第四章巴比妥类药物的分析演示文稿

第四章巴比妥类药物的分析演示文稿当前第1页\共有109页\编于星期六\18点优选第四章巴比妥类药物的分析当前第2页\共有109页\编于星期六\18点5,5-取代的巴比妥类药物

5当前第3页\共有109页\编于星期六\18点当前第4页\共有109页\编于星期六\18点当前第5页\共有109页\编于星期六\18点当前第6页\共有109页\编于星期六\18点戊巴比妥当前第7页\共有109页\编于星期六\18点环己烯巴比妥当前第8页\共有109页\编于星期六\18点1,5,5-取代的巴比妥类药物

己琐巴比妥51当前第9页\共有109页\编于星期六\18点硫代巴比妥类药物

当前第10页\共有109页\编于星期六\18点第一节结构与性质

一、结构分析

5,5—取代的巴比妥类药物1,5,5—取代的巴比妥类药物5,5—取代的硫代巴比妥类药物当前第11页\共有109页\编于星期六\18点区别各种巴比妥类药物

环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性

1.环状母核部分2.取代基部分当前第12页\共有109页\编于星期六\18点二、性质

（一）物理性质

1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。

当前第13页\共有109页\编于星期六\18点（二）化学性质

巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生电离，因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3～8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。

1.弱酸性当前第14页\共有109页\编于星期六\18点当前第15页\共有109页\编于星期六\18点与强碱的成盐反应：当前第16页\共有109页\编于星期六\18点2.与重金属离子反应（1）与银盐的反应

当前第17页\共有109页\编于星期六\18点当前第18页\共有109页\编于星期六\18点当前第19页\共有109页\编于星期六\18点当前第20页\共有109页\编于星期六\18点（2）与铜盐的反应

当前第21页\共有109页\编于星期六\18点当前第22页\共有109页\编于星期六\18点当前第23页\共有109页\编于星期六\18点（3）与钴盐的反应

无水;所用试剂均应不含水分。反应条件：碱性：异丙胺当前第24页\共有109页\编于星期六\18点当前第25页\共有109页\编于星期六\18点（4）与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）当前第26页\共有109页\编于星期六\18点3.水解反应

当前第27页\共有109页\编于星期六\18点4.与香草醛（vanillin）的反应当前第28页\共有109页\编于星期六\18点5.紫外吸收光谱特征H2SO4溶液(0.05mol/L)pH9.9缓冲溶液NaOH溶液(0.1mol/L)(pH13)巴比妥类药物的紫外吸收光谱当前第29页\共有109页\编于星期六\18点硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液(0.1mol/L)NaOH溶液(0.1mol/L)当前第30页\共有109页\编于星期六\18点

巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。

当前第31页\共有109页\编于星期六\18点5,5-取代的巴比妥类药物，在酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH10的碱性溶液中，发生一级电离，于240nm波长处有最大吸收。在pH13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255nm波长处。

当前第32页\共有109页\编于星期六\18点

硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。

当前第33页\共有109页\编于星期六\18点6.特殊元素及取代基的反应

司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色（1）不饱和烃取代基的反应①与溴试液或碘试液的反应当前第34页\共有109页\编于星期六\18点②与KMnO4的反应可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2当前第35页\共有109页\编于星期六\18点（2）芳环取代基的反应①硝化反应当前第36页\共有109页\编于星期六\18点②与NaNO2—H2SO4反应

苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环

苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色③与甲醛—H2SO4反应当前第37页\共有109页\编于星期六\18点（3）硫元素的反应

当前第38页\共有109页\编于星期六\18点第二节鉴别试验

苯巴比妥ChP（2000）

【鉴别】

（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）一、丙二酰脲类反应当前第39页\共有109页\编于星期六\18点附录Ⅲ一般鉴别试验当前第40页\共有109页\编于星期六\18点

取供试品约0.1g，加碳酸钠试液（一水合碳酸钠12.5g或无水碳酸钠10.5g溶解成100m1，即得）1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。

1.与银盐的反应当前第41页\共有109页\编于星期六\18点

取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。2.与铜盐的反应当前第42页\共有109页\编于星期六\18点

巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点

二、熔点测定及衍生物熔点测定1.熔点测定当前第43页\共有109页\编于星期六\18点

取本品约0.5g，加水5ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定（附录ⅥC），熔点为174～178℃。苯巴比妥钠的鉴别ChP（2000）当前第44页\共有109页\编于星期六\18点

取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解，加4.5％（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用96％的乙醇进行重结晶后，在100～105℃干燥，测定衍生物的熔点，应为150℃左右。

2.衍生物熔点测定鉴别丁巴比妥BP（1988）当前第45页\共有109页\编于星期六\18点

苯巴比妥钠ChP（2000）【鉴别】（1）本品显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）三、钠盐的鉴别反应当前第46页\共有109页\编于星期六\18点钠盐的鉴别反应

1.焰色反应取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色附录Ⅲ一般鉴别试验2.与醋酸氧铀锌反应取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色↓当前第47页\共有109页\编于星期六\18点四、特殊取代基或元素的反应

司可巴比妥钠ChP（2000）【鉴别】（3）取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5min内消失。

不饱和烃取代基的反应当前第48页\共有109页\编于星期六\18点

苯巴比妥ChP（2000）【鉴别】（2）取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色——与亚硝酸钠—硫酸的反应2.芳环取代基的反应当前第49页\共有109页\编于星期六\18点（3）取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热。接界面显玫瑰红色——与甲醛—硫酸的反应当前第50页\共有109页\编于星期六\18点

注射用硫喷妥钠ChP（2000）【鉴别】（3）取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。

3.硫元素的反应当前第51页\共有109页\编于星期六\18点JP（13）异戊巴比妥、巴比妥

取异戊巴比妥或巴比妥0.2g，加氢氧化钠试液10m1，加热煮沸，则产生具氨臭的气体。五、水解反应当前第52页\共有109页\编于星期六\18点BP（1998）戊巴比妥于瓷盘中放入戊巴比妥10mg和香草醛10mg，加浓硫酸0.15m1，混合后，放在水浴上加热30s，即产生棕红色。放冷，加96％的乙醇0.5m1，颜色则转变为暗蓝色。六、与香草醛的反应当前第53页\共有109页\编于星期六\18点七、紫外吸收光谱特征1.对照品对照法；

2.规定吸收波长法；

3.规定吸收波长和相应的吸收度法；

4.规定吸收波长和吸收系数法；

5.规定吸收波长和吸收度比值法。紫外光谱鉴别常用的方法：当前第54页\共有109页\编于星期六\18点

司可巴比妥钠ChP（2000）【鉴别】（4）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集137图）一致

八、红外光谱法当前第55页\共有109页\编于星期六\18点TLC：

生物样品分析一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。九、色谱行为特征TLC、GC、HPLC当前第56页\共有109页\编于星期六\18点十、显微结晶鉴别——特色鉴别反应

巴比妥：长方形；苯巴比妥：球形→花瓣状生物样品分析1．药物本身的晶形当前第57页\共有109页\编于星期六\18点

巴比妥＋铜吡啶试液→十字形紫色结晶苯巴比妥＋铜吡啶试液→细小不规则或似菱形的浅紫色结晶2．反应产物的晶形当前第58页\共有109页\编于星期六\18点

第三节特殊杂质检查

当前第59页\共有109页\编于星期六\18点

用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。

第四节含量测定一、酸量法当前第60页\共有109页\编于星期六\18点1.在水—醇混合溶剂中的滴定法弱酸性pKa7.3～8.4

当前第61页\共有109页\编于星期六\18点

取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每lml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。异戊巴比妥的含量测定当前第62页\共有109页\编于星期六\18点

原料药直接滴定法有空白校正T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数

V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）

V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）ms——供试品的质量F——浓度校正因子当前第63页\共有109页\编于星期六\18点2.在胶束水溶液中进行的滴定法

表面活性剂是一种所谓“两亲”分子，即其分子是由亲水基团和亲脂基团两部分组成。当表面活性剂在水溶液中浓度很低时，基本上呈单分子状态存在，但当超过某一浓度时（临界胶束浓度），多余的表面活性剂分子在溶液中不再分散，而是聚集成有一定分子组成数的聚集物，称为胶束或胶团。当前第64页\共有109页\编于星期六\18点

胶束具有增溶作用，水溶液中胶束的存在，能使不溶或微溶于水的有机化合物的溶解度显著增加，并显著改变弱酸、弱碱性物质的解离，使其酸碱性增强。当前第65页\共有109页\编于星期六\18点

本法是在某些有机表面活性剂的胶束水溶液中进行滴定，用指示剂或电位法指示终点。终点的变化都很鲜明。

在胶束介质中，表面活性剂能改变巴比妥类药物的离解平衡，使Ka值增大，也就是使巴比妥类药物的酸性增强

本法简便，优于在水—醇混合溶液中的滴定法。当前第66页\共有109页\编于星期六\18点

溶剂：二甲基甲酰胺滴定剂：甲醇钠指示剂：麝香草酚兰

3.非水溶液滴定法当前第67页\共有109页\编于星期六\18点

终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）自身指示

二、银量法1.原理反应摩尔比：1∶1溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠当前第68页\共有109页\编于星期六\18点

苯巴比妥

取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15m1，照电位滴定法（附录ⅦA），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mo1/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3。

2.测定方法与计算当前第69页\共有109页\编于星期六\18点原料药容量分析法直接滴定法当前第70页\共有109页\编于星期六\18点3.注意事项（1）无水碳酸钠应新鲜配制（2）AgNO3滴定液应新鲜配制（3）银电极使用前应进行处理当前第71页\共有109页\编于星期六\18点

凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：

三、溴量法1.原理当前第72页\共有109页\编于星期六\18点I2＋2Na2S2O3＝2NaI＋Na2S4O6KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O

Br2＋2KI＝2KBr＋I2当前第73页\共有109页\编于星期六\18点

取溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。溴滴定液（0.1mol/L）的配制：反应摩尔比1∶2当前第74页\共有109页\编于星期六\18点司可巴比妥钠ChP（2000）取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。2.测定方法与计算当前第75页\共有109页\编于星期六\18点原料药剩余滴定法当前第76页\共有109页\编于星期六\18点3.注意事项（1）操作中要防止溴和碘的逸失（2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差当前第77页\共有109页\编于星期六\18点四、UV

（一）直接紫外分光光度法

本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。单组分定量方法：当前第78页\共有109页\编于星期六\18点1.吸收系数法绝对法2.标准曲线法

当前第79页\共有109页\编于星期六\18点3.对照法

当前第80页\共有109页\编于星期六\18点

取硫喷妥钠约100mg，精密称定，置于200ml量瓶中，加氢氧化钠溶液（1→250）使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取该溶液5ml移入500ml量瓶中，加氢氧化钠溶液（1→250）并稀释至刻度，摇匀。另取硫喷妥对照品适量，精密称定，加氢氧化钠溶液（1→250）溶解，并定量稀释至浓度约为5g/ml的对照品溶液。随即以1cm吸收池，于大约304nm波长处分别测定以上两种溶液的吸收度，以氢氧化钠溶液(1→250）作空白。USP（24）测定硫喷妥钠的方法为：当前第81页\共有109页\编于星期六\18点对照法n——稀释倍数

当前第82页\共有109页\编于星期六\18点注射用硫喷妥钠ChP（2000）

本品为硫喷妥钠100份与无水碳酸钠6份混合的灭菌粉末。按平均装量计算，含硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）应为标示量的93.0%～107.0%。当前第83页\共有109页\编于星期六\18点

取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液。照分光光度法（附录ⅣA），在304nm的波长处分别测定吸收度，根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。当前第84页\共有109页\编于星期六\18点

注射用灭菌粉末当前第85页\共有109页\编于星期六\18点（二）经提取分离后的紫外分光光度法当前第86页\共有109页\编于星期六\18点多组分混合物不经分离的定量方法

——计算分光光度法

解方程组法双波长分光光度法差示分光光度法导数光谱法三波长法当前第87页\共有109页\编于星期六\18点

取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值（A值）。（三）差示分光光度法（A法）1.测定方法当前第88页\共有109页\编于星期六\18点2.必要条件

（1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异（2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变

当前第89页\共有109页\编于星期六\18点

供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y表示，干扰物用z表示3.定量依据当前第90页\共有109页\编于星期六\18点即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。

可用对照法或标准曲线法定量当前第91页\共有109页\编于星期六\18点

保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰4.特点当前第92页\共有109页\编于星期六\18点

（1）于波长240nm处，测定pH10和pH2两种溶液的吸收度之差5.应用

（2）于波长260nm处，测定pH10和强碱溶液的吸收度之差当前第93页\共有109页\编于星期六\18点99x：140.巴比妥类药物具有的特性为A.弱碱性B.弱酸性C.易与重金属离子络合D.易水解E.具有紫外特征吸收

当前第94页\共有109页\编于星期六\18点99：82.硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为A.紫色B.绿色C.兰色D.黄色E.紫堇色

当前第95页\共有109页\编于星期六\18点98：81．巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是A.苯巴比妥B.异戊巴比妥C.司可巴比妥D.巴比妥E.硫喷妥钠

当前第96页\共有109页\编于星期六\18点96：[121—125]用于鉴别反应的药物

A.硫喷妥钠B.苯巴比妥

C.A和B均可D.A和B均不可96：121.与碱溶液共沸产生氨气96：122.在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀（C）（C）当前第97页\共有109页\编于星期六\18点96：123.在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀96：124.与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环96：125.在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色（A）（B）（D）当前第98页\共有109页\编于星期六\18点98：136.巴比妥类药物的鉴别方法有A.与钡盐反应生成白色化合物B.与镁盐反应生成红色化合物C.与银盐反应生成白色沉淀D.与铜盐反应生成有色产物E.与氢氧化钠反应生成白色沉淀

当前第99页\共有109页\编于星期六\18点97：138．中国药典（1995年版）中司可巴比妥钠鉴别及含量测定的方法为

A.银镜反应进行鉴别

B．采用熔点测定法鉴别

C．溴量法测定含量

D.可用二甲基甲酰胺为溶剂，甲醇钠的甲醇溶液为滴定剂进行非水滴定

E.可用冰醋酸为溶剂，高氯酸的冰醋酸溶液为滴定剂进行非水滴定

当前第100页\共有109页\编于星期六\18点95：78.凡取代基中含有双键的巴比妥类