抗癫痫药及抗惊厥药tft

癫痫概述癫痫是常见病和多发病之一群体患病率约1%，无性别之差和年龄界限在我国至少有500万名癫痫病人。其中10%的病人由于渐进的神经损伤而发生临床难治性的癫痫发作6/4/20231当前第1页\共有41页\编于星期五\9点癫痫定义大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生异常高频阵发性放电，并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征病灶放电周围扩布6/4/20232当前第2页\共有41页\编于星期五\9点癫痫临床表现为突然发作短暂的意识丧失感觉功能或精神异常反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有脑电图异常6/4/20233当前第3页\共有41页\编于星期五\9点癫痫分类部分性发作全身性发作6/4/20234当前第4页\共有41页\编于星期五\9点癫痫部分性发作分类单纯部分性发作局部肢体运动或感觉异常，持续20~60s神经运动性发作无意识的运动，如唇抽动，摇头等，持续30s~2min6/4/20235当前第5页\共有41页\编于星期五\9点癫痫全身性发作分类小发作(失神性发作）短暂的意识突然丧失，进行中活动停止，持续<30s肌阵挛性发作肌肉阵挛性抽搐，持续仅数10s6/4/20236当前第6页\共有41页\编于星期五\9点癫痫全身性发作分类大发作(强直阵挛性发作)意识突然丧失，全身强直-阵挛性抽搐，持续数分钟癫痫持续状态大发作持续状态，反复抽搐，持续昏迷，不及时抢救危及生命6/4/20237当前第7页\共有41页\编于星期五\9点癫痫诱因遗传因素脑部炎症、中毒性脑病肿瘤外伤瘢痕寄生虫病焦虑、激动、失眠或劳累6/4/20238当前第8页\共有41页\编于星期五\9点抗癫痫药定义减少或阻止癫痫发作的药物抗癫痫药6/4/20239当前第9页\共有41页\编于星期五\9点抗癫痫药发展史1912年,合成苯巴比妥，1921年用于治疗癫痫1938年,合成苯妥英钠(大仑丁)1964年发现了丙戊酸钠近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物6/4/202310当前第10页\共有41页\编于星期五\9点抗癫痫药作用机制抑制病灶神经元的过度放电阻止异常放电向病灶周围正常神经元的扩散6/4/202311当前第11页\共有41页\编于星期五\9点抗癫痫药抗癫痫药抑制病灶放电稳定细胞膜阻止异常电流向外扩散作用机制6/4/202312当前第12页\共有41页\编于星期五\9点递质—受体—效应冲动合成储存代谢释放再摄取降解受体离子通道6/4/202313当前第13页\共有41页\编于星期五\9点抗癫痫药受体机制激动GABAA受体、促进GABA介导的Cl–通道开放开放频率增加，如BDZs开放时间延长，如Barbiturates6/4/202314当前第14页\共有41页\编于星期五\9点递质—受体—效应冲动合成储存代谢释放再摄取降解受体离子通道6/4/202315当前第15页\共有41页\编于星期五\9点抗癫痫药离子通道机制阻断Na+通道苯妥英钠(Phenytoin)卡马西平(Carbamazepine)阻滞T型Ca2+通道乙琥胺(Ethosuximide)氟桂利嗪(Flunarizine)6/4/202316当前第16页\共有41页\编于星期五\9点递质—受体—效应冲动合成储存代谢释放再摄取降解受体离子通道6/4/202317当前第17页\共有41页\编于星期五\9点苯妥英钠（Phenytoin）又称为大仑丁（Dilantin）体内过程口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可短于3小时，也可长于12小时本品呈强碱性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜肌内注射，宜静脉注射血浆蛋白结合率约为90％，大部分经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化6/4/202318当前第18页\共有41页\编于星期五\9点苯妥英钠（Phenytoin）药理作用阻断电压依赖性Na+通道降低细胞膜的兴奋性，从而阻止癫痫病灶神经元的高频异常波向正常脑组织扩散阻断电压依赖性Ca2+通道抑制Ca2+的内流有关抑制神经末梢对GABA的摄取增强GABA介导的突触后抑制作用6/4/202319当前第19页\共有41页\编于星期五\9点递质—受体—效应冲动合成储存代谢释放再摄取降解受体离子通道6/4/202320当前第20页\共有41页\编于星期五\9点苯妥英钠（Phenytoin）临床应用抗癫痫是治疗癫痫大发作、局部性发作的首选药，对精神运动性发作疗效较好治疗神经痛用于治疗三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等神经性疼痛抗心律失常治疗室性心律失常6/4/202321当前第21页\共有41页\编于星期五\9点苯妥英钠（Phenytoin）不良反应胃肠道刺激厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状神经系统反应与剂量有关的反应，药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等6/4/202322当前第22页\共有41页\编于星期五\9点苯妥英钠（Phenytoin）不良反应过敏反应可发生皮疹、粒细胞血小板减少等低钙血症和骨软化症加速Vit.D代谢所致6/4/202323当前第23页\共有41页\编于星期五\9点苯妥英钠（Phenytoin）不良反应巨幼红细胞性贫血抑制叶酸的吸收其它反应偶致畸胎，故孕妇慎用。静注过快，可致心律失常、心脏抑制6/4/202324当前第24页\共有41页\编于星期五\9点苯妥英钠（Phenytoin）药物相互作用保泰松可与phenytoin竞争血浆蛋白的结合部位，增加后者的血药浓度Phenytoin诱导肝药酶而加速多种药物如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其药效Cimetidine等通过抑制肝药酶而提高phenytoin的血药浓度6/4/202325当前第25页\共有41页\编于星期五\9点卡马西平

（Carbamazepine，酰胺咪嗪）作用特点广谱抗癫痫药是精神运动性发作首选药物，是治疗单纯局部性发作和大发作的首选药物之一抗抑郁作用用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛)疗效优于苯妥英6/4/202326当前第26页\共有41页\编于星期五\9点卡马西平作用机制与Phenytoin相似不良反应少见。如骨髓抑制，肝损害等6/4/202327当前第27页\共有41页\编于星期五\9点乙琥胺（Ethosuximide）作用特点抑制T型Ca2+通道是治疗小发作（失神性发作）的首选药。对其它类型无效6/4/202328当前第28页\共有41页\编于星期五\9点乙琥胺（Ethosuximide）不良反应胃肠道反应致精神行为异常，诱发精神病偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至再障6/4/202329当前第29页\共有41页\编于星期五\9点地西泮（Diazepam）作用特点作用于GABA受体是治疗癫痫持续状态的首选药静注时需防止给药速度过快所引起的呼吸抑制6/4/202330当前第30页\共有41页\编于星期五\9点苯巴比妥

（Phenobarbital，Luminal）作用特点作用于GABA受体，是治疗癫痫持续状态的备选药物静注时需防止过快引起呼吸抑制6/4/202331当前第31页\共有41页\编于星期五\9点递质—受体—效应冲动合成储存代谢释放再摄取降解受体离子通道6/4/202332当前第32页\共有41页\编于星期五\9点丙戊酸钠（SodiumValproate）特点是治疗大发作合并小发作的首选药物，对其他药物无效的各类癫痫仍可能奏效偶见肝损害（0.1‰），个别可因肝功能衰竭而死亡。多药合用更易发生肝损害。儿童慎用！6/4/202333当前第33页\共有41页\编于星期五\9点抗癫痫药的合理应用合理选择药物和剂量单纯型癫痫一般选用一种安全有效药物，从小剂量开始，逐量增加至获得理想疗效而较少不良反应的有效剂量。复杂性常需联合用药6/4/202334当前第34页\共有41页\编于星期五\9点抗癫痫药的合理应用合理选择疗程治疗过程中不宜随便更换药物，必要时采用过渡用药方法，即在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗效后再逐渐停用原药。症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发6/4/202335当前第35页\共有41页\编于星期五\9点癫痫需长期甚至终生用药。故应注意防止不良反应。6/4/202336当前第36页\共有41页\编于星期五\9点抗惊厥药

Anticonvulsants定义惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐常见于高热、破伤风、子痫和中枢兴奋药中毒等引起的惊厥6/4/202337当前第37页\共有41页\编于星期五\9点常用的抗惊厥药分类苯二氮卓类：地西泮（diazepam）苯巴比妥（phenobarbital）硫酸镁（magnesiumsulfate）水合氯醛（chloralhydrate）6/4/202338当前第38页\共有41页\编于星期五\9点硫酸镁（Magnesiumsulfate）药理作用给药途径不同而产生不同的药理效应。口服有泻下和利胆作用，注射给药具有抗惊厥和降压作用注意不同的给药目的所用的药物浓度是不同的。6/4/202339当前第39页\共有41页\编于星期五\9点硫酸镁（Magnesiumsulfate）注射给药抗惊厥阻断神经肌肉接头的传递