药用辅料-羟基甲基MC在药剂上的应用

第11卷.算期纤维素酷工业2003年11月CELLULOSEETHERSINDUSTRYVOL.11NOV.No.42oo3药用辅料一一羟丙基甲基纤维素（HPMC）在药剂上的应用沈慧凤（上海医药工业研究院）.前言近年来国内外对药物制剂的要求，不仅有药物的纯度、均匀溶出度（释放度）、稳定性等，而且要求药物在体内达到所需的血药浓度（生物利用度），以提高药物的治疗效果，减少副作用。为此，应用新型的辅料，研究新工艺和新剂型，已成为国内外制剂工作者的重要手段。随着药用高分子材料的发展，制剂新辅料正在不断涌现。羟丙基甲纤维素（HPMC）为纤维素衍生物，应用于食品及药剂己有40年以上的历史，收载于美国药典19-23版，是具有较为广泛的优良性能的药用高分子材料。HPMC在药剂中已普遍用作增稠剂、薄膜包衣剂、缓释制剂致孔材料、亲水凝胶剂，也可作固体分散剂材料，以提高药品的稳定性和难溶性药物的生物利用度等。国内HPMC应用于制剂已显示其较广阔的用途，如作为薄膜包衣材料、固体制剂粘合剂或混合粘合剂，也用于增加药物的溶出。但国内的产品，规格较少，年度高低波动较大，色泽微黄，流动性差等问题有待进一步改进。羟丙基甲基纤维素目前国内市场也有日本信越公司，美国DOW化学公司，德国公司等进入药品领域，其规格较齐全，最常用有低粘度6CPS,15CPS及50CPS,口本信越公司商品为PHAMACOAT,其规格质量较佳，受到市场欢迎，国内市场也有山东瑞泰公司，湖州展望化学公司等供应市场。二.HPMC在制剂上应用近年来随着高分子材料的不断发展为制剂辅料开创了新的途径，以成膜材料的发展来看，目前较为成熟并巳为各国广泛采用的主要二类：一类为丙烯酸树脂类，主要是丙烯酸及其酯与甲基丙烯酸的共聚物。这类树脂在德国、美国、日本、加拿大等国采用，有德国罗姆药厂生产，我院己试制生产五种不同规格，均已大量上市应用。另一类为纤维素衍生物，这一类材料应用更为广泛。如线甲基纤维素钠，钙，乙基纤维素，低取代羟丙基纤维素，羟丙基纤维素，羟乙基甲基纤维素，羟甲基纤维素，甲基纤维素等其中以羟丙基甲基纤维素应用最为广泛，可作悬浮剂增稠剂、片剂粘合剂、包衣剂、乳剂稳定剂等。HPMC性状：为白色或微黄色粉末，无臭、无味，对热、光、湿均有相当的稳定性，能溶于60°C以下任何PH值的水中以及70%以下的乙醇，丙酮，异丙酮和二氯甲烷的混合溶媒（1：1）中，不溶于热水及60%以上的糖浆。利用以上性质可以应用于固体制剂粘合第11卷第期纤维素酰工业2003年11月CELLULOoSEEToHERSINDUSTRYVOL.11NOV.No.42003剂、成膜剂、增稠剂乳化稳定剂等应用功能。粘合剂应用于各厂粘合剂的产品有阿司匹林片(0.5G),原单用淀粉糊精30分钟平均累积均在份量为40—50%,余用HPMC后溶出明显提高。不同浓度HPMC粘合剂对阿司匹林(O.5G)溶出速度的影响HPMC水溶30分钟阿司匹林累积出百分量％平均累枳溶NO液百分浓度123出百分量％TOC\o"1-5"\h\z2%78. 6285. 7187. 7484. 023%91. 1783. 3587. 6087. 375%90. 3588. 5490. 2489. 71复方横胺甲基异恶哩片(S12C0)其中SMZ20分钟的累积结出百分量仅为40—50%而瑞士罗姆药厂产品BRATXIM为67%。应用HPMC为粘合剂后，SMZ的溶出为80%以上，稳定性好，该产品各项指标达到美国药典20版的水平。以HPMC为粘合剂，SMZ-CO片稳定性数据20分钟累贮藏时间SMZ含量％崩解时间硬度外观色泽积溶出％原始98.5160秒6.5KG白色85.2760oC,1个月，37°C,97.8555秒7.2KG基本不变87.31肿5%.三个月98.0555秒7.2KG不变82.25红霉素片，原来溶出仅34.8%应用HPMC后累积溶出率提高到85.7%,得到了国家医药总局优质奖。固体制剂HPMC应用薄膜包衣，目前己有很多厂生产包衣预混剂，并己大量上市，由于HPMC有较好成膜性、抗湿性等性能，所以可应用薄膜衣代替传统糖衣包衣，也可包颗粒或片剂，使工艺缩短，片重减少，大量减少滑石粉，质量稳定。HPMC可应用缓释制剂HPMC可有多种规格其中DOW化学公司HPMCK4M,K15M等规格，可应用于各种机理的缓释制剂。亲水凝胶骨架片，如：盐酸普蔡洛尔骨架片以HPMCME1'HOBLK15M为材料制盐酸普蔡洛尔骨架片释药速率随着材料粒度自)355MM减少至150--210MM,亦随之减小，但进一步减少料度并不能再降低释药速度，粒度特大或含量少的骨架材料释药可加快。蔡普生骨架片：应用HPMC(15000CPS)75.IMG荼普生750MG硬脂酸镁8.4MG水适量以一般的制粒方法，于5OC干燥16/1,时，过18目整粒加MS,混和压片。为了增加第11卷,第期纤维素酷工业2003年II月cELLuLO-sE-rETHERSINDUSTRYVOL.11NOV.No.42oo3HPMC抗湿性，可与疏水性材料混合使改变原来的抗湿性及快速释放性。HPMC应用于粘膜粘附剂粘膜粘附剂是目前发展欢迎的新剂型之一，药物借助于某些高分子材料的特殊粘合力而粘附于粘膜上皮部位，可■延长药物在粘附部位的停留和释放时间达到靶向给药时间。分类药物名称粘附材料剂型参考文献丙酸倍氯米松HPC粉剂12(1989)激素类丙酮缩去炎松HPC,CP34双层片13(1985)强的松龙凡石林，CP934软膏14(1982)丁丙诺非交链CP934贴剂15(1994)利多卡因HPC,CP934多层片16(1982)消炎止痛类磷酸可待因CP907贴剂17(1997)消炎灵Tamarindgiim片剂18(1996)甲硝哩CP934,HPMC片剂19(1989)抗菌类咪康哩PAA,改性淀粉片剂20(1993)、克霉哇HPMC,CP974片剂21(1997)硝酸异山犁酯PVP.PVA贴剂22(1994)盐酸维拉帕米HPC,CP934多层片23(1994)盐酸地尔硫卓PVPK30,CP934片剂24(1995)心血管类硝苯地平Alginate,MC片剂25(1994)盐酸井肽嗪CP934,CMC多层片26(1997)卡托普利CP941,HPMC片剂27(1998)硝酸甘油片剂28(1983)胰岛素核心片29(1980)普罗瑞林HPC,CP934贴剂30(1997)多肽类降钙素溶液31(1994)干扰素a2MC溶液32(1988)注：cP代表CarbopoL参考文献后括号内为出版年份。II腔粘膜粘附制剂己有硝酸甘油II腔颊片已报批上市，阿莫西林胃粘附性处方进行研究成功，还有II腔贴剂均可以HPMC或再与卡波姆等材料组合制备。HPMC还可制备药膜剂、软膏剂、分散剂等其在药物制剂应用将有广阔的前景。纤维素衍生物除了羟丙基甲基纤维素外还有甲基纤维素作为软膏基质，粘合剂、助悬剂、乳化剂、润湿剂、分散剂、增稠剂、赋形剂等。据报导：阿司匹林缓释片，以甲基纤维素与乙基纤维素的混合溶液将阿司匹林颗粒包衣，II服后遇消化液，甲基纤维素即从膜上溶出使形成微孔膜内药物便可从孔向外扩散，膜上剩下的乙基纤维素微孔膜为屏障，可限制药物扩散的数量及速度，药物在-9-第11卷.第期纤维素酷工业20o3年11月CELLULOSEETHERSINDUSTRYVOL.11NOV.No.420o3体内的吸收速率与体外溶出速率呈良好的相关性。乙基纤维素：粘合剂、疏水性，包衣材料，粘稠剂，赋形剂，骨架材料等。乙基纤维素水分散体为QUACAT或SURELEASEo乙基纤维素以乳化一溶媒蒸发术制成的伪胶乳含30%固体，5%十二烷基硫酸钠和十六烷醇。该产品为口本及美国DOW生产的药用成膜材料为骨架材料作缓释制剂。讨论：药用辅料是药物制剂的重要组成部分，其给药物剂型发展，药物疗效副作用，新品种开发质量优势均有关键性的作用。因此近年来制药工作者对新辅料的研制、开发、应用、推广均有较大关注，这也促使了辅料的发展。羟丙基甲基纤维素(HP