第十七章 作用于5-羟色胺能神经系统的药物

七章作用于5-羟色胺能神经系统的药物2021/10/1015-羟色胺能神经系统的药物第一节

生理生化特征第二节拟5-羟色胺药物第三节抗5-羟色胺药物2021/10/1025-羟色胺能神经系统的药物亚型最多药物治疗疾病的范围广泛，包括中枢神经系统、心血管系统和消化系统等。专一性不高，副作用多，应用受到限制。2021/10/103第一节

生理生化特征中枢和外周神经的5-羟色胺分属两个功能不同的独立系统外周5-羟色胺能神经系统调控胃肠道、血管平滑肌收缩，血小板聚集等中枢5-羟色胺能神经系统可能参与认知和情感、体温调节、痛觉和睡眠等生理功能的调节2021/10/1045-羟色胺能受体分类5-HT15-HT25-HT35-HT4分布中枢神经元。中枢，胃肠道、血管、气管等平滑肌，血小板。中枢及外周神经系统，肠道的外在感觉神经元。中枢及外周神经系统。激活时的生化效应抑制腺苷酸环化酶，Ca2+通道关闭。激活磷脂酶，引起肌醇磷酸酯代谢、引起K+、Ca2+通道开放，膜去极化。Na+通道开放，膜快速去极化。激活腺苷酸环化酶，Ca2+通道开放。激活时的生理效应抑制神经递质释放，介导血管扩张，降低血压、降低体温、降低食欲。平滑肌收缩，促进肠道蠕动，血小板聚集，体温升高、神经元兴奋、各种神经递质释放。使交感末梢去极化，引起NE释放，导致心跳加快；副交感未梢去极化，引起ACh释放，使膀胱收缩等；参与痛觉反应和呕吐反应。神经递质释放，促进肠道蠕动、平滑肌松弛等。2021/10/1052021/10/106一、5-羟色胺能神经递质的生物合成2021/10/107二、5-羟色胺能神经递质的重摄取和代谢2021/10/108第二节

拟5-羟色胺药物一、5-HT1A受体激动剂二、5-HT1B/1D受体激动剂三、5-HT4受体激动剂四、5-羟色胺重摄取抑制剂2021/10/109一、5-HT1A受体激动剂5-HT1A受体主要存在于大脑皮层、海马、隔膜、杏仁体，这些脑组织决定不同的认知功能。5-HT1A激动剂作用于突触前端上的5-HT1A，会抑制5-羟色胺的生物合成和释放，作用于突触后膜上的5-HT1A则会抑制海马锥体神经元的超极化，促进5-羟色胺合成和释放。位于突触前端的受体要比后膜上的受体敏感，因此低剂量药物会优先与突触前端的受体结合，剂量增大或持续给药则使突触前端的受体脱敏而与后膜上的受体结合。2021/10/1010一、5-HT1A受体激动剂2021/10/1011一、5-HT1A受体激动剂2021/10/1012二、5-HT1B/1D受体激动剂5-HT1B/1D受体激动剂是治疗偏头痛的有效药物，作用于大脑血管壁神经突触后膜的5-HT1B受体，引起血管收缩，同时激动神经末梢突触前的5-HT1D受体，抑制神经肽释放及血浆蛋白外渗，从而抑制神经炎。2021/10/1013二、5-HT1B/1D受体激动剂2021/10/1014三、5-HT4受体激动剂胃肠道的5-羟色胺是外周5-羟色胺的主要来源胃肠道中的5-HT4受体能介导其他神经递质的释放，是影响肠道运动、分泌和调节肠道敏感性的重要受体。5-HT4受体激动剂作用于胃肠道胆碱能中间神经元及肠肌间神经丛的5-HT4受体，增加乙酰胆碱的释放，从而诱导或加强了生理运动，可增强食道、胃、十二指肠以及小肠的协调运动，促进消化系统的排空。2021/10/1015三、5-HT4受体激动剂用于腹胀明显、胃肠道内气体增多、特别是合并轻度便秘的肠易激综合征(C-IBS)患者用于功能性消化不良和慢性胃炎患者因胃肠动力下降引起的胃饱胀感、上腹痛、厌食、烧心、恶心和呕吐等消化道症状的治疗2021/10/1016四、5-羟色胺重摄取抑制剂5-羟色胺及去甲肾上腺素类的神经介质的重摄取当缺乏正常的5-羟色胺和去甲肾上腺素的含量时，可导致精神失常。当功能亢进时，表现为狂躁症；功能低下时，表现为抑郁症。5-羟色胺重摄取抑制剂及去甲肾上腺素抑制剂——抗抑郁药2021/10/1017四、5-羟色胺重摄取抑制剂2021/10/1018四、5-羟色胺重摄取抑制剂2021/10/1019第三节

抗5-羟色胺药物目前临床上使用的抗5-羟色胺药主要为5-羟色胺拮抗剂，用于治疗5-羟色胺引起的中枢及外周神经性疾病和血管性疾病。这些5-羟色胺拮抗剂能阻断不同的受体，但它们的阻断性质有很大差异。有些根据其药物的浓度和作用部位的不同，既可是激动剂，又可是拮抗剂。2021/10/1020一、5-HT2受体拮抗剂5-HT2受体激动可引起平滑肌收缩，血小板聚集和神经元兴奋，还能使体内其他收缩平滑肌物质释放增多，作用增强。附着在损伤血管壁上的血小板不断释放5-羟色胺，能使邻近的血小板聚集而形成血栓，并对血管壁上斑块的缓慢形成有重要的促有丝分裂的作用。5-HT2受体拮抗剂能阻断5-HT2受体兴奋，使血管平滑肌松弛，心率减慢，抑制血小板激活。中枢系统一些神经通路的5-HT2A受体激动可使多巴胺释放增加，诱发幻觉等精神分裂症样症状。2021/10/1021一、5-HT2受体拮抗剂沙格雷酯

萘呋胺酮舍林

利培酮2021/10/1022二、5-HT3受体拮抗剂铬细胞制造和储存5-羟色胺，在肠腔刺激的作用下分泌5-羟色胺，激活肠反射通路，并刺激外在感觉神经向大脑传递信息。迷走神经刺激、胃肠内压对胃肠壁的作用、霍乱毒素刺激等均可使嗜铬细胞释放5-羟色胺。高渗溶液、肠腔内压力增高、肠壁缺血、摩擦黏膜等刺激均可促进嗜铬细胞局部释放5-羟色胺。5-HT3受体广泛存在于肠道神经元中，不仅存在于迷走传入神经，也存在于内脏感觉神经中，向中枢神经系统传递伤害信号。5-HT3受体除调节中枢和外周性呕吐反射外，也参与内脏敏感性的调节，激活可促使副交感神经末梢释放Ach增多,从而增强胃肠道动力和体液分泌并产生痛觉。2021/10/1023二、5-HT3受体拮抗剂2021/10/10245-HT