胰岛素及口服降血糖药详解演示文稿

胰岛素及口服降血糖药详解演示文稿当前第1页\共有20页\编于星期四\8点（优选）胰岛素及口服降血糖药当前第2页\共有20页\编于星期四\8点糖尿病的分型1、胰岛素依赖型糖尿病，IDDM，I型）多发生于青幼年，起病急，三多一少症状明显，必须依赖胰岛素维持生命。

2、非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM，II型）多见于40岁以后，起病缓，三多一少症状较轻，不依赖胰岛素，我国占90%以上当前第3页\共有20页\编于星期四\8点当前第4页\共有20页\编于星期四\8点临床表现及预后：1.代谢紊乱综合症胰岛素高血糖“三多一少”2.慢性并发症

1）动脉粥样硬化症：心,脑,肾,肢体,视网膜2）神经病变：3）其他合并症：肺结核,细菌性/皮肤真菌感染等3.急性并发症高渗性昏迷,酮症酸中毒糖尿病当前第5页\共有20页\编于星期四\8点【来源及分泌调节】B细胞:胰岛中心部分,分泌胰岛素；A细胞:围绕于B细胞外层,分泌胰高血糖素D细胞:分布于A细胞层内,分泌生长抑制素。一、胰岛素

当前第6页\共有20页\编于星期四\8点【化学性质】1.为酸性蛋白质，A,B两条多肽链组成，通过两个二硫键相连。2.药用:提取自猪,牛胰腺，异性蛋白具抗原性。大肠杆菌人胰岛素3.室温或4℃冷藏保存；冷冻可致活性下降。4.蛋白酶,乙醇,强酸,强碱可致变性。胰岛素当前第7页\共有20页\编于星期四\8点当前第8页\共有20页\编于星期四\8点【作用】1.糖代谢----降血糖

加速葡萄糖的氧化和酵解促进糖原的合成和贮存抑制糖原分解和异生2.脂肪代谢----降血中游离脂肪酸促进脂肪合成抑制脂肪分解3.蛋白代谢----正氮平衡

促进蛋白合成抑制蛋白分解4.钾离子转运激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内K+浓度。胰岛素当前第9页\共有20页\编于星期四\8点【体内过程】1.易被消化酶破坏口服无效须注射给药。2.加锌或加碱性鱼精蛋白溶解度降低且稳定延缓吸收中或长效制剂注射部位发生沉淀。3.中长效制剂均为混悬剂,不可静注胰岛素当前第10页\共有20页\编于星期四\8点当前第11页\共有20页\编于星期四\8点【临床应用】1.治疗糖尿病：1）胰岛素依赖型(Ⅰ型）糖尿病：2）重度非胰岛素依赖型(Ⅱ型）糖尿病:饮食控制或口服降血糖药无效者。3）轻中度糖尿病并发感染,高热,甲亢,消耗性疾病,或有妊娠,分娩,手术,创伤等。4）糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：2.纠正细胞内缺钾：

葡萄糖，胰岛素和氯化钾合用防治心肌梗塞时的心律失常。胰岛素当前第12页\共有20页\编于星期四\8点【不良反应】1.低血糖症★

2.反应性高血糖：低血糖代偿性调节生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素分泌过多高血糖。3.过敏反应4.注射部位脂肪萎缩胰岛素当前第13页\共有20页\编于星期四\8点☛

5.胰岛素耐受性：1）急性耐受性：并发感染,创伤,手术,或其它应激状态时，生长激素,肾上腺素,胰高血糖素及糖皮质激素2）慢性耐受性：1）体内生成了胰岛素抗体；2）体内拮抗胰岛素的物质增多；3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。处理：调整剂量改其他动物胰岛素改用高纯度胰岛素糖皮质激素或免疫抑制药胰岛素【不良反应】当前第14页\共有20页\编于星期四\8点二、口服降血糖药

（一）

磺酰脲类【化学】共同的结构是苯磺酰脲，只是两端侧链不同。

甲苯磺丁脲(tolbutamide,D-860,甲糖宁），氯磺丙脲（chlorpropamide,P-607）

格列本脲（glibenclamide,优降糖），格列喹酮（gliqridone,糖适平），格列吡嗪（glipizide,美吡达），格列齐特（gliclazide,甲磺吡脲,达美康)当前第15页\共有20页\编于星期四\8点【药理作用及作用机制】★1.降血糖作用：机制：(1)增加胰岛素分泌磺酰脲受体→阻滞K+通道、开放VDCC→Ca2+内流↑(2)抑制胰高血糖素分泌(3)增加膜上胰岛素受体数目和亲和力对胰岛功能尚存的糖尿病人有降血糖作用，严重的糖尿病人疗效亦不佳。

磺酰脲类当前第16页\共有20页\编于星期四\8点当前第17页\共有20页\编于星期四\8点【临床应用】1.糖尿病：1)胰岛功能尚存的轻、中度糖尿病:与胰岛素、双胍类或葡萄糖苷酶抑制剂有相加作用。2)对胰岛素产生耐受性的病人磺酰脲类当前第18页\共有20页\编于星期四\8点【不良反应】

本类药物比较安全，不良反应发生率约4%。(1)胃肠道反应恶心、腹痛、腹泻(2)粒细胞减少(3)肝损害1-2个月(4)低血糖持久(5)神经系统症状氯磺丙脲老年糖尿病不宜用磺酰脲类当前第19页\共有20