PD1免疫治疗简介课件

免疫治疗抗癌药1化学药&生物药化学药：特罗凯、凯美纳、易瑞沙、泰瑞沙（AZD9291）…生物药：帕妥珠单抗、曲妥珠单抗、贝伐单抗、PD1…2345PD1单抗的药理机制近年来癌症研究领域的热点当属免疫治疗，即通过调动患者自身抵抗力（免疫细胞）来抵御、杀死肿瘤细胞。PD-L1/PD-1抗体则是免疫治疗中一颗冉冉升起的新星PD-L1/PD-1抗体属于免疫检查点阻断药物。其作用机理通俗来讲，就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合，“欺骗”T细胞，逃避T细胞的识别，继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱，恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤6目前常用的PD1单抗及PDL1单抗编号药品名常用剂量研发药厂针对靶点用药方式1Nivolumab(opdivo)欧狄沃3mg/Kgq2w百时美施贵宝PD-1静脉注射2Pembrolizumab(keytruda)2mg/kgq3W默沙东PD-1静脉注射3Atezolizumab（Tecentriq）1200mg罗氏PD-L1静脉注射4Druvalumab20mg/Kg阿斯利康PD-L1静脉注射7国内上市的PD1-Opdivo欧狄沃PD-1抗体O药治疗中国病友的三期临床试验数据，已经公布：◆使用nivolumab生存获益显著，与化疗相比，nivolumab可降低死亡风险32%◆nivolumab的客观缓解率（17%）是多西他赛组（4%）的四倍。nivolumab组中位持续缓解时间尚未达到，多西他赛组的中位持续缓解时间为5.3个月◆在以中国人群为主的晚期非小细胞肺癌患者中，Opdivo治疗组发生3-4级严重相关不良事件的比例只有10%，而化疗组高达47%。8PD-1抑制剂获批的适应症有哪些？自2014年9月以来，PD-1抑制剂已经被美国FDA正式批准用于：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、肾癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel细胞癌、大B细胞淋巴瘤以及所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤。

此外，PD-1抑制剂在食管癌、三阴性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、前列腺癌、子宫内膜癌、胶质瘤、神经内分泌肿瘤、恶性间皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多种实体瘤中，显示出了初步的、鼓舞人心的疗效9PD1单抗的用法-Opdivo规格：40mg/4ml，和100mg/10ml，溶液用法：3mg/kg，q2w，iv60分钟

配置：0.9%氯化钠溶液稀释至1mg/ml-10mg/ml，轻柔混合，不要摇动，输液结束后0.9%氯化钠溶液冲洗皮条储存：制备后室温不超过4小时（含输注时间）；2-8度下不超过24小时，禁止冷冻输注：无菌，无致热反应，低蛋白结合，含0.2-1.2微米过滤器，无需抗过敏药物预处理10儿童：尚未确定安全性及有效性肾受损：有肾受损患者无剂量调整建议肝受损：轻度肝损无剂量调整建议，中重肝损患者资料缺乏生育：致畸风险，停药后5月内避孕哺乳：用药期间终止哺乳PD1单抗的用法-Opdivo11PD-1抑制剂疗效在绝大多数、未经挑选的实体瘤中，单独使用PD-1抑制剂的有效率，在10%-30%左右。唯一的例外，是经典型霍奇金淋巴瘤，有效率突破60%以上。PD-1抗体治疗晚期肺癌长达5年以上的随访数据提示：大约16%的患者临床治愈。12如何预测PD-1抑制剂的疗效PD-L1表达：PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。MSI（微卫星不稳定性）。MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。微卫星高不稳定性（MSI-H）的胃癌患者，K药ORR可以达到85.7%，MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。

TMB(肿瘤基因突变负荷)检测:大于20个突变/MbTIL(肿瘤浸润淋巴细胞)检测:浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。13联合治疗，提高治愈率联合另一个免疫治疗药物：PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体联合化疗联合放疗联合靶向药:联合抗血管生成的靶向药

阿帕替尼等联合溶瘤病毒14对于常见的流感样症状，对症处理即可，比如退烧、止痛、多休息等。对于皮疹，可以用一点尿素软膏、氢化可的松软膏。对于甲状腺问题，可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物，甲减可以补充优甲乐。对于免疫性炎症，如肺炎（0.9-6%）、肝炎、肠炎等，需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素，如地塞米松、泼尼松、甲强龙等，对于病情较重的，还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂PD1单抗的不良反应-Opdivo15PD1单抗使用期间的血液学监测项目血细胞计数肝肾功能电解质尿常规T3，T4,TSH脂肪酶淀粉酶心电图16以下情况停药2级免疫性肺炎（3级永久禁用）2级免疫性结肠炎（

4级永久禁用）3级甲亢（keytruda有该项，opdivo无该项）ASL/ALT大于正常上限3倍或总胆红素大于正常上限1.5倍（分别达5倍或3倍永久禁用）肌酐大于正常上限1.5倍（6倍永久禁用）恢复到1级以下可重新用药PD1单抗的剂量调整-Opdivo17评价疗效对于绝大多数实体瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制剂起效平均时间大约是2-4个月。用药以后，每隔6-8周，复查一次影像学是最标准的。影像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以继续用药。如果影像学提示肿瘤增大，但是患者一般情况尚可，可以再用药2-3次，以观后效，10%左右的患者会出现“假进展“；如果第二次复查，肿瘤继续增大，那就考虑换药18PD-1抑制剂如果起效，应该用多久目前国内外，标准的方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的患者，PD-1抑制剂建议用满1年；而晚期的、全身转移的患者，建议用满2年。然而，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制剂满6个月，且肿瘤缩小达到完全缓解、部分缓解（肿瘤缩小超过30%以上）的，可以再巩固2-3次后，酌情停药或调整剂量和间隔。19PD1单抗的输液反应指南急性输液反应（包括细胞因子释放综合征、血管性水肿、过敏性休克或过敏性反应）与过敏性/超敏反应不同，尽管这两种不良事件的某些表现相同输液反应通常在药物输注时或输注后不久发生症状和体征，并通常在输液完成后的24小时内消失20输液反应的体征和症状过敏反应/超敏反应、关节疼痛、支气管痉挛、咳嗽、头晕、呼吸困难、疲劳、头痛、高血压、低血压、肌痛、恶心、皮肤瘙痒、寒战/寒颤，出汗、肿瘤疼痛、荨麻疹和呕吐。21输液反应治疗指南NCICTCAE分级治疗后续给药的预处理1级轻度反应：无需暂停输液，无需干预根据患者医学病症，加强监测生命体征，直到医生判断病情稳定无2级需要中断输液，但对于对症治疗停止输液其他适当的药物治疗：静脉输液抗组胺药物NSAIDS对乙酰氨基酚麻醉剂加强生命体征监测，直到病情稳定如果停止输注后1小时内症状消失，则可以按原来输液速度的50%重新开始，否则，应直到症状缓解再进行给药，且患者在下次给药前预先用药治疗接受了充分的预防用药但仍出现2级毒性的患者，应永久停药患者在输注前，可预先给予1.5h±30分钟的以下药物治疗：口服50mg苯海拉明（或等同剂量的抗组织胺）口服500-1000mg对乙酰氨基酚（或等同剂量的止痛药）22NCICTCAE分级治疗后续给药的预处理3级或4级停止输液无后续给药3级：症状持续时间延长（即，不能迅速对对症用药和/或输注短暂中断出现反应）：初步改善后症状复发：因临床后遗症（如肾功能不全、肺浸润）需住