非特异性免疫-正常体液中的抗微生物物质（动物微生物）

第一道防线第二道防线皮肤、粘膜等屏障吞噬细胞的吞噬作用体液中抗微生物物质炎症反应第三道防线体液免疫细胞免疫非特异性免疫机体免疫力特异性免疫在正常体液中的一些非特异性杀菌物质，如补体、溶菌酶、干扰素等，也与吞噬细胞一样，是机体的第二道防线，有助于消灭入侵的微生物。这些物质可直接或间接杀伤或裂解靶细胞和病原体，其作用无选择性。当它们与特异性抗体、吞噬细胞等其他防护因子配合时，能发挥更大的抗微生物作用。

（三）正常体液中的抗微生物物质1.补体补体（Complement,C）是存在于人和脊椎动物新鲜血清中一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。

血清（三）正常体液中的抗微生物物质--1.补体补体功能：补体是参与非特异性免疫应答的最重要免疫效应分子。抗体抗原结合后可激活补体，活化后的补体可发挥溶细胞效应，导致病原微生物溶解破裂。抗原抗体抗原-抗体复合物激活补体Ab与靶细胞上的Ag发生特异性结合，形成Ag-Ab复合物

→Ag-Ab复合物激活补体系统→

补体系统被激活后，在靶细胞表面形成膜攻击复合物→引起靶细胞膜的损伤，导致靶细胞溶解。补体被激活后发挥溶靶细胞作用（动画）2.溶菌酶是一类低分子量、不耐热的碱性蛋白，主要来源于吞噬细胞，广泛分布于血清、泪液、唾液、乳汁、肠液和鼻液等分泌物中。对G+菌杀伤力强，对G-菌杀伤力弱，对病毒无作用。溶菌酶细菌裂解（三）正常体液中的抗微生物物质--2.溶菌酶溶菌酶作用点溶菌酶：能裂解β-1,4糖苷键，破坏聚糖骨架，引起细菌裂解G+菌肽聚糖结构杀菌机制：溶菌酶作用于G+菌细胞壁的肽聚糖，能切断连接N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸的β-1,4糖苷键，破坏聚糖骨架，引起细菌裂解；G-菌细胞壁黏肽外面还有一层脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影响。3.干扰素（IFN）由单核-巨噬细胞和淋巴细胞产生的一种细胞因子。干扰素是宿主细胞受到病毒或其他干扰素诱导剂刺激后产生的一类能抑制病毒复制的小分子糖蛋白，可释放到细胞外，具有广谱抗病毒、抑制肿瘤及免疫调节等作用。（三）正常体液中的抗微生物物质--3.干扰素IFN作用机制干扰素抗病毒作用机制：干扰素作用于正常细胞，使之产生抗病毒蛋白，使病毒蛋白质合成抑制，从而干扰和抑制病毒的生物合成。补体与补体系统概述一

二目录页补体的经典激活途径补体的生物学功能三补体与补体系统1.溶解细胞、细菌和病毒

（C1～C9）MAC在靶细胞膜上形成穿膜孔道，导致细胞溶解破裂。G-菌、包膜病毒、异型红细胞、血小板等对补体敏感；G+菌不敏感。补体系统可引起宿主细胞溶解，导致组织损伤或疾病，如输血反应。补体的生物学功能大肠杆菌（G-菌）对补体敏感，被溶解Ab与靶细胞上的Ag发生特异性结合，形成Ag-Ab复合物

→Ag-Ab复合物激活补体系统→

补体系统被激活后，在靶细胞表面形成MAC

→引起靶细胞膜的损伤，导致靶细胞溶解补体溶解细胞、细菌和病毒作用（动画）C3b、C4b可与吞噬细胞表面的相应受体结合，促进吞噬细胞对细菌等颗粒性抗原的吞噬作用。机体抵御全身性细菌或真菌感染的主要防御机制。2.调理作用---颗粒性抗原（C3b、C4b）补体细菌吞噬细胞补体的调理作用病原微生物－C3b或C4b－(补体受体-吞噬细胞)补体与抗体的联合调理作用CR1C3b联合调理作用调理作用调理作用和联合调理作用示意图3.免疫黏附，清除循环免疫复合物---可溶性抗原（C3b）(Ag-Ab)-C3b-(补体受体-红细胞、白细胞、血小板)

抗体促进免疫复合物（IC）的清除：体内中等大小的循环IC形成后，可沉积在血管壁上，通过激活补体造成局部组织损伤。有些补体成分可通过免疫黏附的方式清除IC。具有免疫黏附作用的补体成分主要是C3b。机体清除循环IC的重要机制形成较大的聚合物，促进病毒被吞噬细胞吞噬清除过敏毒素样作用：C3a、

C5a趋化作用：C5a，吸引中性粒细胞和单核/巨噬细胞等向炎症部位聚集。4、炎症介质作用过敏毒素样作用趋化作用补体系统的生物学意义机体抗感染防御的重要机制

参与特异性免疫应答参与特异性免疫应答的效应阶段。处理免疫复合物。非特异性免疫和特异性性免疫之间的桥梁。参与炎症性疾病发生、发展。补体系统的异常与疾病补体缺乏：补体成分C1、C2、C4遗传性缺陷---免疫缺陷病（如系统性红斑狼疮）MAC成分缺陷---化脓性感染、血管炎等调节成分缺陷---遗传性血管神经性水肿、反复细菌感染补体含量增高：某些炎症、恶性肿瘤──促进补体合成补体含量下降：消耗过多──形成抗原抗体复合物大量丢失──烧伤、肾小球肾炎合成不足──肝脏疾病补体与补体系统概述一

二目录页补体的经典激活途径补体的生物学活性三补体与补体系统经典激活途径：抗原-抗体复合物结合C1q启动激活甘露糖结合凝集素(MBL)途径：血清中MBL与细菌表面的甘露糖残基结合启动激活旁路激活途径：病原微生物等提供接触表面，从C3开始激活补体的激活途径1.激活物：Ag-Ab(IgG、IgM)免疫复合物补体的经典激活途径与抗原结合了的抗体的Fc段与C1q发生结合2.激活条件：与抗原结合了的抗体的Fc段才能与C1q发生结合C1q亚单位球部：与IgFc段结合C1r,C1s:单链蛋白质,丝氨酸蛋白酶C1：由1个C1q、2个C1r和2个Cls组成的多聚体复合物C1q亚单位球部C1结构示意图C1q有6个亚单位球部可与抗体结合，但只需有2个亚单位球部与抗体分子结合即可活化C1

C1q与2个IgG分子结合---活化C1

C1q与1个IgM分子结合---活化C1与C1q结合活化C1，IgM只需1个分子，而IgG需2个以上分子1个C1q分子同时和两个以上抗体的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，启动补体活化的经典途径

3.参与成分：C1~C94.经典激活途径特点：抗原抗体特异性结合后才能激活补体反应顺序为：C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9产生3个转化酶：

C1酯酶、C3转化酶、C5转化酶产生3个过敏毒素：C3a、C4a、C5a

6.激活过程：Ag-Ab结合C1q与抗体Fc段结合C1r被裂解激活

C1s被裂解激活识别阶段：C1s具有酯酶活性1.抗体-抗原结合2.Fc段构象改变3.C1q头部与Fc段结合4.C1q亚单位构象改变5.裂解C1r6.裂解C1s识别阶段示意图活化阶段：依次激活、裂解C4、C2、C3，形成C5转化酶膜攻击阶段：细胞膜损伤MAC

MAC

补体与补体系统概述一

二目录页补体的经典激活途径补体的生物学活性三补体与补体系统JulesBordet(1870—1961)）1919年获诺贝尔生理学或医学奖补体的发现补体的发现

绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌霍乱弧菌+新鲜免疫血清－－－－－－－－－－细菌溶解AgAb补体1.补体的发现加热到56℃30min可阻止其活性

霍乱弧菌+加热后的免疫血清－－－－－－－－细菌凝集，不溶解AgAb灭活补体霍乱弧菌+加热后的免疫血清+新鲜非免疫血清－－－－细菌溶解AgAb灭活补体补体2.3.动物血清中存在着溶菌作用的两种物质：特异性抗体，仅存在于有免疫力的动物血清中不耐热的非特异性物质，存在于所有动物血清中补体的发现PaulEhrlich将其命名为补体即补充抗体活性的血清成分，能辅助特异性抗体的溶菌作用对热不敏感的特异性抗体不耐热的成分(补体)细菌细菌溶解PaulEhrlich(1854－1915)1908年获得诺贝尔生理学或医学奖补体的发现补体（Complement,C）：存在于新鲜血清中的非特异性杀菌物质，是一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。补体系统：补体、补体调节蛋白和补体受体共同组成的一个反应系统。补体与补体系统概念补体固有成分：包括C1～C9等补体调节蛋白：如C1抑制物补体受体(CR)：如C3aR、C5aR补体系统的组成C1：C1qC1rC1s三个亚单位组成1.参与补体激活经典途径的固有成分按其被发现的先后顺序命名，如C1、C2、……C92.补体活化后的裂解片段小片段用a表示，如C3a；大片段用b表，如C3b3.具有酶活性的成分或复合物在符号上划一横线表示，如4.失去活性的补体片段符号前加i表示，如iC3b5.补体调节蛋白的命名以其功能命名，如C1抑制物C4b2b

补体系统的命名1.合成的广泛性主要来源：肝细胞和巨噬细胞血浆中的补体--肝细胞；炎性病灶中的补体---巨噬细胞炎性因子可促进补体表达2.含量稳定约占血清总蛋白总量的10％-15%不受免疫的影响豚鼠血清中的含量最丰富