第5讲人类溶酶体与溶酶体疾病

第五讲人类溶酶体与溶酶体疾病(ChristiandeDuve)1955系，溶酶体异常会引发很多疾病，如痛风和矽肺等。1.溶酶体的结构7～lOnm。与其他细胞器膜不同的是，溶酶H——ATPase，ATP60AB溶酶体的功能溶酶体有两种类型，一种是初级溶酶体，这种溶酶体只含水解酶而不含被催来的病菌或异源物质隔离并消化。随着溶酶体作用机制研究的不断深入，溶酶体的其他功能不断被发现，包括溶酶体自噬作用以及溶酶体在细胞代谢、免疫、激素分泌调节等活动中的功能。可将蛋白及细胞器消化[引。在胞吞过程中，溶酶体参与了胆固醇的代谢和受体B细胞膜修复。溶酶体与疾病溶酶体膜失常与疾病溶酶体膜是一层单位膜，在正常情况下，它有明显的屏障作用，可防止水解织自溶。矽肺、痛风等疾病的发生就与溶酶体膜遭受破坏有关。矽肺矽肺(silicosis)是工业上的一种职业病，临床表现是肺的弹性降低，肺功能损害。矽肺是肺(SiO2可用克矽平类药物中的聚乙烯吡啶氧化物控制矽肺病程，当克矽平和矽粒进入合，从而保护溶酶体膜不被破坏。痛风痛风即类风湿关节炎(rheumatoidarthri,tis，RA)，其发病原因与沉积在骨IgG，被巨噬细胞、中性粒细胞等吞噬，促使这些细胞中的先天性溶酶体病(1ysosomalstor．agedisorders，LSDs)。由于基因突变等原因造成的某种溶酶体酶的缺50溶酶体贮积性疾病也不断发现。遗传性溶酶体疾病影响机体许多组织和器官，其中大约有三分之二的疾病对40糖原贮积病糖原贮积病(glycogenstoragedisease，GSDPompe脑苷脂沉积病脑苷脂沉积病(glucocerbrosidelipidcsis)，又名Gaucherp。葡萄糖苷酶(B—glucocerehrosidase)造成的。Gaucher此病多发生于婴儿，病程进展很快，常在1l0台一萨氏综合征台一萨氏综合征(Tay—sa—chsdiesease)，A(p—GM2黏多糖沉积病黏多糖沉积病(mucopolysae—chafidosis)是一组黏多糖进行性代谢障碍的质堆积在次级溶酶体内。患者面容粗犷，骨骼异常，智力发育不全，内脏功能普遍受损，角膜混浊。患儿体内有糖胺聚糖沉积，以脑、心、肝、脾较为显著，角膜、骨、肌腱次之，心脏受累以瓣膜、心肌为主。临床表现也有差异，目前共分为7型。其他疾病10％LSDsVII、黏脂(mucolipido—ses)II、GM1disease)以及播散性脂质肉芽肿病(FarberLSDs，如检测尿中寡LSDs溶酶体与癌症的关系溶酶体是内含多种酸性水解酶的囊状细胞器，其主要功能是进行细胞内的消肿瘤细胞新生之物质基础。溶酶体与癌细胞之间的关系有以下几种推测：①某些致癌物质进入细胞后，在与染色体整合之前，先储存在溶酶体内，这已被放射性自显影技术所证实；②致癌物质能够引起细胞分裂调节机能的障碍和染色体异常，这可能与溶酶体释放水解酶的作用有关；③有些作用于溶酶体的物质，如巴豆油等，能影响溶酶体膜的透性，因而诱发细胞的异常分裂；可溶解染色体，引起细胞突变；到外周区域，其内含物有时会释放到胞外，便于癌细胞转移和侵染；酶体与肿瘤发生是否有直接关系，尚待进一步探索。溶酶体与休克在休克过程中，机体微循环发生紊乱，组织缺血、缺氧，影响了供能系统，体酶的含量，可作为细胞损伤程度的定量指标。通常以酸性磷酸酶、B2pH溶酶体酶，使组织细胞自溶。此外，溶酶体还与细胞老化及心脏、肝脏的某些疾病有密切关系。.展望迄今为止，关于溶酶体结构与功能的研究很多，对溶酶