抗真菌药物不良反应的观察与护理课件

抗真菌药物不良反应的

观察与护理学习目标:熟悉并掌握抗真菌药物的分类掌握各种抗真菌药物的不良反应

学习如何观察抗真菌药物的不良反应

掌握各种抗真菌药物不良反应的护理措施

5124了解真菌感染的相关知识3一、概述什么是真菌?

由单细胞或多细胞构成的一种真核细胞型微生物；具有细胞壁、细胞膜、细胞核、核膜、核仁、染色体等。靠寄生或腐生；行有性或无性繁殖；包括酵母、酵母样菌、霉菌、蘑菇和锈菌（与医学的关系不大）。真菌分类真菌霉菌双相真菌皮肤癣菌酵母菌隐球菌毛孢子菌念珠菌组织胞浆菌芽生菌孢子丝菌球孢子菌镰刀菌结合菌曲霉发癣菌小孢子菌表皮癣菌白念珠菌热带念珠菌平滑念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌黄曲霉黑曲霉构槽曲霉土曲霉浅表真菌感染发病率高浅表癣菌、毛癣菌、小孢子菌表皮毛发指（趾）甲引起的手、足、体和花斑癣局部真菌感染致病菌为念珠菌主要侵犯口腔、阴道、肠道等深部真菌感染危害性大隐球菌、念珠菌、球孢子菌和组织胞浆菌侵犯肺肾脑膜等内脏器官和深部组织病真菌引起的感染分类真菌感染高危患者长期重度中性粒细胞减少(血液病/肿瘤)干细胞移植实体脏器移植艾滋病患者长期留置插管的免疫缺陷患者高危环境长期抗生素和/或皮质激素的应用IAMCOMING一、概述依据药物性质分:抗生素类咪唑类其它依据感染情况:深部真菌治疗药浅表真菌治疗药广谱真菌治疗药二、抗真菌药类型抗菌作用对所有真菌有抗菌作用体内过程口服或肌注吸收少，临床缓慢静注(0.65mg/kg)4-6小时,达峰时1.0-3.0,血清t1/2为24-28时,经肾排泄.很少经血脑屏障.临床应用

念珠菌食管炎0.15-0.2mg/kg/d进行性毛霉菌病和播散性曲菌病1.0-1.2mg/kg/d球孢子菌脑膜炎鞘内注射0.05-0.1mg/kg/三天隐性菌脑膜炎0.4-0.7mg/kg/d

1、两性霉素B（amphotericinB）

抗生素类:抗生素类:两性霉素B可抑制真菌细胞膜上麦角固醇的合成，提高真菌细胞膜通透性，进而导致真菌死亡。

抗生素类:两性霉素B的不良反应:1、高热、寒战2、深、快呼吸，支气管哮喘，中度血压下降3、肾毒性（常见）4、血液系统毒性反应低色素红细胞性贫血5、肝毒性偶发6、心血管反应滴速过快引起心室颤动或骤停电解质紊乱出现心律失常7、眼毒性偶见失明

2、制霉菌素（nystatin）

抗生素类:

也是多烯类抗真菌药，对深部真菌有明显抑制作用，但吸收后毒性大，故主要用于治疗口腔、阴道和皮肤的白色念珠菌感染。

抗菌作用与两性霉素B相同，但作用弱对皮肤癣菌无抗菌活性对阴道滴虫有一定作用体内过程口服后98%自消化道排泄对全身真菌无作用皮肤粘膜局部用药不吸收静脉毒性强，无注射剂制霉菌素（nystatin）抗生素类:制霉菌素的不良反应:

1、口服较大剂量时可发生腹泻、恶心、呕吐和上腹疼痛等消化道反应，减量或停药后迅速消失。2、局部应用可能发生接触性皮炎。

3、灰黄霉素（griseofulvin）

抗生素类:

主要用于浅表真菌感染的防治，对深部真菌和细菌无效。其抑菌机制为竞争性抑制嘌呤进入DNA分子，通过干扰真菌核酸合成而抑制其正常代谢。以口服为主，治疗头癣治愈率可达90%。

抗生素类:灰黄霉素的不良反应:1、神经系统：头痛较为常见，约10%患者可出现头痛，初时较重，继续用药可减轻。其他尚有嗜睡、乏力等。偶有眩晕、共济失调和周围神经炎等发生。

2、消化系统：少数患者可出现上腹不适、恶心或腹泻，一般系轻度，患者可耐受。

抗生素类:3、过敏反应：约3%患者可发生皮疹，偶可发生血管神经性水肿、持续性荨麻疹、剥脱性皮炎，少数患者可发生光感性皮炎。4、灰黄霉素偶可致周围血象白细胞减少。5、本品偶可引致肝毒性及蛋白尿。

1、克霉唑（clotrimazole，三苯甲咪唑）

咪唑类:抗菌作用广谱抗真菌药，对白念最敏感对皮肤的抗菌谱与活性=灰黄霉素深部感染作用不及两性霉素阴道滴虫100mg/l始抑制作用临床应用口服吸收差，不良反应多见糖锭片含化预防口腔念珠菌感染目前仅治疗浅表真菌和阴道滴虫克霉唑的不良反应:

约半数病人出现胃肠道反应，表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹上区痛及腹泻等，也有肝功异常、白细胞减少等。上述反应在口服克霉唑时多见，外用时不良反应少，偶有局部烧灼感或过敏性皮炎。避免用于破溃处，可减少不良反应。

咪唑类:2、咪康唑（miconazole，二氯苯咪唑）

咪唑类:对浅、深部真菌感染均有效，治疗皮肤癣菌的效果优于克霉唑和制霉菌素。对深部真菌感染，多用作两性霉素B的替代药。口服吸性差，不易透过血脑屏障，T1/2约24h，故多通过静脉给药治疗深部真菌感染。但需注意静脉给药可致血栓性静脉炎。

咪康唑的不良反应:

皮疹、发红、水疱、烧灼感和其他皮肤刺激症候。静脉炎、搔痒、药热、皮疹。可引起胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻。血细胞比容下降、白细胞减少、低钠血症。

咪唑类:3、酮康唑（ketoconazole）

咪唑类:临床应用广谱抗真菌药，口服吸收个体差异大慢性皮肤念珠菌—二周（阴道5天）芽生菌病、组织胞浆菌病3-6月甲癣（局部无效)疗程长，肝毒性2%霜剂香波—花斑癣不良反应消化道反应、过敏、药疹高血压与水钠潴留（800-1200mg）肝毒性最严重(服药超过二周检测肝功）4、伊曲康唑（itraconazole）

咪唑类:临床应用口腔念珠菌感染—口服100mg/d，伴AIDS200mg/d,15d.阴道念珠菌—200mg/d,一日真菌性角膜炎—200mg/d,21日AIDS或免疫功能低下的组织胞浆菌感染疗效好于氟康唑，但以两性霉素治疗稳定后维持治疗为宜伊曲康唑的不良反应:

1、不良反应较酮康唑发生率低，主要为胃肠道不适、厌食、恶心、腹痛、便秘等。2、可有头痛、头晕等。3、可逆性肝功能损害。偶有肝衰竭死亡病例。4、月经紊乱。

咪唑类:伊曲康唑的不良反应:

5、变态反应如瘙痒、红斑、风团、血管性水肿等。6、长期使用可出现低钾血症、水肿、肝功能损害、脱发等。7、可有心脏毒性，偶见充血性心力衰竭，甚至死亡。

咪唑类:5、氟康唑（fluconazole）

咪唑类:抗菌作用广谱抗真菌药，对浅表、深部真菌均有作用各种剂型均有相同药动学特性口服吸收完全、不受Ph和食物影响广泛分布、可通过血脑屏障首剂量加倍，可迅速达稳态浓度咪唑类:临床应用口腔、食道和阴道粘膜念珠菌感染白念所致的深部真菌感染酮康唑无效的慢性皮肤粘膜念珠菌感染治疗和预防AIDS念珠菌感染预防脑膜炎复发不良反应较少见，半数以上为消化道反应禁用特非那定和西沙比利1、特比萘芬（terbinafine）

其它类:属丙烯胺类口服抗真菌药，抗菌谱广，对皮肤癣菌有杀菌作用，对念珠菌有抑菌作用。特比萘芬可选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇的合成，使真菌死亡。口服后主要分布于皮肤角质并可长期留存，用于体癣、股癣、手足癣及甲癣病。不良反应较少，偶见消化道反应、暂时性肝酶升高等。

2、氟胞嘧啶（flucytosine）

其它类:口服吸收快且完全，分布广，脑脊液中浓度高。抑菌机制为其转变为氟尿嘧啶后竞争性抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA合成。主要用于治疗念珠菌和隐球菌病，其疗效较两性霉素B稍差，但两药合用时，疗效增加。不良反应以消化系统常见，偶发再生障碍性贫血。

3、大蒜素（allitride）

其它类:

为大蒜中挥发性杀菌成分，对多种球菌杆菌、真菌、病毒、原虫有抑菌杀灭作用。深部真菌如隐球菌、白色念珠菌对该药有一定敏感性，临床用于治疗肺部或消化系统的真菌感染。不良反应主要为静脉注射部位疼痛、局部红肿。抗真菌药物不良反应的临床观察与护理1、寒战、高热首先区分疾病引起的还是药物所引起的寒战、高热。药物引起的寒战高热多发生在开始输注药物时30min到2h，寒战发生时减慢滴注速度或停止，给予保暖及异丙嗪(非那根)肌肉注射，寒战会逐渐缓解。高热时予物理降温：敷、酒精擦浴或肌肉注射复方氨基比林，症状缓解后继续输注。预防性用药能减少寒战高热的发生，用药前30min肌肉注射异丙嗪、地塞米松或氢化可的松加入药液中输注均可。抗真菌药物不良反应的临床观察与护理2、静脉炎由于抗真菌药物如两性霉素B刺激性大，多次注射或药液渗漏常会引起周围组织炎症、坏死，因此应做好预防措施：①保护血管，四肢应从远心端到近心端选择静脉，并多次更换注射部位，或选择深静脉置管。②使用离子膜过滤输液器，离子膜输液器能去除药液中的微粒，减少微粒污染，从而减轻寒战发热、静脉炎的发生。③静脉注射前后用生理盐水冲管，确定针头在静脉内方能滴人药物。输完药液后冲洗生理盐水可减轻对血管的刺激损伤。④用药期间经常巡视病房，输注时疑有发生外渗，立即停止注入，拔掉针头，局部用硫酸镁湿敷。⑤预防用药；加入肝素药液中输注。抗真菌药物不良反应的临床观察与护理3、低钾血症使用两性霉素B，常使尿中排出大量钾离子，从而引起低血钾。如果药液中加入糖皮质激素，更易引起低钾血症。有不同程度低血钾症，指导病人日常进食高钾食物，如香蕉、番石榴、海带、木耳、冬菇等，并监测血生化，通过I：I服氯化钾、静脉补钾均可纠正低钾血症.抗真菌药物不良反应的临床观察与护理4、肾功能异常用药后大多数病人有不同程度的肾损害，常因肾血管收缩、肾小球及肾小管损伤所至。应避免使用肾毒性药物，少量使用利尿剂，适当增加肾灌注量，观察尿色、量，记录24h出入量，3d～5d检查尿素氮、肌酐，尿常规。积极采取攒施，病人一般能耐受治疗。抗真菌药物不良反应的临床观察与护理5、消化系统常见的消化道症状有恶心、呕吐、厌食、腹胀等，一般用药2周出现，大部分停药后症状可消失，食欲恢复。如改为下午、晚上输注药物，对饮食影响会减少，可增加病人坚持完成整个疗程的机会。