影响血液及造血系统的药物

关于影响血液及造血系统的药物第1页，课件共61页，创作于2023年2月第一节抗凝血药(anticoagulants)

一、血液凝固

(bloodcoagulation,bloodclotting)

是由一系列凝血因子参与的、复杂的蛋白质水解活化过程；最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白、网罗血细胞而成血凝块。第2页，课件共61页，创作于2023年2月

二、抗凝血药(anticoagulants)

是一类能通过干扰生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物；临床主要用于血栓的形成和已形成血栓的进一步发展。第3页，课件共61页，创作于2023年2月第4页，课件共61页，创作于2023年2月

三、抗凝系统包括

抗凝血酶Ⅲ(antithrombinⅢ,ATⅢ)

蛋白质C(proteinC,

又称为抗凝蛋白C)

ATⅢ

合成部位:肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管内皮细胞也具有合成ATⅢ

的能力。机制:ATⅢ

结构中含有精氨酸残基作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、

Ⅺa和Ⅻa→形成1:1

复合物→

凝血因子失活

→

抗凝作用。

第5页，课件共61页，创作于2023年2月

四、常用抗凝血药

Ⅰ.凝血酶间接抑制药

肝素、低分子量肝素、

硫酸皮肤素。

Ⅱ.凝血酶直接抑制药重组水蛭素。

Ⅲ.维生素K

拮抗药

香豆素类。第6页，课件共61页，创作于2023年2月【肝素】heparin;heparinar

(一)

化学结构和来源

肝素是一种分子中带有大量负电荷的硫酸化糖胺聚糖，这决定了它具有强大抗凝作用；因与硫酸和羧酸共价结合而呈强酸性。猪→肠粘膜、肺；牛→肺；最初→得自肝。体内存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞。第7页，课件共61页，创作于2023年2月第8页，课件共61页，创作于2023年2月

(二)体内过程

MW

大(3～30kD,15kD),不易透过生物膜，po不吸收；肌内注射易引起局部刺激和出血症状，应避免；皮下注射20～60min

起效，1～2h

达血药峰浓度。临床常iv.

抗凝活性t1/2与剂量呈正相关。第9页，课件共61页，创作于2023年2月(三)

药理作用

1.

抗凝作用

(1)

增强ATⅢ活性带负电荷肝素＋带正电荷ATⅢ

赖氨酸残基→

可逆性复合物

ATⅢ

发生构象改变

→活性中心充分暴露

ATⅢ

以精氨酸残基迅速与丝氨酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合→加速ATⅢ

对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa灭活

→抗凝作用.第10页，课件共61页，创作于2023年2月

肝素-ATⅢ-凝血酶复合物一旦形成→肝素从复合物上解离→与另一分子

ATⅢ

结合→反复循环利用。

ATⅢ-凝血酶复合物被单核-巨噬细胞系统所清除。

抗凝作用特点

①体内、体外抗凝血作用强大、快速;

②抑制由凝血酶诱导的血小板聚集。第11页，课件共61页，创作于2023年2月

2.激活肝素辅助因子Ⅱ(HCⅡ)3.促进纤溶系统激活

4.降血脂作用肝素内皮细胞释放脂蛋白酶→

血浆CM和VLDL

的TG

水解为甘油和游离脂肪酸。

停用肝素，此作用立即消失；故无

重要临床意义。第12页，课件共61页，创作于2023年2月

(四)

临床应用

1.防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于快速抗凝治疗深

V

血栓、肺栓塞、外周A

栓塞等.

2.

治疗早期弥散性血管内凝血(DIC)

各种原因引起均有效。

3.

防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。

4.

体外抗凝

心导管检查、体外循环及血液透析等。第13页，课件共61页，创作于2023年2月

(五)

不良反应

1.自发性出血主要有各种粘膜、伤口出血和关节腔积血。

轻度肝素过量

→

停用；

重度肝素过量

→

用鱼精蛋白对

抗。每次不可超过50mg.第14页，课件共61页，创作于2023年2月2.

血小板减少症

发生率较高，故应用肝素期间应监测血小板数量。

3.

其他可引起过敏反应、皮下注射可致局部坏死等；长期应用可引起脱发、骨质疏松和骨折等。孕妇应用可致早产和死胎。第15页，课件共61页，创作于2023年2月

(六)禁忌症肝素过敏、有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症、严重肝或肾功能不全、胆囊疾病、内脏肿瘤、严重高血压、溃疡病、颅内出血、活动性肺结核、产后、外伤及术后等禁用。第16页，课件共61页，创作于2023年2月【低分子量肝素】代表药伊诺肝素钠

(lowmolecularweightheparin,LMWH)

1.

WM:

1～

7kD,由普通肝素直接降解或分离获得；

2.

对因子Ⅹa的抑制作用较强；

3.

体内激活的血小板释放血小板因子

4

(PF4)

可抑制普通肝素的作用，而LMWH

则由于分子量小而较少受PF4的抑制→

抗凝血作用强、引起出血并发症少；

4.

生物利用度高，半衰期长。第17页，课件共61页，创作于2023年2月【香豆素类】coumarins

华法林(warfarin;华福灵；酮苄香豆素；苄丙酮香豆素；杀鼠酮)

双香豆素(dicoumarin;dicoumarol;

败坏翘摇素)

醋硝香豆素(acenocoumarol;新抗凝；硝苄丙酮香豆素；双香豆素乙脂；心德隆)第18页，课件共61页，创作于2023年2月第19页，课件共61页，创作于2023年2月

(一)体内过程

po吸收快而完全；F高，近

100%;血浆蛋白结合高,达97%以上；t1/210-60h.

(二)药理作用

最主要是抗凝作用。

特点：体内发挥抗凝作用，体外无效。第20页，课件共61页，创作于2023年2月

机制：本类药是VitK

的拮抗剂，它们抑制肝脏的VitK环氧化物还原酶，阻止VitK的环氧型向氢醌型转化，从而阻止VitK

的反复利用。

VitK

循环受阻→阻断凝血因子Ⅱ、

Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成中谷氨酸的γ羧基化，使其停留于无凝血活性的前体阶段→产生抗凝作用。第21页，课件共61页，创作于2023年2月

另外，本类药对体内已形成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白

C

及蛋白

S无直接拮抗作用；必须在体内原有的因子耗竭后才能发挥抗凝作用(po后

12～24h,凝血因子的t1/26-60h).

确定香豆素类抗凝效果的最好方法是测定凝血酶原时间。第22页，课件共61页，创作于2023年2月VitK

作用示意图KH2

氢醌型VitK,KO环氧型VitK

第23页，课件共61页，创作于2023年2月

(三)

临床应用

po主要用于防治血栓栓塞性疾病；

对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用香豆素类进行长期抗凝。

1.心房纤颤、心脏瓣膜病所致血栓栓塞

是华法林的常规应用；另外，接受心脏瓣膜修复术的患者，需长期服用华法林。

2.

髋关节手术患者

可降低V

血栓形成的发生率。

3.

预防复发性血栓栓塞性疾病肺栓塞、深部V

血栓形成患者，用肝素或溶栓药后，常规服用华法林维持3-6M.第24页，课件共61页，创作于2023年2月

(四)不良反应

1.出血:过量易致自发性出血，可累及机体的所有脏器；最严重者为颅内出血，应密切观察。

处理:轻度出血→减量或停药即可缓解。中度或严重出血→缓慢iv大量

VitK1

治疗或输新鲜血浆或全血。

2.

皮肤和软组织坏死；

3.

其他:胃肠道反应、粒细胞增多等；华法林可引起肝脏损害，并有致畸作用。第25页，课件共61页，创作于2023年2月

(五)

药物相互作用阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度↑,抗凝作用增强。↓VitK

生物利用度的药物或VitK

吸收、生成↓,均增强香豆素类作用。第26页，课件共61页，创作于2023年2月肝素和香豆素类药物抗凝作用的异同

1.

相同点两类药物均可抑制血栓的形成和发展。

2.

不同点

①

肝素通过强化AT-Ⅲ

对凝血因子

Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的灭活而发挥作用；香豆素类是VitK

拮抗剂，阻断凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成中的谷氨酸的γ羧基化，使其停留于无凝血活性的前体阶段→影响凝血过程。第27页，课件共61页，创作于2023年2月

②肝素在体内、外均有强大的抗凝作用；香豆素类只在体内有抗凝作用。

③肝素不能po,只能iv或皮下用药；

香豆素类可po,参与体内代谢后才能发挥抗凝作用。

④应用过量引起出血时，肝素可用鱼精蛋白对抗；香豆素类则用VitK1对抗。

⑤肝素作用快而强；香豆素类作用慢而持久。第28页，课件共61页，创作于2023年2月第二节抗血小板药物一、抑制血小板代谢的药物（一）磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫(dipyridamole;潘生丁).

（二）环氧酶抑制药阿司匹林(aspirin).

（三）TXA2合成酶抑制药利多格雷(ridogrel)

吡可托安(picotamide).第29页，课件共61页，创作于2023年2月

（四）前列环素类药依前列醇(epoprostenol;前列环素).

二、血小板活化抑制药噻氯匹定(ticlopidine).

三、血小板GPⅡb/Ⅲa-R

阻断药阿昔单抗(abciximab;C7E3Fab;

阿伯西马)第30页，课件共61页，创作于2023年2月

第三节纤维蛋白溶解药(fibrinolytics)

本类药可使纤溶酶原(plasminogen)

转变为纤溶酶(plasmin),最终降解纤维蛋白及纤维蛋白原而限制血栓增大和使血栓溶解的一类药物，又称血栓溶解药

(thrombolytics).第31页，课件共61页，创作于2023年2月

这类药物对陈旧性已机化的血栓无作用，临床主要用于急性血栓栓塞性疾病。这类药物的主要缺点：对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓的同时可诱发严重出血；出血时iv氨甲环酸或氨甲苯酸以对抗溶栓酶的作用。第32页，课件共61页，创作于2023年2月纤溶酶原纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶与纤维蛋白结合的纤溶酶原ⅫaKa

(+)

(+)组织型纤溶酶原激活因子(t-pA)(+)纤溶酶纤维蛋白原降解产物纤维蛋白降解产物(+)

(+)(+)(+)尿激酶链激酶-纤溶酶原复合物(－)氨甲苯酸、氨甲环酸第33页，课件共61页，创作于2023年2月第34页，课件共61页，创作于2023年2月【链激酶】streptokinase,SK又称溶栓酶；链球菌激酶

1.

是纤溶酶原间接激活剂；

2.

主要用于血栓栓塞性疾病；

3.

过敏反应有皮疹、药热等；

4.

iv过快→出血、BP↓.

潜在出血病人禁用。第35页，课件共61页，创作于2023年2月【尿激酶

】urokinase,UK

又称双链尿激酶；uronase

无抗原性，不引起过敏反应；是纤溶酶原直接激活剂；对纤维蛋白无选择性；出血等不良反应较SK轻；其他与

SK

相似。第36页，课件共61页，创作于2023年2月

【阿尼普酶

】anistreplase

又称茴香酰化纤溶酶原-链激酶复合物

1.是

SK

与乙酰化纤溶酶原的复合物，它进入体内后缓慢去酰基而生效；

2.

更易进入凝血块中与纤维蛋白结合；

3.t1/2长，90～105min;

4.

具有选择性作用，全身纤溶作用弱。第37页，课件共61页，创作于2023年2月【葡萄球菌激酶】staphylokinase,SAK

从金黄色葡萄菌中分离或用DNA

重组技术制备；临床用于急性心肌梗死等血栓性疾病；具有特异性溶栓、抗原性弱于SK、出血少等优点。

【瑞替普酶

】reteplase

是第三代溶栓药。具有溶栓疗效高、见效快、耐受性较好、生产成本低、给药方法简便、不需按体重调整给药剂量等优点。第38页，课件共61页，创作于2023年2月

第四节促凝血药

(drugsusedinbleedingdisorders)

是一类用于治疗凝血因子缺乏、纤溶功能过强或血小板减少等原因所致凝血功能障碍的药物。第39页，课件共61页，创作于2023年2月

【维生素

K】vitaminK;VitK

(一)分类

1.

脂溶性

VitK1(植物性食物)和VitK2(腐败鱼粉所得及肠道细菌产生).

2.

水溶性

VitK3和VitK4,人工合成。第40页，课件共61页，创作于2023年2月

(二)药理作用机制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体物质活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氢醌型

VitK环氧型VitK第41页，课件共61页，创作于2023年2月(三)

临床应用治疗VitK缺乏引起的出血，用于口服抗凝血药过量；广谱抗生素；梗阻性黄疽、胆瘘；慢性腹泻；广泛肠段切除后；新生儿。第42页，课件共61页，创作于2023年2月

【凝血因子制剂】

这是一类从健康人体或动物血液中提取并经分离提纯、冻干而制得的、含有各种凝血因子的制剂，主要用作凝血因子缺乏时的替代或补充疗法。第43页，课件共61页，创作于2023年2月1.凝血酶(thrombin)2.抗血友病球蛋白

(globulinantihemophilia,Ⅷ因子)3.凝血酶原复合物(prothrombincomplex,因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)

【氨甲环酸】tranexamicacid

止血环酸；凝血酸；抗血纤溶酸；氨甲基环己酸

合成的氨基酸类抗纤溶药。第44页，课件共61页，创作于2023年2月第五节抗贫血药

(anti-anemicdrugsoragentsusedinanemias)

贫血:循环血液中

RBC或

Hb

低于正常。

分为:缺铁性贫血、巨幼细胞贫血

(叶酸或VitK12缺乏)、再生障碍性贫血。第45页，课件共61页，创作于2023年2月

Irondeficiencyisthemostcommoncauseofchronicanemia,whichoftencomesfromsomediseaseswithchroniclossofblood.Ironinvolvesintheformationofhemoglobin,soitslackleadstohypochromicanemia.第46页，课件共61页，创作于2023年2月【铁剂】iron

po铁剂

硫酸亚铁(ferroussulfate;铁钒；硫酸低铁)

枸橼酸铁铵(ferricammoniumcitrate)

富马酸亚铁(ferrousfumarate;

富血铁；富马铁)

注射铁剂

右旋糖酐

(苷)铁(irondextran;葡聚糖铁)

山梨醇铁(ironsorbitex;ironsorbitol)第47页，课件共61页，创作于2023年2月

(一)

体内过程

1.吸收

有机铁的吸收率＞无机铁；食物中

Hb、肌红蛋白中的铁(Fe3+),以血红素分子形式吸收，不受食物成分影响。非血红素铁和无机铁必须还原为Fe2+

才能吸收；且吸收差，受食物成分干扰。

胃酸、VitC、食物中果糖、半胱氨酸等有助于铁的还原，可促进吸收。第48页，课件共61页，创作于2023年2月

妨碍铁吸收因素

胃酸缺乏，食物中高磷、高钙、鞣酸等物质使铁沉淀，妨碍其吸收；四环素与铁络合，不利于铁的吸收。

2.转运：需要转铁蛋白(transferrin).3.分布与储存直接进入骨髓或以铁蛋白储存。

4.

排泄:肠粘膜、皮肤细胞脱落及胆汁、尿、汗液，每日约1mg.第49页，课件共61页，创作于2023年2月

(二)临床应用：缺铁性贫血

(小细胞低色素性贫血).

(三)不良反应常见一般消化道症状。小儿误服1g以上可引起急性中毒。中毒解救:po中毒者→

NaHCO3

液洗胃和灌注去铁胺。注射中毒者→

im去铁胺二乙撑三胺戊乙酸钠钙。第50页，课件共61页，创作于2023年2月

【叶酸】folicacid

(一)药理作用是机体细胞生长和分裂所必需的物质；叶酸缺乏将影响细胞的分裂和成熟，表现在巨幼RBC在形成正常RBC过程中出现障碍，造成巨幼RBC性贫血。

第51页，课件共61页，创作于2023年2月(二)临床应用

1.巨幼RBC

性贫血:叶酸为主+VitB12;

2.恶性贫血：VitB12为主+叶酸；大剂量叶酸仅能纠正血象，不能改善神经损害症状。

3.

二氢叶酸还原酶抑制剂所致贫血甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶

→抑制二氢叶酸还原酶→贫血→用甲酰四氢叶酸钙

(亚叶酸钙)治疗。

4.治疗同型半胱氨酸血症第52页，课件共61页，创作于2023年2月

谷氨酸食物

+二氢蝶酸合酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位

(PABA)

核酸合成影响叶酸代谢药物↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶氨苯蝶啶第53页，课件共61页，创作于2023年2月

【维生素B12】vitaminB12,VitB12

又称钴胺素，cyanocobalamin1.

体内具有辅酶活性的VitB12为→甲钴胺和5ˊ-脱氧腺苷钴胺；药用VitB12

为→氰钴胺和羟钴胺。

2.VitB12+胃粘膜壁细胞分泌的糖蛋白

(内因子)

结合，免受胃液消化而