流行病研究方法-实验研究（流行病学课件）

第六章实验流行病学研究第一节概述第二节临床试验第三节现场试验和社区试验第四节研究的优缺点和注意事项第五节研究实例目录

实验流行病学设计要点和评价实验效果的主要指标

实验流行病学的特点

实验流行病学的概念、主要类型和优缺点

掌握熟悉了解

创新是一个民族进步的灵魂，是一个国家兴旺发达的不竭动力，也是中华民族最深沉的民族禀赋。

——2013年10月21日，习近平在欧美同学会成立一百周年庆祝大会上的讲话第一节概述观察：在不干预、自然的情况下认识自然现象的本来面目，描述现状，分析规律；实验：是指在研究者的控制下，对研究对象人为施加或去除某种因素或干预措施，进一步观察研究对象发生的改变，由此评价这些人为措施的效果。流行病学研究方法观察性流行病学实验性流行病学

实验流行病学研究是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到实验组和对照组，人为地施加或减少某种处理因素，然后追踪观察处理因素的作用结果，比较和分析两组人群的结局，从而判断处理因素的效果。前瞻01干预02随机03对照04临床试验：通常用来对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价。现场试验：以尚未患病的人作为研究对象，研究某种药物或治疗方法的效果。社区试验：常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价。第二节临床试验（clinicaltrial）

简称随机对照试验或随机临床试验(RCT)，强调以病人个体为单位进行试验分组和施加干预措施，病人可以是住院和未住院的病人。通常用来对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价。其原理模式如图所示：研究对象（病人）随机分组实验组对照组有效应无效应有效应无效应以病人作为研究对象研究多在医院进行多为治疗性试验研究对象应尽可能在基线特征方面一致随机分配治疗措施,并尽可能做到分配方案的隐藏。对分配的治疗不依从,应当测量其程度与原因尽可能采用盲法如果对于所研究的疾病没有接受的疗法,可以应用安慰剂作为比较。I期通过耐受性试验与药代动力学研究，以确定新药的安全有效剂量范围及药物在人体内的吸收、代谢和排除的规律。II期在一小部分特定病例中，在有对照的情况下进行严密的随机盲法临床试验，以进一步确定此药的安全性与有效性。III期在更多数量的病例中进行,是随机化多中心临床试验。目的在于评价药物的安全性、有效性及最佳剂量。IV期上市后监测，进一步观察疗效，监测副作用。临床试验的设计和实施选择依从性好的人群选择能将试验坚持到底的人群选择干预对其无害的人群选择预期发病率较高的人群选择对干预措施有效的人群01实验组和对照组结局事件指标的数值差异大小02显著性水平03把握度（power）04单侧检验或双侧检验05研究对象分组数量样本量大小的计算（1）计数资料样本量大小的计算（2）计量资料（一）设立对照的必要性设立对照的意义1.通过对照组可获得研究指标的数据差异2.可排除被试因素以外其它因素对实验结局的影响影响干预结局的因素1.不能预知的结局2.向均数回归3.霍桑效应4.安慰剂效应5.潜在的未知因素的影响（二）对照类型1.标准疗法对照（有效对照）2.安慰剂对照3.平行对照4.交叉对照5.其他：自身对照1.简单随机分组

研究对象以个体为单位用掷硬币、抽签、随机数字表等方法进行分组。1.简单随机分组例如要把10个病人随机分成A、B两组，并希望两组人数相等。2.区组随机分组

将条件相近的一组受试对象（如年龄、性别、病情相近）作为一个区组，每一区组内的研究对象数量相等，然后应用单纯随机分配方法将每个区组内的研究对象进行分组。3.分层随机分组

按研究对象特征，即可能产生混杂作用的某些重要因素（如年龄、性别、病程、病情等）先进行分层，然后在每一层进行简单随机分组，最后再合并成实验组和对照组。总体层层层4.整群随机分组

按社区或团体分配，即以一个家庭、一个学校、一个医院、一个村庄或居民区等为单位随机分组。随机分组的注意事项①随机数字的分配必须在确定纳入一个病人后才能进行②随机分配方案必须隐匿③一个病人随机数字的分配必须一次完成，一旦确定绝对不能更换④一个病人的分组时间应尽可能接近其治疗开始时间概念：指实验研究中，不让受试者、研究者或其他有关人员知道受试者接的是何种处理，从而避免他们的行为和决定干扰试验结果。目的：减少研究对象和研究者主观因素的影响从而控制信息偏倚。根据盲法程度过去常分为单盲、双盲和三盲。单盲：只有研究者了解分组情况，研究对象不知道自己是试验组还是对照组。单盲双盲：研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验。双盲三盲：不但研究者和研究对象不了解分组情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况，从而较好地避免了偏倚。三盲开放试验开放试验：研究对象和研究者均知道试验组和对照组的分组情况，试验公开进行。

目前临床试验中认为盲法至少分为如下四个层次：负责分配病人到治疗组的人不知道病人接受什么治疗，才不会依照自己的意愿而是按顺序将病人选入试验。病人本身不知道自己接受什么治疗，才不会改变自己的依从性或对症状的报告。在研究中照顾病人的医师不知道每个病人接受什么治疗，才不会对他们作不同的处理。研究实施者在评价结果时无法区别谁是治疗组，这样才不会影响测量。资料的收集、整理与分析基线资料随访资料结局资料研究对象的基本人口特征、结局指标的基线水平、其他可能影响研究结果的因素等干预措施的执行状况；有关影响因素的结局；结局变量（一）排除

指随机分组前研究对象因各种原因没有被纳入。（二）退出

指研究对象在随机分配后从实验组或对照组退出。退出的原因：①不合格的研究对象；

②不依从的研究对象；

③失访

（一）意向治疗分析（ITT）

首次应用是在1961年，是指所有病人被随机分入RCT中的任意一组，不管他们是否完成试验，或者是否真正接受了该组治疗，都保留在原组进行结果分析。目的在于避免选择偏倚，并使各治疗组之间保持可比性。RCT分组框架图由图可见，试验结束时将有四组病人。ITT是比较①+②组和③+④组。（二）统计分析数据集1.FAS集

基于意向性原则，全部随机化的受试者都应该纳入分析，称作全分析集。2.PPS集

基于符合方案原则，全部随机化的受试者中，完全按方案设计进行研究的那一部分才能纳入分析，称作符合方案集。3.SAS集

对于安全性分析，不使用意向性原则和符合方案原则，而是“暴露”原则，即所有至少使用过一剂研究药物的受试者，都必须观察安全性指标，由此形成安全性分析集。1.评价治疗措施效果的主要指标

2.评价预防措施效果的主要指标

第三节现场试验与社区试验

现场试验和社区试验均是以自然人群人作为研究对象、在现场环境下进行的干预研究，但前者接受干预措施的基本单位是个人，后者接受干预措施的基本单位是整个社区，或某一人群的各个亚人群。（1）评价疫苗或药物预防疾病的效果。（2）评价病因和危险因素（3）评价卫生服务措施和公共卫生实践的质量随机对照试验：以个体为干预单位的随机分组的现场试验。现场随机对照试验设计基本原则同临床试验。群组随机对照试验：采用以群组为单位随机分组的试验研究方法。适用于一些行为或环境暴露的干预研究。设计、分析比个体随机对照试验复杂。类试验保护率(Protectiverate,PR)效果指数(Indexofeffectiveness,IE)抗体阳性率(antibodypositiveconversionrate)研究对象：尚未患病的人研究目的：用于预防接种、药物预防等措施的效果评价研究设计：研究对象（未患病者）随机分组实验组对照组有效应无效应有效应无效应研究对象通常为非病人；研究地点为社区、学校、工厂等现场；多为预防性试验；通常需要较多的研究对象；需以个体为单位随机分配措施;对分配的措施的不依从，应当测量其程度与原因;尽可能应用盲法。研究