般俗原则容抗踩高血朵压牧治疗阻旨在笔降低移由永血压胃升高河引起循的心痛血管领并发汽症的遮发病靠率和数死亡踏率升钻高。狠通常里将缘降压钢作用男作为岭抗高亩血压捎药物脉有效绸性权的染主要幕疗效芬指标尖，趴有效微性评垦价的煤基本殖内容驰是药披物对针收缩都压和亲舒张麦压的跳作用胡。柔同时屑，麻靶器么官的待保护接作用裕是抗鹿高血轨压药粥物重您要的彻评价乎内容艇，币而岭对包乌括死僚亡率历、心晨脑血决管并属发症峰、终菠末期缝肾病要等临证床终具点的辨研究糟和评茅价对遵于新脂的抗佳高血饰压药眉物有芒着十产分重厘要的傻意义敲。冰（二瞧）、仰有效额性评键价潜的蛮指标秘和标逐准镇1、贸血压跌血压欧增高邻会导券致心陪血管森疾病因的危覆险性堆增加冒。收移缩压烂增高香和舒胳张压皇增高滴都会意增加姥非致源命性谜或致冰命性兄冠心碑病、微中风汗、充紧血性繁心力谦衰竭集等心遭血管固疾病济的危侵险性矮，还哀会导红致肾牙脏疾物病发现病率苏和死割亡率确升高址。冲过去哄大多于数药桂物研图究的是主要卫终点漠是舒务张压寄,版但蒸近年青的研既究认尿为单喜一的燥收缩亡压增穗高或朝以煤收缩浙压增忙高剃为主东的高壤血压融是重影要的暑危险海因素涉，因机此需毛要育在评定价舒宅张压踢的同逗时，士明确湖评价紧药物筝对收勺缩压斜的作瓦用。绑评价聪降压烘作用防的泼主要裙指标殖是僵与基巨础血以压相危比，疑给药侄间隔淡末搞（谷庙值时煤）根血压截的降部低幅冰度，膜血压截的降茶低幅示度舍与对娃照组伪进行西比较笨，胞必须别具有暖统计盖学意聚义和等临床排意义筹。如通常沙，姿研究候结束棵时血赚压的纪降低梯幅度然是最求主要愁的终循点指颠标，兔但研舅究过堂程中仔降压眨作用绳的时茂程变央化也乘很有过意义驳，这桐可以答通过戴检查质每周爹或每奸两周糕的粒血压折变化督来获邀知。姻评价筹降压霞作用狐的蹦次要岸指标坏包括跑有效点率、截谷峰疫比等争，这仓些指话标的译评价貌标准击可以夺事先野定义离。眯一般状认为筒，腔有效和病例篇是指赌血压赖达到懂正常患（收侧缩压杀/舒教张压挪<1目40熊/9图0m会mH踏g）汽或收蹈缩压租降低侧大于跟20挺m携mH丸g窑和/逢或挑舒张域压降售低大勒于1每0锤mm桨Hg阔的病虏人。肚血压翁的测物量存凉在一加定的丘系统考误差追，座因此问除采颈用严峰格的场随机耗、盲盒法等泳试验悦方法迎外，羽血压木测量睡方法满学和途仪器衰设备品的标苏准化聋也非溉常重畜要扫。一另般推饭荐放使用祝经过挑校准选的汞筝柱血库压计絮测量招血压支，可蒸以采岔取仰亚卧或里/和逢坐位雀，地体位艳变换这而引迈起的肤血压校变化钉可以躁通过移比较寺站位并和需仰卧稿或/宝和坐吃位岭的障血压驳变化大来评辰估痛。动基态血沉压监萌测（遗AB宽PM硬）对疗于日零常活秩动中淡血压奥的变郑化许提供孕更全戴面乞的结牙果，庙重点疗关注座在较凭长的存给药辜间隔剑内归，给胜药间发隔妙末期猎是否锯对血盟压玉仍止有足廉够的连控制退，而沈在峰肌值时棒没有赖对血腥压供产生缎过度溪的降黄低，蠢同时点可以烂对谷茫/峰丛比值裂进行关评价功，龟抗高得血压膜新药惰的临磨床试劈验中赴必须消在伞一定旱病例砖数烤的患脉者中育开展宵AB瓶PM毒的研兰究。循自测荷血压妻是血叠压测册量的玉辅助倘手段峡，氏但所蕉应用趋的设昨备必燕须是欧校帝准捉过驼的。层2、驳靶器摆官保荐护旨观察很药物钓对心午、脑复、肾葬、血全管视等靶碰器官妙的损名伤是细否具偷有保伶护作烦用代，监茂测从主要嫩脏器馅和完组织播损伤闻的进庆展和鹅恢复至程度即，可垃提供缴该药疗物疗对效的耽更多句信息永，提饲倡励在高列血压陈药物堡的长热期临益床研顾究中爹应该抖进行坊靶器帜官保卧护的趁考察断。揪心脏狸超声默、胸监部放杏射性粪检查蚕、血添管多俊普勒刺超声驴法和具血管筛造影广、重心肌首核素府显像量（E允CT历）昏、蒙肌酐篇清除开率和举尿蛋僻白吉（微蚀量白彻蛋白域）则排泄荣，眼海底邪检查耀等均搅成为旅靶器器官保腾护的伞重要录评价颂方法嚷。靶希器官慨保护纠的评造价手移段正此在不钢断地滩发展饼，晴药物建研究罩中所趁采用法的倡新的捆手段扫和方于法要辫能被佳临床皇所认铃可和则接受是，并孟具有脱可评席价性弓。背3、定心血厨管并虏发症幕的发叉生率灰和死您亡率餐即使申试验手药物达的降驱血压执效应步已经毫证实立，对选心血蛇管并嗽发症征发生障率和荐死亡声率方级面的角益处惑仍然雹需要枕进一明步渠研究蹲。目校前崭以拍心血毫管并殿发症捷的发材生辜率和姥死亡撑率体为临抖床终寨点的勿临床透研究尝对抗苦高血仆压药蔑物在押上市示前不船是常劣规要呜求，孕但汤随着贼循证协医学蛾的发疤展，敞这种材技术际要求雕可能汗会随蝇之调轿整起。需搅要注女意的稀是，裁若药拳物音有可休能泰对死泼亡率剩和/炎或心读血管昏并发厌症的配发生分率醒有不煮利影桨响，模则需陆在上捧市前聋完成斤这种娃研究如。爸（三辛）、赚有效满性犯的熟研究强策略捡1、世药效死动力细学研膀究左参见狸本文栽第二虎部分援“笛临床谦药理雨学研教究树”虚内容垒。旨2、莫量效粗关系浩量效著关系畜可以离通过饺平行接的商固定横剂量纠组卡设计敌，也主可采吨用剂记量调豆整（善滴定影）的挣方法月。在泰试验拦中经卵常蠢采用输随机脂、平锤行本组叮、固绘定剂饼量惧设计叫以很始好持地描拔述抗钩高血拖压药祥物有街益作辟用（惧降睁压）权和不首利作熔用的爹量效惨关系范(D螺/R镰)治。一柔般至虹少应洪采用破三个薯剂量亦分组膝（除劲安慰茅剂组逐外）钢。流通过足量效啊关系退研究象应明籍确量赴效关扭系曲舒线的乖关键大部分类，句以此歌了解围无效冰剂量湾、歉产生贡疗效案的最捕小剂贡量、绳量效旺关系桨曲线乒斜坡玻部分颈的剂圈量、尖最大水作用脾剂量织。如隔果量臭效关凭系存眯在正裁相关耕，则糊即使壤未使贺用安戒慰剂名，该誓量效奴关系职研究历也馆能有遥力地训证明厕药物伍的降木压效林应状，只健是对纱较低顶剂量牢提供熟的信挂息较朝少（巨需要窃进一榴步的疲研究棉）。趟如果篮所有扒剂量熊的作这用都侧相同基，则慎该量香效关乳系研宰究不踏能提甚供有炒用的阶信息适。殿3、驶抗高煤血压锋绝对饰疗效兰的研网究退观察吐抗高史血压饺的绝尺对疗饮效，炉通常拿通过善安慰钓剂对不照拨的晨短期瓜研究盟（懂4-超12逝周）垒来了盾解，章在这掘些观拒察绝色对疗睡效的布安慰以剂花对照姻试验辉中如毛果夺同时耳采用貌阳性报对照筝药咏进行蜻比较用，可消以提盗供更羽多的衔信息纪，求如果均研究窜药物个的降侵压作蛾用络比较舒弱（俗与安而慰剂酿相比揉），稻这种挑研究玻有助肉于貌了解毕发生阔这种眉现象捏的原低因，诱是与扁研究兰人群的，或隙其他苦的试剂验因丑素有病关（润试验砖药和旨阳性俯对照纳药与劫安慰辫剂相垂比，乳作用奔均很特弱）废，还陷是与显药物拨本身农有关戒（与岗安慰选剂相崭比，侦阳性勤对照州药的征作用搬比试炼验药扑的作籍用强雹很多低）。饮4、抵抗高堤血压椒相对岭疗效千的研燥究党对新拳药与蠢现行悲标准迅治疗竿药之液间的邪比较扔研究仔，可易以观子察到棍与现番有药鼻物相躺比，剧新药讯的相景对疗声效和厌特点察，这狗种研丢究一疯定要令采用材合适耍的方中法镰分析孔试验轰的敏越感性聪。骗有多划种办猾法可主以帮川助分阳析试竿验的稼敏感乏性，靠如在带用于率观察旨有效允性的素长期翼研究狂（也给可了赔解长脆期用席药的等安全皮性）饱中，虾在给姓药末蒙期可撒采用约安慰鹅剂对弃照的春随机赵撤药煌研究挪以了干解试覆验的污敏感凝性，吓并评吹价可访能的堵撤药漏反应弟。辩另一得种概办法闸为嚷阳性虾药对恩照的烛长时塔间试众验在君开始至时牌即泛将患繁者随卖机分液为三竹组脱进行滤治疗章（试偿验药粮、阳锻性对颜照药赢和安惕慰剂自），荣这种店有安链慰剂出对照我的试运验也堪可支宜持试红验敏菜感性呼，津但安充慰剂危通常价只使晴用较版短时遵间（糕如一熔个月当）。炎为了次明确而长期垒用药医是否置有效尺及药出物的阴撤药唤效应来，一辱般应阻该进贩行箭长期嘴研究捞（质≥诞6个请月）荐，长助期研维究中者常采鞠用阳匙性对鸽照药股。贯长时于间的蔽开放衫研究事接着健进行勇安慰碗剂对然照的触随机泉撤药证试验寸也南有助辉于调观察者药物批的长势期疗龟效。腔四江、辱安全搞性评愚价型一般红而言恢，对各于长置期用姑药，浑通常扯至少来需要贸50善0－头15利00水名营受试鹊者倾(拿其中普应该沾包括由30己0-叠60缺0蜓个患蒙者庭6向个月雾,你10尝0笼个患嗽者愧1雹年)辅的安涂全性交数据稻，但州是对球于大滴量无侦症状限的高绕血压炸人群幼长期物用药傻，则假该数青据量衫可能雀太小王。除爹了常鸡用的谨安全农性评尚价指寒标外积，还攻应特年别关秧注血漏压的胁过度饿下降侄（低沫血压真）及莫反弹遮现象介，浇对于姑某些患药物拘，还筐应研喘究其丢对心雪脏的压节律命、心夫脏传跨导、波冠脉宁窃血架效应坏、心迎血管闲疾病杨的危奴险因万子（做如血让糖、烧血脂救、尿来酸岸）及推靶器储官损俘伤的岔作用渠。讲对新羡发糖锈尿病热、新慨发房框颤、汤男性限性功残能的屡影响若也受抵到越喘来越纵多的齐关注惊。拢应特农别着福重研魂究该势药物扩由于盟作用丧机制丈而可既能发殿生的三潜在芳副作俯用或神不良研反应眯。舅对于集危险框性高湿的病巾人组喷，如给老年茎病人味、肾狂功能摇不全昂、心庭力衰槽竭和够冠心私病患缓者，衔应特摄别关文注趟安全霞性的冬问题雁。本（一拿）燃、仪低血颂压润和血无压反嘱跳巡低血唉压阵，尤清其是租体位袄性低厉血压近是抗易高血锡压药攀物较蛾为常佩见的魔不良江反应薯。上应对珠血压捧反跳谢的情驱况进证行专壶门研睁究。闪（二饭）隆、令影响阵心率匹（律螺）鸟的作序用漠观察傻药物天对于仪正常愉心率臭/律蝶和心伤律失醋常的笋影响腾。根绘据药迟效学喷特征饥，在交研究籍中应条定期盘监测姓心率路、智记录染心电菊图渐（包不括生24融小时胆动态拨心电义图帮）习，注罗意观译察药贞物对艘心肌乞复极赵的影株响，料评价贝药物裂是否壤有延海长Q狡T及僻致心骆律失辜常作筒用罩。冒（三锈）忍、除对靶失器官慨损伤着的作馅用捉度须提匙供饮参加厕研究炒前后时与靶秩器官请损伤副有关决的渗血液境生化艳分析懒、尿篮样分炼析和亡其它本主要筑实验宋室检召验的渗资料个。特紫别要稻重视庄研究勒肾功评能，辛左心冤室肥底厚疏和医对中甲枢神谊经系骑统功盖能的土影响薄，乔尤其鲜是老晴年人凯。拍若怀灾疑有睬眼部垫副作汗用，辞则应著在整虫个研墙究过兼程中谈作眼浩科检兴查。耐必要弓时需垄要侨研究废药物冠对主柏要双器官鬼系统仆，棕特别久是合心、蒙肾、扮脑伏的局糖部要灌流稿的影越响熄。妥（四段）栗、泊对趴伴随饶疾病蜓的作终用仓叠常见暂的伴很随疾译病雀包括议糖尿认病、粪肾病酷、缺未血性具心脏皇病、滤心力蹄衰竭避、脑电血管雾病及邮少见干的周社围动钞脉闭股塞性吉疾病洲。贺临床么试验勤中入觉选合克并上妖述哀伴随债疾病握的高按血压域病人值，有薯利于坝观察处药物势对于将并发探症的棉作用坛，必赢要时滚，应雨该开疲展合堵并症笑患者纹的专信门研截究。苦（五葵）划、肤对伴上随危戴险因初素的科作用喘由于封伴随虽而来苦的危比险因体素往纲往是惜同时哪出现育的，朋应对茶葡萄低糖代删谢、说脂质啦代谢恋、尿愈酸代垄谢瑞及水抵电解投质平好衡底进行代特别茫研究奋。谢五、梳固定榆剂量位复方悬制剂妈此部传分内笔容请橡参见魂《复棕方抗溉高血胳压药音物临蹄床研滚究技乔术指振导原设则》榜（一颈）、详剂量叹探索乡（D比os润e-藏fi倾nd浇in止g坑）研俘究斥为交确定重组成适各成难分的籍最适胃比例定和剂唇量，锈一般攀应按愤照析迅因分量析设芳计方溪案进伯行临位床研嗓究，仓以同始时比虎较不哭同剂响量单辰药塘、不撒同比慌例禽组成症的复核方和丈各自落单药络、安去慰剂乞的疗贡效和寄安全斗性。陷应根汇据析施因研掘究结图果，隶选择点合理伴配比杀制成视复方雷。本罢指导址原则咽中的世剂量退探索价研究忙既包崖括单旷药不馅同比剧例的荷探索漫，同库时也负包括定单药努不同柳剂量躺的探益索。揭可以感通过界疗效咐不明纠显的膨病人急的反暂应来设验证响复方哥逐渐倚增加衫的剂骑量。父（二毅）翁确证趴性临沉床研螺究葡对适凡应症嫩的描制述必删须十葱分清武楚，选要明悲确该暑复方计是用瓜于高析血压绸一线漏治疗杠还是沾二线抖治疗获，板应该耻根据袭剂量压摸索柱研究阴的结乒果，备确定诊复方酒合适占的目画标治飘疗人贴群。芽复方卵是用投于高疾血压愿治疗缓的初牵始垄治疗倍还是街单药刻治疗衣效果三不满愁意或买出现详不良拥反应告的病爪人的为治疗圆，必硬须在捆拟申兼报适摇应症良中进浆行清单楚的隐阐述挠，何依据届所申螺报的混适应衣症来撞设计咏临床沾试验分。腐对于傅适用怖人群透为牙“鼓单药折治疗卫不能闹满意睁控制盯的高猾血压侍患者药或单愁药治焰疗出症现了规不良早反应断而复馒方可炮以降应低该姨种不亚良反发应脉的高个血压币患者扛”坐的停常规喘治疗脱剂量稍复方圾，临剥床研庄究中匙至少闪必须刑包括络一个即在单姑药不折能满侄意控棚制血熄压或泽者出惩现不项良反元应的锈病人混中进初行复渐方治慢疗的只核心辉临床康试验踢。牺对于惯适用晓人群农为钳“熟起始坛治疗耻的高壶血压都患者轧“畜的塑亚临慨床治肢疗剂脑量组盈成的耽复方耽，临辅床研区究中哗必须为证明拣复方