抗恶性肿瘤药 抗恶性肿瘤药 抗恶性肿瘤药

抗恶性肿瘤药手术治疗放射治疗化疗（药物治疗）免疫治疗基因治疗中医治疗化学治疗的两大障碍：

毒性反应、耐药性肿瘤的治疗方法抗癌靶向药物——格列卫慢性粒细胞白血病经证实，融合导致ABL基因被永久激活，编码出的蛋白其实是一种不受其他分子控制的活化形式的酪氨酸激酶，进而导致人体骨髓中的粒细胞不受控制的增长，抑制了骨髓的正常造血功能，这就是慢粒发病的原因。伊马替尼伊马替尼于1992年开始进行申报，直到1998年，伊马替尼终于熬出了头，进入了人体试验阶段。Ⅰ期试验中选取了54名经过了治疗但仍病情严重的患者，每人接受300mg剂量的药物，结果有53名出现了血液学上的完全缓解，也就是血液和骨髓检查基本正常，可谓是一场令人瞠目结舌的奇迹！1999年，伊马替尼进入了Ⅱ期临床试验，获得了与Ⅰ期相同可喜的结果，并且证明了该药物药效的持久性。治疗一年半后，患者的无进展生存率仍高达89.2%。凭借其出色的临床治疗效果，诺华在美国申请了快速审批，2001年，FDA批准其用于CML的一线治疗用药，商品名定为格列卫（Gleevec）。从申请到获批仅仅历时72天，这是截至目前FDA历史上药物审核速度最快的一次，也是少有的仅通过了Ⅰ期临床，就直接获批的临床一线新药，可谓是靶药界的一大传奇。细胞增殖周期：细胞从一次分裂结束到下一次细胞分裂完成；分为DNA合成前期（Gl期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）、有丝分裂期（M期）。第一节细胞增殖周期1．增殖细胞群2．非增殖细胞群DNA合成前期（G1期）DNA合成期（S期）DNA合成后期（G2期）有丝分裂期(M期）对药物敏感静止期（G0期）对药物不敏感复发的根源按对细胞增殖周期的作用分类1．细胞周期特异性药物

2．细胞周期非特异性药物甲氨蝶呤S期长春新碱M期

G1期M期S期烷化剂G2期第二节抗恶性肿瘤药物的分类环磷酰胺丝裂霉素阿霉素甲氨蝶呤氟尿嘧啶巯嘌呤阿糖胞苷柔红霉素多柔比星放线菌素D长春新碱紫杉醇三尖杉碱按药物的作用机制分类破坏DNA结构和功能干扰核酸生物合成干扰转录和阻止RNA合成干扰蛋白质合成糖皮质激素类药雌激素雄激素改变激素平衡药第二节抗恶性肿瘤药物的分类氮芥环磷酰胺塞替派白消安甲氨蝶呤氟尿嘧啶巯嘌呤阿糖胞苷柔红霉素丝裂霉素博莱霉素放线菌素D长春新碱紫杉醇按药物的化学性质、来源分类烷化剂抗代谢药抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药糖皮质激素类药雌激素雄激素抗肿瘤激素类药第二节抗恶性肿瘤药物的分类骨髓抑制消化道反应损害皮肤肿瘤化疗的最大障碍之一脱发、红斑、水肿恶心、呕吐、食欲减退第三节抗恶性肿瘤药的不良反应肾和膀胱毒性：环磷酰胺可引起出血性膀胱炎，顺铂可损害肾小管。呼吸系统毒性：间质性肺炎和肺间质纤维化，博来霉素、丝裂霉素、甲氨蝶呤常见。心脏毒性：心肌退行性变和心肌间质水肿，以多柔比星最常见。肝脏毒性：门冬酰胺酶、放线菌素、环磷酰胺常见。神经毒性：长春新碱最容易引起外周神经病变。组织坏死和血栓性静脉炎：丝裂霉素、多柔比星可引起注射部位的血栓性静脉炎和局部组织坏死。（一）烷化剂：环磷酰胺（CTX）【药理作用】本身无抗肿瘤活性，在体内先经肝微粒体酶系氧化生成醛磷酰胺，再在肿瘤细胞内分解出性质很活泼的磷酰胺氮芥，才能与DNA发生交叉联结，破坏DNA的结构和功能，从而抑制肿瘤细胞的生长繁殖。【临床应用】抗瘤谱广，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病、儿童神经母细胞瘤疗效好。【不良反应】膀胱刺激性大，引起特有的出血性膀胱炎。

第四节常用抗恶性肿瘤药塞替派（TSPA)白消安（马利兰）【作用特点】抗瘤谱广、选择性高、毒性低，临床主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌等。不良反应较轻，主要是骨髓抑制。【作用特点】治疗慢性粒细胞白血病的首选药，对急性白血病无效。主要不良反应是骨髓抑制，久用可致肺纤维化等。（一）烷化剂主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。甲氨蝶呤（MTX）【药理作用】二氢叶酸还原酶抑制剂，干扰叶酸代谢。【临床应用】主要治疗儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌，疗效显著。【不良反应】主要有胃肠道反应和骨髓抑制。（二）抗代谢药主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。氟尿嘧啶（5-FU）【药理作用】是常用的胸苷酸合成酶抑制类药。【临床应用】对消化系统癌症疗效较好。【不良反应】多见胃肠反应，重者出现血性腹泻。（二）抗代谢药主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物。巯嘌呤（6－MP）【作用特点】常用的嘌呤核苷酸抑制药。主要用于儿童急性淋巴细胞白血病和绒毛膜上皮癌。不良反应主要为骨髓抑制和消化道黏膜损害。（二）抗代谢药属于细胞周期非特异性药物博来霉素【作用特点】为广谱抗肿瘤药，通过与DNA结合，引起DNA单链或双链断裂，阻止DNA复制。【临床应用】主要用于鳞状上皮癌，如头颈部肿瘤、口腔癌、食管癌、阴茎癌等。对骨髓及免疫功能影响小。大剂量可引起肺炎症状及肺纤维化。（三）抗生素类抗肿瘤药属于细胞周期特异性药物。长春碱（VLB）和长春新碱（VCR）【作用特点】主要作用于M期细胞。长春碱对恶性淋巴瘤疗效显著。长春新碱对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。长春新碱对骨髓抑制不明显，但神经系统毒性突出，如指（趾）麻木、肌无力、面瘫等。（四）抗肿瘤植物药本类药无骨髓抑制作用。泼尼松、地塞米松：急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤。他莫昔芬：人工合成的抗雌激素药，适于治疗晚期乳腺癌。雌激素：如己烯雌酚，用于治疗前列腺癌。雄激素：如二甲基睾酮、丙酸睾酮用于晚期乳腺癌。（五）抗肿瘤激素类药1.依据细胞增殖动力学规律用药

2.依据抗肿瘤药的作用机制用药3.依据抗肿瘤药的抗瘤谱用药4.依据抗肿瘤药的毒性用药可根据抗癌药的作用机制和细胞增殖动力学知识，设计合理的用药方案，以提高疗效，减少不良反应，延缓耐药性的产生。第三节抗恶性肿瘤药临床用药原则设计细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物的序贯疗法，可驱动更多G0期细胞进入增殖周期，以增加肿瘤细胞杀灭数量。具体应用：对增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，可先用细胞周期非特异性药物