鲁南力康-内科

鲁南力康——内科第一页，共35页。第二页，共35页。

商品名：鲁南力康通用名：乳酸米力农注射液规格：5ml：5mg鲁南力康——国内首创乳酸米力农注射液SFDA最早批准国家二类新药1997年上市2004年荣获国家科技进步二等奖年销售额逾3亿元第三页，共35页。鲁南力康：米力农国内行业标准缔造者第四页，共35页。7项国家专利已获授权第五页，共35页。鲁南力康

国内销售额最高的正性肌力药物第六页，共35页。作用机制及药动学特点第七页，共35页。Ca2+↓心肌血管平滑肌、支气管平滑肌肌膜慢钙通道(L型钙通道)的磷酸化Ca2+↑使肌纤维收缩加强,收缩功能改善肌浆网激活Ca2+-ATP酶肌浆网摄取Ca2+增加,舒张功能改善收缩舒张激活膜上Na-K-ATP酶平滑肌松弛，血管扩张

、支气管扩张、氧和指数改善鲁南力康：强心+扩血管第八页，共35页。Ca2+Ca2+Ca2+鲁南力康PDEⅢcAMPATP5’AMPPKA收缩性Ca2+肌浆网（SR）L型Ca2+通道舒张性Ca2+Ca2+Ca2+Na+Na+钙泵（SERCA2a）肌丝双向调节心功能注：PDEⅢ：磷酸二酯酶同工酶Ⅲ；cAMP：环磷酸腺苷；ATP:三磷酸腺苷；5’AMP：5’腺苷酸；PKA：蛋白激酶A②①③④心肌细胞示意图第九页，共35页。不增加心肌耗氧量CHF（n=18）米力农125±36ug/kgP=0.0001P=NS(mlO2/min)CHF：心衰患者；CI：心脏指数；Circulation71,No.5,972-979,1985.第十页，共35页。改善舒张功能Circulation70,No.6,1030-1037,1984.P<0.05P<0.01mmHgCHF（Ⅲ～Ⅳn=11）,米力农：125±36μg/kg第十一页，共35页。鲁南力康PDEⅢcAMPATP5’AMPPKACa2+Ca2+Na+Na+肌丝扩张血管机制注：PDEⅢ：磷酸二酯酶同工酶Ⅲ；cAMP：环磷酸腺苷；ATP:三磷酸腺苷；5’AMP：5’腺苷酸；PKA：蛋白激酶A血管平滑肌细胞示意图第十二页，共35页。

米力农对ET-1导致肺动脉收缩血管松弛作用ActaAnaesthesiolScand2007;51:714–721＊：与硝酸甘油相比，P<0.05＊＊＊＊扩血管作用可与硝酸甘油相媲美第十三页，共35页。

米力农的药理学——其他利尿和保护肾功能作用

⑴通过扩张肾脏入球小动脉增加肾小球滤过率,增强利尿作用；⑵通过增强心功能,增加肾脏有效循环血量,增强利尿作用;

对神经内分泌的影响

减少TNF-α，IL-6等炎症因子和改善aFas、sFas:sFas-L比率等细胞凋亡因子,使HF的病理生理改变向良性循环转化。CircHeartFail.2008May;1(1):25-33.JournalofTranslationalMedicine2009,7:67第十四页，共35页。鲁南力康作用机制特点第十五页，共35页。

米力农的药代/药动学半衰期短:正常人——0.3h；心衰患者——2.3h．起效快：2分钟开始出现血液动力学效应,5分钟达峰值,2小时后逐渐恢复接近基础水平,疗效—剂量依赖：在一定范围内,疗效与给药剂量呈依赖关系.小剂量主要为正性肌力作用，大剂量(>0.5μg/kg/min)扩张外周血管逐渐增加。

儿童米力农清除速率(CL)，清除速率常数(β)，分配容积(Vβ)，均明显高于成人。第十六页，共35页。相关指南及临床研究第十七页，共35页。2013ACCF/AHA心力衰竭管理指南推荐推荐类别证据水平在等待明确的治疗或解决方案过程中发生心源性休克ICBTT或MCS治疗对GDMT难治的D阶段心衰IIaB短期支持住院的D阶段严重HFrEF、终末器官功能受威胁的患者IIbB长期支持连续输入姑息性治疗选择的D阶段HFIIbB正性肌力药物相关推荐注：BTT：桥接移植,MCS:机械循环支持；GDMT：指南导向药物治疗

HRrEF：射血分数降低的心衰,CO：心脏指数；HF:心力衰竭第十八页，共35页。中国心力衰竭诊断和治疗指南2014推荐推荐类别证据水平低心排血量综合征，如伴症状性低血压（≦85mmHg）或CO降低伴循环淤血患者，可缓解组织低灌注所致的症状，保证重要脏器血压供应。IIbC正性肌力药物相关推荐2012年ESC急慢性心衰指南推荐推荐类别证据水平如果认为β-阻滞剂是引起低灌注的原因，可考虑用左西孟旦（或磷酸二酯酶抑制剂）静脉输注，以逆转β-阻滞剂的作用。IIbC第十九页，共35页。急性心衰和慢性心衰急性发作期重度心衰（心功能Ⅲ～Ⅳ级）顽固性及终末期心衰（D期）肺心病急性加重期急性心梗导致的心功能不全低血压、低心排、低灌注（β-阻滞剂）伴有缓慢性心律失常出现洋地黄中毒肺动脉高压（伴有心衰）米力农适应症第二十页，共35页。治疗心衰伴有肺动脉高压＊，与用药前相比，P<0.01■平均肺动脉压；●肺动脉楔压；▲跨肺压梯度心衰伴有肺动脉高压的患者（N=27）米力农，50μg/kg,iv1min，每隔5min记录一次，共20minJAmCollCardiol1996;28:1775–80第二十一页，共35页。肺血管阻力（PVR）显著下降，并且在用药5min时，与用药前相比较，P<0.01JAmCollCardiol1996;28:1775–80心输出量（CO)显著增加，且与PVR的下降幅度正相关。第二十二页，共35页。JAmCollCardiol1996;28:1775–80静脉推注米力农能够显著降低左室衰竭患者肺动脉压力且患者耐受性良好，其作用机制可能与其舒张血管与提高心输出量有关。第二十三页，共35页。米力农治疗低氧性肺动脉高压低氧性肺动脉高压患者（n=12）。米力农，50μg/kg

iv,10min，而后0.5μg/kg/min，360min。＊＊＊＊＊＊停药与用药前相比，＊P<0.05＊时间（min）血管阻力（kPa/s/L）中华内科杂志2000，39（4）：269第二十四页，共35页。米力农治疗低氧性肺动脉高压＊＊＊＊时间（min）时间（min）停药停药与用药前相比，＊P<0.05中华内科杂志2000，39（4）：269第二十五页，共35页。米力农的治疗作用1.临床症状改善，运动耐量↑2.血液动力学指标改善CO（心输出量）

Cl（心脏指数）SV（每搏量）EF（射血分数）RAP（右房压）PAP（肺动脉压）PCWP（肺毛细血管楔压）SVR(外周血管阻力)第二十六页，共35页。用法用量及注意事项第二十七页，共35页。负荷量（μg/kg）负荷量速度（min）维持量（μg/kg/min）参考指南N/R—0.125～0.752013年ACCF/AHA心力衰竭管理指南25～7510～200.375～0.752012年ESC急慢性心衰指南25～50>100.25～0.52011年中国急性心衰诊疗指南国内外心衰指南推荐注：N/R：不推荐第二十八页，共35页。维持剂量输液速度24h总用量最小0.375ug/kg/min0.59mg/kg静脉持续给药标准0.50ug/kg/min0.77mg/kg最大0.75ug/kg/min1.13mg/kg维持剂量需持续静脉滴注，见下表。维持量第二十九页，共35页。用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至50ml（或100ml或250ml）鲁南力康应通过血液动力学和临床反应调整输液速度。用药时间取决于病人的反应情况。维持剂量（μg/kg/min）病人体重（kg）304050607080901001101200.37516.221.62732.437.843.248.65459.464.80.50021.628.83643.250.457.664.87279.286.40.75032.443.25464.875.686.497.2108119130不同患者体重对应的鲁南力康24h总剂量（mg）第三十页，共35页。肾功能损害病人的剂量调整肌酐清除率ml/min/1.73m2米力农滴速（μg/kg/min）

≥500.4350～400.3840～300.3330～200.2820～100.2310～50.20第三十一页，共35页。米力农临床注意事项肥厚梗阻性心肌病患者禁用（可使流出道梗阻加重）用药期间监测心率、心律、血压、必要时调整剂量室性心律失常，只要及时发现，给予利多卡因、胺碘酮及时治疗（不需预防应用）给药前后和用药期间需注意纠正低血容量、电解质失衡房扑或房颤患者，在应用米力农之前应先用洋地黄因本药有较强的血管扩张作用，严重低血压和血容量不足者减量使用与血液滤过和血液透析同时应用时要考虑适当增加剂量或调整时间.第三十二页，共35页。药物相互作用合并用强利尿剂（托拉塞米）时，应注意纠正血容量不足与电解质