胶囊剂生产技术（中药制剂技术课件）

中药制剂技术与设备硬胶囊剂备料硬胶囊剂的生产流程：

药物准备空心胶囊的选择装囊

泡罩包装

瓶装胶囊抛光

备料含结晶水药物风化前含结晶水药物风化后--H2O（一）不宜直接填充制备硬胶囊剂的，包括以下几类：1、药物的水溶液或稀乙醇溶液。2、易溶且剌激性较强的药物。3、易风化或易吸湿的药物。显微镜下O/W型不宜直接填充制备硬胶囊剂的，包括以下几类：4、与胶囊壳接触后不稳定的药物；与胶囊壳易发生反应的药物。5、液体填充物的pH以4.5～7.5为宜。粉末颗粒微丸

处方中贵重药物及剂量不大的药物，可以直接粉碎成细粉，经过筛混合均匀后填充。

处方中剂量较大的药物，可将部分易于粉碎粉碎者粉碎成细粉。其余药物经适当提取后浓缩成稠膏，再与上述药物细粉混合均匀，干燥，研细，过筛，混匀后填充。吸收剂小檗碱

将处方中全部药物提取，浓缩成稠膏，加适量吸收剂，搓匀，干燥，粉碎，过筛，混匀后填充。吸收剂小檗碱

已明确有效成分的药物，可用适当方法提取其有效成分，干燥，粉碎，过筛，混匀后填充。

将干燥，粉碎，过筛，混匀后填充。

挥发油则用吸收剂（如碳酸钙、轻质氧化镁、磷酸氢钙等）吸收后填充，如果处方中含有粉性较强的药物，用其吸附挥发油即可。处方：羚羊角150g；怎样制备胶囊？

实例一羚羊角胶囊

实例一羚羊角胶囊

取羚羊角150g，锉研成最细粉，混匀，装入空胶囊壳，制成1000粒或500粒，即得。

处方工艺分析：方中只有羚羊角而且为贵重药，故粉碎呈最细粉后直接装胶囊，因为其质地坚硬，采用普通方法难以粉碎，需锉末。

实例二安神胶囊安神胶囊：处方酸枣仁（炒）40g，川芎47g，知母112g，麦冬92g，制何首乌32g，五味子97g，丹参130g，茯苓97g。

实例二安神胶囊制法：1、酸枣仁、五味子粉碎成细粉；2、其余川芎等六味，加水煎煮两次，滤液浓缩成膏，低温干燥，粉碎，3、药膏与粉末混匀，制成颗粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。

实例二安神胶囊处方工艺分析：1、方中酸枣仁、五味子水提难以将醇及酸枣仁苷等有效成分提取，而且五味子煎煮是容易形成糊状，有效成分易散失，故应粉碎；2、川芎等六味药有效成分含量较低、溶于水，故用水煎煮两次，制成中药浸膏，3、浸膏不易干燥，因此采用低温干燥，避免焦化，有利于粉碎；4、药粉与浸膏粉混合后流动性、均匀度差，故需制成颗粒、保证剂量准确。1.查资料写出处方以及制法。2.对处方工艺进行分析。1.感冒/goods-1000040527.html2.藿香正气软胶囊/-error.html?status=502ht/jiaoyuxuexiba/-jiankang/jibing/1798263.html3.中药用什么材质的煎药.cn/hyzx/shws/-yong/5309437.html4.经常有这3方面的情况发生，胃能好就怪了，随时还有癌变的风险/a/239172792_6700725.皮肉相连吃胶囊药不可剥皮/show_1598884.htm/news/cai-wdncdkzqkkdbkzdncb.htm62.html同携网硬胶囊剂备料硬胶囊壳原料药物的制备（粉末、颗粒、小丸）空心胶囊的选择胶囊填充胶囊抛光泡罩包装瓶装外包装备料1.硬胶囊壳的组成主要原料：明胶、甲基纤维素、羟烷基淀粉、褐藻胶、海洋生物胶和淀粉；增塑剂：改善明胶的吸湿性和脱水性。甘油、山梨醇、羧丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、油酸酰胺磺酸钠着色剂：增加美观，便于识别。常用食品级水溶性染料。遮光剂：提高光敏药物的稳定性。二氧化钛（钛白粉）、氧化钛、炭黑。增加胶囊壳光洁度：十二烷基硫酸钠；防腐：羟基苯甲酸类香料：0.1%的乙基香兰醛或2%的香精2.硬胶囊壳的规格00000012345胶囊壳规格由大到小共8种规格，常用型号为0-3号。胶囊号口径外缘长度全囊长度囊壁厚度帽身帽身07.657.3311.0518.6921.05±0.050.12~0.1416.906.559.8216.7519.60±0.050.12~0.1426.356.019.0415.7518.50±0.050.11~0.1335.845.548.0114.0116.10±0.050.11~0.13一般包括检查性状、透气性、脆碎度（胶囊口手压不破）、松紧度、崩解时限、炽灼残渣、重金属及微生物限度检查。3.硬胶囊壳的质量要求：选择胶囊壳还应注意1.目前多选用套合后密封性能极佳的双锁口空胶囊壳。2.根据医疗用途不同，选用速溶、胃溶、肠溶等空胶囊壳。3.根据药物的特殊性质，选用不同的空胶囊壳。胶囊壳的组成如下:

海藻酸钠、亚麻籽胶或瓜尔豆胶，CaC03、NaHCO3、椰子油，山梨醇等。

此胶囊壳属于海藻酸钠胶囊壳。

主要原料是海藻酸钠、亚麻籽胶或瓜尔豆胶亲水性凝胶，CaC03、NaHCO3属于助凝剂、椰子油属于矫味剂、遮蔽剂，山梨醇属于增塑剂胶囊填充岗位及设备简介全自动硬胶囊填充机颗粒+硬胶囊壳→硬胶囊生产工艺：去掉剔出废囊生产工艺：去掉剔出废囊1.全自动胶囊填充机集机、电、气为一体。2.采用微电脑可编程控制器，配备电子自动计数装置，动作灵敏，充填剂量准，操作方便。3.能分别自动完成胶囊的就位、分离、充填、锁紧等动作，减轻劳动强度，提高生产效率。4.符合制药卫生要求，是目前制药行业充填胶囊药品的经济实用型设备。全自动胶囊填充机具有以下特点：请找出下列两个原理动画中，哪一个展现的是锁合装置原理？另外一个是什么原理？胶囊剂铝塑包装岗位及设备简介塑包装机装盒机1.结构紧凑，外形美观，运转平稳，操作简单，噪音极低。2.采用内加热形式，PVC受热均匀，泡罩成型挺实。3.泡罩成形、热封打批号、压制撕裂线、版块牵引、冲裁成型同步运行。4.外盖板均由不锈钢板构成，与药品接触的材料选用优质不锈钢，达到美观、卫生的要求。铝塑包装机哪些模块可以同步进行？

片材加热

泡罩成型

热封

打印批号

压制撕裂线中药制剂技术与设备硬胶囊剂生产流程手工填充自动填充物料准备口服固体制剂车间布局图（1）物料准备备料饮片的浸润前煮去渣取汁合并滤液口服固体制剂车间布局图口服固体制剂车间布局图电子秤

即药物的填充，将总混岗位混合后的颗粒向空心胶囊进行填充形成中间产品。（2）胶囊填充流程：物料准备——胶囊填充——抛光——内包装——外包装口服固体制剂车间布局图半自动胶囊填充机全自动胶囊填充机作用：利用滚筒内的毛刷清洁胶囊表面的粉尘，达到抛光的效果。（3）抛光流程：物料准备——胶囊填充——抛光——内包装——外包装口服固体制剂车间布局图口服固体制剂车间布局图胶囊抛光机作用：是将制备好的胶囊剂完成铝塑包装或塑瓶包装。（4）内包装流程：物料准备——胶囊填充——抛光——内包装——外包装口服固体制剂车间布局图口服固体制剂车间布局图铝塑包装机口服固体制剂车间布局图塑瓶包装机作用：将生产好的铝塑包装或塑瓶包装连同说明书装入包装盒，贴签。（5）外包装流程：物料准备——胶囊填充——抛光——内包装——外包装自动装盒机按照GMP生产要求从备料环节到内包装环节，均在D级洁净区环境下进行外包装环节在一般生产区进行D级洁净区一般生产区胶囊剂总混岗位及设备简介提升料斗混合机1.提升料斗混合机结构合理，性能稳定可靠，操作方便。2.能夹持不同规格，不同容积的混合料斗，能满足多品种、大批量生产要求，做到一机多用，提高生产效率。3.整机无死角，无任何凹凸面，无外露螺钉。混合料斗内外表面所有转角均圆弧过度，无死角，不残留。4.料斗斗盖设有硅橡胶密封。确保混合时的密封性，5.整机清洗方便6.采用全自动控制，并设置红外线安全装置及防误操作装置，确保生产安全。下面几张设备图片哪一个是提升料斗混合机？

请找出下列两个原理动画中，哪一个展现的是提升料斗混合机混合原理？软胶囊剂工艺流程及制备技术洗丸原辅料选择与处理：

原辅料暂存间和称量间，主要用到的设备为电子秤等。自动装盒机溶胶和配料：溶胶：又称化胶，按照标准操作规程制得具有一定粘度及冻力的明胶溶液，用于制备胶皮。胶液通常由一定比例的明胶、甘油、纯化水、防腐剂、甘油（保湿剂）、二氧化钛等制得。溶胶：

该环节主要涉及化胶间，目前常用设备包括水浴式化胶罐、真空搅拌罐和移动化胶供胶一体罐。溶胶和配料：配料：又称配油，软胶囊内容物的配制，将药物及辅料通过调配罐、胶体磨、乳化罐等设备制成符合软胶囊质量标准的溶液、混悬液或乳液内容物。配料：

该环节主要涉及配油间，目前常用设备包括胶体磨、真空乳化搅拌机成套设备。制丸：

软胶囊剂的成型与药物装填是同时进行的，有压制法和滴制法两种。

该环节主要涉及制丸间，目前常用设备包括滚模式软胶囊压制机和滴制式软胶囊机。定型：

通过一定时间的干燥使胶丸降温且散去表面的水分，从而达到定型和初步干燥的目的。该环节主要涉及制丸间，目前常用设备包括软胶囊定型转笼干燥机。洗丸、干燥、拣丸

胶囊在压制工艺过程中，作润滑剂用的石蜡油粘附在胶囊壳上，通过乙醇或异丙醇等清洗溶剂进行清洗；清洗完成后放置晾干，最后挑出不合格的软胶囊。该环节主要涉及洗丸间和晾干间，考虑软胶囊生产流程中洗丸与干燥会采用一定浓度的乙醇等有机溶媒，通常要采用防爆设计。目前常用设备为软胶囊清洗机、软胶囊拣丸机。质检、包装

将检验合格的软胶囊剂完成铝塑包装或塑瓶包装，并将其连同说明书装入包装盒，贴签，检验合格后即得到我们药店常见的盒装胶囊剂。

该环节主要涉及中控间、内包间和外包间。目前常用设备为铝塑包装机、塑瓶包装机、自动装盒机等。按照GMP生产要求，从备料环节到内包装环节，均在D级洁净区环境下进行；外包装环节在一般生产区进行。D级洁净区一般生产区压制法胶囊剂的成型与药物装填是同时进行的，制备方法分为压制法和滴制法两种。明胶液涂布在胶皮轮上冷却成胶皮药液由喷体喷出滚模压断胶皮成软胶囊第一步配置药液制作过程主要分为以下步骤根据囊材组成，取明胶加蒸馏水浸泡使之膨胀，溶解后将其他辅料加入，搅拌混合均匀即可。第二步制备胶片

将配制好的胶液涂于平坦的钢板表面，厚薄均匀，再用90℃左右的温度加热，使之成为韧性适宜的具有一定弹性的软胶片。第三步压制软胶囊剂压制方法有手工压制和机械压制两种，工厂大规模生产多采用自动旋转冲模制丸机压制软胶囊。滴制法胶囊剂的成型与药物装填是同时进行的，制备方法分为压制法和滴制法两种。明胶液油状药液喷嘴滴出，形成球形油性冷却液中冷凝成球形1.药液2.明胶液3.定量控制器4.喷嘴5.冷却液出口6.胶丸出口7.收集器8.冷却管9.冷却箱10.石蜡油喷头示意软胶囊剂囊材及内容物要求胶囊剂工艺关键技术：囊材的选择/药物的填充

硬胶囊剂的囊壳主要组成是明胶，填充物主要是粉末、颗粒或小丸主要是固体形态，那么软胶囊剂的囊壳组成、药物填充物形态以及对填充药物又有哪些?囊壳软硬填充物形态

主要是明胶，还包括增塑剂（甘油、山梨醇、阿拉伯胶）、防腐剂、遮光剂、食用色素、芳香剂等。二甲基硅油的加入可以提高胶囊壳的机械强度和防潮防霉能力。软胶囊剂囊材的弹性明胶增塑剂(甘油、山梨醇或者两者混合物)水10.4-0.61干燥过程中有水分损失，胶囊壳中含水量为7%-9%，明胶与增塑剂的比例应维持不变。填充药物的性质，以及药物与囊材之间的相互影响对囊材硬度的影响。比如药物吸湿性强，就应选用胶冻力高、粘度小的明胶。1.明胶的胶冻力、黏度2.含铁量标准。要求含铁量不得超过15×10-6，以免引起铁敏感性药物的变质。各组分的质量均应符合《中国药典》2015版的有关规定。油类对明胶无溶解作用的液体药物固体药物粉末油包水型乳浊液混悬液软胶囊剂适应填充制成软胶囊剂的包括以下几类:1.油溶性成分：常温下是液体或半固体，制成其他剂型需要加入吸收剂不利于生产；2.中药挥发性成分：挥发性成分容易挥发散失，且具有特殊气味，密封在软胶囊中能掩盖不良气味，防止挥发，比如藿香正气软胶囊；3.对湿、热、光不稳定、易氧化的成分：软胶囊壁厚、密闭，是防止药物氧化的优良剂型，比如维生素类药物与油混合制成软胶囊增加其稳定性；适应填充制成软胶囊剂的包括以下几类:4.粘稠性强的中药浸膏：此类药物制成固体制剂需加入较多的填充剂，在储存过程中内容物会出现黏连，制成软胶囊可以得到改善；5.生物利用度差的疏水性药物：水溶性差的药物，制成其他固体制剂难以达到有效的血药浓度，与油性载体制成微乳后装入软胶囊，可大大提高生物利用度；6.微量活性药物：微量活性药物剂量很小宜制成软胶囊剂，如骨化三醇。1.Ve软胶囊

2.麻仁软胶囊

3.藿香正气软胶囊4.绞股蓝总苷

5.骨化三醇下面我们几个药品来分析一下软胶囊剂中的填充的内容物属于哪类。答案:1.易氧化

2油溶性成分

3挥发性成分(特殊气味)4.（软胶囊生物利用度差的疏水性药物）

5.微量活性药物自己制定一个软胶囊壳的配方，并进行配方分析。胶囊剂的生产与质量控制温度18~28℃相对湿度30%～40％避光密闭1.胶囊壳要求选择适宜合格的空心胶囊a．硬胶囊药物填充：温度21~23℃，相对湿度40%~55%，以保持胶囊壳含水量变化不大。b．软件囊填充：洁净度D级，温度18~28℃，相对湿度45%~75%，干燥间温度24~31℃，相对湿度40%以下。2.药物要求3.胶囊剂的内容物不论是原料药物还是辅料，均不应造成囊壳变质。4.控制装量差异。5.注意软胶囊干燥时间、温度和湿度，控制明胶老化。外观（整洁）

质量要求水分装量差异

微生物限度崩解时限

质量检查空心胶囊贮存硬胶囊药物填充胶囊剂的质量检查项目温度18～28℃，相对湿度30%～40%温度21～23℃，相对湿度40%～55%外观、水分、装量差异、崩解时限和微生物限度等在装量差异检查中，胶囊内容物我们要求精密称定重量，什么是精密称定，精密称定有什么要求？胶囊剂企业生产反面案例

某制药公司检测填充装量差异不合格。经多次检查分析，查明主要原因为胶囊填充所使用的剂量盘尺寸偏厚，药粉填充进入计量盘后未能成型为药柱，在后续工位不能形成整体而造成装量不稳定。解决办法：可以将计量盘厚度适当的磨削去一部分，就可以解决该产品填充装量差异不合格的问题。截视频5秒-11秒案例1∶

某制药公司进性胶囊填充时，胶囊出现插劈现象。仔细检查发现，胶囊填充机其中一副模具上模孔有轻微变形，导致囊体入帽锁合时有轻微错位而致出现插劈胶囊。解决办法：将模孔变形部位进行修正至正常，插劈现象就能得到解决。案例2∶

某制药公司在某批铝塑泡罩产品外包装时，发现部分药板在靠近批号打印处，泡眼边缘铝箔有开裂问题，开裂程度不一，外包装检查挑选非常困难。在对设备检查时发现，辊板式泡罩机的钢印打字垫板凹陷明显，调节批号打字时压力过重，导致打印批号时药板打字框处受压过大而凸出明显。当进到冲裁伺服辊时，凸出部位顶住伺服辊从而导致铝箔开裂。解决办法：该厂通过换打字垫板后，调整打字压力，解决了该问题。

案例3∶

某制药公司在对某胶囊产品进行铝塑泡罩时发现部分胶囊未能锁紧。追踪调查原因，发现未锁紧胶囊是胶囊机的锁囊板一端螺丝松动，未及时发现拧紧造成的。解决办法：及时拧紧锁囊板一端的松动螺丝，发现问题步步追查，直到彻底解决好。截视频5秒-11秒

案例4