防治骨质疏松的新进展

防治骨质疏松的新进展——VD的研究上海华东医院骨质疏松科（一） 意义VD是人体重要的营养素之一，与人体骨矿代谢关系密切。近年来VD被证实与多种疾病相关而日益受到关注，但在临床实践中人们关于VD及活性VD仍存在许多困惑，有待厘清。（二） VD状态的评估及作用1.OP防治要重视VD状态的研究VD状态有许多潜在的临床效益，如维护心血管系统健康、预防肿瘤和其他慢性病及自身免疫性疾病的发生。25（OH）D是目前评估人体VD状态的最佳指标。普通VD经体内代谢转化为活性VD，后者是一种重要的内分泌激素，有调节骨代谢与肌力的经典作用，降低老人跌倒风险。活性VD还具有非经典作用，即调节抗体免疫，降低人类乳腺癌、结百肠癌、前列腺癌，降低心血管疾病、糖尿病风险。（三） VD的合成、代谢皮肤经阳光照射后产生的前VD3和从食物中摄入的VD在肝脏经25-羟化酶的作用，转化为25（OH）D3，后者经肾脏1a羟化酶转化为1,25（OH）2D3（骨化三醇）。2.VD不足的意义血清25（OH）D水平在10-29ng/ml（25-75nmol/L）为不足;血清25(OH)D水平V10ng/ml(25nmol/L)为缺乏；血清25(OH)D水平N30ng/ml(75nmol/L)为正常。血清25(OH)D水平是总VD状态的最好指标。活性VD的临床应用进展南京大学鼓楼医院林华教授指出：OP性骨折发生和肌肉组织状况相关。日前临床只关注前者而忽视后者。现有抗OP药物中，只有VD制剂具有改善肌力和BMD的双重作用，且以活性VD的临床证据最多。骨化三醇(活性VD)能促进Ca2+吸收，增强肌力，提高肌平衡水平，防治原发和继发OP。骨化三醇显著提高绝经后BMD，主要机制为促进骨形成，增加骨矿化和肠钙吸收，抑制血清PTH水平，调节骨转换。实验研究表明，骨化三醇联合双膦酸盐治疗，使受试者脊柱、髓关节、股骨的BMD增加2-7%。骨化三醇可防治糖皮质激素导致的OP。(五)VD及活性VD制剂的临床选择目前VD制剂有普通VD、1a(OH)D3、1,25(OH)2D3，后者是VD的最高活性形式，进入人体后无需转化，直接发挥生物学作用。临床选择VD制剂，考虑以下因素：肝肾功能不良者，不宜选择普通VD和1a(OH)D3；患者出现高钙血症，慎用1,25(OH)2D3。监测血清25(OH)D水平可知道临床用药，当VD缺乏时，人体依次出现骨转换增加、骨折风险，儿童佝偻病或成人骨软化症等病理状态。3.普通VD与活性VD应区别普通VD是一种营养素，活性VD则为药物，不可混为一谈。普通VD与活化VD的比较：普通VD活化VD有较宽的允许摄入量范围有明确的应用剂量范围要经过体内转化才有生物活性；摄入量有很大的不确定性无需转化，直接发挥作用；疗效、安全性、剂量等问题已有循证医学证据宜用于青少年、健康人，出于般维护骨健康适用于老年人、伴有基础疾病、体内羟化酶活性下降者、体力乏力伴肌肉软组织症状伯，血Ca水平低下者补充VD引起毒性很罕见，当剂量超过1万。/天，血清25（OH）D超过150ng/m1，可出现高钙血症。据研究，VD摄入可耐受的上限是4000IU。VD的研究，国内近两三年才起步，是当前的热点，逐步受到关注。据个别地区个别医院调查，我国人们体内VD普遍低水平，甚至明显缺乏。国外研究也提示普遍VD不足。为预防骨质疏松发生，