有机磷酸酯类农药中毒及其解救

关于有机磷酸酯类农药中毒及其解救第1页，课件共28页，创作于2023年2月引言有机磷酸酯类农药，常见的有敌百虫、乐果、敌敌畏等，其主要作为农业和环境卫生杀虫剂，其杀虫效力高，对人畜的毒性大，可通过皮肤、呼吸道引起中毒。目前常见的为口服有机磷农药引起的中毒。

世界卫生组织（WHO）文件曾认为杀虫剂中毒已成为一个全球性的问题，尤其在发展中国家。第2页，课件共28页，创作于2023年2月实验目的学习有机磷中毒模型的复制观察有机磷农药中毒引起的中毒症状及中毒时动物的表现探讨其发生机制掌握解救药物作用机理第3页，课件共28页，创作于2023年2月实验原理第4页，课件共28页，创作于2023年2月神经元1.神经元(neuron)的结构神经系统结构与功能的基本单位胞体突起树突(dendrite):多个轴突(axon):一个2.主要功能①接受刺激②传递和整合信息第5页，课件共28页，创作于2023年2月神经元之间如何传递信息？第6页，课件共28页，创作于2023年2月（1）突触的定义

一个神经元的轴突末梢与另一个神经元相接触的部位。第7页，课件共28页，创作于2023年2月（2）突触的分类按接触部位轴突—树突型突触(C)轴突—胞体型突触(B)轴突—轴突型突触(A)按作用兴奋性突触抑制性突触第8页，课件共28页，创作于2023年2月（3）突触的基本结构突触前膜：突触小泡（神经递质）突触间隙：递质弥散突触后膜：受体第9页，课件共28页，创作于2023年2月（4）突触传递的基本过程AP传到轴突末梢→突触前膜去极化Ca2+通道开放→Ca2+内流入前膜内→突触小泡前移与前膜融合、破裂→递质释放入间隙,弥散至后膜与其受体结合→突触后膜对某些离子通透性增加→突触后膜电位发生变化→总和效应→突触后神经元兴奋或抑制第10页，课件共28页，创作于2023年2月第11页，课件共28页，创作于2023年2月神经递质：由突触前神经元合成并在末梢处释放，能特异性作用于突触后神经元或效应器细胞上的受体，并使突触后神经元或效应器细胞产生一定效应的信息传递物质。（eg乙酰胆碱Ach）（5）受体和神经递质第12页，课件共28页，创作于2023年2月受体：细胞膜或细胞内能与某些化学物质（eg递质、激素）发生特异性结合并诱发生物效应的特殊生物分子。细胞膜上的受体是带有糖链的跨膜蛋白质分子。第13页，课件共28页，创作于2023年2月乙酰胆碱的代谢与神经信号的传递第14页，课件共28页，创作于2023年2月二、有机磷农药中毒有机磷酸酯类+胆碱酯酶

(磷原子)(酯解部位-Ser的羟基)中毒机理：中毒症状：M症状、N症状共价结合磷酰化胆碱酯酶（不易水解）乙酰胆碱（Ach）大量堆积，引起一系列中毒症状第15页，课件共28页，创作于2023年2月M受体N受体骨骼肌肌无力、肌震颤肾上腺髓质心动过速，血压升高平滑肌眼（瞳孔）瞳孔缩小胃肠呕吐、腹痛泌尿道小便失禁血管血压下降腺体：唾液腺、消化流涎腺、气管及支呼吸困难气管腺体等M症状N症状第16页，课件共28页，创作于2023年2月三、解救药及作用机制

阿托品(atropine)

解磷定(pralidoximeiodide,PAM)M受体阻断剂，可阻断Ach与M受体的结合，竞争性的拮抗Ach对M受体的激动作用M症状缓解或消失

胆碱酯酶复活药，其可与磷酰化胆碱酯酶生成一种两者的复合物，该复合物可进一步裂解，使胆碱酯酶游离出来，恢复其活性中毒症状缓解或消失第17页，课件共28页，创作于2023年2月实验动物：健康雌雄不限实验药品：

药品：1.5%戊巴比妥钠，0.5%敌敌畏，0.1%阿托品，2.5%PAM

第18页，课件共28页，创作于2023年2月实验方法与步骤（一）（1）取兔、称重、麻醉、固定、备皮

（2）手术气管插管颈总动脉插管（3）连接装置输入信号通道压力参数设置（4）观察动物正常活动（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌物、有无肌颤等，有无大小便失禁），并记录血压（5）复制模型：

iv0.5%敌敌畏1ml/kg第19页，课件共28页，创作于2023年2月麻醉成功标志角膜反射迟钝肢体肌肉松弛疼痛反射消失第20页，课件共28页，创作于2023年2月实验方法与步骤（二）（6）观察动物变化（血压、呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌物、有无肌颤，有无大小便失禁等）（7）出现中毒症状时，开始抢救（分三组）：

甲组：iv0.1%阿托品1ml/kg

乙组：iv2.5%PAM2ml/kg

丙组：iv阿托品+PAM（8）观察比较每组动物中毒症状消失情况，并记录第21页，课件共28页，创作于2023年2月实验注意事项耳缘静脉给药麻醉动脉插管第22页，课件共28页，创作于2023年2月兔颈总动脉血压三级波第23页，课件共28页，创作于2023年2月实验器械止血钳4把，粗剪刀1把，组织剪1把，眼科剪1把，镊子1把气管插管1支，动脉插管1支，动脉夹1个，压力换能器1个5ml注射器1支，不锈钢碗1个第24页，课件共28页，创作于2023年2月

实验小结

思考题

1.有机磷酸酯类农药中毒时的主要症状有哪些？其中毒机制是什么？

2.阿托品与解磷定的解救机理是什么？第25页，课件共28页，创作于2023年2月论文格式（参照所查阅的文献）标题摘要前言/引言材料方法结果讨论第26