药化冲刺班详解演示文稿

药化冲刺班详解演示文稿目前一页\总数一百三十七页\编于十八点（优选）药化冲刺班目前二页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE青霉素头孢菌素1.β-内酰胺环活性必须，也是耐药来源，2位都是羧基2.青霉素类β-内酰胺环并四氢噻唑环，6位侧链不同头孢菌素类β-内酰胺环并氢化噻嗪环，3，7位侧链不同6-氨基青霉烷酸(6-APA),7-氨基头孢烷酸（7-ACA）3.青霉素类2S、5R、6R，头孢类：6R、7R

目前三页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE青霉素1.第一个发现并应用于临床的抗生素2.6位是苯乙酰胺（又称苄青霉素）3.不耐酸，只能注射，不能口服4.不耐碱。易水解,用粉针剂5.不耐酶，易产生耐药性6.抗菌谱窄，只对G+有效目前四页\总数一百三十七页\编于十八点

广谱半合成青霉素（词干：西林）YOURSITEHERE游离氨基侧链，有聚合反应.分子内成环，生成2,5-吡嗪二酮目前五页\总数一百三十七页\编于十八点词干：头孢YOURSITEHERE头孢克洛头孢哌酮钠哌嗪二酮2-氨基苯乙酰氨基目前六页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE氨基噻唑基目前七页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE目前八页\总数一百三十七页\编于十八点大环内酯类抗生素14元环大环内酯类：红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素YOURSITEHERE红霉素：水溶性小，只能口服,但在酸中不稳定,易被胃酸破环。结构改造均在红霉素6位和9位进行。结构改造：耐胃酸的衍生物琥乙红霉素：5位的氨基糖2”位羟基成酯克拉霉素：6位羟基甲基化

罗红霉素：C-9肟的衍生物阿奇霉素：含N的15元环目前九页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE耐胃酸目前十页\总数一百三十七页\编于十八点氨基糖苷类抗生素YOURSITEHERE目前十一页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE四环素类抗生素1.母环为氢化并四苯结构2.C4二甲氨基易发生差向异构化，生成有毒的差向异构体。金霉素最易发生，土霉素最不易发生。3.土霉素C6羟基去掉，得脱氧土霉素，即强力霉素，多西环素。4.土霉素C6羟基与C6甲基脱水，得甲烯土霉素，美他环素。5.四环素脱去C6羟基，C6甲基，得米诺环素。高效、速效、长效6.易与金属离子络合，沉积骨骼中，引起四环素牙，对小儿和孕妇应慎用或禁用目前十二页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE喹诺酮类药物分类-化学结构1.萘啶酸类2.吡啶并嘧啶羧酸3.喹啉羧酸类

抑制细菌DNA的螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ光照可分解3，4位的羧基和羰基，易于金属离子螯合，缺钙，贫血，缺锌胃肠道反应，心脏毒性目前十三页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE目前十四页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE诺氟沙星左旋体目前十五页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE磺胺类药物及抗菌增效剂

抗菌增效剂：丙磺舒、克拉维酸、甲氧苄啶甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸不能生成，与磺胺类药物合用增效磺胺甲噁唑抑制二氢叶酸还原酶复方新诺明目前十六页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗结核药一、抗生素抗结核药利福平（抑制细菌DNA依赖的RNA聚合酶发挥作用）27个碳原子的大环内酰胺，1.4萘二酚结构代谢-脱乙酰产物。C25酯键水解，去乙酰基利福平代谢-水解产物3-甲酰基利福霉素SV代谢物具有色素基团利福平为酶的诱导剂食物干扰，空腹服用目前十七页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE二、合成抗结核药1.异烟肼结构：异烟酸，水合肼本品受光、重金属、pH等因素影响后变质，分解出游离肼，使毒性增大--变质后不可药用可与Cu2+、Fe3+、Zn2+等金属离子络合肼基还原性空腹服用--食物和各种耐酸性药物，特别是含有铝的耐酸性药物，可以干扰或延迟吸收目前十八页\总数一百三十七页\编于十八点代谢特点YOURSITEHERE目前十九页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE二、合成抗结核药3.乙胺丁醇4.对氨基水杨酸5.吡嗪酰胺

1.2个手性碳原子，只有3个异构体，药用右旋体。2.抗菌机制与二价金属离子，如Mg2+结合，干扰RNA合成。3.烟酰胺的生物电子等排体，作为烟酰胺的抗代谢物，干扰DNA合成。前提药物，在体内水解成吡嗪羧酸，降低周边环境pH值，使结核杆菌不能生长目前二十页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗真菌药酮康唑结构：第一个可口服的抗真菌药用于真菌引起的表皮和深部感染，还用于前列腺癌的治疗肝脏毒性，抑制激素合成咪康唑结构广谱的抗真菌药目前二十一页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE氟康唑伊曲康唑结构艾滋病毒隐球菌感染的治疗伏立康唑目前二十二页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE三氮唑类目前二十三页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗病毒药分类目前二十四页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE非开环核苷类抗病毒药作用机制：体内转变成三磷酸酯活性形式，抗逆转录酶齐多夫定司他夫定拉米夫定扎西他滨齐多夫定是胸苷类似物，有叠氮基，碱基为尿嘧啶；司他夫定有双键，不饱和胸苷衍生物；拉米夫定是双脱氧硫代胞苷化合物，右旋体对骨髓抑制作用小，提高免疫功能。此类药物抗HIV，抗乙肝病毒目前二十五页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE开环核苷类抗病毒药阿昔洛韦

开环的鸟苷类似物，抗疱疹病毒的首选药物，使用不当，可引起急性肾衰竭伐昔洛韦更昔洛韦泛昔洛韦喷昔洛韦泛昔洛韦：阿昔洛韦与缬氨酸成酯，为前药。更昔洛韦：阿昔洛韦侧链多一个羟甲基，可抑制DNA聚合酶，毒性大，白细胞和血小板减少。

目前二十六页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE其他抗病毒药利巴韦林又名病毒唑、三氮唑核苷，三磷酸化后有活性，有致畸性和心脏毒性目前二十七页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE其他抗感染药1.盐酸小檗碱又名氯化小檗碱盐酸黄连素a三种存在形式季铵碱式（最稳定）、醇式和醛式。口服吸收差。味苦。还具有阻断α受体和抗心律失常作用。2.盐酸克林霉素氯洁霉素是林可霉素的7位羟基被氯取代的半合成衍生物，是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选治疗药物目前二十八页\总数一百三十七页\编于十八点3.甲硝唑硝基咪唑类，作用机制是结构中的硝基，在无氧环境中还原成氨基，与细胞成分作用。口服吸收良好。抗滴虫、阿米巴病，对厌氧菌有作用。YOURSITEHERE4.奥硝唑第三代硝基咪唑类药物，活性强，作用时间长。羟基的手性碳原子，右旋体是奥硝唑产生神经毒性的的根源，左奥硝唑在我国已经上市。目前二十九页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE

抗疟药1.喹啉醇类2.氨基喹啉类3.2,4-二氨基嘧啶类从金鸡纳树皮提取，两个碱基，与疟原虫DNA结合，形成复合物。有四个手性碳，光学异构体活性各不相同。日用量大于1g，产生金鸡纳副反应。孕妇禁用。

奎宁磷酸氯喹为二氢叶酸还原酶抑制剂，作用持久，服药一次维持一周以上。引起叶酸缺乏，用亚叶酸钙解救，亚叶酸钙提供四氢叶酸。分子插入DNA链中，有一手性碳，用消旋体乙胺嘧啶目前三十页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE4.青蒿素类—OH二氢青蒿素—OCH3蒿甲醚—OCH2CH3蒿乙醚—OCOCH2CH2COOH青蒿琥酯（1）青蒿素是的倍半萜内酯化合物。结构中的过氧键是必须的，还具有还原性，使淀粉碘化钾试液显色。具有内酯结构，易水解，有异羟肟酸铁反应。体内可代谢为双氢青蒿素。（2）二氢青蒿素是C-10羰基还原成羟基得到，作用强于青蒿素。经醚化可得蒿甲醚和蒿乙醚，脂溶性增大，吸收快，中枢作用强。（3）青蒿琥酯是用琥珀酸对二氢青蒿素酯化，由于存在游离羧基，水溶性增大，可注射，也可口服，用于抢救脑型疟疾和危重昏迷患者目前三十一页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE烷化剂分类目前三十二页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE环磷酰胺1.本身无活性，体内代谢成磷酰氮芥、去甲氮芥和丙烯醛发挥作用。其膀胱毒性为代谢物丙烯醛引起。环磷酰胺卡莫司汀卡莫司汀有β-氯乙基亚硝基脲结构单元，亲脂性强，易透过血脑屏障进入脑脊液，用于脑瘤。酸碱中分解释放出氮气和二氧化碳。目前三十三页\总数一百三十七页\编于十八点噻替哌，前药，膀胱癌首选。YOURSITEHERE白消安白消安是双功能烷化剂，2个甲基磺酸酯结构，水解生成丁二醇，在脱水有乙醚样特臭的四氢呋喃顺铂加热170℃顺式转化为反式，270℃分解成金属铂。对光空气不敏感，可长期贮存。水溶液不稳定，在0.9%氯化钠溶液中，可完全转化为顺铂，不会导致中毒。目前公认的睾丸癌和卵巢癌的一线药物，仅能注射。奥沙利铂为草酸根合，手性铂配合物，结肠癌目前三十四页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗代谢药物机制：抗代谢物的结构与代谢物一般都很相似，通过干扰DNA合成中所需的嘌呤、嘧啶、叶酸及嘧啶核苷的合成和利用，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制而起抗肿瘤作用。目前三十五页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗代谢药物氟尿嘧啶又名5-FU，体内经核糖基化和磷酰化后有活性，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干扰RNA。治疗实体瘤的首选药去氧氟尿苷、卡莫氟均为氟尿嘧啶的前药氟尿嘧啶阿糖胞苷口服吸收差，体内二磷酸或三磷酸化有活性。主治白血病阿糖胞苷吉西他滨为双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物。卡倍他滨从结构上看为胞嘧啶核苷类，但在体内代谢成氟尿嘧啶发挥作用，为氟尿嘧啶的前药吉西他滨目前三十六页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE1.巯嘌呤为黄嘌呤6位以巯基取代的衍生物。在体内转化为活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶，还可抑制肌苷酸脱氢酶。水溶性差，我国科学家合成其前体药物磺巯嘌呤钠。2.氟达拉滨是阿糖腺苷的2-氟代衍生物，不被腺苷脱氨酶灭活。目前三十七页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制剂，强酸中不稳定，生成谷氨酸和蝶呤酸失去活性,中毒时亚叶酸钙解救，提供四氢叶酸目前三十八页\总数一百三十七页\编于十八点抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物一、抗肿瘤抗生素醌类抗生素及其衍生物：盐酸多柔比星、柔红霉素、表柔比星、盐酸米托蒽醌。机制：直接作用于DNA或嵌入DNA，干扰模板的功能二、抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物类别天然药物半合成药物机制喜树碱类喜树碱羟基喜树碱伊立替康拓扑替康拓扑异构酶Ⅰ抑制剂长春花生物碱类长春碱醛基长春碱长春地辛长春瑞滨抑制微管蛋白的聚合鬼臼毒素类鬼臼毒素依托泊苷替尼泊苷作用于拓扑异构酶II紫杉烷类紫杉醇多西他赛诱导和促进微管蛋白聚合目前三十九页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE基于肿瘤生物学机制的药物1.蛋白激酶抑制剂：伊马替尼（哌嗪，抑制酪氨酸激酶)、吉非替尼（吗啉）、厄洛替尼（乙炔基）、索拉非尼（三氟甲基、吡啶，多个激酶靶点）激素类药物激素类药激素类药物物为顺式几何异构体，反式的活性小于顺式目前四十页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE雄激素拮抗剂：氟他胺

非甾类抗雄激素作用，代谢物2-羟基氟他胺是主要活性形式，用于治疗前列腺癌，与亮脯利特合用活性增强目前四十一页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE镇静催眠药及抗焦虑药苯二氮卓类：地西泮、奥沙西泮、词干唑仑1.母环为1.4-苯并二氮卓。作用靶点是GABA受体（γ-氨基丁酸).2.5位苯环取代，才有药效，7位有吸电子基作用增强，一般为氯或硝基。3.3位引入羟基降低其毒性4.在酸性的胃中，易发生1.2位、4.5位开环，不稳定，作用时间短5.1.2位拼合三氮唑环，稳定性增强，药理作用增强，如艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑和咪达唑仑（术前术中镇痛）。6.4.5位拼合噁唑环也可增强稳定性，但4.5位双键饱和，活性降低，体外无效，为前药。如奥沙唑仑、卤沙唑仑、美沙唑仑等。目前四十二页\总数一百三十七页\编于十八点奥沙西泮是地西泮的体内活性代谢物，结构特点3位有羟基，为手性碳。1.2为水解游离出芳伯氨基，有重氮化偶合反应。体内易于清除，特别适合老年人及肾功能不良患者。三唑仑脂溶性大，中枢作用强，现按一类麻醉药管理。YOURSITEHERE依替唑仑将苯二氮卓的苯环用生物电子等排体如噻吩环替换，仍保留活性。目前四十三页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE非苯二氮卓类唑吡坦为咪唑并吡啶类镇静催眠药，选择性与苯二氮卓w1受体结合，饭后不宜服用，老年人服用消除半衰期可增加。佐匹克隆属于吡咯烷酮类，有一个手性中心，具有旋光性，5-S(+)异构体为艾司佐匹克隆，作用主要来自于此。头痛、味苦、记忆损害，哺乳和孕妇慎用，服药时禁酒。扎来普隆含有吡唑并嘧啶杂环，30%生物利用度，代谢物均无活性。丁螺环酮作为非吩噻嗪类抗精神病药物开发，对5-HT1受体具有高亲和力，对GABA受体无显著亲和力，绝大部分疗效有其活性代谢物6-羟基丁螺环酮贡献，抗焦虑，代谢物可从乳汁排出，孕妇及哺乳妇女慎用。唑吡坦佐匹克隆丁螺旋酮目前四十四页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗癫痫及抗惊厥药苯巴比妥酮式转变成烯醇式显酸性，成盐可溶于水，但易吸收CO2，出现浑浊。酰脲结构易水解。故用粉针剂中枢神经毒性和血液系统毒性。一般不用于镇静、催眠，用于治疗大癫痫发作目前四十五页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE苯妥英钠制成粉针，具有“饱和代谢动力学特点，治疗癫痫大发作，也用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。其前药磷苯妥英钠是一个水溶性磷酸酯前药。亚氨芪类（二苯并氯杂卓类）目前四十六页\总数一百三十七页\编于十八点抗精神病药YOURSITEHERE氯氮平1.是非典型的抗精神病药，较少产生锥体外系副作用和迟发性运动障碍，使粒性白细胞减少。氯氮平的5位NH以O代替形成二苯并氧氮卓类如洛沙平，作用与氯丙嗪相似，脱甲基代谢物为阿莫沙平。奥氮平2.氯氮平的电子等排体，对中枢多种受体有作用，几乎没有锥体外系副作用，与氟西汀的复方制剂唯一治疗双极障碍的药物。二苯并二氮杂卓目前四十七页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗抑郁症药物抗抑郁症药物分类（作用机制）1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂：丙咪嗪多塞平阿米替林瑞波西汀；2.5-羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀氯伏沙明舍曲林文拉法辛西酞普兰帕罗西汀3.单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺代谢：大部分药物体内脱甲基代谢物有活性，如丙咪嗪阿米替林氟西汀文拉法辛代谢物与原药活性等同，只有帕罗西汀代谢物无活性。目前四十八页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗抑郁症药物去甲肾上腺素重摄取抑制剂代表药物多塞平二苯并噁嗪衍生物，由于O的引入使三环系统不对称，两个几何异构体：E和Z。多塞平以85：15的E和Z的立体异构体混合给药。Z抑制5-HT活性较强，E异构体抑制NE重新摄取的活性较优。多塞平目前四十九页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗抑郁症药物瑞波西汀第一个选择性的去甲肾上腺素重摄取抑制剂，强效抑制NE重摄取外，对其他神经递质转运蛋白和受体亲和力小，因此，耐受性好，副作用少。瑞波西汀是一个由R,R-异构体和S，S-异构体组成的混合物。有手性碳，S，S-异构体活性是R,R-异构体的2倍，口服生物利用度都大于90%。目前五十页\总数一百三十七页\编于十八点氟西汀有一个手性碳，市售为消旋体。氟西汀与其去甲代谢物都选择性抑制中枢5-HT，S异构体是R的100倍。口服吸收良好，利用度100%，。S-(-)去甲氟西汀活性比R-(+)-代谢产物强。氟西汀目前五十一页\总数一百三十七页\编于十八点单胺氧化酶抑制剂：YOURSITEHERE苯甲酰胺衍生物，无催眠副作用，体内代谢速度快。开始使用需要较大剂量。目前五十二页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE神经退行性疾病治疗药一、酰胺类中枢兴奋药五元环内酰胺类结构，γ-氨基丁酸的衍生物吡拉西坦、茴拉西坦1.吡拉西坦直接作用于大脑皮层，具有保护、激活和修复脑神经细胞作用。促进脑内二磷酸腺苷转化为三磷酸腺苷，对重度老年痴呆无效，易透过血脑屏障及胎盘。吡拉西坦茴拉西坦2.茴拉西坦为吡拉西坦类似物，可透过血脑屏障，代谢物具有活性。目前五十三页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE二、乙酰胆碱酯酶抑制剂目前五十四页\总数一百三十七页\编于十八点四、其他类长春西汀为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，抑制血小板凝聚。代谢产物为具有弱类似长春西汀药效的阿朴长春胺酸，且浓度高于原形药。倍他司汀为类组胺药，扩张毛细血管，改善微循环，抑制组胺释放，抗过敏。临床主要用于内耳眩晕症等YOURSITEHERE目前五十五页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE镇痛药镇痛药药物作用于阿片受体，抑制痛觉中枢。完全激动剂如吗啡、哌替啶等，完全拮抗剂如纳洛酮、烯丙吗啡和纳曲酮等，部分激动剂如布托非诺、喷他佐辛等。吗啡生物碱类代表药物：吗啡1.菲环结构，五环构成，苯环、哌啶环。5个手性碳子，C5\C6\C9\C13\C14.2.有效的左旋3.吗啡加甲醛硫酸试液，呈紫堇色目前五十六页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE4.3位酚羟基，17位叔胺结构，显酸碱性，3位酚羟基易氧化变色，生成双吗啡（伪吗啡），毒性大，避光密封5.有两个羟基口服吸收差，一般制成注射剂和缓释片6.酸性下脱水重排得催吐药阿扑吗啡7.镇痛、镇静、镇咳、止泻等纯拮抗剂：盐酸纳洛酮17位烯丙基，用作吗啡过量的解毒剂目前五十七页\总数一百三十七页\编于十八点合成镇痛药1.吗啡南类去掉一个五元环得到。如酒石酸布托非诺17位是环丁甲基，部分激动剂或拮抗剂（对u受体拮抗，对k受体激动）。2.苯吗喃类再去掉一个六元环得到如喷他佐辛，镇痛心，被世卫组织定为非麻醉性镇痛药，部分激动剂或拮抗剂。YOURSITEHERE布托菲诺喷他佐辛目前五十八页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE3.哌啶类保留苯环和哌啶环同样具有镇痛作用哌替啶结构：目前五十九页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE4.氨基酮类把哌啶环打开，依靠氨基和酮基的亲和力，拉成类似哌啶环结构。美沙酮代谢物具有活性，清除慢，作用时间长；戒断症状轻，常用于海洛因等成瘾造成的戒断治疗，称“美沙酮维持疗法；可导致罕见的心脏Q-T延长和尖端扭转型室性心动过速等；随着尿液PH增加，再吸收。右丙氧芬美沙酮的类似物，左旋体镇咳。常用于阿司匹林、对乙酰氨基酚等复方制剂美沙酮右丙氧芬目前六十页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE影响胆碱能神经系统的药物胆碱受体激动剂1.生物碱类芸香科植物提取，具有五元内酯环不稳定，碱性下水解开环无活性，两个手性中心。碱性下的C3异构化失去活性。为M胆碱受体激动剂，瞳孔缩小，眼压降低，用于治疗青光眼。中毒可用阿托品解毒目前六十一页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE乙酰胆碱酯酶抑制剂1.可逆的胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明结构三部分：季铵、芳环和氨基甲酸酯季铵为离子，口服吸收少，酯易水解，口服剂量远大于注射剂量，检出两个代谢物。供注射用的为甲硫酸盐。目前六十二页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHEREM胆碱受体拮抗剂莨菪生物碱类共性目前六十三页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE目前六十四页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE目前六十五页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHEREM胆碱受体拮抗剂合成的M胆碱受体拮抗剂溴丙胺太林季铵化合物，不易透过血脑屏障，中枢副作用小。特点对胃肠道平滑肌有选择性，主要用作胃肠平滑肌痉挛和十二指肠溃疡的治疗。目前六十六页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE肾上腺素受体激动剂基本结构儿茶酚胺类1.基本结构：苯乙胺2.与苯环相连的1位碳上一般为羟基，为一个手性碳原子，活性构型位R型，左旋体（肾上腺素、去甲肾上腺素）3.氨基上的取代基决定定受体的选择性，氮原子的取代基越大，对β受体选择能力越强。毒性增大，用消旋体4.苯环上有两个羟基相邻的药物称儿茶酚胺类（1）外周作用强，中枢作用弱（2）极性大，酚羟基易氧化变红色（3）能被儿茶酚氧位甲基转移酶和单胺氧化酶代谢（4）不能口服目前六十七页\总数一百三十七页\编于十八点重酒石酸去甲肾上腺素1.结构—具有儿茶酚胺结构（共性），苯环上酚羟基遇光或空气易被氧化变质（共性），应避光保存及避免与空气接触2.性质—一个手性碳，为R构型，具有左旋性，左旋体的药效大；加热3min或与浓硫酸共热2h，均发生消旋化（β碳原子的消旋化是儿茶酚胺类药物共性），配制和储存中应避免加热，防止消旋化升压，用于治疗各种休克α受体激动剂代表药目前六十八页\总数一百三十七页\编于十八点肾上腺素1.儿茶酚胺结构，氨基氮上有甲基取代，易氧化2.一个手性碳（R构型左旋体）3.左旋体，放置会外消旋化，注意pH4.作用—有较强的α受体和β受体兴奋作用，抗休克、哮喘目前六十九页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE肾上腺素受体激动剂5.基本结构变为苯异丙胺时，结构中有2个手型碳，多一个甲基，并把苯环上羟基去掉，脂溶性增大，中枢作用强，外周作用弱，能口服。特殊管理麻黄碱(1R,2S)伪麻黄碱(1S,2S)二个手性碳，4个光学异构体，麻黄碱左旋体活性最强，伪麻黄碱右旋体强目前七十页\总数一百三十七页\编于十八点奎尼丁1.抗疟药奎宁的非对映异构体；奎尼丁（3R,4S,8R,9S）抗疟药，还是钠通道拮抗剂2.有两个氮原子，其中奎宁环的叔氮原子碱性较强，可制成各种盐类应用3.毒性—大量服用可发生蓄积而中毒抗心律失常药目前七十一页\总数一百三十七页\编于十八点盐酸普鲁卡因胺1.麻醉药普鲁卡因（酯）结构改造（酰胺），抗心律失常2.代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺（有活性）半衰期长，使用注意3.不良反应多，现仅推荐用于危及生命的室性心律失常目前七十二页\总数一百三十七页\编于十八点盐酸利多卡因1.酰胺类，是局部麻醉药，也用作抗心律失常2.代谢主要是N-去乙基产物，生成仲胺和伯胺的代谢物，有活性，但对中枢神经系统的毒副作用较大目前七十三页\总数一百三十七页\编于十八点盐酸美西律1.结构类似利多卡因，醚键代替酰胺键，抗心律失常、局麻双重作用2.碱性尿中解离度小，血药浓度升高，不能和碱性药合用3.中毒血药浓度与有效血药浓度相近，需监测盐酸利多卡因目前七十四页\总数一百三十七页\编于十八点盐酸胺碘酮1.结构—甲酮，二碘苯基2.代谢产物氮脱乙基，有活性，作用时间长3.碘原子影响甲状腺素代谢目前七十五页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗高血压药作用于中枢的降压药作用于交感神经系统的降压药利血平利舍平；蛇根碱从夹竹桃科植物萝芙木中分离提取得到，PH3时最稳定，含酯键水解成利血平酸有活性；光热作用下发生3β-H差向异构化，无活性；易氧化生成黄绿色无效荧光物。本品为神经介质耗竭药，降压温和持久，尤适用于伴精神紧张患者。可乐定盐酸可乐定溶解与水或乙醇中，以亚胺型和氨基型两种异构体存在在，亚胺型稳定，降压外还可治疗偏头痛目前七十六页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗高血压药血管紧张素转化酶抑制剂代表药卡托普利

又名巯甲丙脯酸，含有巯基（皮疹，味觉障碍），二肽，2个手性碳，可单独使用或合用降压的利尿药（普利类）干咳、血压过低、血钾过高等副作用是共性目前七十七页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗高血压药钙通道阻滞剂1,4二氢吡啶类结构（地平类）硝苯地平硝苯啶，心痛定，无手性碳原子，遇光极不稳定，生成硝基苯吡啶和亚硝基苯吡啶，后者毒性大，各类型高血压，还可用于冠心病，缓解心绞痛目前七十八页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE目前七十九页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE调血脂药及抗动脉粥样硬化药羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）结构特点三部分组成

内酯环

氢化萘环

中间链→活性必需

→1位通常连有酯基

→乙撑基或乙烯撑基这类药物作用的基本药效基团是：二羟基戊酸（或内酯化，无活性，前药）。目前八十页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE目前八十一页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE调血脂药及抗动脉粥样硬化药苯氧乙酸类药物（1）结构特点：芳基和异丁酸两部分，异丁酸或成酯是活性基团。（2）作用特点：降低甘油三酯，而不是胆固醇酯。（3）氯贝丁酯油状液体，有特臭，第一个，前药，体内转化为氯贝丁酸发挥作用。致心律失常，胆囊炎、胆结石和肿瘤发病率率增高，已少用结构氯贝丁酯目前八十二页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗心绞痛药硝酸酯类作用机制：释放一氧化氮（NO，血管舒张因子），从而扩张冠状动脉。作用特点：吸收快，起效快，有首过效应。代谢：硝酸酯水解脱去硝基成为硝酸盐而失效常见的不良反应：偶见口干、恶心、面部潮红、头晕、低血压、皮肤过敏等。目前八十三页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗心绞痛药代谢：甘油酸酯目前八十四页\总数一百三十七页\编于十八点抗血小板药分类及代表药（根据作用机制）1.环氧合酶抑制剂（30章非甾体抗炎药）2.血栓素合成酶抑制剂（TXA2）奥扎格雷3.磷酸二酯酶抑制剂西洛他唑4.血小板二磷酸酯苷受体（ADP受体）（P2Y12）拮抗剂氯吡格雷、噻氯匹定5.血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂替罗非班目前八十五页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗血小板和抗凝药抗血小板代表药硫酸氯比格雷抗凝药华法林钠结构中含有酯键，易水解；本品通过阻断血小板ADP受体而抑制血小板活性。本品系前体药物肝脏代谢，肾脏排泄。S-华法林经尿液排泄；而R-华法林代谢物进入胆汁，随粪便排出体外。S-华法林作用最强。目前八十六页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE利尿药一.分类1.碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺2.Na+-K+-2CI-同向转运抑制剂：呋塞米、布美他尼3.Na+-CI-同向转运抑制剂：氢氯噻嗪、氯噻酮、吲达帕胺4.肾内皮细胞钠通道阻滞剂：氨苯蝶啶、盐酸阿米洛利5.盐皮质激素受体拮抗剂：螺内酯含有磺酰胺基的药物有：乙酰唑胺、呋塞米、布美他尼、氢氯噻嗪（2个）、氯噻酮、吲达帕胺。这些药物排钠又排钾，引起低血钾症，需同服钾制剂。氨苯蝶啶、阿米洛利、螺内酯结构中不含磺酰胺基，排钠保钾，引起高血钾证。目前八十七页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERENa+-K+-2CI-同向转运抑制剂：呋塞米结构：磺酰胺基，呋喃环代谢发生在呋喃环上，温和降压目前八十八页\总数一百三十七页\编于十八点Na+-CI-同向转运抑制剂氢氯噻嗪1.结构含有两个磺酰胺，连接在磺酰氨基氮上的氢原子具弱酸性，2位N上H酸性强，可形成钠盐2.在氢氧化钠溶液中溶解，可做注射剂3.碱性溶液中易水解失活，可生成4-氯-6-氨基间二苯磺酰胺（3,4位处开环），不宜与碱性药物配伍4.大剂量或长期使用时，应与氯化钾同服，以避免血钾过低；体内不经代谢，以原型排泄5.常与其他降压药合用，以增强疗效目前八十九页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE目前九十页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE良性前列腺增生治疗药非那雄胺哌唑嗪5α-还原酶抑制剂α肾上腺素受体拮抗目前九十一页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE性功能障碍改善药1.磷酸二酯酶-5抑制剂：西地那非、伐地那非、他达拉非西地那非目前九十二页\总数一百三十七页\编于十八点1.孟鲁司特1.结构含喹啉基、乙烯基、环丙基乙酸等2.选择性白三烯受体拮抗剂3.极少通过血脑屏障4.可减少哮喘患者对激素的依赖，可用于对阿司匹林敏感的哮喘患者平喘药目前九十三页\总数一百三十七页\编于十八点2.扎鲁司特1.以白三烯LTD4为先导化合物改造得到2.拮抗白三烯受体3.代谢完全，代谢物活性较原药差90倍目前九十四页\总数一百三十七页\编于十八点3.曲尼司特（新）1.作用机制—过敏介质阻滞剂，抑制组胺和5羟色胺过敏性反应物质的释放2.用于治疗和预防支气管哮喘和过敏性鼻炎3.代谢产物主要是曲尼司特的4位脱甲基与硫酸及葡萄糖醛酸的结合物目前九十五页\总数一百三十七页\编于十八点4.普鲁司特（新）1.结构含四氮唑2.机制—白三烯受体拮抗剂，为新型抗哮喘药，可选择性结合白三烯LTC4、LTD4、LTE4受体，对乙酰胆碱、组胺及5-羟色胺受体物拮抗作用3.能改善轻、中度患者的肺功能，用于支气管哮喘的预防和治疗目前九十六页\总数一百三十七页\编于十八点5.齐留通1.结构有一个手性碳，其两个对映体活性相同2.N-羟基脲是活性基团，苯并噻吩部分提供亲脂性3.第一个5-脂氧合酶抑制剂,不适合急性发作，有潜在肝毒性4.代表主要产物为无活性的葡萄醛酸苷化物，葡糖醛酸苷化有立体选择性，S异构体代谢和消除迅速5.药物相互作用—齐留通增加普萘洛尔、茶碱、华法林在血浆中浓度目前九十七页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE影响白三烯的药物目前九十八页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE肾上腺皮质激素类药物（通常吸入给药）目前九十九页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE磷酸二酯酶抑制剂编号目前一百页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE镇咳祛痰药镇咳药一、中枢性镇咳药1.磷酸可待因吗啡的3位甲醚衍生物，体内约8%代谢为吗啡，成瘾2.右美沙芬本品具有苯吗喃的基本结构，药用其右旋体，使人产生幻觉。有镇痛用，具有成瘾性。左旋美沙芬无镇咳作用，有镇痛作用本品肝内代谢反应主要发生在3位或17位，生成氧或氮脱甲基代谢物。目前一百零一页\总数一百三十七页\编于十八点二、外周性镇咳药：1.磷酸苯丙哌林2.喷托维林YOURSITEHERE结构：哌啶，无麻醉作用，咳嗽作用较强，其镇咳作用具有中枢、外周双重机制结构：酯键，有中枢及外周性镇咳作用，还有轻度的阿托品样作用，可使支气管平滑肌松弛，减低气道阻力目前一百零二页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE镇咳祛痰药祛痰药1.盐酸氨溴索溴已新的环己烷羟基化、N-去甲基的活性代谢物，口服吸收迅速，粘痰溶解剂，作用强于溴己新。2.乙酰半胱氨酸类似蒜的臭气，为巯基化合物，易被氧化，可与金属离子络合。喷雾吸入，肝代谢为半胱氨酸。粘痰溶解剂，作用机制巯基使糖蛋白多肽链的二硫键断裂。用于对乙酰氨基酚的中毒解救。3.羧甲司坦为半胱氨酸的类似物，粘痰调节剂。巯基不是游离的，不能用于对乙酰氨基酚中毒的解救目前一百零三页\总数一百三十七页\编于十八点抗溃疡药一、组胺H2受体拮抗剂结构共同点(替丁类)1.碱性芳杂环结构2.含极性基团的平面结构，中间为含S的四碳链结构罗沙替丁哌啶甲苯环代替了碱性五元芳杂环，中间为含O的二碳链结构。罗沙替丁乙酸酯是前药，体内迅速水解成罗沙替丁发挥作用。没有抗雄激素作用，不干扰其他药物代谢。YOURSITEHERE目前一百零四页\总数一百三十七页\编于十八点西咪替丁（咪唑类）1.结构—咪唑环、含硫醚的四原子键和末端取代氰基胍2.性质—碱性，稀酸中溶解；在过量稀盐酸中，氰基缓慢水解，生成氨甲酰胍，进一步水解成胍类化合物，无活性；分子具有较大的极性（氰基胍），脂/水分配系数小3.有A、B、C、Z、H等多种晶型，不同晶型产品的物理常数不同，A型晶生物利用度及疗效最佳；混晶型影响产品质量和疗效4.大部分一原型随尿排出，主要代谢产物为硫氧化物，少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基化合物目前一百零五页\总数一百三十七页\编于十八点雷尼替丁呋喃类1.结构—呋喃环（环上二甲氨基取代，显碱性）、含硫的四原子链和硝基乙烯二胺2.性质—极易潮解，吸潮后颜色变深3,几何异构体—临床用反式体，顺式体无活性，熔点较反式体低4.其代谢物为N-氧化，S-氧化和去甲基雷尼替丁5.特点—作用较西咪替丁强，疗效高，且有速效和长效的特点；其副作用较西咪替丁小，无抗雄激素副作用，不抑制CYP450氧化酶，与其他药物的相互作用也较小目前一百零六页\总数一百三十七页\编于十八点法莫替丁1.结构—噻唑环（环上胍基取代，碱性）、含硫的四原子链和N-氨基磺酰基脒2.作用远远强于西咪替丁、雷尼替丁，因为胍基增加了与受体结合力3.代谢—不影响CYP450酶作用，因此对合用的其他药物的代谢影响很小4.除抑制H2受体，还可抑制胃蛋白酶的分泌，这也有利于溃疡的治疗目前一百零七页\总数一百三十七页\编于十八点尼扎替丁（新）噻唑类1.结构与雷尼替丁相似，不同的是把雷尼替丁的呋喃环换成了噻唑环2.为强效组胺H2受体拮抗剂，抗溃疡作用比西咪替丁强，与雷尼替丁相似3.代谢—产物包括噻唑2位取代基上的N-2-单去甲基化物、N-2-氧化物和S-氧化物；其中N-2-单去甲基化物具有原型药物60%的活性雷尼替丁目前一百零八页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE抗溃疡药质子泵抑制剂结构共性1.苯并咪唑环2.吡啶环3.连接两个环系的亚磺酰基奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑目前一百零九页\总数一百三十七页\编于十八点埃索美拉唑1.是奥美拉唑的S-(-)异构体

比R异构体在体内的代谢更慢，并且经体内循环更易重复生成，导致血药浓度更高，维持时间更长2.疗效和作用时间都优于奥美拉唑奥美拉唑目前一百一十页\总数一百三十七页\编于十八点兰索拉唑1.结构与奥美拉唑相似，区别在苯并咪唑环上无取代，吡啶环上4位上引入含氟的烷氧基，5位无甲基2.理化性质与奥美拉唑相似（酸性情况下不稳定，做成肠溶制剂）3.手性中心与奥美拉唑相似，S(-)异构体不易代谢，有较高的最大血药浓度目前一百一十一页\总数一百三十七页\编于十八点雷贝拉唑1.兰索拉唑的基础上发展起来的，不同之处在吡啶环上的4位延长了侧链2.代谢—主要经非酶途径，形成非活性的硫醚羧酸及其与葡糖醛酸结合的代谢物3.作用特点—与先前上市的质子泵抑制剂相比，高效、速效、安全；被人誉作“质子泵抑制剂的新突破”目前一百一十二页\总数一百三十七页\编于十八点甲氧氯普胺1.结构—苯甲酰胺类似物，无局麻和抗心律失常作用2.机制—中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具促动力和止吐作用3.第一个用于临床的促动力药4.由于多巴胺D2受体和5-TH3受体有相似的分布，大剂量使用多巴胺D2受体拮抗剂实际起着5-TH3受体拮抗剂的作用，故大剂量时用作止吐药，用于肿瘤化疗引起的各种呕吐5.副作用—易通过血脑屏障和胎盘屏障，有中枢神经系统的副作用（椎体外系症状），常见嗜睡和倦态，孕妇、哺乳期妇女、小儿、老年人慎用胃动力药目前一百一十三页\总数一百三十七页\编于十八点多潘立酮1.结构—两个苯并咪唑-2-酮2.作用机制—外周性多巴胺D2受体拮抗剂3,副作用小，由于极性较大，不能透过血脑屏障，故较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的副作用4.生物利用度低，原因是几乎全部在肝内代谢，生成N-去烃化物和羟基化物，无活性。饭后服用多潘立酮，生物利用度会增加5.用于促进胃动力及止吐目前一百一十四页\总数一百三十七页\编于十八点伊托必利（新）1.结构—苯甲酰胺类似物2.阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性双重作用3.副作用少4.代谢—代谢不依赖于细胞色素P450，主要经黄素单氧化物酶途径，故不会发生药物代谢方面的相互作用二甲氨基基团发生代谢，包括N-2甲基、脱氨基和氧化反应形成羧酸及N-2氧化物形式目前一百一十五页\总数一百三十七页\编于十八点莫沙必利1.结构为苯酰胺衍生物2.新型胃动力药，是强效、选择性5-TH4受体激动剂，无导致QT间期延长和室性心律失常作用3.作用特点—与多巴胺D2受体无亲和力，对肾上腺素受体和毒蕈碱受体均无亲和力，故不良反应小，耐受性好4.代谢—有活性的产物为脱4-氟苄基莫沙必利，具有5-TH3受体阻断作用目前一百一十六页\总数一百三十七页\编于十八点按其拮抗的受体可分为1.抗乙酰胆碱受体阻断药（伊托必利）2.抗多巴胺D2受体止吐药（甲氧氯普胺、多潘立酮）3.新型的5-TH3受体拮抗剂（XX“司琼”）特点：1.五个代表药—昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和阿扎司琼；用于癌症患者因化疗或放疗引起的呕吐2.结构均有吲哚甲酰胺或其电子等排体吲哚甲酸酯，连接的脂杂环大都较为复杂，通常接的是托品烷或类似的含氮双环止吐药目前一百一十七页\总数一百三十七页\编于十八点盐酸昂丹司琼1.结构—含吲哚环（三个环称咔唑环）2.咔唑环上的3位手性碳，R异构体的活性较大，使用外消旋体3.作用特点—强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂4.无椎体外系的副作用，毒副作用极小止吐药目前一百一十八页\总数一百三十七页\编于十八点目前一百一十九页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE非甾体抗炎药一、解热镇痛药分类（1）水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林（2）苯胺类：对乙酰氨基酚（3）吡唑酮类：安乃近作用：解热镇痛，抗炎抗风湿；减少血小板血栓素A2生成，预防血栓生成等。副作用：胃肠道毒性、过敏反应、可逆性耳聋、肝肾功能损害等。合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成可引起过敏反应阿司匹林目前一百二十页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE非甾体抗炎药2.扑热息痛有酰胺键，可水解。无抗炎抗风湿作用。多数与体内葡萄糖酸结合或形成硫酸酯直接排出体外，少部分肝内代谢形成毒性代谢物乙酰亚胺醌，产生肝毒性，可用乙酰半胱氨酸解毒。增强抗凝药的作用，与其他解热镇痛药合用，增加肾毒性3.安乃近解热效果好，但引起粒细胞减少，严重导致再障，美国等国家已禁止使用对乙酰氨基酚安乃近目前一百二十一页\总数一百三十七页\编于十八点芳基乙酸类目前一百二十二页\总数一百三十七页\编于十八点YOURSITEHERE布洛芬芳基丙酸类1个手性碳原子，体内无效的R-（-）自动转为活性的S-(+)，故临床上用消旋体。口服吸收快。饮酒与同类药物合用，胃肠道毒性增大目前一百二十三页\总数一百三十七页\编于十八点1.2-苯并噻嗪类YOURSITEHERE目前一百二十四页\总数一百三十七页\编于十八点抗变态反应药（H1受