药理学课件抗心律失常药

药理学课件抗心律失常药第一页，共71页。心脏正常的泵血功能有赖于心肌节律性收缩和舒张的交替活动.基础:膜电位第二页，共71页。19.抗心律失常药心律失常缓慢型快速型窦性过缓传导阻滞房性心动过快室性心动过快阿托品异丙肾上腺素早搏过速颤动第三页，共71页。19.抗心律失常药心肌细胞工作细胞自律细胞快反应细胞慢反应细胞第四页，共71页。19.抗心律失常药

第一节正常心肌电生理一、正常心肌细胞膜电位

1.心肌细胞的AP:

(1)快反应细胞;由Na+内流所致;去极迅速，传导速度快，静息电位高(-80一-95mV)，属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。

第五页，共71页。19.抗心律失常药图19-1心室肌和窦房结的动作电位第六页，共71页。19.抗心律失常药(2)慢反应细胞:由Ca2+内流而致，去极速度慢，传导速度亦慢，静息电位低(-50～-70mV)，其动作电位称为慢反应电位(图19-1)。2.心肌细胞RP:

心肌细胞在静息期，细胞膜的两侧呈内负外正极化状态，所测的电位差为静息膜电位。

3.AP分为5期

即0、1、2、3、4期。0期为去极过程，

1、2、3期为复极过程。第七页，共71页。第八页，共71页。1:快速复极初期,短暂K+外流和Cl-内流3:快速复极末期,K+外流增多,膜内电位降低,恢复到静息水平4:静息期第九页，共71页。19.抗心律失常药0期－快Na＋通道被激活：大量Na＋内流

0期上升最大速度(Vmax)表示兴奋传导速度。

1期－(复极早期)短暂K＋外流。

2期－(平台期)Ca2+内流；Na＋慢通道内流；钾外流,Cl-内流。

3期－(复极末期)K＋外流增多。

4期－(静息期)非自律细胞自律细胞第十页，共71页。心肌细胞动作电位

0相：Na内流1相：K外流，Cl内流2相：Ca内流，K外流，Na，Cl内流3相：钾外流4相：离子的转运，恢复静息态的离子状态。第十一页，共71页。19.抗心律失常药二、膜反应性

膜反应性(membraneresponsiveness)是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应。膜反应性是决定传导速度的重要因素(图19-2)。第十二页，共71页。19.抗心律失常药

图19-2膜反应曲线

正常奎尼丁600300－100－75－50mVv/s第十三页，共71页。19.抗心律失常药三、有效不应期心肌去极后，必需复极到-50~-60mV，受到刺激能发生传播性兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称有效不应期(effectiverefractoryperiod,ERP)

有效不应期的缩短或浦肯野纤维分支有效不应期的不一致，均易形成折返激动。 抗心律失常药可延长或相对延长有效不应期，使冲动落入有效不应期。第十四页，共71页。19.抗心律失常药心律失常发生机制连续折返（心动过速）冲动形成异常冲动传导异常正常自律机制改变异常自律机制形成单纯传导障碍（减慢、阻滞）折返激动并行心律自律细胞4期除极速度RP－阈电位

非自律细胞（RP<-60mV）单次折返（早搏）第十五页，共71页。19.抗心律失常药第二节抗心律失常药的作用机制和分类一、心律失常发生的机制兴奋冲动形成异常或传导异常1、冲动形成障碍如果窦房结功能降低或潜在起搏点的自律性增强，均导致冲动形成的异常，出现心律失常。（1）.正常自律机制改变:

参与正常舒张期自动除极化的起搏电流发生改变而引起的自律性变化称为正常自律机制改变。常出现窦性心动过速和房性及室性心律失常等。第十六页，共71页。19.抗心律失常药（2）.异常自律机制形成:

非自律心肌细胞，但当其静息电位降低到-60mV以下时，亦能出现自律性，称为异常自律机制形成。可使心肌形成反复冲动，而引起心律失常。（3）.触发活动(triggeredactivity)

是在一个动作电位除极后引发的频率快，振幅小的振荡电位，膜电位不稳定。这种电位容易达到阈电位，引起期前兴奋.第十七页，共71页。19.抗心律失常药（4）.后除极分为两类，早后除极和迟后除极。

A、早后除极-是心肌尚未完全复极时出现的去期极，主要由于Ca2+内流所致。 钙拮抗药可阻断慢钙通道，抑制Ca2+内流，消除心律失常。利多卡因能促进3期K+外流，加速复极过程，可防止发生早后除极(图19-3)。第十八页，共71页。19.抗心律失常药图19-3早后除极与触发活动第十九页，共71页。19.抗心律失常药

B、迟后除极

-出现在完全复极后舒张早期。其发生机制可能是由于细胞内Ca2+超负荷，而引起短暂Na+内流所致(图19-4)。

第二十页，共71页。19.抗心律失常药图19－4迟后除极与触发活动第二十一页，共71页。19.抗心律失常药2、冲动传导障碍心肌冲动传导障碍除可引起部分或完全传导阻滞外，尚可引起折返激动(reentry)。折返激动是引起早搏、心动过速、扑动和颤动的原因。折返激动的形成，除因在心肌病变部位 发生单向传导阻滞外，尚因有效不应期的缩短和心肌组织存在环形通路。折返激动发生的机制如图19-5所示。第二十二页，共71页。19.抗心律失常药

图19-5浦肯野纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成正常冲动传导单向阻滞和折返第二十三页，共71页。第二十四页，共71页。药物作用机制：降低自律性1抑制4相除极抑制4相Na+内流;抑制4相Ca2+内流

2增大舒张期电位(下移)促进K+外流第二十五页，共71页。作用机制：消除折返取消单相阻滞0相除极、传导加快变为双向阻滞抑制反应、减慢传导第二十六页，共71页。19.抗心律失常药3、并行心律

是指在心脏中除了正常窦房节起搏点外，尚存在一个异常兴奋的异位起搏点，此起搏点的周围有不同程度的传入或传出阻滞，保护了此异位起搏点使其能间断发出冲动兴奋心脏。这样心脏激动实际上受两个并存的兴奋点不同程度地支配，故称并行心律。第二十七页，共71页。19.抗心律失常药本章主要介绍治疗快速型心律失常药。第二十八页，共71页。19.抗心律失常药三、抗心律失常药分类

1.第I类是钠通道阻滞药分为Ia、lb和Ic三组。

Ia类药物：（1）适度阻滞钠通道 （2）多属广谱抗心律失常药（3）药物：奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺第二十九页，共71页。19.抗心律失常药lb类药物：（1）轻度阻滞钠通道（2）多属窄谱抗心律失常药（3）主治室性心律失常（4）药物：利多卡因、苯妥英钠、美西律、 阿普林定、妥卡尼等其中苯妥英钠是洋地黄类药物中毒引起心律失常首选药第三十页，共71页。19.抗心律失常药lc类药物：（1）明显阻滞钠通道（2）属广谱抗心律失常药，对消除室性早搏效果好（3）有较明显的致心律失常作用，临床应到受到限制（4）药物：普罗帕酮、氟卡尼等第三十一页，共71页。19.抗心律失常药2.笫Ⅱ类是ß肾上腺素受体阻断药（1）机制：阻断心脏ß受体，对抗交感神经和儿茶酚胺对心脏的作用（2）主治：房室结折返形成的心律失常或交感神经功能增强有关的心律失常（3）药物：普萘洛尔、醋丁洛尔、阿替

洛尔、美多洛尔、噻吗洛尔等第三十二页，共71页。19.抗心律失常药

3.笫Ⅲ类是延长APD和ERP的药物（1）机制：减少K+外流,延长APD和ERP（2）属广谱抗心律失常药（3）主治：预激综合征（4）药物：胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等

第三十三页，共71页。19.抗心律失常药4.第Ⅳ类是钙拮抗药。（1）机制：阻滞细胞外Ca2+内流，减慢房室结的传导性和延长ERP，使室上性异位起搏点的冲动不能传入心室，消除房室结的折返激动（2）属窄谱抗心律失常药，对室上性心律失常疗效较好（3）药物：维拉帕米、地尔硫卓等第三十四页，共71页。19.抗心律失常药一、奎尼丁(quinidine)

为植物金鸡钠树皮中所含的生物碱，属于典型的la类广谱抗心律

第三节常用抗心律失常药第三十五页，共71页。19.抗心律失常药[体内过程]1.口服后70%一80%被胃肠道吸收，生物利用度72%一87%。

2.心肌浓度比血内浓度高10倍。

3.肝代谢，肾排泄，尿呈酸性时药物排泄增多

4.半衰期约5一7小时。第三十六页，共71页。[药理作用]

适度阻滞Na＋通道。第三十七页，共71页。19.抗心律失常药l·影响自律性

（1）抑制Na+内流→4相坡度减小,降低心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性。2.减慢传导

抑制Na＋内流→降低快反应细胞传导性。

抗胆碱作用→房室结传导↑，可能出现心室率加快，所以在应用奎尼丁前先服用洋地黄类药物，抑制房室结，以防止心室率加快。第三十八页，共71页。19.抗心律失常药3延长APD和ERP

抑制3期K＋外流和2期Ca2＋内流→延长复极化过程→APD↑和ERP↑↑。

阻断M受体→延长心房肌ERP。4.其他抗胆碱,α受体阻断,外周血管舒张,血压下降反射兴奋交感神经.第三十九页，共71页。19.抗心律失常药[应用]

适用于各种快速型心律失常。常用于治疗房扑、房颤。

治疗房颤时，多合用地高辛，防止心室率加快。奎尼丁能降低地高辛肾清除率，应减少地高辛用量。第四十页，共71页。19.抗心律失常药[不良反应]

安全范围小，1/3病人出现不良反应

血药浓度达8μg/ml时可出现毒性反应

l·中毒剂量引起房室及室内传导阻滞。乳酸钠可升高血钠浓度，改善心肌传导。

2·低血压因阻断肾上腺素α受体，扩张血管，并且抑制心肌收缩力，因此使血压降低。

3·栓塞

第四十一页，共71页。19.抗心律失常药4·金鸡钠反应

轻者出现耳鸣、听力减退、视力模糊、胃肠不适，严重者出现复视、神志不清、谵妄、精神失常。5·其他:常见有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。长期用药可引起血小板减少、出血症状。6.奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速、Tdp或室颤）第四十二页，共71页。19.抗心律失常药

二、普鲁卡因胺（procainamide）

抗心律失常作用类似奎尼丁三、丙吡胺（disopyramide）

1.广谱抗心律失常药，

2.对心肌电生理的作用与奎尼丁类似，但抗胆碱作用更强。

3.能防止心肌梗死引起的猝死。

4.青光眼、前列腺肥大及Ⅱ、Ⅲ度房、室传导阻滞病人禁用此药。肝、肾功能不全者慎用此药。第四十三页，共71页。Ⅰ

b第四十四页，共71页。19.抗心律失常药

四、利多卡因(Lidocaine)防治心梗快速型室性心律失常的首选药物。[药理作用]

主要影响浦肯野纤维，对心房几乎无作用。

l·降低自律性抑制4相Na＋内流和促进K+外流→降低舒张期自动去极斜度,降低浦肯野纤维自律性，提高室颤阈。对心肌缺氧和儿茶酚胺导致浦肯野纤维的自律性升高所引起的心律失常，应用此药有效。

第四十五页，共71页。19.抗心律失常药2.缩短APD和相对延长ERP（抑制2相Na+内流）

由于APD缩短的程度比ERP缩短明显，故有效不应期相对延长。动作电位时程缩短，使复极快而完全，0期去极化速率快，振幅亦高，故不易形成折返激动。3·影响传导性（治疗量对传导无影响）（缺血或大剂量）抑制Na＋内流→减慢传导，防止折返激动发生。 （低血钾）促进3期K＋外流→引起超极化→传导加快。此作用可消除折返激动

第四十六页，共71页。19.抗心律失常药[体内过程]1.不宜口服给药，需静脉滴注。

2.给药5～7h血中达稳态浓度，t1/2为100分钟[应用]

主治室性快速型心律失常，对开胸手术、洋地黄中毒和急性心肌梗死的室性心律失常有效，为防治急性心肌梗死室性心律失常的首选药物，可降低其发病率和死亡率。第四十七页，共71页。19.抗心律失常药

[不良反应]安全范围广，静注比静点不良反应发生率高。

1.主要表现在中枢神经系统，在肝功能不良病人，静脉滴注过快时，可出现嗜睡、头痛、视力模糊、感觉异常等

2.剂量过大，可致血压下降，迟脉，窦性停搏。

3.禁用：Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。第四十八页，共71页。19.抗心律失常药五、苯妥英钠(phenytoinsodium)

治疗洋地黄中毒引起的心律失常，优于其他抗心律失常药。[药理作用]

1·缩短房室结和浦肯野纤维的APD和ERP（促进K＋外流）由于APD缩短，复极化完全，膜电位水平低(膜电位负值大)，动作电位振幅亦高，有利于消除折返激动。此药对心房肌不应期的作用不显著。

第四十九页，共71页。19.抗心律失常药2·降低浦肯野纤维自律性（抑制Na＋内流、促进K＋外流）消除洋地黄中毒迟后除极化引起的触发活动，故治疗洋地黄类药物中毒室性心律失常有较好效果。

3·加快房室结的传导性对抗洋地黄中毒时的房室结传导减慢，应用此药治疗，优于其他抗心律失常药。可加快洋地黄类药物中毒时浦肯野纤维0期去极化速度，改善其传导性。第五十页，共71页。19.抗心律失常药[应用]1.治疗室性心律失常的效果优于室上性心律失常，

洋地黄类中毒引起的快速型室性心律失常首选。

2.可治疗心脏手术、急性心梗、心导管术引起的室 性心律失常，但疗效不如利多卡因。[不良反应]

见抗癫痫药及抗惊厥药。第五十一页，共71页。19.抗心律失常药六、美西律(mexiletine)1.对心肌电生理的影响与利多卡因相似

2.既可口服，又能静脉注射，维持时间较利多卡因持久。

3.减少近期心梗病人室性心律失常发病率。利多卡因治疗无效时，此药仍有效。

第五十二页，共71页。19.抗心律失常药4.不良反应与剂量相关。（1）早期胃肠道症状，与食物同服可减轻。（2）出现手颤。大剂量可发生眩晕、眼球震颤、步行不稳、语言困难、记忆丧失。（3）静脉注射可引起低血压、窦性停搏、传导阻滞。注意：Ic类抗心律失常药易致心律失常故使用受限， 此类药物自学第五十三页，共71页。19.抗心律失常药七、普萘洛尔(propranolol)（Ⅱ类）

[药理作用]1.竞争性阻断心肌ß受体2.大剂量尚有直接稳定细胞膜作用3.减慢浦肯野纤维、房室结的传导性。第五十四页，共71页。1降低自律性:阻断ß受体,防止交感活动时对4相除极和异位起搏的影响,降低自律性.2减慢传导速度:降低0相Na+内流第五十五页，共71页。19.抗心律失常药〔应用〕1.治疗室上性快速型心律失常，对房颤、房扑、阵发性室上性心动过速有效，但不能消除异位起搏点。因而，多数病例只减慢心室率，少数可恢复窦律。2.单用奎尼丁或洋地黄类药物治疗房颤效果不显著时，合用普萘洛尔，有时可取得满意疔效。3.治疔运动引起的室性心动过速，麻醉、嗜铬细胞瘤、甲亢引起的室性心律失常，洋地黄类药物中毒的室上性或室性心律失常均有效。4.可减少再梗死发病率和降低猝死率。第五十六页，共71页。19.抗心律失常药八、胺碘酮（amiodarone)

属Ⅲ类抗心律失常药(延长ADP)，主要阻滞K＋通道，但它尚有Ⅰ类药阻滞Na+通道和Ⅵ类药阻滞Ca2+通道的作用。

[药理作用]l·抑制钾外流，延长APD和ERP，由于ERP延长，而终止折返激动。

2·阻滞Na＋、Ca2+通道，减慢房室结和浦肯野纤维的传导性，延长Q-T间期（易诱发尖端扭转型室速）。

第五十七页，共71页。19.抗心律失常药3.阻滞Ca2+通道，降低自律性；4.非竞争性阻断α、ß肾上腺素受体，扩张血管平滑肌作用，降低外周阻力，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。[体内过程]

1.口服、静脉注射给药均可。口服吸收差而慢；2.肝内代谢，药物消除半衰期长达数周。

第五十八页，共71页。19.抗心律失常药[应用]

治疗伴预激综合征的心动过速效果较好（有效率>90％）。但对房性早搏稍差。[不良反应]1.安全范围较大。2.长期用药可见角膜褐色微粒沉着，不影响视力，停药后逐渐消失。第五十九页，共71页。19.抗心律失常药3.长期用药有引起甲亢趋向，也可引起甲状腺功能降低、间质性肺炎或肺纤维化。4.近来发现此药能引起窦性心动过缓、窦房阻滞、窦性停搏，甚至出现室性心动过速或室颤。第六十页，共71页。19.抗心律失常药九、索他洛尔（sotalol）非选择性ß受体阻断剂；抑制K＋通道1.对正常和缺血心肌均有提高室颤阈值的作用。2.QRS间期无明显变化。但Q-Tc间期显著延长。3.口服几乎完全吸收，无肝脏首关效应，生物利用度90%一100%。4.治疗快速室性心律失常，对房性心律失常如房颤亦有效。第六十一页，共71页。19.抗心律失常药5.不抑制心室内传导，并降低除颤能量，因此更适用安置自动复律除颤器(lCD)后的辅助治疗。6.过量使用可引起早后除极和触发活动，并导致尖端扭转型室速，尤其在低血钾和肾功能不全者易发生。其他不良反应见笫11章抗肾上腺素药。第六十二页，共71页。Ⅳ钙通道阻断剂第六十三页，共71页。19.抗心律失常药十、维拉帕米(verapamil)

窄谱抗心律失常药（阻滞慢钙通道）[药理作用]1.减慢窦房结、房室结传导性，终止房室结的折返激动、防止房扑、房颤引起的心室率加快。2.降低其自律性3.