肾上腺素受体激动药和阻断药

根据生理效应的不同，肾上腺素能受体可分为：α受体β受体α1α2心肌细胞血管平滑肌瞳孔开大肌激动剂升压抗休克拮抗剂降压改善微循环胆碱能神经末梢去甲肾上腺素能末梢血管平滑肌降血压β1心脏、肾脏、脑干强心和抗休克心率失常高血压，心绞痛β2子宫肌、气管胃肠道、血管璧平喘和改善微循环，可抑制组胺和慢反应物质的释放，防止早产β3脂肪组织激动时分解脂肪，增加氧耗，减肥和糖尿病当前第1页\共有66页\编于星期四\21点虹膜开大肌收缩扩瞳血管平滑肌（皮肤、内脏、小动脉、小静脉）收缩血压升高α1受体兴奋虹膜开大肌ａ1受体瞳孔括约肌M受体虹膜当前第2页\共有66页\编于星期四\21点窦房结加快异位节律点加快心肌收缩力加强β1受体兴奋血压、心肌耗氧、心率血管总外周阻力降低（舒张压降低）（血管平滑肌）骨骼肌舒张支气管平滑肌冠脉β2受体兴奋当前第3页\共有66页\编于星期四\21点分类：1）按对受体亚型选择性分一、分类及构效关系肾上腺素受体激动药（adrenoceptoragonists)当前第4页\共有66页\编于星期四\21点儿茶酚b-苯乙胺2）按化学结构分儿茶酚胺类（catecholamines)非儿茶酚胺类当前第5页\共有66页\编于星期四\21点儿茶酚胺：①口服吸收差②α与β作用强，易被COMT灭活，维持时间短

③不易通过血脑屏障（中枢作用弱，外周作用强）

非儿茶酚胺：

去一个羟基（间羟胺）—口服利用度增加， 作用时间延长，外周作用减弱去二个羟基（麻黄碱）—外周作用减弱，中枢作用增加构效关系1）苯环上化学基团的不同当前第6页\共有66页\编于星期四\21点3）α位-H被-CH3取代：不易被MAO破坏，作用时间延长，并有促去甲肾上腺素作用（麻黄碱、间羟胺等）。2）氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：

取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对β受体作用增强（肾上腺素异丙肾沙丁胺醇）。4）位-H被-OH取代：中枢作用弱、外周作用明显。当前第7页\共有66页\编于星期四\21点当前第8页\共有66页\编于星期四\21点当前第9页\共有66页\编于星期四\21点二、α受体激动药

去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA;NorepinephrineNE）（1）体内由肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓质释放；（2）药用为人工合成品（常用重酒石酸盐）不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色。α1与α2受体激动药

当前第10页\共有66页\编于星期四\21点分布：心、肾上腺髓质、血管等代谢:通过摄取1和摄取2经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲肾上腺素。排泄：尿中以VMA为主（90％）。少量（4％－16％）原形排泄，或结合型间甲肾上腺素。当前第11页\共有66页\编于星期四\21点1）心血管系统药理作用

收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显（皮肤黏膜>肾>脑、肝、肠系膜>骨骼肌血管）兴奋心脏β12）对代谢的影响(大剂量）血糖（糖原分解和异生，α2、β1）游离脂肪酸（α2、β1、β3）tonext血压升高，心率减慢？tonext当前第12页\共有66页\编于星期四\21点血压Toback当前第13页\共有66页\编于星期四\21点1）休克早期：败血症药物引起的低血压嗜铬细胞瘤切除术交感神经切除术2mg加入5%的葡萄糖500ml中，静滴，4～8μg/min,收缩压维持90mmHg.临床应用维持血压，保证心、脑、肾血流供应应用原则急性低血压症状目的①早期、小剂量、短期用；(长期大量使用因血管收缩，外阻，加重心脏负担，CO反而，脉压，心、脑、肾、肺灌流不足。②补足血容量后，血压仍不能回升者。当前第14页\共有66页\编于星期四\21点2）心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏，ivgtt）3）上消化道出血：1~3mg稀释口服（局部作用）不良反应1）

局部组织缺血坏死：(普鲁卡因+酚妥拉明)2）

急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。禁忌证当前第15页\共有66页\编于星期四\21点①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解②皮下注射收缩血管，发生组织坏死

③静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱口服吸收少，只宜采用静脉滴注法给药，为什么？当前第16页\共有66页\编于星期四\21点间羟胺（Metaraminol阿拉明）特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易被COMT和MAO破坏。作用：①直接作用：以α1受体为主，对β受体作用弱。②间接作用：经摄取1进入囊泡NA释放。当前第17页\共有66页\编于星期四\21点临床应用（im,ivgtt）1）替代NA用于休克早期2）手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克当前第18页\共有66页\编于星期四\21点去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)α1或α2受体激动药1）抗休克，或麻醉引起的低血压（基本作用同间羟胺和NA，静脉或肌注）2）阵发性室上性心动过速3）扩瞳，查眼底（适于45岁以上)机理？1%-2.5%滴眼、优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹当前第19页\共有66页\编于星期四\21点瞳孔开大肌a1受体瞳孔括约肌M受体阿托品去氧肾上腺素当前第20页\共有66页\编于星期四\21点肾上腺素(adrenaline，AD)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品

化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。三、a、β受体激动药当前第21页\共有66页\编于星期四\21点药理作用1）心脏：(+)β1

收缩、传导、心率

心输出量

①

兴奋a1受体收缩皮肤、粘膜、(肾）血管、毛细血管前扩约肌外周阻力

②(+)β2受体扩张骨骼肌、肝、肠（β2为主）血管3）(+)β1受体肾素分泌扩张冠状动脉外周阻力2）血管当前第22页\共有66页\编于星期四\21点舒张压骨骼肌血管扩张血压：先升后降收缩压当前第23页\共有66页\编于星期四\21点BPBPBPHRHRHR苯肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素190/14595/28145/95160/82175/110135/90145/100130/50190/124150180210160170240当前第24页\共有66页\编于星期四\21点收缩压平均压舒张压当前第25页\共有66页\编于星期四\21点4）代谢（1）糖代谢：(+)β2肝糖原分解和异生

（同NE）血糖，FFA（2）脂肪酸代谢：(+)α2、β1、

β3受体

脂肪酸分解，FFA5）中枢神经系统:不易通过血脑屏障，一般情况下无中枢作用，大剂量可致中枢神经系统症状当前第26页\共有66页\编于星期四\21点6）平滑肌

(1)胃肠平滑肌:(＋)β2平滑肌松弛

自发收缩的频率和幅度降低(2)子宫:(＋)β2受体子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）(3)膀胱：(+)β2受体，逼尿肌舒张(+)α1受体，三角肌与括约肌收缩

排尿困难，尿潴留。(4)支气管:(＋)β2受体支气管扩张(5)眼：瞳孔开大肌α1受体瞳孔扩大当前第27页\共有66页\编于星期四\21点1）心脏骤停：(1)心源性因素--如冠心病、心肌炎，心肌病等。(2)非心源性因素--如电击、严重电解质紊乱，药物过敏、药物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、传染病等引起的心脏骤停临床应用由于脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，一般4分钟就可发生不可逆的损害，10分钟就会发生脑死亡。当心脏骤停发生时，应立即进行有效的人工呼吸和人工循环，方可获得复苏的成功，否则病人会很快死亡。当前第28页\共有66页\编于星期四\21点

心脏呼吸骤停的快速判断（要求在10秒种内完成）突然倒地和/或意识丧失。自主呼吸停止。颈动脉搏动消失。判断患者反应

可采取轻拍或摇动患者，并大声呼叫：“您怎么了”。注意：如果患者有头颈部创伤或有脊髓损伤的患者，只有在绝对必要时才能移动患者。院前急救（第一期复苏）A开放气道B口对口的人工呼吸C支持循环（胸部按压）当前第29页\共有66页\编于星期四\21点院内急救（第二期复苏）

（1）维持有效循环（2）静脉滴注药物：肾上腺素（可1mg/3-5min）

多巴胺、阿拉明等（3）心电监测和心律失常的治疗。重症监护（第三期复苏）有效标准：自动心搏恢复，皮肤色泽改善，瞳孔缩小，自主呼吸及意识恢复。生命体征平稳，神志清楚，肾功能正常，无继发感染等表现即为痊愈。当前第30页\共有66页\编于星期四\21点特点:①小血管扩张，外周阻力↓，毛细血管通透性↑，→血压↓②

支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，喉头水肿→呼吸困难③

心脏抑制肾上腺素为什么是治过敏性休疗克的首选药物？①收缩血管，使血压回升；②（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能；④抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。③扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难；2）过敏性休克当前第31页\共有66页\编于星期四\21点

3）支气管哮喘控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。 ①激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌，支气管哮喘发作时更明显。 ②作用于支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞的抑制肥大细胞β2受体，抑制肥大细胞释放过敏物质，如组织胺和其他变态物质。 ③收缩支气管粘膜血管(α受体)，从而消除哮喘时黏膜水肿和渗出，降低毛细血管的通透性。当前第32页\共有66页\编于星期四\21点

目的：收缩血管①延缓局麻药吸收——延长局麻时间②减少麻药吸收——减少中毒反应③止血：1：1000局麻药中NA浓度1：25万,一次用量不超过0.3mg。

4）与局麻药配伍及局部止血当前第33页\共有66页\编于星期四\21点高血压、糖尿病、甲亢、器质性心脏病、脑动脉硬化等。

心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证不良反应当前第34页\共有66页\编于星期四\21点系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载。麻黄碱（ephedrine）特点：①

对受体选择性：类似肾上腺素;②

间接作用：促进NA释放类似间羟胺;③

非儿茶酚胺，性质稳定，可口服;④

中枢兴奋作用显著;⑤易产生快速耐受性;当前第35页\共有66页\编于星期四\21点1）支气管哮喘:预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下注射（15～30mg/）对重症急性发作无明显疗效。

2）消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%

3）防治麻醉引起的低血压状态：

4）缓解荨麻疹或血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。临床应用

当前第36页\共有66页\编于星期四\21点不良反应

不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。禁忌证

高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢当前第37页\共有66页\编于星期四\21点

多巴胺（dopamineDA）

合成NA的前体物，药用品为人工合成

属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。

体内来源:体内过程:当前第38页\共有66页\编于星期四\21点药理作用(+)DA受体①小剂量(2-5μg/kg/分)肾、肠系膜、冠脉血管扩张(1)心血管作用

(+)心β1受体心脏兴奋

心输出量③高剂量>(20μg/kg/分)(+)α1受体收缩血管促进神经末梢释放NA＋②中等剂量

(5-10μg/kg/分)当前第39页\共有66页\编于星期四\21点(2)肾脏肾血管肾血流滤过率排钠排水扩张

激活DA受体利尿大剂量激活α受体收缩肾血管少尿当前第40页\共有66页\编于星期四\21点临床应用1.

各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克（20mg加入5％GS，200~300ml，静滴，20滴/min多巴胺＋多巴酚丁胺（1:1）：2~10μg/kg/min2.急性肾衰,可和利尿药合用;3.急性心功能不全;不良反应

恶心、呕吐、心动过速、心律失常、大剂量肾血管收缩肾功能下降

当前第41页\共有66页\编于星期四\21点

四、β受体激动药

异丙肾上腺素（isoprenaline）激活β1β2受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。当前第42页\共有66页\编于星期四\21点体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？①口服在肠粘膜与硫酸结合而失效②代谢：COMT，较少被MAO代谢当前第43页\共有66页\编于星期四\21点药理作用心脏＝肾上腺素血管：兴奋β2骨骼肌血管扩张血压：收缩压，舒张压

兴奋β2受体，支气管扩张，抑制组胺释放代谢：兴奋α1、β2,糖代谢增加，血糖升高兴奋α2、β1、β3脂肪分解，游离脂肪酸当前第44页\共有66页\编于星期四\21点临床应用支气管哮喘：急性发作缓慢型心律失常：Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起感染中毒性休克：低排高阻型心悸、头痛、心绞痛、心律失常等。不良反应禁忌证：冠心病、心肌炎、甲亢当前第45页\共有66页\编于星期四\21点收缩压平均压舒张压当前第46页\共有66页\编于星期四\21点多巴酚丁胺（Dobutamine）选择性激动β1兴奋心脏,心率影响小主要用于心肌梗塞并心衰,难治性心衰伴房颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用1受体激动药当前第47页\共有66页\编于星期四\21点2受体激动药沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)奥西那林(orciprenaline)支气管哮喘当前第48页\共有66页\编于星期四\21点

肾上腺素受体阻断药江俊麟中南大学药学院药理学系当前第49页\共有66页\编于星期四\21点分三类：α受体阻滞剂β受体阻滞剂αβ受体阻滞剂当前第50页\共有66页\编于星期四\21点1）按对受体的选择性：

对α1和α2无选择性：酚妥拉明

选择性阻断α1受体：哌唑嗪

选择性阻断α2受体：育亨宾2）按作用持续时间分：短效类长效类α肾上腺素受体阻断药

当前第51页\共有66页\编于星期四\21点

一、α1、α2受体阻断药

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline）共性：阻断α1和α2

两受体，属竞争性拮抗。当前第52页\共有66页\编于星期四\21点药理作用1）扩张血管：小动脉、小静脉扩张→外周阻力

扩静脉>动脉（引起直立性低血压）

问：酚妥拉明对新福林、NE、Adr的升压作用有何不 同影响？（全部、部分、翻转）当前第53页\共有66页\编于星期四\21点酚妥拉明前给肾上腺素酚妥拉明后给肾上腺素BPHRHRHRBPBP128/50135/85190/124135/90175/110125/85100/35160/82210210200160180190酚妥拉明当前第54页\共有66页\编于星期四\21点“肾上腺素作用翻转”当前第55页\共有66页\编于星期四\21点2）心脏兴奋：心率↑、收缩↑、CO↑

反射性(+)交感神经NA释放兴奋心脏β1受体阻滞K+通道心肌细胞Ca2+内流↑阻断突触前膜α2受体当前第56页\共有66页\编于星期四\21点3）其它作用 ①拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ②组胺样作用：胃酸分泌、皮肤潮红 ③唾液腺和汗腺分泌增加当前第57页\共有66页\编于星期四\21点1）外周血管痉挛性疾病临床应用张××,女,35岁,2002年11月26日初诊。主诉：每年寒冷季节双手厥冷、疼痛、紫绀3年有余。每因寒冷即手足厥冷,手腕以下紫绀、麻木疼痛,以热水温手或烤火可缓解,严寒则频发加重,转暖则发作减少,逐年症状加重。近两年冬季,发作甚频,寒袭即发,四肢厥冷,双手腕以下对称性紫绀加重,触之冰冷,感指端麻木、疼痛,手指不可屈伸，并伴有畏寒。诊断：雷诺氏病。当前第58页\共有66页\编于星期四\21点2）去甲肾上腺素滴注外漏3）嗜铬细胞瘤:①诊断：静注5mg,注后每30秒钟测血压1次，可连续测10分钟，若在2～4分钟内血压降低4.67/3.33kPa(35/25mmHg)以上为阳性结果。②高血压危象③术前准备4）抗休克：扩血管作用，改善微循环（＋NA）5）可乐定突然停药所致高血压的抢救6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭当前第59页\共有66页\编于星期四\21点不良反应

1）拟胆碱作用:腹痛、腹泻、呕吐，诱发 溃疡; 2）扩血管作用：低血压； 3）反射性兴奋心脏作用：iv时，心率加 快，诱发心律失常或心绞痛。注意事项 1）缓慢注射或滴注 2）胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用当前第60页\共有66页\编于星期四\21点选择性α1受