巨细胞病毒感染治疗

关于巨细胞病毒感染治疗第1页，课件共51页，创作于2023年2月概述由人巨细胞病毒（HCMV）所引起的。对所有人群普遍易感，大多数人感染后不引起临床症状。在儿科，胎儿、新生儿及免疫力低下的婴儿易受其侵害。第2页，课件共51页，创作于2023年2月概述病毒可以长期潜伏体内，一旦机体免疫功能减损，病毒即可被激活致病肝脏是CMV感染的主要靶器官，除此还可以侵犯呼吸系统、神经系统、血液系统及致胎儿畸形，严重者危及患儿生命。第3页，课件共51页，创作于2023年2月病原学属疱疹病毒科，是一种大DNA病毒直径为230nm，内核为CMV-DNA（病毒核心），其外是立体对称20面体，称衣壳，最外是由糖蛋白和类脂组成的囊膜。第4页，课件共51页，创作于2023年2月病原学巨细胞病毒模型第5页，课件共51页，创作于2023年2月病原学受感染细胞可出现特征性改变：细胞变圆，膨胀，细胞核亦变大，有包涵体形成。核内包涵体周围与核膜之间有一轮“晕”，因而称为“猫头鹰眼细胞”，这种细胞具有形态学诊断意义。第6页，课件共51页，创作于2023年2月病原学猫头鹰眼细胞

第7页，课件共51页，创作于2023年2月流行病学传染源感染者是唯一传染源，可长期或间歇地自鼻咽分泌物、尿、宫颈及阴道分泌物、乳汁、精液、眼泪及血液等排除病毒。

CMV感染可常年发生，无季节性。第8页，课件共51页，创作于2023年2月流行病学传播途径：母婴传播先天感染围生期感染接触传播水平传播医源性传播性交传播

第9页，课件共51页，创作于2023年2月流行病学母婴传播：先天感染：病毒经胎盘传播。生后2周内从新生儿体液中分离到CMV为宫内感染的证据。围生期感染：是指新生儿经产道娩出时吸入病毒污染的产道分泌物或摄入带病毒的母乳所致。第10页，课件共51页，创作于2023年2月流行病学水平传播：接触传播：与排毒者长期接触，可经唾液、尿、眼泪等传播。医源性传播：可经输血、器官移植等传播。性交传播第11页，课件共51页，创作于2023年2月流行病学易感人群：机体对巨细胞病毒的易感性取决于年龄、免疫功能状态、社会经济情况等因素一般年龄越小，其易感性越高、症状也愈重。病毒往往以潜伏感染的形式持续终生，只有当宿主免疫状态失去平衡，潜伏的病毒才复活。第12页，课件共51页，创作于2023年2月发病机制人一旦发生CMV感染，常终身带毒，可侵入肺、肾、肝、肠道、视网膜等脏器及唾液腺、乳腺其他腺体和多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间隙地自唾液、乳、汗、血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。免疫正常时可无症状，但病毒仍潜伏持续存在，主要潜伏部位是血管内皮细胞及血管平滑肌细胞，此外也潜伏于淋巴细胞、单核细胞、多形核白细胞、上皮细胞及成纤维细胞。第13页，课件共51页，创作于2023年2月发病机制CMV（巨细胞病毒）感染可引起机体的免疫功能降低，特别是细胞免疫功能下降。CMV感染对胸腺发育及脾细胞、单核吞噬细胞、NK细胞及CTL细胞的功能有着显著的影响。

第14页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现根据感染的时间分

1．先天性感染

2．围生期感染

3．生后感染或获得性感染第15页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现

根据临床征象分为

症状性感染:

如CMV损害宿主2个或2个以上器官、系统时,称全身性感染，多见于先天性感染。过去所称的巨细胞包涵体病多属此类。

如CMV损害主要集中于宿主的某一器官或系统，如肝脏或肺脏时，则称CMV性肝炎或CMV性肺炎。第16页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现

根据临床征象分为

无症状性感染：可有2种情况：

(1)患儿症状、体征全无；

(2)患儿无症状，却有受损器官的体征和／或实验室检查异常。后者又称亚临床型感染。第17页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现无症状性感染:最常见的临床类型病毒终生存在体内当罹患其他疾病时，病毒可趋于活动，多无临床表现第18页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现有症状性感染：中枢神经系统损害耳聋肝炎肺炎单核细胞增多综合征第19页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现有症状性感染：

脉络膜视网膜炎胃肠道疾病其他：心肌炎和其他心脏疾患、内分泌系统、皮肤、牙齿和牙龈发育缺损、腹股沟斜疝第20页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现

肝炎第21页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现肝炎：亚临床性无黄疸型急性黄疸型急性淤胆型第22页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现亚临床性：无症状无肝功能损害体检时发现病理性体征：肝脏质地变硬（轻中度）第23页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现无黄疸型：病理性肝脏体征转氨酶升高临床症状：食欲减退、呕吐腹泻等消化道症状第24页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现急性黄疸型：无黄疸型的相似征象不同程度的黄疸第25页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现急性淤胆型：黄疸较深白陶土样便以直胆升高为主第26页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现肺炎：根据临床特点和发病年龄可以表现为三种类型。

全身巨细胞包涵体病型

原发肺感染型免疫抑制患者的CMV肺炎第27页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现

全身巨细胞包涵体病型：全身巨细胞包涵体病的一部分，以黄疸、肝脾肿大、呼吸困难为主，常伴有神经系统和血小板减少等临床表现，多见于新生儿。第28页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现

原发肺感染型：临床表现无热或低热、呼吸增快、呼吸暂停、咳嗽或发作性咳嗽、鼻塞、肋间隙凹陷等。病程较长，3.4%患儿死亡。第29页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现

免疫抑制患者的CMV肺炎：表现为亚急性和非特异性的，症状持续1～4周，,发生肺泡出血时症状可持续1～3个月，部分患者在1周内急速进展到呼吸衰竭。临床表现为干咳、呼吸增快和发热，少数患者肺部可听到干或湿啰音。肺部X线检查常常显示两肺部呈间质性、网状及结节状浸润，局限性节段型、结节型或肺泡型病变则少见。第30页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现第31页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现中枢神经系统：颅内钙盐沉着、脑软化、脑积水是最常见的临床表现，其后遗症也是最为严重。最常见的是智力低下。脑室周围钙化灶是先天性CMV感染的特征性表现。第32页，课件共51页，创作于2023年2月临床表现脉络膜视网膜炎：第33页，课件共51页，创作于2023年2月实验室检查病毒分离：是最可靠、特异性最强的方法，但阳性率低。病毒分离阳性表明有活性HCMV感染。病毒血症一般在抗原血症出现后的3～9天才开始，实验操作时间约1～6周，出现细胞病变的平均时间为2～3周，达不到早期、快速诊断的目的。第34页，课件共51页，创作于2023年2月实验室检查HCMV标志物检测：用光镜直接在标本中寻找典型病变细胞和包涵体电镜检查病毒颗粒免疫标记技术检测病毒抗原，包括即刻早期抗原、早期抗原、晚期抗原(pp65)等。

基因检测技术：分子杂交法或PCR法/巢式PCR法检测HCMVDNA或HCMVmRNA。前3项阳性或HCMVmRNA检测阳性均表明有活动性感染。第35页，课件共51页，创作于2023年2月实验室检查特异性抗体：抗HCMVIgM是原发感染或活动感染的标志。一般在原发感染2周左右出现，持续12-28周。再发感染时常再现，其水平低于原发感染时抗HCMVIgG在感染后终生存在。观察到该抗体阳转是诊断原发感染的可靠指标。双份血清抗体滴度原发感染≥4倍增高是活动性感染的指标,但难以区分原发和再发感染。第36页，课件共51页，创作于2023年2月治疗丙氧鸟苷（更昔洛韦）

膦甲酸钠：能抑制疱疹病毒的DNA聚合酶和HIV-l的逆转录酶。膦甲酸钠对耐受更昔洛韦的巨细胞病毒感染有效，但因膦甲酸钠有肾毒性、电解质失衡、抽搐、恶心等副作用，病人不易耐受。

第37页，课件共51页，创作于2023年2月巨细胞所致面部多发畸形第38页，课件共51页，创作于2023年2月全身巨细胞包涵体病第39页，课件共51页，创作于2023年2月治疗—抗病毒治疗对免疫抑制者有益抗病毒治疗对严重先天性CMV感染疗效？？免疫正常无症状或轻度症状者HCMV感染无需抗病毒治疗副作用粒细胞减少、血小板减少、肝功能受损

致癌性等第40页，课件共51页，创作于2023年2月抗病毒治疗—指征免疫抑制者有明显CMV性疾病，如间质性肺炎、黄疸型肝炎或淤胆型肝炎、脑炎和视网膜脉络膜炎(累及黄斑而致盲)临床表现：CMV感染脏器受累实验室检查：CMV活动性感染的依据：HCMVpp65（晚期抗原）抗原血症、HCMV-IgM、白细胞内HCMV-DNA拷贝数移植后预防性用药先天性CMV感染患儿有中枢神经损伤,为防止听力损害、恶化婴儿期活动性感染大年龄、症状不明显的患儿可先不予治疗，但需临床密切观察第41页，课件共51页，创作于2023年2月抗病毒治疗—药物首选药物—更昔洛韦(GCV)具有较高的靶胞选择性GCV口服生物利用度仅6%,需静脉给药第42页，课件共51页，创作于2023年2月抗病毒治疗—更昔洛韦诱导治疗:5mg/kg，每12h1次,×2-3周维持治疗:5mg/kg，1次/d×5～7d，总疗程3-4周诱导治疗3周无效,考虑耐药毒株感染或继发耐药维持阶段疾病进展,可再次诱导治疗维持期免疫抑制因素未能解除，应延长维持疗程或采用免疫抑制期(每周3-5次用药)第43页，课件共51页，创作于2023年2月抗病毒治疗—更昔洛韦监测血常规和肝肾功能停药指征黄疸加重肝功能恶化血小板≤25×109/

L

粒细胞≤0.5×109/L，或降至用药前水平50%第44页，课件共51页，创作于2023年2月抗病毒治疗—缬更昔洛韦用于治疗艾滋病患者CMV视网膜炎和移植患者预防用药口服后在肠壁和肝脏代谢为活化型GCV,生物利用度为62.4%900mg相当于静脉注射GCV5mg/kg诱导治疗900mg，2次/d×21d；维持900mg,1次/d，肾功不全者减量目前尚未对儿童用药安全性进行评估第45页，课件共51页，创作于2023年2月抗病毒治疗—膦甲酸

口服生物利用度低,采用静脉用药经尿液排泄;30%药物沉积于骨、牙和软骨,并能迅速分布于脑脊液不良反应是肾毒性一般作为替代用药，单用GCV;出现疾病进展，可单用或与GCV联用诱导治疗:60mg/kg，每8h1次，×2-3周；免疫抑制者需维持治疗:90-120mg/kg,1次/d第46页，课件共51页，创作于2023年2月抗病毒疗效评估临床评估

患儿的临床症状、体征改善病毒学评估

CMVpp65抗原血症消失，白细胞内CMV-DNA拷贝数降低。第47页，课件共51页，创作于2023年2月预防1.一般预防手部卫生

护理或接触HCMV感染婴幼儿和免疫抑制者尿和唾液后减少血制品输注引起的感染

使用HCMV抗体阴性血制品冷冻去甘油红细胞(去除活粒细胞)

洗涤红细胞(去除白细胞组分)第48页，课件共51页，创作于2023年2月预防2.阻断母婴传播孕妇手部卫生、教育已感染HCMV婴儿可继续母乳喂养，无需处理早产和低出生