考研药物化学问答题附

第一章1-26、为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？答：“药物化学”是一门历史悠久的经典科学，他的研究内容既包括着化学，又波及生命学科，它既要研究化学药物的化学构造特点、与此相联系的理化性质、牢固性状，同时又要认识药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转变等化学-生物学内容。最重要的是，“药物化学”是药学及其他学科的物质基础，只有药物化学发现或发了然新的拥有生物活性的物质，才能进行药理、药动学及药剂学等的研究。所以说，药物化学是药学领域中的带头学科。1-27、药物的化学命名可否把英文化学名直译过来？为什么？答：不能够。由于英语基团的排列序次是按字母序次排列的，而中文化学名母核前的基团序次应按立体化学中的序次规则进行命名，小的原子或基团在先，大的在后。1-28、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？答：抗生素的价值是不能够预计的，特别是把这类崭新的发现渐渐发展成为一种能够大规模生产的产品，能具有合用价值并开拓出抗生素类药物一套完满的系统研究生产方法，确实是一个划时代的成就。1-29、简述现代新药开发与研究的内容。答：从分子水平上揭示药物及拥有生理活性物质的作用系统,说明药物与受体的相互作用,商议药物的化学结构与药效的关系,研究药物及生理活性物质在体内的吸取、转运、散布及代谢过程。1-30、简述药物的分类。答：药物可分为天然药物、半合成药物、合成药物及基因工程药物四大类，其中，天然药物又可分为植物药、抗生素和生化药物。1-31、“优降糖”作为药物的商品名可否合宜？答：“优降糖”是药物格列本脲的俗名。但该名称表示了药物的降血糖疗效，会致使医生和患者的联想，不符合有关法例，故是不合宜的。第二章2-46、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃代替丙二酸二乙酯的氢时，当两个代替基大小不同样时，一般应先引入大基团，仍是小基团？为什么？答：当引入的两个烃基不同样时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是由于，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反响副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一代替产物和二代替副产物的理化性质差别较大，也便于分别纯化。2-47、巴比妥药物拥有哪些共同的化学性质？答：①呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。②水解性，巴比妥类药物因含环酰脲构造，其钠盐水溶液，不够牢固，甚至在吸湿情况下，也能水解。③与银盐的反响，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，既而则生成不溶性的二银盐白色积淀。④与铜吡啶试液的反响，这类药物分子中含有-CONHCONHCO的结-构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴识。2-48、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必定全被代替，才有沉着催眠作用？答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一代替巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5，5位双代替物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比率较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。2-49、怎样用化学方法差别吗啡和可待因？答：利用两者复原性的差的差别可差别。差别方法是将样品分别溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗啡的复原性，析出游离碘呈棕色，再加氨水，则颜色转深，几乎呈黑色。可待因无此反响。2-50、合成类镇痛药的按构造能够分红几类？这些药物的化学构造种类不同样，但为什么都拥有近似吗啡的作用？答：合成类镇痛药按构造可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类。它们诚然无吗啡的五环的构造，但都具吗啡镇痛药的基本构造，即：(1)分子中拥有一平展的芳环构造。(2)有一个碱性中心，能在生理pH条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平展构造在同一平面。(3)含有哌啶或近似哌啶的空间构造，而烃基部分在立体构型中，应突出在平面的前面。故合成类镇痛药能拥有近似吗啡的作用。2-51、依照吗啡与可待因的构造，讲解吗啡可与中性三氯化铁反响，而可待因不反响，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又能够与三氯化铁发生显色反响的原因？答：从构造能够看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转变成醚键。由于酚可与中性三氯化铁反响显蓝紫色，而醚在同样条件下却不反响。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂从头生成酚羟基，生成的酚羟基可与三氯化铁反响显蓝紫色。2-52、试说明异戊巴比妥的化学命名。答：异戊巴比妥的化学命名采用芳杂环嘧啶作母体。依照命名规则，应把最能表明构造性质的官能团酮基放在母体上。为了表示酮基(＝O)的构造，在环上碳2，4，6均应有连结两个键的地点，故采用增添氢(AddedHydrogen)的表示方法。所谓增添氢，实际上是在原母核上增添一对氢（即减少一个双键），表示方法是在构造特点地点的邻位用带括号的H表示。本例的构造特点为酮基，因有三个，即表示为2,4,6-（1H,3H,5H）嘧啶三酮。2,4,6是三个酮基的地点，1,3,5是酮基的邻位。该环的编号依杂环的编号，使杂原子最小，则第五位为两个代替基的地点，代替基从小排到大，故命名为5-乙基-5（3-甲基丁基）-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮。2-53、试说明地西泮的化学命名。答：含稠环的化合物，在命名时应选拥有最多累计双键的环系作母体，再把最能表示构造性质的官能团放在母体上。地西泮的母体为苯并二氮杂卓，计有5个双键，环上还有一个饱和地点。应用额外氢（IndicatedHydrogen指示氢）表示饱和地点，以防范出现歧义。表示的方法为地点上加H，这样来差别可能的异构体。其他地西泮的母环上只有4个双键，除用额外氢表示的一个外，还有两个饱和地点采用加氢碳原子来表示。依照命名原则，优先用额外氢表示构造特点的地点，在本例中为2位酮基的地点，其他两个饱和地点1、3位用氢(化)表示。2-54、试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群快速增大的原因。答：．沉着催眠药在上个世纪60年月前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、耐受性和存储中毒，在60年月苯并氮卓类药物问世后，使用开始减少。苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大，对呼吸控制小，在60年月后渐渐占主导。唑吡坦的作用近似苯并氮卓，但可选择性的与苯并氮卓ω1型受体联合，拥有强沉着作用，没有肌肉废弛和抗惊厥作用，不会惹起反跳和戒断综合症，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后使用人群快速增大。2-55、请表达说卤加比（pragabide）作为前药的意义。答：加比在体内化成γ一氨基丁胺，成GABA(γ一氨基丁酸)受体的激，、状和运失有优秀的治收效。由于γ一氨基丁胺的极性太大，直接作物使用，因不能够透血屏障入中枢，即不能够达到作用部位，起到物的作用。此作成希夫碱前，使极性减小，能够入血屏。2-56、分析性的5-HT重取控制物并无相像构的原因。答：一般与特定的受体合或与合的物，因需与受体和在空上适，在典型效上互，同物多半有一些共同的构。但重取控制不需与受体或合，有多个作用的可能：如阻截吸取的路径，或与5-色胺复合，影响吸取⋯⋯⋯⋯在物构上无特异性要求。故无相像性要求。第三章3-71、合成M受体激和拮抗的化学构有哪些异同点？答：同样点：①合成M胆碱受体激与大部分合成M胆碱受体拮抗都拥有与乙胆碱相像的氨基部分和基部分；②两部分相隔2个碳的度最好。不同样点：①在个乙基上，激可有甲基代替，拮抗平常无代替；②基的基部分，激小的乙基或氨甲基，而拮抗大的碳、芳或；③氨基部分，激季离子，拮抗可季离子或叔胺；④大部分合成M胆碱受体拮抗的基的基a碳上有基，激没有；⑤一部分合成M胆碱受体拮抗的可被-O-代替或去掉，激不能够。之，合成M胆碱受体激的构属性要大大高于拮抗。3-72、表达从生物碱肌松的构特点出，找毒性低的异啉N受体拮抗的思路。答：生物碱肌松拥有非去极化型肌松的构特点，即双季构，两个季氮原子相隔10~12个原子，季氮原子上有大代替基，其他多半都含有基四异啉的构。以此构基，人从加快物代的角度，合成了苯磺阿曲(AtracuriumBesylate)代表的一系列异啉神肌肉阻断。AtracuriumBesilate拥有分子内称的双季构，在其季氮原子的β位上有吸子基代替，使其在体内生理条件下能够生非性Hofmann除去反，以及非特异性血催化的水解反，快速代无活性的代物，防范了肝、催化代的依性，解决了其他神肌肉阻断用中的一大弊端——蓄中毒。在体内生理条件下Hofmann除去反可示以下：3-73、构以下的化合物将拥有什么床用途和可能的不良反？若将氮上代替的甲基成异丙基，又将怎样？答：氮上代替基的化主要影响上腺素物a受体和β受体作用的性。当氮上甲基代替，即上腺素，a受体和β受体均有激作用，作用宽泛而复，当某种作用成治作用，其他作用即可能成助作用或毒副作用。上腺素具有意，使心收力加，心率加快，心出量增添，收血管，高升血，舒支气管圆滑肌等主要作用。床主要用于敏性休克、心停和支气管哮喘的抢救。不良反一般有意悸、不安、面色白、痛、震等。将甲基作异丙基即异丙上腺素，非性β受体激，a受体几无作用，心的β1受体和血管、支气管、胃道等圆滑肌的β2受体均有激作用。床用于支气管哮喘、房室阻滞、休克、心搏停。常不良反有意悸、痛、皮肤潮等。3-74、苯乙醇胺上腺素受体激的碳是手性碳原子，其R构型异构体的活性大大高于S构型体，解之。答：苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互联合时，经过其分子中的氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟基三个部分与受体发生三点联合。这三个部分的空间相对地点可否与受体般配，对药物作用强度影响很大。只有β碳是R构型的异构体可知足受体的空间要求，实现上述三点联合，而其S构型异构体因其β一羟基的地点发生改变，与受体只能有两点联合，即氨基、苯环及其上酚羟基，所以对受体的激动作用较弱。3-75、经典

H1受体拮抗剂有何突出的不良反响？为什么？第二代

H1受体拮抗剂怎样战胜这一弊端？答：经典

H1-受体拮抗剂最突出的毒副反响是中枢控制作用，可惹起显然的沉着、嗜睡。产生这类作用的机制尚不十分清楚，有人认为这些药物易经过血脑屏障，并与脑内

H1受体有高度亲和力，由此拮抗脑内的内源性组胺惹起的觉悟反响而致中枢控制。

第二代

H1受体拮抗剂经过限制药物进入中枢和提高药物对外周

H1受体的选择性来发展新式非沉着性抗组胺药。如脑屏障进入中枢，战胜沉着作用的。而

AcriVastine和Mizolastine

Cetirizine就是经过引入极性或易电离基团使药物难以经过血、C1emastine和Loratadine则是对外周H1受体有较高的选择性，防范中枢副作用。3-76、经典

H1受体拮抗剂的几种构造种类拥有必然的联系。

试分析由乙二胺类到氨基醚类、

丙胺类、三环类、哌嗪类的构造变化。答：若以ArCH2(Ar’)NCH2CH2NRR’表示乙二胺类的基本构造，则其ArCH2(Ar’)N一部分用Ar(Ar’)CHO一代替就成为氨基醚类；用Ar(Ar’)CH一代替就成为丙胺类，或将氨基醚类中的－O－去掉，也成为丙胺类；将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自构造中同原子上的两个芳环Ar(Ar’)的邻位经过一个硫原子或两个碳原子相互连结，即组成三环类；用

Ar(Ar

’)CHN一代替乙二胺类的

ArCH2(Ar’)N

一，并将两个氮原子组成一个哌嗪环，就组成了哌嗪类。3-77、从procaine的构造分析其化学牢固性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。答：Procaine的化学牢固性较低，原因有二。其一，构造中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促进其水解，温度高升也加快水解。其二，构造中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH即温度高升、紫外线、氧、重金属离子等均可加快氧化。所以注射剂制备中要控制到牢固的

PH范围

3.5～5.0，低温灭菌（

100℃，30min）通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子遮盖剂等牢固剂。

Procaine

水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，

所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。3-78、简述atropine的立体化学。答：阿托品（Atropine）为托品（Tropine，莨菪醇）与消旋托品酸的酯。托品为3-羟基托烷，有两种处于平衡的牢固构象，分别为哌啶环呈椅式或船式构象，平常采用能量较低的椅式构象表达。托品构造中C-1、C-3、C-5为手性碳原子，但由于内消旋，故无旋光性。托品酸（Tropicacid）为-羟甲基苯乙酸，拥有一个手性碳原子，天然的(-)-Tropicacid拥有S构型，其与托品形成的酯为(-)-莨菪碱。Atropine为(-)-莨菪碱的外消旋体，无旋光活性。第四章以propranolol为例分析芳氧丙醇类β-受体拮抗剂的构造特点及构效关系。答：Propranolol是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性β一受体阻滞剂，构造中含有一个氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，1位是异丙氨基代替、3位是萘氧基代替，C2为手性碳，由此而产生的两个对映体活性不同样样，左旋体活性大于右旋体，但药用其外消旋体。为了战胜Propranolol用于治疗心律失态和高血压时惹起的心脏控制、发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等副作用，以Propranolol为先导化合物设计并合成了很多近似物，其中大部分为芳氧丙醇胺类化合物，少许为芳基乙醇胺类化合物，这两类药物的构造都是由三个部分组成：芳环、仲醇胺侧链和N一代替基，并拥有相像的构效关系：1．芳环部分能够是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等代替基，2，4-或2，3，6-同时代替时活性最正确。2．氧原子用S、CH2或NCH3代替，作用降低。3．C2为S构型，活性强，R构型活性降低或消失。4．N一代替基部分以叔丁基和异丙基代替活性最高，烷基碳原子数少于3或N，N-双代替活性下降。简述钙通道阻滞剂的见解及其分类。答：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2＋浓度，使心肌缩短力减弱、心率减慢、血管圆滑肌废弛的药物。依照WTO对钙通道阻滞剂的区分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选择性钙通道阻滞剂，包括：1．苯烷胺类，如Verapamil。2．二氢吡啶类，如Nifedipine。3．苯并硫氮卓类，如Diltiazem。二、非选择性钙通道阻滞剂，包括：4．氟桂利嗪类，如Cinnarizine。5．普尼拉明类，如Prenylamine。从盐酸胺碘酮的构造出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。答：盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物，构造中的各代替基相对较牢固，但由于羰基与代替苯环及苯并呋喃环形成共轭系统，故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存；其盐酸盐与一般的盐不同样，在有机溶剂中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中几乎不溶，且盐酸盐在有机溶剂中牢固性比在水中好；构造中含碘，加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气；构造中含羰基，能与2，4-二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙积淀。盐酸胺碘酮口服吸取慢，生物利用度不高，起效极慢，要一周左右才起作用，半衰期长达33～44天，散布宽泛，可蓄积在多种组织和器官，代谢也慢，简单惹起存储中毒。其主要代谢物N-去乙基衍生物仍有相像的活性。盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂,但对钠、钙通道也有阻滞作用，对α、β受体也有非竞争性阻滞作用，为广谱抗心律失态药，长久使用可产生角膜上皮褐色微粒聚积、甲状腺功能凌乱等副作用，临床用于其他药物治疗无效的严重心律失态。4.以captopril为例，简要说明ACEI类抗高血压药的作用系统及为战胜captopril的弊端及对其进行构造改造的方法。答：血管紧张素转变酶控制剂(ACEI)类抗高血压药主假如经过控制血管紧张素转变酶(ACE)的活性、，使血管紧张素I(AngI)不能够转变成血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)，致使血浆中AngⅡ数量下降，无法发挥其缩短血管的作用及促进醛固酮分泌作用，ACEI还能够控制缓激肽的降解，上述这些作用结果均使血压下降。卡托普利(Captopril)是依照ACE的构造设计出来的第一个上市的ACEI，为脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基代替的丙酰基侧链，使Captopril拥有优秀的抗高血压作用，但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用．，味觉丧失可能与构造中的巯基有关，考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子春联合酶部位起到重要的作用，故在尽可能保存该部分构造特点的同时，用α一羧基苯丙胺代替巯基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巯基福辛普利(Fosinpril)，再将羧基或次膦酸基成酯，则可获取一类长效的ACEI，上述不良反响也减少。将脯氨酸的吡咯环变成带有L－型氨基酸构造特点的杂环或双环等，再酯化侧链的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可获取一类长效的ACEI。写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线。答：VerapamilHydrochloride的合成是以愈创木酚为原料，经甲基化、氯甲基化、氰化获取3，4-二甲氧基苯乙腈，再与溴代异丙烷进行烃化反响，烃化地点在苄位，得a-异丙基-3，4-二甲氧基苯乙腈，再次用溴氯丙烷进行烷基化反响，尔后与3，4-二甲氧基苯乙胺缩合，用甲醛、甲酸甲基化，最后与盐酸生成VerapamilHydrochloride。简述NOdonordrug扩血管的作用系统。答：N0DonorDrug的作用系统：NOdonordrug第一和细胞中的巯基形成不牢固的S-亚硝基硫化合物，进而分解成不牢固的有必然脂溶性的NO分子。N0激活鸟苷酸环化酶，高升细胞中的环磷酸鸟苷cGCMP的水平，cGMP可激活cGMP依靠型蛋白激酶。这些激酶活化后，即能改变很多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链(the1ightchainofmyosin)的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能够在圆滑肌缩短过程中起到正常的缩短作用，致使了血管圆滑肌的废弛，血管的扩大。Lovartatin为什么称为前药?说明其代谢物的构造特点.答（1）Lovastatin为羟甲戊二酰辅酶A复原酶控制剂，在体外无活性，需在体内将构造中内酯环水解为开环的β－羟基酸衍生物才拥有活性，故Lovastatin为一前药。此开环的β-羟基酸的构造正好与羟甲戊二酰辅酶A复原酶的底物羟甲戊二酰辅酶A的戊二酰构造相像，由于酶的鉴识错误，与其联合而失去催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平，临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠芥蒂。（2）Lovastatin的代谢主要发生在内酯环和萘环的3位上，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，而萘环3位则可发生羟化或3位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovastatin略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。第五章1、为什么质子泵控制剂控制胃酸分泌的作用强，选择性好？答：1)胃酸分泌的过程有三步。第一步，组胺、乙酰胆碱或胃泌素刺激壁细胞底一边膜上相应的受体，惹起第二信使cAMP或钙离子的增添；第二步，经第二信使cAMP或钙离子的介导，刺激由细胞内向细胞顶端传达；第三步，在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分泌性微管交融，原位于管状泡处的胃质子泵—H+／K+—ATP酶移至分泌性胃管，将氢离子从胞浆泵向胃腔，与从胃腔进入胞浆的钾离子互换，氢离子与顶膜转运至胃腔的氯离子形成盐酸(即胃酸的主要成分)分泌。质子泵控制剂是胃酸分泌必经的最后一步，可完好阻断各样刺激惹起的胃酸分泌。且因质子泵控制剂是以共价键的方式与酶联合，故控制胃酸分泌的作用很强。而且质子泵仅存在于胃壁细胞表面，质子泵控制剂如Omeprazole在口服后，经十二指肠吸取，可选择性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中，在壁细胞中可存留24小时，所以其作用长久。即便血药浓度水平低到不能被检出，还能够发挥作用。故质子泵控制剂的作用专一，选择性高，副作用较小。2、请简述镇吐药的分类和作用系统。答：止吐药物可阻断呕吐神经反射环的传导，达到止吐的临床治疗收效。该反射环受多种神经递质影响，如组胺、乙酰胆碱、多巴胺和5一羟色胺。止吐药，现以其作用靶点和作用系统(即拮抗的受体)分为抗组胺受体止吐药、抗乙酰胆碱受体止吐药、抗多巴胺受体止吐药和抗5一HT3受体的5一HT3受体拮抗剂。3、试从化学构造上分析多潘立酮比甲氧氯普胺较少中枢副作用的原因。答：作为促动力药物的多潘立酮和甲氧氯普胺，是希望作用于消化系统的多巴胺D2受体，如促进胃肠道的蠕动等起作用。但这两个药物都能进入中枢，影响中枢的多巴胺D2受体，致使中枢神经的副作用。从构造上看多潘立酮比甲氧氯普胺含有很多的极性基团，极性较甲氧氯普胺大，不易透过血脑屏障。即对照之下，进人中枢的多潘立酮的量较少，故多潘立酮比甲氧氯普胺较少中枢的副作用。4、以联苯双酯的发现为例，表达怎样从传统药物（中药）中发现新药？答：从临床实践中的传