细胞与分子免疫学

《细胞与分子免疫学》总结储以微复旦大学上海医学院免疫学系2014-12-11当前第1页\共有65页\编于星期四\10点授课内容课程名称：细胞与分子免疫学专业：各专业硕士研究生年级：2014级周次日期星期节次讲课内容教师29月22一6-9概述储以微25四6-7固有免疫高波329一6-9固有免疫识别高波10月2四6-7放假，建议内容合并，告知学生高波46一6-9抗原识别的细胞分子基础高波9四6-7抗体高波513一6-9抗体的多样性及其产生机制高波16四6-7基因工程抗体高波620一6-9细胞因子及其受体高波23四6-7趋化因子及其受体洪晓武727一6-9CD分子、黏附分子洪晓武30四6-7MHC洪晓武811月3一6-9APC与抗原提呈洪晓武6四6-7T细胞亚群何睿910一6-9T细胞活化分子机制何睿13四6-7T细胞免疫应答及其效应何睿1017一6-9B细胞亚群王继杨20四6-7B细胞活化分子机制及其效应王继杨1124一6-9免疫调节的细胞分子基础吕鸣芳27四6-7抗感染免疫吕鸣芳1212月1一6-9自身免疫与超敏反应吕鸣芳4四6-7移植免疫刘光伟138一6-9抗肿瘤免疫吕鸣芳11四6-7总结与讨论储以微当前第2页\共有65页\编于星期四\10点免疫学基础识别活化效应

抗原（Ag） 双识别 体液免疫 抗原提呈细胞（APC） 双信号 细胞免疫 当前第3页\共有65页\编于星期四\10点免疫的三大功能

免疫防御(ImmuneDefence)

免疫监视(ImmuneSurveillance)

免疫自稳(ImmuneHomeostasis)

当前第4页\共有65页\编于星期四\10点免疫功能的生理和病理表现功能 生理性（有利） 病理性（有害）免疫防御防御病原微生物侵害 超敏反应/免疫缺陷病免疫监视清除复制错误/突变细胞细胞癌变、持续感染免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫病/过敏性疾病当前第5页\共有65页\编于星期四\10点当前第6页\共有65页\编于星期四\10点当前第7页\共有65页\编于星期四\10点3、免疫分子

免疫球蛋白、MHC、补体、细胞因子等当前第8页\共有65页\编于星期四\10点PAMP(PathogenAssociatedmolecularpattern)病原相关分子模式PRR(Pattern-recognitionReceptor)模式识别受体当前第9页\共有65页\编于星期四\10点免疫学基础识别活化效应

抗原（Ag） 双识别 体液免疫 抗原提呈细胞（APC） 双信号 细胞免疫 当前第10页\共有65页\编于星期四\10点基本特性： 免疫原性、免疫反应性表位(epitope)： T细胞表位、B细胞表位抗原分类： TD抗原、TI抗原其他： 丝裂原、超抗原抗原(antigen，Ag)当前第11页\共有65页\编于星期四\10点当前第12页\共有65页\编于星期四\10点

T细胞抗原表位和B细胞抗原表位的区别T细胞抗原表位B细胞抗原表位受体MHC性质大小类型位置TCR必需主要为变性多肽8～12个氨基酸（CD8＋T）12～20个氨基酸（CD4＋T）线性抗原分子的任何部位BCR无需多为天然的多肽、多糖、LPS等

5～7个氨基酸、5～7个单糖或5～7个核苷酸构象或线性抗原分子表面当前第13页\共有65页\编于星期四\10点抗原提呈细胞与抗原提呈当前第14页\共有65页\编于星期四\10点当前第15页\共有65页\编于星期四\10点抗原提呈细胞AntigenPresentingCell(APC)当前第16页\共有65页\编于星期四\10点一、基本概念抗原提呈细胞（AntigenPresentingCell,APC)非专职性（Non-professionalAPC）所有表达MHC-I类分子的细胞专职性（ProfessionalAPC）Mf/DC/并指状DC/朗格罕/B/—MHC-II（静息）当前第17页\共有65页\编于星期四\10点MHC两类抗原

分布：

I(HLA-A/B/C) 所有有核细胞表面

II(HLA-DR/DP/DQ) APC和活化T细胞当前第18页\共有65页\编于星期四\10点当前第19页\共有65页\编于星期四\10点2、树突状细胞（DendriticCell，DC）

来源：髓系(bonemarrow)CD34+cell--------DCMonocyte----DC淋巴系Spleen,Lymphnode----DC当前第20页\共有65页\编于星期四\10点当前第21页\共有65页\编于星期四\10点当前第22页\共有65页\编于星期四\10点

抗原的加工和提呈三、抗原提呈细胞对抗原的加工和提呈(Antigenprocessingandpresentation)

对抗原的摄取当前第23页\共有65页\编于星期四\10点当前第24页\共有65页\编于星期四\10点胞外抗原提呈途径(ExogenousPathway)对抗原的加工和提呈Antigenprocessingandpresentation

胞内抗原提呈途径(EndogenousPathway)当前第25页\共有65页\编于星期四\10点当前第26页\共有65页\编于星期四\10点2、内源性抗原提呈途径(Endogenouspathway)抗原：

细胞内合成的抗原呈递分子：

MHC-I加工区：

Proteosome(polyubiquitination)结合区： ER当前第27页\共有65页\编于星期四\10点当前第28页\共有65页\编于星期四\10点8－12氨基酸大小的多肽片断当前第29页\共有65页\编于星期四\10点当前第30页\共有65页\编于星期四\10点内源性和外源性抗原提呈途径的比较特点内源性途径外源性途径递呈分子 MHC-I MHC-II应答的T细胞 CD8＋T细胞 CD4＋T细胞抗原来源 内源合成 外源摄入抗原肽产生部位 蛋白酶体 溶酶体伴随蛋白 钙联素 钙联素、Ii链递呈细胞 所有有核细胞 专职APC当前第31页\共有65页\编于星期四\10点免疫学基础识别活化效应

抗原（Ag） 双识别 体液免疫 抗原提呈细胞（APC） 双信号 细胞免疫 当前第32页\共有65页\编于星期四\10点T细胞活化B细胞活化活 化当前第33页\共有65页\编于星期四\10点T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成T细胞执行特异性细胞免疫应答在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用当前第34页\共有65页\编于星期四\10点Immunity2006,24:677-688Tregdifferentiation当前第35页\共有65页\编于星期四\10点TCR-CD3复合物TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽CD3分子转导T细胞活化的第一信号当前第36页\共有65页\编于星期四\10点当前第37页\共有65页\编于星期四\10点

协同（辅助）信号分子CD40LTAPCCD28CD80/86CTLA4CD40LFA－1ICAM－1LFA－2LFA－3ICOSB7-H2当前第38页\共有65页\编于星期四\10点BCR复合物

膜表面免疫球蛋白：mIgM和mIgD

CD79a（Iga）和CD79b（Igb）mIg与

CD79a（Iga）和CD79b（Igb）异源二聚体相连当前第39页\共有65页\编于星期四\10点Iga/Igb把第一活化信号转入胞内B细胞对TD抗原的识别ITAM当前第40页\共有65页\编于星期四\10点B细胞的激活

活化:

第一活化信号：

BCR识别抗原、 第二活化信号：CD40L:CD40

LFA-1:ICAMIL-4:IL-4R

当前第41页\共有65页\编于星期四\10点当前第42页\共有65页\编于星期四\10点免疫学基础识别活化效应

抗原（Ag） 双识别 体液免疫

抗原提呈细胞（APC） 双信号 细胞免疫

当前第43页\共有65页\编于星期四\10点1）免疫调节功能（Th1、Th2、Treg）2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、gdT）T细胞的功能当前第44页\共有65页\编于星期四\10点当前第45页\共有65页\编于星期四\10点当前第46页\共有65页\编于星期四\10点效应T细胞的作用Th1型CD4＋T细胞的作用巨噬细胞Th1细胞CTLB细胞中性粒细胞当前第47页\共有65页\编于星期四\10点IL-4IL-5IL-10IL-13等协助和促进B细胞的增殖和分化抗体生成激活肥大细胞/嗜酸性细胞/嗜碱性细胞超敏反应/抗寄生虫感染Th2型CD4＋T细胞的作用Th2当前第48页\共有65页\编于星期四\10点效应T细胞的作用CD8＋细胞毒性T细胞的作用CytotoxicTcells，CTLorTc杀伤T细胞的产生杀死靶细胞的过程当前第49页\共有65页\编于星期四\10点

CTL对靶细胞的特异性杀伤效靶细胞的结合CTL的极化杀伤靶细胞当前第50页\共有65页\编于星期四\10点当前第51页\共有65页\编于星期四\10点CTL直接杀伤靶细胞穿孔素/颗粒酶Fas/FasL,TNFR/TNF当前第52页\共有65页\编于星期四\10点当前第53页\共有65页\编于星期四\10点当前第54页\共有65页\编于星期四\10点当前第55页\共有65页\编于星期四\10点Immunity2006,24:677-688Tregdifferentiation当前第56页\共有65页\编于星期四\10点活化诱导的细胞死亡activationinducedcelldeath，AICD活化T细胞高表达FasL，与活化T细胞表面Fas结合，启动casepase级联反应，T细胞可自行发生凋亡被动的细胞死亡记忆性T细胞：CD45RA-/CD45RO+T效应细胞的结局当前第57页\共有65页\编于星期四\10点三大功能：产生抗体：中和作用，调理作用

提呈抗原：专职APC，籍BCR结合可溶性抗原

分泌细胞因子：参与免疫调节，炎症反应，造血过程

B细胞功能当前第58页\共有65页\编于星期四\10点当前第59页\共有65页\编于星期四\10点当前第60页\共有65页\编于星期四\10点体液免疫应答的一般规律初次应答、二次应答二次应答潜伏期短，大约为初次应答一半Ab浓度增加快平台期快、高而时间长下降期持久，因为机体会长时间合成抗体少量Ag即可诱导二次应答二次应答IgG为主，初次应答IgM为主二次应答Ab