胆碱受体阻断药(Ι)

胆碱受体阻断药(Ι)第一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一胆碱受体阻断药(Cholinoceptorblockingdrugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。按其对M和N受体选择性的不同，可分为M受体阻断药和N受体阻断药。按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。第二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一M胆碱受体阻断药包括①天然形成的生物碱，如阿托品和东莨菪碱。②天然生物碱的半合成衍生物。其体内过程和作用时间与母体药物不同；③合成生物碱，其中某些药物对M胆碱受体亚型具有选择性拮抗作用，如后马托品、托吡卡胺和哌仑西平等。

第三页，共二十四页，编辑于2023年，星期一阿托品及其相关药物的季铵类衍生物具有较强的拮抗N胆碱受体的活性。可干扰外周神经节或神经肌肉的传递。在中枢神经系统。如脊髓、皮层和皮层下中枢水平，其胆碱能传递涉及M和N胆碱受体的功能。大剂量或毒性剂量的阿托品及其相关药物通常对中枢神经系统具有先兴奋后抑制的作用。但对于季铵类药物，由于其较难透过血脑屏障，因此对中枢的影响很小。

M胆碱受体阻断药按其作用选择性不同，主要可分为Ml

、M2、M3胆碱受体阻断药第四页，共二十四页，编辑于2023年，星期一

第一节阿托品及阿托品类生物碱来源与化学

从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等，天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品。东莨菪碱是左旋品。其作用较右旋体作用强许多倍。第五页，共二十四页，编辑于2023年，星期一阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱第六页，共二十四页，编辑于2023年，星期一2.体内过程天然生物碱和大多数的叔胺类极易由肠道吸收，并可透过眼结膜。某些药物如东莨菪碱在合适的赋形剂内使用时，尚可透皮吸收。阿托品口服吸收迅速，lh后血药浓度达峰值。生物利用度为50%。阿托品亦可经粘膜吸收，但皮肽吸收差。阿托品及其他叔胺类吸收后可广泛分布于全身组织，口服30-60min后，中枢神经系统可达较高的药物浓度，尤其是东莨菪碱可迅速、完全地进入中枢神经系统，而季铵类药物较难进入脑内，其中枢作用较弱。第七页，共二十四页，编辑于2023年，星期一阿托品可在体内迅速消除，其t1/2为2-4h，其中有50%～60%的药物以原形经尿排泄，其余可以水解和结合产物从尿排出。阿托品用药后，其对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3～4h，但对眼(虹膜和睫状肌)的作用可持续72h或更久在某些种属动物，如最明显为家兔，其体内具有一种特异性的酶--阿托品酯酶，该酶可迅速代谢阿托品，可保护其免受的过量阿托品引起中毒。第八页，共二十四页，编辑于2023年，星期一阿托品(atropine)

作用机制：竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。但对各种M受体亚型的选择性较低，对M1，M2，M3受体都有阻断作用。很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节NN受体的作用。第九页，共二十四页，编辑于2023年，星期一阿托品的作用广泛，各器官对之敏感性亦不同。随着剂量增加可依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快现象，大剂量可出现中枢症状。第十页，共二十四页，编辑于2023年，星期一药理作用1.抑制腺体分泌：唾液腺.汗腺>

呼吸腺体>胃腺.2.眼：强而持久

(1)散瞳：阻断虹膜括约肌M受体

(2)眼内压升高：虹膜退向四周边缘，前房角变窄阻碍房水回流.

(3)调节麻痹：睫状肌松弛，拉紧悬韧带，使晶状体变扁平，屈光度降低，以致视近物模糊，视远物清楚.第十一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一3.解除平滑肌痉挛：松驰多种内脏平滑肌

特点：对过度活动或痉挛的平滑肌松驰作用较显著.

胃肠>膀胱>胆管.输尿管.支气管.

第十二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一4.心脏：

(1)心率：⑴小剂量(0.5mg)，短暂而不显著的心率减慢。(兴奋迷走神经中枢、阻断突触前膜M1受体)⑵较大剂量(1～2mg)，可引起心率加快。①阻断M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制.②迷走神经张力高的青年，心率加快作用显著.(2)房室传导：促进心房及房室结的传导。拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心率失常。尚可缩短房室结的有效不应期，从而增加房颤或房扑患者的心室率

第十三页，共二十四页，编辑于2023年，星期一5.血管与血压：治疗量对血管和血压无明显影响，大剂量解除小血管痉挛，扩张血管，改善微循环。可能与代偿性散热反应和直接扩张血管有关.

6.中枢神经系统：

(1)较大剂量（1～2mg)

可轻度兴奋延脑和大脑。

(2)中毒剂量（>10mg)

由兴奋转入抑制（昏迷等〕第十四页，共二十四页，编辑于2023年，星期一临床应用：1.解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛>膀胱刺激症>胆绞痛和肾绞痛（胆、肾绞痛常与镇痛药哌替啶合用)2.抑制腺体分泌：（1）全身麻醉给药（2）严重盗汗和流涎症。3.眼科：（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底

（3）验光配镜，使调节麻痹，晶状体固定。现已少用，仅儿童验光时用.第十五页，共二十四页，编辑于2023年，星期一4.缓慢型心律失常：窦性心动过缓

窦房阻滞，I,II度房室传导阻滞5.感染性休克:暴发型流脑,中毒性菌痢，中毒性肺炎等所致的休克。伴高热或心率过快者不用。6.解救有机磷酸酯类中毒。第十六页，共二十四页，编辑于2023年，星期一不良反应：1.副作用：口干,心悸,视力模糊等。2.过量中毒：幻觉,谵忘,精神错乱,高热.严重时可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷,血压下降,呼吸抑制.中毒解救药:毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱。当解救有机磷酸酯类中毒而用阿托品过量时，不宜用新斯的明和毒扁豆碱.可用地西泮等中枢抑制药物高热、心率过快、青光眼、及前列腺肥大患者禁用第十七页，共二十四页，编辑于2023年，星期一山莨菪碱（anisodamine）是我国从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱。对抗乙酰胆碱所致的平滑肌痉挛和抑制心血管的作用，与阿托品相似而稍弱，同时也能解除血管痉挛，改善微循环。抑制唾液分泌和扩瞳作用则仅为阿托品的1/20～1/10。还因不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用很少。和阿托品相比，其毒性较低，解痉作用的选择性相对较高，副作用与阿托品相似。适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛。第十八页，共二十四页，编辑于2023年，星期一东莨菪碱（scopolamine）外周作用与阿托品相似,

强度上略有差异，抑制腺体分泌作用较强，扩瞳及调节麻痹作用稍弱，而对心血管系统作用较弱。中枢作用表现为小剂量镇静,大剂量催眠.主要用于麻醉前给药、震颤麻痹、防晕止吐和感染性休克禁忌证同阿托品。第十九页，共二十四页，编辑于2023年，星期一第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品由于阿托品用于眼科作用太久，用于内科副作用太多，针对这些缺点，通过改变其化学结构。合成了不少代用品，其中包括扩瞳药、解痉药和选择性M受体阻断药。第二十页，共二十四页，编辑于2023年，星期一一.合成扩瞳药

后马托品和托吡卡胺后马托品（homatropine）的扩瞳作用与调节麻痹作用都比阿托品明显短暂，调节麻痹作用约在用药后24～36小时消退，适用于一般眼科检查。托吡卡胺（tropicamide）的特点是起效快而持续时间最短。第二十一页，共二十四页，编辑于2023年，星期一几种扩瞳药滴眼作用的比较药

物浓度（%）扩瞳作用麻痹调节作用高峰（分）消退（日）高峰（小时）消退（日）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氢溴酸后马托品1.0~2.040～601～20.5～11～2托吡卡胺0.5～1.020～401/41/2<1/4环喷托酯0.530~50110.25~1尤卡托品2.0~5.0301/12(无作用)第二十二页，共二十四页，编辑于2023年，星期一二、合成解痉药

(一)季铵类解痉药季铵类解痉药与阿托品类生物碱相比，特点如下：①脂溶性低，口服吸收差；②不易通过血脑屏障，少有中枢神经系统的作用；③对胃肠道解痉作用较强；④具有神经节阻断作用，可致直立性低血压，阳萎等不良反应；⑤中毒量可致神经肌肉阻断，引起呼吸麻痹。第二十三页，共二十四页，编辑于2023年，星期一常用的季铵类解痉药：异丙托溴铵(ipratropiumbromide)噻托溴铵(tiotropiumbromide)甲溴东莨菪碱(scopolaminemethobromide)溴丙胺太林(普鲁本辛，propanthelinebromide)奥芬溴铵(oxyphenomumbromide)格隆溴铵(glycopyrroniumbromide)戊沙溴铵(valethamatebromide)地泊溴铵(dipo