第十七章解热镇痛抗炎药

内容提要第一节解热镇痛抗炎药第二节抗痛风药当前第1页\共有44页\编于星期五\23点教学基本要求

掌握：解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机理；阿司匹林的作用、用途和不良反应。

熟悉：解热镇痛抗炎药的分类

了解：其它解热镇痛抗炎药的特点。当前第2页\共有44页\编于星期五\23点第一节概述解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其化学结构与糖皮质激素的甾体结构不同，抗炎作用特点也不同，因此称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）。当前第3页\共有44页\编于星期五\23点作用机制炎症反应中，细胞膜磷脂在磷脂酶A2(PLA2)的作用下释放出花生四烯酸（AA）。AA经环氧化酶作用生成前列腺素（PG）和血栓素（TXA2）；经脂氧化酶（LO）作用则产生白三烯（LT）、脂氧素（LX）和羟基环氧素（HX）。第一节概述当前第4页\共有44页\编于星期五\23点PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。PGs合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。第一节概述当前第5页\共有44页\编于星期五\23点作用机制NSAID主要的共同作用机制是抑制体内环氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而减少局部组织前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。根据其对COX作用的选择性可分为非选择性COX抑制药和选择性的COX-2抑制药。第一节概述当前第6页\共有44页\编于星期五\23点COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1：固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。COX-2：诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2，增加PGs的合成。COX（环氧化酶）当前第7页\共有44页\编于星期五\23点NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用当前第8页\共有44页\编于星期五\23点NSAIDs的共同作用抗炎作用镇痛作用

解热作用其他第一节概述当前第9页\共有44页\编于星期五\23点1、抗炎作用

▽炎症的病理表现：红、肿、热、痛和功能障碍；

▽致炎物质：缓激肽、PGs。

▽除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部PGs合成,使炎症缓解或消失。

药物作用特点：控制症状，不能根治。第一节概述当前第10页\共有44页\编于星期五\23点抗炎作用机制炎症组织中存在大量PGs与组胺.缓激肽协同致炎.本身可扩张血管→毛细血管通透性↑(一)合成(-)白细胞趋化→稳定溶酶体膜→↓炎症反应加重炎症反应NSAIDs当前第11页\共有44页\编于星期五\23点

2、镇痛作用镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。损伤发炎产生释放致痛物质(+)痛觉感受器→疼痛慢性钝痛--有效，急性锐痛、严重创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛--无效缓激肽组织胺5-HAPGs↑痛觉感受器敏感性→放大疼痛NSAIDs（-）当前第12页\共有44页\编于星期五\23点NSAIDs与吗啡镇痛作用的区别

NSAIDs吗啡机制：抑制COX，激动中枢阿片受体减少PGs产生减少P物质释放应用程度：中等，剧痛炎性疼痛晚期癌痛成瘾性：无有当前第13页\共有44页\编于星期五\23点第一节概述3.解热作用正常体温的调节是由下丘脑支配的，下丘脑体温调节中枢使散热和产热之间保持一个动态平衡。当体温升高时，NSAID能促使升高的体温恢复到正常水平，而NSAID对正常的体温没有明显的影响。当前第14页\共有44页\编于星期五\23点解热镇痛药的解热机制示意图当前第15页\共有44页\编于星期五\23点第一节概述4.其他NSAID通过抑制环氧化酶而对血小板聚集有强大的、不可逆的抑制作用。NSAID对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化以及防止早产等作用。当前第16页\共有44页\编于星期五\23点第一节概述常见不良反应：胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。

常见不良反应①作用于COX2，产生解热镇痛抗炎作用

②作用于COX1，产生各种不良反应

A.胃肠刺激

B.抗血小板聚集，延长出血时间

C.阿司匹林哮喘当前第17页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药非选择性环氧酶抑制药从最早人工合成乙酰水杨酸起，已历经100年。尽管化学结构各异，但均具有解热、镇痛作用而其抗炎作用却各具特点。当前第18页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药药物分类

水杨酸类苯胺类吲哚类芳基乙酸类芳基丙酸类烯醇酸类吡唑酮类烷酮类异丁芬酸类当前第19页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类水杨酸类药物包括乙酰水杨酸（阿司匹林）和水杨酸钠（刺激性大，仅作外用）。当前第20页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药1893年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反应，合成了乙酰水杨酸。1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin，这就是医院里最常用的药物――阿司匹林。当前第21页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药阿司匹林从发明至今已有百年的历史，在这100年里，它从一个治疗头痛的药物，直至近年来被作为预防脑血栓及心肌梗塞的常用药。人们不断地发现阿司匹林的新效用，它因此被称为“神奇药”。当前第22页\共有44页\编于星期五\23点药理作用及临床应用1.解热镇痛及抗风湿

用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热

等，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛等症状，

迅速缓解风湿性关节炎的症状。第二节非选择性环氧酶抑制药当前第23页\共有44页\编于星期五\23点药理作用及临床应用1.解热镇痛及抗风湿大剂量阿司匹林能使风湿热症状在用药后24～48h明显好转，故可作为急性风湿热的鉴别诊

断依据，用于抗风湿最好用至最大耐受剂量，

一般成人每日3～5g，分4次于饭后服用。第二节非选择性环氧酶抑制药当前第24页\共有44页\编于星期五\23点药理作用及临床应用2.影响血小板的功能

低浓度阿司匹林能使PG合成酶（COX）活性中心的丝氨酸乙酰化失活，不可逆地抑制血小板环氧酶，减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，而影响血小板的聚集及抗血栓形成，达到抗凝作用。第二节非选择性环氧酶抑制药当前第25页\共有44页\编于星期五\23点药理作用及临床应用2.影响血小板的功能

高浓度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，减少了前列环素（prostacyclin，PGI2）合成。因此，临床上采用小剂量（50～100mg）阿司匹林治疗缺血性心脏病、脑缺血病、房颤、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。第二节非选择性环氧酶抑制药当前第26页\共有44页\编于星期五\23点药理作用及临床应用3.儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。（临床表现：发热、皮疹、颈部非脓性淋巴结肿大、眼结合膜充血、口腔黏膜弥漫充血、杨梅舌、掌跖红斑、手足硬性水肿等。）第二节非选择性环氧酶抑制药当前第27页\共有44页\编于星期五\23点不良反应1．胃肠道反应最为常见。口服可直接刺激胃黏膜，引起上

腹不适、恶心、呕吐。

2．加重出血倾向

大剂量阿司匹林可以抑制凝血酶原的形成，

引起凝血障碍，加重出血倾向，维生素K可以

预防。第二节非选择性环氧酶抑制药当前第28页\共有44页\编于星期五\23点不良反应

3．水杨酸反应阿司匹林剂量过大（5g/d）时，可出现

头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、

听力减退，总称为水杨酸反应，是水杨

酸类中毒的表现，严重者可出现过度呼

吸、高热、脱水、酸碱平衡失调，甚至

精神错乱。第二节非选择性环氧酶抑制药当前第29页\共有44页\编于星期五\23点

不良反应

4．过敏反应

少数患者可出现荨麻疹、血管神经性水

肿和过敏性休克。某些哮喘患者服用阿

司匹林或其他解热镇痛药后可诱发哮喘，

称为“阿司匹林哮喘”。

第二节非选择性环氧酶抑制药当前第30页\共有44页\编于星期五\23点不良反应5．瑞夷综合征（Reye’ssyndrome）在儿童感染病毒性疾病如流感、水痘、麻

疹、流行性腮腺炎等使用阿司匹林退热时，

偶可引起急性肝脂肪变性-脑病综合征（瑞

夷综合征），以肝衰竭合并脑病为突出表

现，虽少见，但预后恶劣。病毒感染患儿

不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。第二节非选择性环氧酶抑制药当前第31页\共有44页\编于星期五\23点不良反应6．对肾脏的影响

对健康个体使用治疗剂量的NSAID一般很少引起肾功能损伤，但对一些易感人群会引起急性肾脏损害，停药可恢复。原因主要是NSAID抑制了对维持肾脏血流量方面有重要作用的因子的生成如前列腺素(PGE2)和前列环素PGI2等。

第二节非选择性环氧酶抑制药当前第32页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药二、苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen，C8H9NO2），又名扑热息痛（paracetamol）是非那西丁（phenacetin）的体内代谢产物，化学结构为苯胺类。当前第33页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药[特点]1.无抗炎、抗风湿作用；2.解热作用和阿斯匹林相当，镇痛较弱，常用于感冒发热、头痛等；3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小，故对不宜使用阿司匹林的头痛发热病人，适用本药。

4.过量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝损伤甚至肝坏死；当前第34页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药复方制剂氨咖黄敏胶囊：对乙酰氨基酚能抑制前列腺素合成，有解热镇痛作用；咖啡因为中枢兴奋药，能增强对乙酰氨基酚的解热镇痛效果，并减轻其他药物所致的嗜睡、头晕等中枢抑制作用；人工牛黄具有解热、镇惊作用；马来酸氯苯那敏为抗组胺药，能减轻流涕、鼻塞、打喷嚏症状。当前第35页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药三、吲哚类吲哚美辛（indomethacin，

C19H16CINO4，消炎痛）为人工合成的吲哚衍生物。当前第36页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药[特点]1.为最强的PG合成酶抑抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；2.对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效；3.不良反应多(胃肠反应、CNS、造血系统)4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热均有效。

当前第37页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药四、芳基丙酸类布洛芬（ibuprofen，C13H18O2）是第一个应用到临床的丙酸类的NSAID。当前第38页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药1.解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。2.对胃肠道刺激小，病人易耐受3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。当前第39页\共有44页\编于星期五\23点第二节非选择性环氧酶抑制药五、吡唑酮类保泰松（phenylbutazone，C19H20N2O2）及其代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazone）为吡唑酮类衍生物。

当前第40页\共有44页\编于星期五\23点保泰松及羟基保泰松特点：1.抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；2