PD-1抑制剂的临床应用及护理课件

PD-1/PD-L1抑制剂的临床

应用及护理学习内容01免疫系统介绍02免疫治疗介绍03PD-1/PD-L1抑制剂临床应用及护理04PD-1/PD-L1抑制剂不良反应管理PART1免疫系统介绍人体免疫系统的作用？

免疫器官免疫细胞免疫分子战士武器免疫系统免疫器官和组织

中枢免疫器官

骨髓和胸腺

免疫系统的司令部---战士的出生地---站前培训场---免疫细胞生长发育---接受抗原刺激、分化成熟场所---主导外周免疫器官发育外周免疫器官

淋巴结、脾脏、黏膜免疫系统---成熟淋巴细胞定居场所---应对外来抗原免疫应答场所人体的钢铁长城---战士的驻地---战争的主要战场免疫系统免疫细胞—战士免疫细胞：参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞免疫系统免疫分子—武器免疫系统免疫的基本功能：维持机体内环境稳定功能正常表现（有利）异常表现（有害）免疫防御抗病原微生物的侵袭超敏反应易受感染免疫稳定清除损伤衰老死亡细胞维持机体内部环境稳定自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变的恶性细胞恶性肿瘤或持续性病毒感染免疫系统免疫监视理论每天都有细胞癌变，但大多可被免疫监视清除；

当突变细胞逃逸免疫监控时，就形成肿瘤

免疫监视理论免疫逃逸理论肿瘤发生进展PART2免疫治疗介绍手术化疗靶向治疗用细胞毒性药物治疗阻止癌细胞增长通过外科手术切除肿瘤，减少癌细胞或改善患者症状识别并直接攻击癌细胞放疗利用放射性摧毁癌细胞一把无形的手术刀传统治疗方式1.直接作用于肿瘤本身

2.治疗相关毒性反应重

3.患者的耐受性，体力状态评分

免疫治疗传统治疗方式的特点及局限

把身体比作一个花园健康的身体患有癌症的身体免疫治疗手术可以铲除一大片杂草及周围的土壤，有时

会对好的植物构成干扰，并残留一些杂草根

化疗好比在整个花园喷洒除草剂。这种方法也许未必

能杀死所有杂草，同时也可能损害部分好的植物

放疗好比使用放大镜针对杂草增强阳光照射，

从而使杂草干枯。但这种方法有时候也会损

伤一些好的植物。

靶向治疗好比直接对杂草喷洒除草剂。但好的植物仍

然有可能受到损害

免疫治疗免疫（I-O）治疗:往土壤里添加除草肥料，改善土壤环境

1.与其他传统方法不同，免疫治疗好比往土壤里添加除草肥料

2.这种肥料能够使土壤肥沃，帮助控制杂草，继而使花园恢复健康

3.但是土壤中肥料过多可能会对花园造成损害

免疫治疗

免疫治疗◆免疫细胞就像“警察”，时刻在我们的身体内寻找“不法分子”（病原体或癌细胞）并加以消灭，这个过程在医学上称为“免疫监视”。而癌细胞也很聪明，会通过携带一些起到“面具”作用的蛋白质伪装成“好人”，因此能够躲避免疫细胞的捕捉，不受控制地增殖，这个过程被称为“免疫逃逸”◆癌细胞携带的程序性细胞死亡-配体1（PD-L1）和免疫系统T细胞上的程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）结合就是“免疫逃逸”的机制之一◆免疫治疗正是利用这个机制向机体内输注PD-1/PD-L1抗体，这些抗体与T细胞表面的PD-1或癌细胞表面的PD-L1相结合，是癌细胞能够重新被我们机体的免疫系统T细胞所识别，从而达到杀伤癌细胞的作用免疫治疗是通过利用我们机体自身的免疫系统来杀伤癌细胞，毒副作用相对较小，而且一旦起效，持续时间会更长，患者生活质量较高PART3PD-1/PD-L1抑制剂临床应用及护理PD-1抑制剂

PD-1抑制剂—O药上市时间：2018年8月29日PD-L1表达越高，治疗有效的概率越大

O药（纳武利尤单抗）规格2种100mg/10ml40mg/4ml浓度10mg/ml溶媒可不稀释，或5%葡萄糖，或0.9%氯化钠浓度1-10mg/ml用法2周一次静脉输注，60分钟输液器必须配有一个无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器直径0.2-1.2um用量3mg/kgFDA：240mg/2周禁忌对本品活性成分及辅料存在超敏过敏的患者价格RMB100mg/10ml9260元

40mg/4ml4591元50kg病人（150mg）2周：13851元6周（3次）：41553元80kg病人（240mg）2周：23111元6周（3次）：69333元60-80kg推荐使用PD-1抑制剂—O药PD-1抑制剂—K药PD-L1高表达患者，有效率达45%K药（帕博丽珠单抗）规格1种100mg/4ml浓度25mg/ml溶媒5%葡萄糖或0.9%氯化钠浓度1-10mg/ml用法3周一次静脉输注，30分钟以上用量2mg/kgFDA：200mg/3周禁忌对本品活性成分及辅料过敏者禁用价格RMB100mg/4ml17918元50kg病人（100mg）3周：17918元6周（2次）：35836元80kg病人（160mg）3周：35836元6周（2次）：71672元50kg、100kg推荐使用PD-1抑制剂—K药

K药(帕博利珠单抗)O药(纳武利尤单抗)2-8℃冷藏原包装中，避光、避免冷冻、避免振荡效期：未开封24个月

体内消除半衰期t1/2：25天

开启前药物可在25℃及以下温度最长放置24小时一旦开封，立即使用。稀释液不得冷冻。2-8℃稳定24小时，这24小时包括25℃及以下温度最长放置6小时

冷藏的药液使用前应恢复至室温2-8℃避光贮存，不可冷冻

效期：未开封36个月

体内消除半衰期t1/2：25.2天

一旦开封，应立即使用。2-8℃避光可保

存24小时，20-25℃室内光照下最多保存

8小时（8小时包括给药时间）存储条件及稳定性

PD-1抑制剂—O/K药通用名称：特瑞普利单抗注射液商品名称：拓益性状：本品为无色或淡黄色澄明液体，可带轻微乳光规格：240mg（6ml）/瓶贮藏：于2~8°C避光保存、运输、不可冷冻有效期：未开封的药品保质期为24个月2018年12月17日作为首个完全自主研发的国产PD-1抑制剂正式获批，是首个批准用于实体瘤治疗的国产PD-1抑制剂，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗特瑞普利单抗是首个我国自主研发的PD-1抑制剂，具有高亲和力、低免疫原性，双重机制抑制肿瘤PD-1抑制剂—特瑞普利单抗推荐剂量：3mg/kg，静脉输注每2周一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。240mg，静脉输注每3周一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。给药方法：本品首次静脉输注时间至少60分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到30分钟。如果患者对30分钟的输注也具有良好的耐受性，后续所有输注均可在30分钟完成。不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。不应与其它医药产品经相同的静脉通道合并输注。特瑞普利单抗特瑞普利单抗每支冻干粉需要灭菌注射用水5mL进行复溶，操作时将灭菌注射用水沿西林瓶壁缓慢加入，不要将灭菌注射用水直接滴撒于冻干粉表面，建议静置于6分钟等泡沫消退通用名称：卡瑞利珠单抗注射液性状：冻干粉规格：

200mg/瓶贮藏：于2~8°C避光保存、运输、不可冷冻PD-1抑制剂—卡瑞利珠单抗给药方法稀释液的配置：吸取西林瓶中相应体积的复溶液并稀释于100mL的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后药液需立即使用，室温下不超过6小时（包括输注时间）输液以30分钟时间输注，不得少于20分钟，且不得超过60分钟（包括最后冲洗阶段）使用专用输液器，输液器配有不超过0.22微米的在线滤膜卡瑞利珠单抗通用名称：替雷利珠单抗注射液性状：澄清至可带轻微乳光，无色至淡黄色液体规格：

100mg/10mL贮藏：于2~8°C避光保存、运输、不可冷冻适应症：适应于至少经过二线系统化疗的复方或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗PD-1抑制剂—替雷利珠单抗给药方法配制：在药瓶中抽取所需体积，转移至含有100mL的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后药液需立即使用，室温下不超过4小时（包括输注时间）第一次输注时间不短于60分钟，如果耐受良好，则后续每一次输注时间不少于30分钟；每3周一次。输液采用带有无菌、低蛋白结合率的0.2或0.22微米管内滤器的静脉输液管输注。替雷利珠单抗通用名称：信迪利单抗注射液性状：澄清至微乳光，无色至淡黄色液体规格：

100mg/10mL贮藏：于2~8°C避光保存、运输、不可冷冻适应症：适应于至少经过二线系统化疗的复方或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗PD-1抑制剂—信迪利单抗给药方法配制：在药瓶中抽取所需体积，转移至含有100mL的0.9%氯化钠注射液稀释后药液需立即使用，室温下不超过6小时（包括输注时间）输注时间应在30-60分钟内；每3周一次。输液采用带有无菌、低蛋白结合率的0.2微米管内滤器的静脉输液管输注。信迪利单抗通用名称：度伐利尤单抗注射液性状：澄清至乳浊，无色至微黄色液体规格：

500mg/10mL；120mg/2.4mL贮藏：于2~8°C避光保存、运输、不可冷冻适应症：适应于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、非小细胞肺癌患者；小细胞肺癌PD-L1抑制剂—度伐利尤单抗给药方法配制：在药瓶中抽取所需体积，转移至含有100mL的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后药液需立即使用，室温下不超过4小时（包括输注时间）每次输注需超过60分钟，每2周一次。输液采用带有无菌、低蛋白结合率的0.2或0.22微米管内滤器的静脉输液管输注。度伐利尤单抗PD-1/PD-L1抑制剂使用卡片0.22um5umPD-1/PD-LI抑制剂—输液器输液器过滤介质孔径1.2um0.22um0.22um无明确说明5um无明确说明PART4PD-1/PD-L1抑制剂不良反应管理免疫相关不良反应（irAEs）免疫相关不良反应（irAEs）免疫治疗打破外周耐受状态，使有些自身免疫性T细胞和B细胞活化，攻击正常细胞抗肿瘤活性增强，炎症因子释放增加，增加正常组织损伤123免疫细胞活化可提高已有自身免疫性抗体的水平，介导自身免疫反应4免疫抑制剂与正常组织表达的受体结合结合，增强补体介导的炎症反应免疫相关不良反应（irAEs）

K药(帕博利珠单抗)O药(纳武利尤单抗)十分常见

(≥1/10)胃肠道疾病—腹泻，恶心

皮肤和皮下组织异常—皮疹，瘙痒症

全身性疾病—疲劳胃肠系统疾病—腹泻、恶心

皮肤和皮下组织类疾病—皮疹、瘙痒症

全身性疾病—疲乏

血液和淋巴系统疾病—中性粒细胞减常见

(1%~10%，含

1%)胃肠道疾病—结肠炎，恶心呕吐，腹泻、腹痛，便秘，口干

皮肤和皮下组织异常—重度皮肤反应，白癜风，

皮肤干燥，红斑

全身性疾病及给药部位状况—虚弱，水肿，发热，

流感样疾病，寒战

免疫系统疾病—输液相关反应

内分泌疾病—甲亢，甲减

代谢和营养病症—食欲减退

神经系统疾病—头痛，头晕，味觉障碍

呼吸、胸部和纵膈疾病—肺炎，呼吸困难，咳

嗽

肌肉骨骼和结缔组织疾病—关节痛，肌炎，肌肉

骨骼疼痛，关节炎，四肢痛

实验室检查—ALT、AST、ALP、

Cre升高

血液和淋巴系统疾病—贫血胃肠系统疾病—结肠炎，口腔炎、呕吐、腹痛、便秘、口干

皮肤和皮下组织类疾病—白癜风、皮肤干燥、红斑、脱发

全身性疾病及给药部位状况—发热、水肿(包括外周性水肿)

免疫系统疾病—输液相关反应、超敏反应

内分泌病—甲亢、甲减

代谢及营养类疾病—食欲下降

神经系统疾病—周围神经病变、头痛、头晕

呼吸、胸部和纵膈疾病—肺炎、呼吸困难、咳嗽

肌肉骨骼及结缔组织疾病—肌肉骨骼痛、关节痛

各类检查—体重下降

感染及侵染—上呼吸道感染

血管疾病—高血压根据临床试验，最常见的不良反应为

疲劳(21%)、瘙痒(16%)、皮疹(13%)、

腹泻(12%)和恶心(10%)

根据临床试验，最常见的不良反应为

疲劳(30%)、皮疹(17%)、瘙痒(13%)、

腹泻(13%)和恶心(12%)

irAEs的临床表现免疫相关AEs毒性来自于增加或过度的免疫激活早期诊断及恰当的管理对于最小化威胁生命的并发症至关重要可能很严重或威胁生命，累及多脏器针对早期识别的患者教育除非明确有其他病因，否则所有症状和体征都要考虑系统皮质类固醇a应用需要纳入管理irAEs的管理了解免疫不良反应谱能够识别免疫相关风险因素告知患者及其治疗医生基线检查治疗中随访治疗后随访基线值=参考值控制进展通常认为是免疫异常的毒性反应不良反应缓解曲线复发免疫抑制并发症对症处理患者基本情况考虑：是否停止免疫治疗？是否仅累积某一特定器官？是否使用激素？是否使用其他免疫抑制药物？免疫治疗安全性管理的五大支柱预防评估检查治疗监测irAEs的管理CTCAEs*严重程度分级患者护理级别激素其他免疫抑制剂免疫治疗及后续应用1非卧床不推荐不推荐继续2非卧床局部激素或全身激素，口服0.5-1mg/kg/d不推荐暂时停用**3住院治疗全身激素治疗，口服或静脉使用1-2mg/kg/d激素治疗3-5d后症状未缓解患者可考虑在专科医生指导下使用停用，基于患者的风险/获益比讨论是否恢复免疫治疗4住院治疗考虑ICU全身激素治疗静脉使用甲基强的松龙1-2mg/kg/d，连续3d，后逐渐减量至1mg/kg/d激素治疗3-5d后症状未能缓解患者可考虑在专科医生指导下使用永久停用大部分irAEs可以通过暂停给药±皮质类固醇激素得以控制，且可以逆转irAEs的处理原则◆免疫的基本功能：维持机体内环境稳定◆对于疑似免疫相关不良反应，应进行充