阿奇霉素临床应用研究进展

第第页阿奇霉素临床应用研究进展摘要大环内酯类抗生素是目前最常用的杀菌消炎一线治疗药物之一，它的作用机理是通过与细菌核糖体50s亚基特殊靶位及某种核糖体蛋白质结合，阻断转肽酶作用，干扰mRNA翻译过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。第一个大环内酯类抗生素红霉素已应用40余年，由于对酸不稳定等性质限制的它的临床应用。阿奇霉素是将红霉素A9—酮基酯化后经becklman重排，N-甲基化等一系列反应得到的15元氮杂化合物，也是氮环内酯类的第一个品种，这种结构上的差异阻碍了内部形成半酮缩醛反应，结果证明阿奇霉素和红霉素相比，其对酸的稳定性大大加强了。阿奇霉素和其它大环内酯类抗生素相比，具有独特的药物动力学特性：口服吸收快，对酸稳定，半衰期长，有较高的生物利用度，而且感染部位组织及细胞内浓度远高于血液浓度；抗菌谱广；不良反应轻微，发生率低。可以提高临床的治疗效果，改善病人的生活质量。关键词:大环内酯类抗生素、阿奇霉素、临床应用阿奇霉素的药动学阿奇霉素对胃酸稳定，虽然口服生物利用度仅37%，单次服用0.5g后2～3h血药峰浓度约0.4μg/ml，但组织分布好，蛋白结合率低（7%～23%），消除半减期12～14h，服药后12～30h在前列腺、扁桃体、肺组织、胃组织、女性生殖器组织中的浓度分别达2.6μg/g、4.5μg/g、3.6μg/g、6.1μg/g和2.7～3.5μg/g.50%以上的药物以原形由胆汁排泄，部分为去甲基的代谢产物。药物在组织中滞留时间较长，释放缓慢，单剂服药后14日，医|学教育网搜集整理仍可在尿中测得原形药物。1周内经尿排泄率低于6%，肾清除率为1.67～3.156ml/s。阿奇霉素在组织中的浓度明显高于血药浓度的原因主要由于药物通过中性粒细胞与吞噬细胞主动由局部组织移至上述细胞内。在感染部位储存药物的中性粒细胞受细菌刺激释放药物而起抗菌作用。阿奇霉素的药理学阿奇霉素是将红霉素A9－酮基脂化后经Becklman重排，N-甲基化等一系列反应得到的15元氮杂化合物，也是氮环内酯类（Azalids）中的第一个品种，这种结构上的差异阻碍了内部形成半酮缩醛的反应，其中酯键水解成中性的红霉支糖是其重要的分解途径，阿奇霉素中酯键所连接的红霉支糖水解活化能为15.6kal.mol-1在37·C、PH2的溶液中（离子强度=0.02），阿奇霉素降解10%需21min，而同样情况下，红霉素仅需3.7s这些结果证明阿奇霉素与红霉素相比，其对酸的稳定性大大增强。阿奇霉素与红霉素在抗菌机理上具有共同性，均通过与细菌细胞中核糖体50S亚基结合，阻碍细菌转肽过程，抑制依赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用。但由于结构的改变，阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱，能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌，医|学教育网搜集整理尤其是对一些重要的革兰明性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性，弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。其对流感噬血杆菌的作用强度比红霉素及罗红霉素高4一8倍，对流感杆菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是红霉素的2～4倍，对大肠杆菌也有一定的抗菌作用。阿奇霉素具有二碱价双亲的特性，大大增强了在酸中的稳定性，改善了口服给药的生物利用度。阿奇霉素在体内的转运有其独有的特点。Gedue等提出阿奇霉素的吞噬细胞传递机制，即给药后阿奇霉素性胃溃疡患者随机分为两组，实验组口服阿奇霉素、奥美拉唑和阿莫西林，对照组口服甲硝唑、奥美拉唑、阿莫西林。结果表明实验组的总有效率为83.72%，对照组为53.49%，两组的有效性也具有明显差异。同事，实验组的HP转阴率为76.74%也高于对照组的46.51%。两组患者均不同程度的出现了一些不良反应，但两组患者不良反应的百分比没有明显差异。因此，阿奇霉素三联疗法具有HP根除率高、耐受性好、不良反应少及疗程短等优点。4、皮肤及附属结构感染应用克拉霉素治疗常见的皮肤及附属结构感染包括脓疤病、毛囊炎、蜂窝组织炎、脓肿及伤口感染。阿奇霉素对病原菌引起的多种皮肤和软组织感染均有效，能迅速渗透进入炎性体液中，延长药物停留的时间。何屏等【8】对50例皮肤及软组织感染患者给予口服国产和进口阿奇霉素痊愈率均为88.0%，有效率分别为96.0%和92.2%。张平【9】在探讨新生儿金黄色葡萄球菌烫伤样皮肤综合征患者治疗方法中，治疗组20例外涂莫匹罗星，静脉滴注阿奇霉素，对照组18例静脉滴注青霉素或红霉素，结果治疗组治愈率明显高于对照组。以阿奇霉素、罗红霉素、交沙霉素、螺杆霉素及红霉素作所分离的49株致病菌的纸片法敏试及测MIC，其敏感率以阿奇霉素最高，显著或极显著的高于后三者。阿奇霉素是治疗皮肤软组织感染的有效的和安全的药物。可见，阿奇霉素在治疗皮肤及附属结构感染方面是具有明显优势的。5、中耳炎张石革等【10】做的研究中对114儿童中耳炎患者口服阿奇霉素，10mg/(kg.d)，连续3d；另外120例口服头孢克洛13.3mg/d，3次/d，连续10d。结果临床有效率分别为98.0%和97.0%。慢性分泌性中耳炎好发于儿童期，是儿童听力下降的常见原因，可导致患儿言语发育迟缓，如处置不当可发展成粘连性中耳炎，严重影响而用智力及言语发育。付涛等【11】将35例患儿分为阿奇霉素组（18例）和对照组（17例），阿奇霉素组同时口服阿奇霉素10mg/kg，开始3天每天1次，以后每周2次，疗程为8周；对照组口服阿莫西林，25mg/kg，3次/日，疗程为两周。8周后对比观察两组的治疗结果。结果显示：阿奇霉素组治疗有效率为80.64%，显著高于对照组44.83%（P＜0.01），所以选择长期口服低剂量阿奇霉素治疗儿童慢性分泌性中耳炎效果更好。6、口腔感染阿奇霉素对厌氧菌有较好的体外抗菌活性，可用于治疗口腔厌氧菌感染。慢性牙周炎联合和预防治疗，葡萄糖酸盐阿奇霉素0.5qd*3d，最后用药6.5d后仍可在正常和病态牙龈组织中检测到有效的血药浓度。7、其它阿奇霉素联合干扰素治愈弓形体病，因其能进入纤维细胞和吞噬细胞，可达所有组织，能进入包囊，杀死弓形体滋养体和包囊，是目前治疗形体病最为有效的药物。Biswas的研究显示阿奇霉素可单独或联合用于氯喹敏感或耐药的恶性疟原虫的治疗【12】。体外研究表明阿奇霉素与利福平和用治疗沙眼衣原体感染比单用阿奇霉素或者利福平耐药性低、效果跟好。国外报道，比较了阿奇霉素和红霉素治疗鼻窦炎的效果，结果阿奇霉素的效果达90.6%，红霉素为66.%。结论作为大环内酯类的经典药物，阿奇霉素已被列入今后的畅销药物。随着在临床上的广泛应用，细菌对其耐药性也明显增加。细菌对大环内酯类抗生素的耐药机制主要为靶位改变，及核糖体50s亚基单位的改变所致。另外某些细菌产生灭活酶破坏大环内酯类抗生素的结构，也导致细菌的耐药；近年来，对大环内酯类抗生素耐药机制的进一步研究发现，主动外排系统在细菌对大环内酯类抗生素耐药性机制中起了重要作用。大环内酯类抗生素通常只适用于年轻、中度感染，或急性、严重性感染，在使用头孢菌素、β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷内类抗生素等后的替代疗法。随着科学理论的发展和研究的深入，阿奇霉素的研究也将进一步深化，他的发展前景也会跟好。参考文献华志红、宋治军、王伟。阿奇霉素序贯治疗法治疗肺炎支原体肺炎，实用儿科临床杂志，2012,27（4）:286-287邓青松、何洲、龙金海等。小儿支原体肺炎的抗生素选择和临床分析。河北医药，2004,26（10）:791-792沈维。阿奇霉素与红霉素治疗衣原体尿路感染55例。广东医学杂志，2003,24（3）:320VogtAW,ZollaRA.LongQTsyndromeawwo-ciatedwithoralerythronycinusedinpreoperativebowelpreparattion.AnesthAnalg,1997,85:1011郑义和。国产与进口阿奇霉素治疗非淋病性尿道炎的疗效比较。中国新药杂志，2000,6（3）:198胡伏莲、杨桂彬。消化性溃疡的发病机制及其治疗的现代概念[J]。新医学，2001,32（9）:563-564万经纬、毛利青、罗海平。阿奇霉素三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的临床分析。药物与临床，2011,49（12）：41-42何屏、胡文芝、杨惠芳等国产和进口阿奇霉素随机对照试验的临床评价[J]。中国抗生素杂志，1998,23（1）：36张平。莫匹罗星与阿奇霉素联合治疗新生儿金黄色葡萄球菌烫伤综合征治疗观察[J]。儿科药学杂志，2004,10（1）:51-52张石革、马国辉。第二代大环内酯类抗生素的代表药物与临床应用[J]，首都医药，2003,10（6）:31-34付涛、祝威、汪欣。长期低剂量阿奇霉素治疗儿童慢性分泌性中耳炎，中国耳鼻喉头颈外