药理学课件：第1章总论(8版)

药理学

总论

（GeneralPrinciples）

医学赠言从你决定学医的那一天起就应当知道，自己选择了一条必须终生为之奋斗的道路，这条道路上布满了荆棘，也开满了鲜花。医生的职业之所以高尚是因为它治病救人，医生需要崇高的职业道德、精湛的医疗技术、不断寻求进取的探索精神和一颗对病人恒久的爱心。

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Chapter1.Introduction绪论Chapter2.Pharmacokinetics

药物代谢动力学（药动学）

Chapter3.Pharmacodynamics

药物效应动力学（药效学）

Chapter4.Factorsaffectingdrugefficacy

影响药物效应的因素

药理学总论包括：第一章

绪论（Introduction）目的要求：了解：药理学的性质、任务；药物与药理学的发展史；新药开发与研究。内容提要一.药理学的性质与任务二.药理学的发展简史三.新药开发与新药研究前言桥梁课有人说：“学好药理，半个大夫”药物是防、诊、治疾病的重要武器合理用药学好药理学的前提：掌握相关的医学基础知识学习药理学重在掌握药理学的基本理论、基本知识

一.药理学的性质与任务药物(drug):

是指可改变或查明机体的生理功能及病理状态，对用药者有益，可用以预防、诊断和治疗疾病的化学物质。毒物（toxicant,毒药）：是指较小剂量即对机体产生毒害作用，损害健康的化学物质。食物、药物、毒物之间的关系：食物药物毒物有些是药食同源，如海带、苦瓜等药物与毒物间仅存在量的差异药理学（pharmacology）：是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，包括:药物效应动力学

（pharmacodynamics,药效学）药物代谢动力学（pharmacokinetics，药动学）Pharmacology：

researchcategoryorganismpharmacodynamicsdrugpharmacokinetics药物效应动力学（Pharmacodynamics）药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制吸收、分布、转化、排泄药理学在医学领域中的性质和地位：——桥梁学科，多学科融汇。

药学基础医学临床医学药理学药理学的学科任务：阐明药物的药效学、药动学研发新药，发现药物新用途阐明生命化学过程，提供重要的科学依据、研究方法，促进生命科学的进步①实验药理学方法：健康动物②实验治疗学方法：病理模型动物③临床药理学方法：健康志愿者或病人药理学的实验（研究）方法：

掌握药物的主要作用、作用机制及严重的不良反应熟悉临床应用、注意事项及药物分类了解药物的相互作用及药动学特点医学生的学习任务：奋斗学习方法：联系基础医学理论掌握药物的特点：纵向联系、横向扩展注意药物的两重性重视药理实验：药理学属于实验科学学会查阅药理学文献和参考书的方法二.药理学的发展简史我国古代：神农本草经（公元1世纪）新修本草（唐代，公元659年）本草纲目(明代，1596年)

历27年,明末1578年完成52卷，190万字收药1892种 插图1160幅药方11000条英、日、德、俄、法、拉丁等7种文字“本草纲目”（CompendiumofMateriaMedica)药理学发展历程早期医药学知识

《神农本草经》《新修本草》

应用环境中的动植物和矿物质

李时珍·《本草纲目》

金鸡纳树皮～奎宁

鸦片中～吗啡

从植物药中分离提取纯化有效成分

现代药理学19世纪初期颠茄～阿托品19世纪末期1878年J．N．Langley为受体学说的建立奠定了基础实验药理学实验研究药理学发展历程20世纪初期发明了磺胺类药、抗生素等化疗药物和许多新药人工化学合成及化学修饰、生物活性筛选

乙酰胆碱受体亚型DNA双螺旋结构

Watson和Crick

Numa20世纪中叶起20世纪90年代初至今为基因与疾病的关系、基因治疗方法的研究奠定了基础基因工程药物面世人类基因组计划和后基因组研究多马克（GerhardJ.Domagk，1895－1964）

德国医生，生化学家，1932年发现，注射这种染料对老鼠的链球菌感染非常有效。因发现百浪多息(Prontosil,磺胺药物的初始药)治疗链球菌感染的作用而获1939年医学生理学诺贝尔奖。

Fleming（英，细菌学家，1928）发现青霉素Fleming（英，1928）链球菌培养皿药理学的分支科学：临床药理学（clinicalpharmacology）生化药理学（biochemicalpharmacology）分子药理学（molecularpharmacology）免疫药理学（immunopharmacology）心血管药理学（cardiovascularpharmacology）神经药理学（neuropharmacology）遗传药理学（pharmacogenetics）化学治疗学（chemotherapy）等药理学的发展史小结：宏观---微观---宏观系统、器官---分子水平---系统、器官单克隆技术、基因重组技术及基因敲除技术；生物基因靶向治疗技术；定点给药技术。三.新药开发与研究新药的定义：

是指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。我国《药品管理法》规定：

七版：“新药指未曾在中国境内上市销售的药品”（八版：新药指我国未生产过的药品）。“已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦属新药范围”。新药研究分三个阶段:临床前研究：动物（主要是药化和药理）临床研究：人（分四期）上市后药物监测（post-marketingsurveillance）（售后调研）近视广告迷人眼去伪求真再就医临床内容例数人Ⅰ初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对新药的耐受性和药动学，为制定给药方案提供依据。20-30健康志愿者Ⅱ随机双盲法对照临床试验。初步评价有效性，安全性。推荐临床给药剂量。200-300病人Ⅲ扩大的多中心临床试验。随机对照原则，进一步评价有效性和安全性300以上病人Ⅳ新药上市后监测。广泛应用考察疗效和不良反应。注意罕见不良反应。售后调研2000以上病人社会人群新药临床研究分四期:合成筛选TheLongRoadtoaNewMedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂优选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市ProcessofDrugDevelopmentNDA:新药申请MAA:上市许可申请新药临床研究的新模式-0期临床试验FDA在2006年发布了探索性IND研究指导原则，也就是临床1期前研究，即0期临床试验。0期临床试验的局限性可以通过良好的试验设计加以克服。对于分子靶向的抗癌药物,0期临床研究可提高研究效率和后续研究的成功率。IND：investigationalnewdrug，临床研究申请，研究中的新药0期临床试验:特点：小剂量（一般不大于100μg

，或小于1%的标准剂量）短周期（缩短至3-6个月）少量受试者（6人左右，健康志愿者或者病人）不以药物疗效评价为目的，收集必要的有关药物安全及药动学的试验数据。

0期试验主要用于作用靶点指标和(或)生物标记物的抗肿瘤候选药物的药效学和药动学评价。职业试药者4天赚4000元：为生活甘当小白鼠2013年08月22日07:05

来源：郑州晚报

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