固有免疫系统及其组成细胞

关于固有免疫系统及其组成细胞第1页，课件共94页，创作于2023年2月固有免疫系统

组织屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构

固有免疫细胞：吞噬细胞、树突状细胞、γδT

细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。

固有免疫分子：补体系统、急性期蛋白、细胞因子、抗菌肽、抗菌作用的酶

第2页，课件共94页，创作于2023年2月

第一节固有免疫应答的组织屏障作用一、皮肤和粘膜屏障1、物理屏障：由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有机械屏障作用，纤毛定向摆动、分泌液冲洗，在正常情况下可有效阻挡病原体侵入体内.2、化学屏障:皮肤和黏膜“化学性屏障”。皮脂腺：不饱和脂肪酸;汗腺：乳酸；胃液：胃酸；唾液；泪液；呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏液：溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等.3、微生物屏障

:正常菌群：“微生物屏障”。与病原体竞争结合上皮细胞和营养物质的作用方式，通过分泌某些杀、抑菌物质对病原体产生抗御作用第3页，课件共94页，创作于2023年2月二、体内屏障：1、血脑屏障血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。2、胎盘屏障胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成3、血-胸腺屏障4、气-血屏障第4页，课件共94页，创作于2023年2月第二节固有免疫细胞的作用

执行固有免疫作用的细胞主要包括：单核吞噬细胞、树突状细胞、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、B1细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等。第5页，课件共94页，创作于2023年2月一、吞噬细胞吞噬细胞（phagocytes）主要包括:单核吞噬细胞（mononuclearphagocytes）中性粒细胞（neutrophils）单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞（monocytes）组织器官中的巨噬细胞（macrophages）第6页，课件共94页，创作于2023年2月体积较淋巴细胞略大，胞质中富含溶酶体颗粒，其内含有过氧化物酶、酸性磷酸酶、非特异性酯酶和溶菌酶等多种酶类物质。单核细胞在血液中仅停留12-24小时，然后进入组织器官或表皮层，在表皮棘层，发育分化为郎格汉斯细胞；进入结缔组织或器官，发育成熟为巨噬细胞。第7页，课件共94页，创作于2023年2月（一）巨噬细胞：分两大类

定居的巨噬细胞：广布全身，所处部位不同而有不同的形态和名称，主要作用：清除衰老损伤或凋亡的细胞，以及免疫复合物和病原体等抗原性异物。

游走巨噬细胞：自来血液单核细胞，体积数倍于单核细胞，寿命较长，在组织中可存活数月。胞质内富含溶酶体及线粒体。

主要作用：强大的吞噬杀菌和吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物的能力。第8页，课件共94页，创作于2023年2月1．巨噬细胞表面的受体及其识别的配体模式识别受体调理性受体细胞因子受体第9页，课件共94页，创作于2023年2月（1）模式识别受体（patternrecognitionreceptor，PRR）定义：

主要是指存在于固有免疫细胞（DC、ФM）表面的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构的受体甘露糖受体：mannoserceptors,MR清道夫受体：scavengerreceptor,SR,Toll样受体:

Tolllikereceptor,TLR.第10页，课件共94页，创作于2023年2月甘露糖受体（mannosereceptor）CLCLCLCLCLCLCLCLF2CRDCOOH细胞壁糖成分中的甘露糖、岩藻糖等第11页，课件共94页，创作于2023年2月清道夫受体（Scavengerreceptor）

识别乙酰化低密度脂蛋白、G-菌脂多糖PLS、G+菌磷壁酸、磷脂酰丝氨酸（凋亡细胞重要表面标志），SSCOOHCOOHNH2NH22HNS第12页，课件共94页，创作于2023年2月(3)Toll样受体（Tolllikereceptors,TLR

）膜上TLR1、2、4、5、6：G+菌肽聚糖(PGN)、磷壁酸

(LTA)，细菌和支原体的脂蛋白、脂肽，酵母菌的酵母多糖、G-菌鞭毛蛋白；

胞内器室上TLR3、7、8、9：识别胞质中病毒双/单股RNA（ds/ssRNA）和细菌和病毒非甲基化DNACpG序列，触发MyD88信号转导，诱导产生促炎症因子和I型干扰素。第13页，课件共94页，创作于2023年2月第14页，课件共94页，创作于2023年2月病原相关模式分子

（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP）

模式识别受体识别结合的某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构称为病原相关分子配体(pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP)。不同种类的微生物可表达不同的PAMP。PAMP

是PRR的配体，广泛分布于病原微生物，是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，主要包括脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、细菌DNA、双链RNA和葡聚糖等，不存在于正常宿主细胞表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己。体内组织细胞损伤所产生的某些物质如HSP、线粒体、DNA和RNA也能激活免疫应答，致使组织损伤，称为损伤相关模式分子（damageassociatedmolecularpatterns,DAMP

）。第15页，课件共94页，创作于2023年2月16巨噬细胞主要细胞PRR及其PAMP识别受体模式识别受体（PRR）调理性受体甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll样受体（TLR）甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖Fc受体、补体受体第16页，课件共94页，创作于2023年2月17举例：参与LPS识别成分LPS结合蛋白（LBP）

CD14Toll样受体4（TLR-4）：LPSLBP第17页，课件共94页，创作于2023年2月18CD14TLR4第18页，课件共94页，创作于2023年2月NF-BTLR4第19页，课件共94页，创作于2023年2月20第20页，课件共94页，创作于2023年2月21第21页，课件共94页，创作于2023年2月（2）调理性受体

主要包括IgGFc受体（FcγR）和补体受体(C3bR/C4bR)。IgGFc受体介导的调理作用：IgG抗体为中间桥梁，通过其抗原结合部位与病原体表面相应抗原表位结合，再通过其Fc段与巨噬细胞表面相应IgGFc受体结合，使病原体与巨噬细胞相互作用所产生的促进吞噬和激活效应，即为IgGFc受体介导的调理作用。第22页，课件共94页，创作于2023年2月第23页，课件共94页，创作于2023年2月

补体受体介导的调理作用：补体激活后，以其裂解产物C3b或C4b为中间桥梁，通过其氨基端与病原体等抗原性异物结合，再通过其羧基端与巨噬细胞表面相应CR(C3bR/C4bR)结合，使病原体与巨噬细胞相互作用所产生的促进吞噬的作用，即为补体受体介导的调理作用。第24页，课件共94页，创作于2023年2月Ag（颗粒性）-Ab复合物C3b、C4b

结合于吞噬细胞CR吞噬免疫复合物第25页，课件共94页，创作于2023年2月(3)细胞因子受体

巨噬细胞表达单核细胞趋化蛋白－1受体（MCP-1R）和巨噬细胞炎症蛋白－1a/ß受体（MIP-1a/ßR）等趋化因子受体，在相应趋化因子作用下，可被募集到感染和炎症部位。巨噬细胞表达IFN-γ、M-CSF和GM-CSF等细胞因子的受体，和相应的细胞因子结合而使巨噬细胞活化。第26页，课件共94页，创作于2023年2月2、巨噬细胞的功能（1）清除、杀伤病原体1）氧依赖性途径①反应性氧中间物（reactiveoxygeninermediates，ROI）

活性氧产物：H2O2、O2-具有强氧化和细胞毒作用。②反应性氮中间物（reactivenitrogenintermediates，RNI）产生NO发挥对细菌、某些原虫和肿瘤细胞的杀伤或细胞毒效应。第27页，课件共94页，创作于2023年2月氧依赖性杀菌系统反应性氧中间物(ROI)吞噬作用激发激活细胞膜上NADHI氧化酶,NAPDHII氧化酶反应性氮中间物(RNI)分子氧活化O2-,OH-,H2O2,1O2氧化,细胞毒诱导型一氧化氮合成酶,NADPHII,四氢生物喋呤L-精氨酸氧分子胍氨酸NO杀菌,杀肿瘤,细胞毒第28页，课件共94页，创作于2023年2月2）氧非依赖途径①酸性环境②溶菌酶

②

防御素3）消化和清除

病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶等作用下，可进一步消化降解。其产物：大部分通过胞吐作用排出胞外。有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽段，此种小分子肽段能与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达于巨噬细胞表面供T细胞识别，启动特异性免疫应答。第29页，课件共94页，创作于2023年2月第30页，课件共94页，创作于2023年2月（2）巨噬细胞参与和促进炎症反应

巨噬细胞被募集到感染部位并被活化：①巨噬细胞分泌炎症蛋白-1α/β（macrophageinflamatoryprotein-1α/β，MIP-1α/β）、MCP-1和IL-8等趋化性细胞因子，募集、活化更多的巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞，发挥抗感染免疫作用；②分泌多种促炎细胞因子如IL-1β、TNF-α、IL-6，和其他低分子量炎性介质如前列腺素、白三烯、血小板活化因子和多种补体成分等参与和促进炎症反应；③分泌IFN-α/β和一系列胞外酶如溶菌酶、胶原酶、尿激酶、弹性蛋白酶等，增强机体抗感染免疫作用或使机体组织细胞发生损伤。第31页，课件共94页，创作于2023年2月（3）对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用

静止巨噬细胞本身杀瘤作用微弱，但被细菌脂多糖或IFN-γ和GM-CSF等细胞因子激活后，能有效杀伤肿瘤和病毒感染的组织细胞。（4）抗原提呈作用1）单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞（APC）。2）加工处理外源性抗原和内源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段与MHC分子结合形成肽－MHC复合物表达于细胞表面，供T细胞识别。（5）免疫调节巨噬细胞通过产生和分泌多种细胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-α、IFN-α、IFN-γ等，参与免疫调节。第32页，课件共94页，创作于2023年2月（

二）、中性粒细胞1、特性

（1）.具有较强的趋化作用和明显的吞噬能力。（2）.在局部引发感染时，可迅速发挥吞噬杀伤和清除作用。2、中性粒细胞主要膜分子:补体受体：CR3b和Fc受体：lgGFc受体第33页，课件共94页，创作于2023年2月

树突状细胞（dendriticcells,DC）广泛分布于脑以外的全身组织和脏器，仅占人外周血单个核细胞的1%。位于表皮和胃肠上皮组织中的DC称为朗格汉斯细胞（LC）；心、肺、肝、肾等器官结缔组织中的DC称为间质树突状细胞（interstitialDC）；外周免疫器官胸腺依赖区和胸腺髓质区的DC称为并指树突状细胞（interdigitatingcell,IDC）；外周免疫器官淋巴滤泡区的DC称为滤泡树突状细胞（folliculardendriticcells,FDC）；淋巴液中的DC称为隐蔽细胞（veiledcell）。位于表皮和胃肠上皮组织中的朗格汉斯细胞和位于实体器官结缔组织中的间质

DC属未成熟DC,在接受抗原或炎性介质等作用刺激后，可发育分化为成熟的

DC。

二、树突状细胞第34页，课件共94页，创作于2023年2月功能：1.抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原提呈细胞。2.参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择、免疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。3.分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的调节。第35页，课件共94页，创作于2023年2月三、NK细胞自然杀伤细胞（naturalkillercells，NK）来源于骨髓淋巴样干细胞，其发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境。NK细胞主要分布于外周血和脾脏，在淋巴结和其他组织中也有少量存在。目前临床将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞NK无需抗原预先致敏，就可直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞，在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用。第36页，课件共94页，创作于2023年2月（一）NK细胞的识别机制识别机制FcR识别抗体结合的靶细胞--ADCC对病毒感染细胞或肿瘤细胞的识别第37页，课件共94页，创作于2023年2月对病毒感染细胞或肿瘤细胞的识别功能上分：活化性受体：

抑制性受体：结构上分：识别MHCⅠ依赖受体不识别MHCⅠ活化性受体正常情况下，抑制性受体介导的抑制信号起主导作用，抑制活化性受体发挥作用。第38页，课件共94页，创作于2023年2月功能上分活化性受体：ITAM

抑制性受体：ITIMITAM：Y-X-X-L/VITIM：I/VxYxxLY:酪氨酸I:异亮氨酸V:缬氨酸L:亮氨酸第39页，课件共94页，创作于2023年2月40识别MHC-Ⅰ类分子的受体及作用杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR)杀伤细胞凝集素样受体（KLR）第40页，课件共94页，创作于2023年2月1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR)KIR胞外有2或3个Ig样结构域：KIR2D和KIR3D第41页，课件共94页，创作于2023年2月杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR)KIR胞外有2或3个Ig样结构域即KIR2D和KIR3DKIR2DS和KIR3DS:胞内区短小，无功能，但带正电跨膜区可以和DAP-12跨膜区结合，DAP-12胞浆区有ITAM结构域传递杀伤活化信号。KIR2DL和KIR3DL：胞浆区含有ITIM结构域，传递杀伤抑制性信号。第42页，课件共94页，创作于2023年2月2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）由C型凝集素CD94和NKG2组成的异源二聚体。CD94/NKG2A:CD94/NKG2C：第43页，课件共94页，创作于2023年2月杀伤细胞凝集素样受体（KLR）由C型凝集素CD94和NKG2组成的异源二聚体。CD94/NKG2A:NKG2A胞浆区有ITIMCD94/NKG2C：NKG2C胞浆区很短，跨膜区带正电，与DAP-12结合，传递活化信号第44页，课件共94页，创作于2023年2月45非MHCⅠ依赖性受体1）NKG2D:胞浆区短，带正电跨膜区与DAP10结合，DAP10胞浆区含ITAM，活化信号。第45页，课件共94页，创作于2023年2月46NKG2D:胞浆区短，带正电跨膜区与DAP10结合，DAP10胞浆区含ITAM，活化信号。配体是上皮肿瘤细胞表达的MHCⅠ类链相关的A/B分子（MICA/B)主要分布于NK细胞和gdT细胞第46页，课件共94页，创作于2023年2月2)自然细胞毒性受体NCR—杀伤活化受体包括：NKp30、NKp44、NKp46属于IgSF，仅表达在NK细胞胞内区短，跨膜区带正电，可与跨膜区带负电的胞浆区含有ITAM的膜蛋白结合，传递活化信号。NKp30和NKp46与zz同源二聚体结合；NKp44与DAP12同源二聚体结合。第47页，课件共94页，创作于2023年2月第48页，课件共94页，创作于2023年2月NK细胞识别FcgRⅢ（CD16)：识别IgG1/3结合的靶细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞识别识别MHCⅠ受体KIRKLRKIR2DSKIR2DLCD94/NKG2AITIMCD94/NKG2CDAP-12KIR3DLKIR3DSKIR2DKIR3DITIMDAP-12(ITAM)识别非MHC-Ⅰ活化性受体NKG2D—DAP-10:上皮肿瘤细胞

MHCI类链相关的A/B分自然细胞毒性受体NKp30、NKp46--zzNKp44—DAP12二聚体第49页，课件共94页，创作于2023年2月（二）NK细胞活性的调节第50页，课件共94页，创作于2023年2月

（三）NK细胞的杀伤机制（

1.释放穿孔素/颗粒酶（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。第51页，课件共94页，创作于2023年2月

NKNKNKNKNK第52页，课件共94页，创作于2023年2月2.表达FasL

活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas）→形成Fas三聚体→胞浆内的死亡结构域DD相聚成簇→与Fas相关死亡结构域蛋白FADD结合→募集和激活caspase8（胱天蛋白酶）

→caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。第53页，课件共94页，创作于2023年2月3.分泌TNF-α

TNF-α＋靶细胞（I型TNF受体）结合→形成TNF-R三聚体死→胞浆内的亡结构域DD相聚成簇→募集TNF受体相关死亡结构域蛋白TRADD

激活caspase8→导致靶细胞凋亡。TNF受体相关死亡结构域蛋白（TNFreceptor-associateddeathdomainprotein,TRADD)第54页，课件共94页，创作于2023年2月NK靶细胞第55页，课件共94页，创作于2023年2月NK诱导靶细胞凋亡NKNK第56页，课件共94页，创作于2023年2月（二）NK细胞的生物学功能

1）抗感染和抗肿瘤作用感染早期IFN、IL-1、IL-12，增强NK活性，早期抗胞内感染杀伤MHC-I类分子发生变异或丢失的早期肿瘤细胞2）免疫调节作用

IFN-、TNF-和IL-2抑制体液免疫应答

IFN-、TNF-进一步活化巨噬细胞第57页，课件共94页，创作于2023年2月四、NKT细胞NKT细胞是指能够组成性表达NK细胞表面CD56分子和TCR-CD3复合受体分子的T细胞。此类T细胞可在胸腺内或胸腺外（胚肝）分化发育，主要分布于骨髓、肝脏和胸腺，在脾脏、淋巴结和外周血中也有少量存在。NKT细胞绝大多数为CD4-CD8-双阴性T细胞，少数为CD4+单阳性T细胞。NKT细胞表面TCR表达密度较低，缺乏多样性，抗原识别谱窄，可识别不同靶细胞表面CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原，且不受MHC限制。第58页，课件共94页，创作于2023年2月NKT细胞主要生物学功能是细胞毒和免疫调节作用：

分泌穿孔素，使靶细胞发生溶解破坏；表达FasL，经Fas/FasL途径使上述靶细胞发生凋亡。活化NKT细胞可分泌IL-4和IFN-γ等细胞因子。IL-4可诱导CD4+Th0细胞CD4+Th2细胞分化，参与体液免疫应答或诱导B细胞发生IgE类别转换，参与速发型超敏反应。分泌IFN-γ与IL-12协同作用，可使CD4+Th0细胞向CD4+Th1细胞分化，增强细胞免疫应答。分泌多种趋化性细胞因子，如MCP-1α，MIP-1β等参与炎症反应。激活巨噬细胞和NK细胞，增强机体抗感染和抗肿瘤作用。第59页，课件共94页，创作于2023年2月五、γδT细胞执行非特异免疫作用，主要分布于黏膜和上皮组织。γδT细胞TCR缺乏多样性，识别的抗原种类有限，主要是某些病原微生物或感染/突变细胞表达的抗原，如感染后产生或表达于感染细胞表面的热休克蛋白、感染细胞表面的CD1提呈的脂类抗原、细菌裂解产物中某些磷酸化抗原和病毒蛋白等。它们对抗原的识别也与αβT细胞不同，即可直接识别结合某些完整的多肽抗原，且不受MHC限制。第60页，课件共94页，创作于2023年2月γδT细胞是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞；对肿瘤细胞也有一定的杀伤作用，其杀伤机制与CD8+CTL基本相同。活化γδT细胞还可通过分泌多种细胞因子，包括IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6和GM-CSF等，参与介导炎症反应和免疫调节。第61页，课件共94页，创作于2023年2月六、B1细胞

B1细胞指表面具有CD5和单体IgM分子的B细胞（CD5+mIgM+B细胞）。B-1细胞在个体发育中出现早（胚胎期），来源于胚肝，可由骨髓产生。

B-1细胞分布于腹腔,胸腔和肠粘膜固有层中;具有自我更新能力。

主要识别多糖抗原和变性的自身抗原。

第62页，课件共94页，创作于2023年2月应答特点：

1)BCR直接结合多糖抗原,发生交连而被激活;48h内即可产以IgM为主的低亲和力抗体，有助于抗早期感染和清除自身变形的抗原。

2)B-1细胞增值分化中无抗体类别转换;3)无免疫记忆;无再次应答.

第63页，课件共94页，创作于2023年2月七、其他细胞：嗜碱性粒细胞（basophil）肥大细胞：嗜酸性粒细胞

（eosinophil）第64页，课件共94页，创作于2023年2月嗜碱性粒细胞（basophil）：数量最少，约占血液中白细胞总数的0.2%，具有趋化作用，被招募到组织中后可存活10-15天。肥大细胞：存在于黏膜和结缔组织中，而不存在于血循环中。第65页，课件共94页，创作于2023年2月嗜碱性粒细胞和肥大细胞虽然形态特征和分布有所不同，但二者的功能非常相似，它们均为参与I型超敏反应的重要效应细胞。嗜碱性粒细胞和肥大细胞表面均表达高亲和力IgEFc（FcεRI），胞质内含有类似的嗜碱性颗粒，颗粒内均含有肝素、组胺和过敏性嗜酸性粒细胞趋化因子（eosinophilchemotacticfactorofanaphylaris，ECF-A）。这两类细胞被变应原激活后，新合成的生物活性介质（白三烯、前列腺素D2和血小板活化因子）。第66页，课件共94页，创作于2023年2月肥大细胞和嗜碱性粒细胞生物学功能

1.阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染（第一道防线）。

2.对IgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态反应性炎症反应。

3.抗寄生虫感染。第67页，课件共94页，创作于2023年2月嗜酸性粒细胞

（eosinophil）占血液白细胞总数的1-3%，在血液中停留时间较短，仅为6-8小时，进入结缔组织后可存活8-12天。嗜酸性粒细胞胞浆内含粗大的嗜酸性颗粒，颗粒内含主要碱性蛋白（majorbasicprotein，MBP）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（eosinophilcationicprotein，ECP）、嗜酸性粒细胞过氧化物酶（eosinophilperoxidase，EPO）、芳基硫酸酯酶和组胺酶。嗜酸性粒细胞具有趋化作用和一定的吞噬杀菌能力，特别是在抗寄生虫免疫过程中具有重要作用。嗜酸性粒细胞还可通过释放组胺酶和芳基硫酸酯酶，灭活肥大细胞脱颗粒释放的组胺和白三烯，具有阻抑炎症反应的作用。第68页，课件共94页，创作于2023年2月嗜酸性粒细胞生物学功能

1.杀伤寄生虫和微生物。

2.引起变态反应性炎症损伤,与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。第69页，课件共94页，创作于2023年2月第三节固有免疫分子的作用补体系统急性蛋白细胞因子抗菌肽抗菌作用的酶第70页，课件共94页，创作于2023年2月一、补体系统溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用调理作用免疫黏附炎症介质作用第71页，课件共94页，创作于2023年2月二、细胞因子病原体感染机体后，可刺激免疫细胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子，参与多种免疫功能。

1.免疫调节效应

2.介导炎症反应

3.抗病毒、抗肿瘤效应

IFN：干扰病毒蛋白合成的作用方式，抑制病毒增殖或扩散。趋化因子IL-8、MCP-1：介导炎性细胞聚集于感染部位，使之活化，增强其吞噬杀伤能力。IL-1、IL-6和TNF：作为促炎因子，促进抗感染的炎症反应。IFN-γ、IL-12、TNF和GM-CSF：可激活巨噬细胞和NK，杀病毒感染细胞和肿瘤细胞。IFN-γ、IFNα：促APC表达MHC，增强抗原提呈能力，提高适应性免疫应答能力。IL-2、IL-4、IL-5、IL-6：促B细胞增殖分化，参与体液免疫应答。IL-12、IFN-γ：促Th1细胞免疫应答。IL-4促Th2细胞免疫应答。第72页，课件共94页，创作于2023年2月三、抗菌肽及酶类物质防御素：防御素（defensin）是一组耐受蛋白酶的一类小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接杀伤作用。人和哺乳动物体内的α-防御素为阳离子多肽，主要由中性粒细胞防御素可通过以下作用机制杀伤某些细菌和有包膜病毒：①通过与病原体带负电荷的成分如G-菌的脂多糖、G+菌的磷壁酸和病毒包膜脂质等的静电作用，使病原体膜完整性破坏、通透性增加，导致细胞内外物质交换失控，导致病原体死亡；②诱导病原体产生自溶酶，干扰DNA和蛋白质合成；③具有致炎和趋化作用，可增强吞噬细胞对病原体的吞噬杀伤和清除作用。第73页，课件共94页，创作于2023年2月2、溶菌酶来源于吞噬细胞，是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。能够裂解革兰阳性菌。

溶菌酶能够裂解G+菌细胞壁中N-乙酰葡萄糖胺与N-乙酰胞壁酸之间的β-1,4糖苷键，使细胞壁的重要组分肽聚糖破坏，从而导致菌细胞溶解破坏。革兰阴性菌由于在其肽聚糖外还有LPS和脂蛋白包裹，所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗体或补体存在的条件下，也可被溶菌酶溶解破坏。第74页，课件共94页，创作于2023年2月3、乙型溶素

乙型溶素是血清中一种对热较稳定的碱性多肽，在血浆凝固时由血小板释放，故血清中乙型溶素的浓度显著高于血浆中的水平。乙型溶素可作用于G+菌的细胞膜，产生非酶性破坏效应，但对G-菌无效。对革兰阳性菌具有较强的杀灭作用第75页，课件共94页，创作于2023年2月

概念

固有免疫应答，亦称固有免疫（innateimmunity）、天然免疫（naturalimmunity）或非特异性免疫（nonspecificimmunity），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。

第四节固有免疫应答第76页，课件共94页，创作于2023年2月一、固有免疫应答作用时相（一）瞬时固有免疫应答（二）早期固有免疫应答（三）适应性免疫应答第77页，课件共94页，创作于2023年2月（一）瞬时固有免疫应答

1.发生时间：于感染后0～4小时之内。

2.参与成分：各种屏障结构、吞噬细胞、细胞因子和补体等。

第78页，课件共94页，创作于2023年2月3.作用：

a.皮肤粘膜屏障及其分泌液中的抗菌物质可阻挡病原生物对机体的入侵，具有即刻免疫防御作用。

b.局部存在的吞噬细胞迅速吞噬或通过直接激活补体旁路途径而被溶解破坏；

c.C产物促炎性细胞因子，具有趋化和活化吞噬细胞作用，进而使其发挥强大的吞噬杀伤效应。

d.中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症反应的重要特征。大多数病原生物感染终止于这一时相。第79页，课件共94页，创作于2023年2月（二）早期固有免疫应答

1.发生时间：发生于感染后4～96小时之间。

2.参与成分：包括吞噬细胞、B1细胞、NK、γδT细胞、NKT细胞、补体以及一些细胞因子和炎性介质等。

第80页，课件共94页，创作于2023年2月

3.作用（1）吞噬细胞被募集到炎症反应部位，增强局部抗感染免疫应答能力。（2）吞噬细胞活化，产生大量促炎性细胞因子和炎性介质，使局部血管通透性增强，利于吞噬细胞、补体和抗体等进入感染部位，扩大固有免疫应答能力。（3）TNF等活化血小板，致血栓形成，有效地阻止局部病原生物进入血流，防止菌血症发生。第81页，课件共94页，创作于2023年2月（4）某些促炎性细胞因子既可直接作用于下丘脑的体温调节中枢引起发热，也可刺激肝细胞合成分泌一系列急性期蛋白，活化补体，增强调理作用和溶菌效应。（5）B1细胞可在48小时之内产生以IgM为主的相应抗体，在补体的协同作用下对进入血流且表达上述相同抗原的病原生物产生杀伤溶解作用。（6）NK细胞、γδT细胞和NKT细胞则可对某些病毒感染和胞内寄生菌感染的细胞产生杀伤破坏作用，在早期抗感染免疫过程中发挥作用。第82页，课件共94页，创作于2023年2月（三）适应性免疫应答诱导阶段

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