第四章生物碱

第四章生物碱第1页，共140页，2023年，2月20日，星期二第2页，共140页，2023年，2月20日，星期二第3页，共140页，2023年，2月20日，星期二它是最古老、最广泛使用的麻醉剂。可以缓解肉体的痛苦。第4页，共140页，2023年，2月20日，星期二第5页，共140页，2023年，2月20日，星期二第6页，共140页，2023年，2月20日，星期二生物碱是科学家们研究最早、具有生物活性的一类天然有机化合物。也是天然有机化合物中最大的一类化合物。一、概述第7页，共140页，2023年，2月20日，星期二一、概述十九世纪1806年由法国化学家F·泽尔蒂纳从鸦片中分离出吗啡碱(morphine)。现从自然界中分离得到约10000种《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种第8页，共140页，2023年，2月20日，星期二一、概述植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性如：鸦片中的吗啡——镇痛作用麻黄中的麻黄碱——止喘作用金鸡纳树皮中的奎宁——治疗疟疾长春花中的长春碱——抗癌活性黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用曼陀罗中的山莨菪碱——抗中毒性休克作用第9页，共140页，2023年，2月20日，星期二罂粟第10页，共140页，2023年，2月20日，星期二麻黄第11页，共140页，2023年，2月20日，星期二金鸡纳第12页，共140页，2023年，2月20日，星期二长春花第13页，共140页，2023年，2月20日，星期二黄连第14页，共140页，2023年，2月20日，星期二东方麻醉剂曼陀罗-镇痛麻醉、止咳平喘华佗与麻沸散《水浒传》中的“智取生辰纲”，

晁盖、吴用蒙汗药

毒扁豆碱解毒第15页，共140页，2023年，2月20日，星期二一、概述生物碱化学结构的研究为合成药物提供了线索，如：植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用容易成瘾。普鲁卡因(合成品)局麻药古柯碱（可卡因）第16页，共140页，2023年，2月20日，星期二可卡因可卡因是从古柯科植物古柯中提取的一种白色晶状的生物碱。古柯是生长在南美洲的一种灌木，咀嚼古柯叶可减轻疼痛感、饥饿感和疲劳感。由于可卡因对中枢神经系统产生很强烈的兴奋作用，因而人吸可卡因，可出现类偏执精神病，有迫害、嫉妒、妄想等症状，会无端使用暴力。第17页，共140页，2023年，2月20日，星期二第18页，共140页，2023年，2月20日，星期二一、概述植物古柯中的有效成分古柯碱（cocaine）虽有很强的局部麻醉作用，但是毒性较大，久用容易成瘾。化学合成工作者对它进行结构改造，从中找到普鲁卡因，不但结构较古柯碱简单，毒性也大大地被降低了，成为临床广泛使用的局部麻醉药物。第19页，共140页，2023年，2月20日，星期二一、概述鸦片的主要成分吗啡具有强烈的麻醉、镇痛作用，对吗啡（morphine）的研究导致了镇痛药度冷丁（dolantin）的发现。第20页，共140页，2023年，2月20日，星期二罂粟第21页，共140页，2023年，2月20日，星期二指天然产的一类含氮的有机化合物；多数具有碱性且能和酸结合生成盐；大部分为杂环化合物且氮原子在杂环内；多数有较强的生理活性。一、概述㈡分布

存在于一百多个科中如：豆科、茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等植物中。㈠生物碱的定义第22页，共140页，2023年，2月20日，星期二一、概述1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。2.成盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；

特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等，

无机酸：硫酸、盐酸等（吗啡和小檗碱）。3.苷类：以苷的形式存在于植物中；4.酯类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基常以甲酯形式存在。㈢存在形式第23页，共140页，2023年，2月20日，星期二一、概述酒石酸柠檬酸乌头酸绿原酸第24页，共140页，2023年，2月20日，星期二一、概述㈣命名规则1.类型的命名⑴基核的化学结构，如吡啶、喹啉、萜类等；⑵以来源植物命名，如石蒜科生物碱等。2.单体成分的命名⑴以植物来源的属、种的名称命名；如一叶萩碱⑵也有以生理活性或药效命名，如：吗啡(使睡眠)1806法国化学家F·泽尔蒂纳Morphine第25页，共140页，2023年，2月20日，星期二一、概述㈤分类方法1.按植物来源分类；如：石蒜生物碱，长春花生物碱；2.按化学结构分类；如：异喹啉生物碱、甾体生物碱；3.按来源结合化学分类；如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱。第26页，共140页，2023年，2月20日，星期二本章内容第27页，共140页，2023年，2月20日，星期二结构特点二、分类㈠有机胺类

氮原子不结合在环内的一类生物碱。ephedrinepseudoephedrine第28页，共140页，2023年，2月20日，星期二第29页，共140页，2023年，2月20日，星期二麻黄是毒品之一，能够兴奋中枢神经，升高血压，扩大支气管作用，可治哮喘。长期使用可引起病态嗜好及耐受性，被纳入我国二类精神药物品进行管制。二、分类刘易斯第30页，共140页，2023年，2月20日，星期二2000-11-16PPA的停用引发了康泰克PPA危机苯丙醇胺，N-去甲麻黄碱,俗名“去甲麻黄碱”或“美沙芬”PPA出血性中风第31页，共140页，2023年，2月20日，星期二2001年9月3日不含PPA!!!第32页，共140页，2023年，2月20日，星期二冰毒即甲基苯丙胺，又称甲基安非他明、去氧麻黄素，为纯白色晶体，晶莹剔透，外观似冰，俗称“冰毒”，吸、贩毒者也称之为“冰”。该药小剂量时有短暂的兴奋抗疲劳作用，故其丸剂又有“大力丸”之称。感冒药源何变成兴奋剂？麻黄碱竟是冰毒、摇头丸主要原料！冰毒摇头丸第33页，共140页，2023年，2月20日，星期二冰毒最早由日本人发明。二次大战时，日本侵略者给士兵服用冰毒以提高战斗力。50年代在我国叫“抗疲劳素片”。冰毒虽然问世较晚，但是它见效快、药效维持时间长的特点使它蔓延速度极快。1996年11月25日联合国禁毒署在上海召开的国际兴奋剂专家会议上，一致认为苯丙胺类兴奋剂将逐步取代的鸦片、海洛因、大麻、可卡因等常用毒品，成为21世纪全球范围滥用最为广泛的毒品。

第34页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类㈠有机胺类秋水仙碱colchicine治疗急性痛风，并有抑制癌细胞生长的作用益母草碱leonurine对生物体子宫有增强其紧张性与节律性的作用第35页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类㈡吡咯衍生物由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。

第36页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类㈡吡咯衍生物红古豆碱cuscohygrine红古豆苦杏仁酸酯（无活性）（有活性）似阿托品药物的散瞳等作用第37页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类㈡吡咯衍生物野百合碱（有抗癌活性）一叶萩碱兴奋中枢神经第38页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类㈢吡啶衍生物由吡啶衍生的生物碱。杀虫用于生产戒烟药、急救药、止咳药第39页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类由六氢吡啶（哌啶）衍生的生物碱。Matrineoxymatrine双向免疫调节剂,乙肝病毒,苦参碱是天然植物农药第40页，共140页，2023年，2月20日，星期二苦参第41页，共140页，2023年，2月20日，星期二【功能主治】清热解毒，杀虫，利尿。用于热痢，便血，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风。清热解毒：乙肝的治疗祛风止痒：适于风疹瘙痒，疮，疥，皮癣，麻风二、分类第42页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类㈣莨菪烷（tropane）衍生物由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。分：颠茄生物碱（belladonnaalkaloids）古柯生物碱（cocaalkaloids）第43页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类颠茄生物碱（belladonnaalkaloids）莨菪碱（阿托品，atropin）东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine樟柳碱anisodine第44页，共140页，2023年，2月20日，星期二阿托品是从颠茄和其他茄科植物提取出的一种有毒的白色结晶状生物碱,主要用其硫酸盐解除痉挛,减少分泌,缓解疼痛（胃绞痛）,散大瞳孔。从曼陀罗的叶、花、根、种子中分离得到。二、分类第45页，共140页，2023年，2月20日，星期二曼陀罗又叫做醉心花、狗核桃、醉仙桃、疯茄儿、南洋金花、山茄子、凤茄花主要含东莨菪碱、山莨菪碱，其次有阿托品、阿朴阿托品、红古豆碱等等。全草有毒，以果实特别是种子毒性最大，嫩叶次之。干叶的毒性比鲜叶小。小说中的蒙汗药，医学里的麻醉剂二、分类第46页，共140页，2023年，2月20日，星期二东方麻醉剂-镇痛麻醉、止咳平喘华佗与麻沸散“东莨菪碱”《水浒传》中的“智取生辰纲”，

晁盖、吴用蒙汗药

毒扁豆碱解毒第47页，共140页，2023年，2月20日，星期二曼陀罗花与罂粟花第48页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类古柯生物碱（cocaalkaloids）古柯碱（可卡因）cocaine第49页，共140页，2023年，2月20日，星期二第50页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类㈤喹啉衍生物喜树碱camptothecine治白血病和直肠癌内酯结构碱化开环成盐溶于水第51页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类㈥异喹啉衍生物那可丁narcotine存在于鸦片中，具有镇咳作用与可卡因相似，但无成瘾性，可替代可卡因。1-benzyl-isoquinoline第52页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类吗啡碱morphine青藤碱sinomenine风湿性关节炎和神经痛第53页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类(七)吲哚（yinduo）衍生物吲哚麦角新碱治疗产后子宫出血、子宫复旧不良、月经过多第54页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类（七）吲哚衍生物毒扁豆碱physostigmine治疗青光眼玫瑰树碱ellipticine抗癌作用，低毒。莫氏玫瑰树第55页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类(八)嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤，香菇柄eritadenine具降血脂作用第56页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类(九)甾体生物碱类贝母碱Peimine止咳化痰、清热散结第57页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类(十)萜生物碱类石斛碱消除癌症放疗、化疗后的副作用和恢复体能抗癌、防癌、抗衰老乌头碱Aconitine神经痛和痛风乌头碱中毒剂量(口服)0.2毫克，致死量2.5毫克。

第58页，共140页，2023年，2月20日，星期二二、分类(十一)大环生物碱类美登碱高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分第59页，共140页，2023年，2月20日，星期二本章内容第60页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（一）一般性质（一）一般性质1.形态——多数为结晶固体，少为粉末；有熔点。

少数常温下——液体（多不含氧，若含多成酯键）毒藜碱dl-anabasine菸碱（烟碱，尼古丁）nicotine槟榔碱arecoline第61页，共140页，2023年，2月20日，星期二2.颜色——多为无色或白色，少数有色。三、理化性质（一）一般性质第62页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（一）一般性质一叶萩碱成盐后则无色。一叶萩碱（黄色）第63页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（一）一般性质3.味觉——多具苦味。4.挥发性——多无挥发性，少数具挥发性。5.旋光性——多为左旋光性。有的产生变旋现象。如：菸碱中性溶液——左旋光性酸性溶液——右旋光性

多数左旋体呈显著生理活性。第64页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（一）一般性质*酸、碱均为1%。具酚羟基者常称为酚性生物碱6.溶解度(1)游离碱

类别极性溶解性H2OCHCl3H+OH-非酚性较弱脂溶性—

++

—

季铵碱强水溶性+

—

++两性Ar-OH较弱脂溶性

—

+++-COOH强水溶性

+

—

++第65页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（一）一般性质6.溶解度

(1)游离碱

少数酚性碱，由于各种原因而导致不溶碱水中。如：第66页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（一）一般性质6.溶解度

(2)成盐Alk

多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。含氧酸盐的水溶性往往较大。与大分子有机酸所形成的盐水溶性差与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。第67页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性

（二）碱性

1.碱性的来源2.碱性强弱的表示方法第68页，共140页，2023年，2月20日，星期二生物碱碱性大小可用碱的碱式离解常数pKb表示，也可用其共轭酸的酸式离解常数pKa表示.

B＋H2OBH+

＋OH-

碱酸共轭酸共轭碱目前，生物碱碱性大小统一用pKa表示，pKa越大，碱性越强。三、理化性质（二）碱性第69页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性

3.影响碱性强弱的因素（1）杂化方式第70页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应电子效应：连接供电基团则使碱性增强。空间位阻：使碱性变弱。第71页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应ABab第72页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应氮原子附近若有吸电基团，碱性减弱。第73页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（2）电子效应氮原子孤电子对处于P~共轭体系时，碱性减弱。第74页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（3）立体因素叔胺分子——碱性降低但如：苦参碱——使碱性增强第75页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（4）分子内氢键

若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强。（指成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键）第76页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（4）分子内氢键第77页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素（4）分子内氢键第78页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性3.影响碱性强弱的因素碱性强弱：第79页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（二）碱性

比较碱性强弱：第80页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（三）沉淀反应（三）沉淀反应用途：

鉴别（检查生物碱有无）试管定性反应、TLC或PPC显色剂；提取分离——检查是否提取完全。主要内容：

1.沉淀试剂

2.反应原理

3.反应条件

4.结果判断第81页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（三）沉淀反应（三）沉淀反应

1.沉淀试剂金属盐类碘-碘化钾（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI红棕色沉淀碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI类白色沉淀,

若加过量试剂，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4黄色晶形沉淀第82页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（三）沉淀反应（三）沉淀反应

1.沉淀试剂酸类——硅钨酸(Bertrand试剂)SiO212WO3

乳白色酚酸类——苦味酸(Hager试剂)2,4,6-三硝基苯酚黄色复盐—雷氏铵盐(Ammoniumreineckate)硫氰酸铬铵试剂生成难溶性复盐紫红色第83页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（三）沉淀反应（三）沉淀反应

2.反应原理：生成更大的多分子复盐和络盐第84页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（三）沉淀反应（三）沉淀反应

3.沉淀反应条件（1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行；（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量>50%；（当醇含量>50%时可使沉淀溶解）（3）沉淀试剂不易加入多量。（如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）第85页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（三）沉淀反应（三）沉淀反应

4.结果的判断（1）鉴别时每种生物碱需采用三种以上沉淀试剂；（沉淀试剂对各种Alk的灵敏度不同）（2）直接对中药酸提液进行沉淀反应，则

阳性结果——不能判定Alk的存在

阴性结果可判断无Alk存在氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等+沉淀试剂——沉淀第86页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质常规提纯方法（排除水溶性成分的干扰）中草药水提液CHCl3H2OH+/H2OOH-/CHCl3萃取H2OCHCl3氨基酸、蛋白质多糖、鞣质等第87页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（四）成盐（四）成盐（Alk成盐的机理）

生物碱与酸成盐，对质子化来说，仲胺、叔胺生物碱成盐时，质子多结合于氮原子。

季铵碱、氮杂缩醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨环效应形式存在的生物碱，质子化则往往并非发生在氮原子上。第88页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（四）成盐（四）成盐（Alk成盐的机理）1.季铵碱的成盐第89页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（四）成盐（四）成盐（Alk成盐的机理）2.含氮杂缩醛Alk的成盐第90页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（四）成盐（四）成盐（Alk成盐的机理）2.含氮杂缩醛Alk的成盐第91页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（四）成盐（四）成盐（Alk成盐的机理）3.具有烯胺结构Alk的成盐第92页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（四）成盐（四）成盐（Alk成盐的机理）3.具有烯胺结构Alk的成盐第93页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（四）成盐（四）成盐（Alk成盐的机理）4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应第94页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（四）成盐（四）成盐（Alk成盐的机理）4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐产生跨环效应生成的盐二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline第95页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（五）显色反应（五）显色反应Labat反应

5%没食子酸的醇溶液具有亚甲二氧基结构生物碱呈翠绿色Vitali反应发烟硝酸和苛性碱醇溶液结构中有苄氢存在则呈阳性反应深紫—暗红—最后颜色消失第96页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应（六）C-N键的裂解反应（基本骨架的测定）生物碱的结构测定

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）

2.Emde降解反应（Emdedegradation）

3.vonBraun三级胺降解(vonBraunternaryaminedegradation）第97页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应1.霍夫曼消除（Hofmannelimination）通过此消除反应，可以了解氮原子在分子中的结合状态，是早年测定生物碱结构的一种非常重要的手段。第98页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应1.霍夫曼消除（Hofmannelimination）机理：羟基离子进攻氮原子的β-质子，脱水而形成烯键，同时伴随N-C键的断裂。因此霍夫曼消除的必要条件是氮的β位应有质子。对于伯胺、仲胺或叔胺则应先用碘甲烷和氧化银进行彻底甲基化，生成季铵碱后再进行霍夫曼消除。第99页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应1.霍夫曼消除（Hofmannelimination）氮原子在侧链上的生物碱——需通过一次霍夫曼消除（断裂一个N-C键）即可得到三甲胺。

氮原子在环中的生物碱——

需通过2~3次霍夫曼消除才能得到三甲胺。

第100页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应1.霍夫曼消除（Hofmannelimination）第101页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应1.霍夫曼消除（Hofmannelimination）反应条件：

N原子的位具有H；

第102页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应2.埃姆特降解反应（Emdedegradation）四氢喹啉不能发生霍夫曼消除反应，而是亲核取代反应占优势，N-C不易断裂。第103页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应2.埃姆特降解反应（Emdedegradation）埃姆特（Emde）降解改进了霍夫曼降解。将季铵碱卤化物的溶液或水溶液用钠汞齐处理，使N-C键裂解，得到脱胺化合物和三甲胺。第104页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应2.Emde降解反应（Emdedegradation）位无H时，或位有电负性基团时钠汞齐/EtOH季铵卤化物C-N键断裂第105页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应2.Emde降解反应（Emdedegradation）裂解优先发生在处于苄基或烯丙体系的C-N键上如：娃儿藤碱（tylophorine）第106页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解（布朗反应

）以溴化氰为试剂直接使N-C键断裂，不要求β-质子的存在，故可用于无β-质子的含氮化合物的降解第107页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解(1)反应机制第108页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解(1)机理：叔胺和氰发生亲核取代，溴离子与烷基再发生亲核取代，使N-C键断裂，生成二取代氨基氰化物，再进一步水解生成羧酸，脱羧即成仲胺。第109页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解

(2)分子结构与降解产物的关系①N-烷基取代，体积小者易被取代裂除。第110页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解(2)分子结构与降解产物的关系②N原子的、为不饱和体系，则N原子的位C-N键易断裂（如：苄基或丙烯基）。第111页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（六）C-N键的裂解反应3.vonBraun三级胺降解(2)分子结构与降解产物的关系③C-N键中碳原子处于苯环中，则多不反应。第112页，共140页，2023年，2月20日，星期二三、理化性质（一）一般性质（二）碱性（三）沉淀反应（四）成盐（五）显色反应（六）C-N键的裂解反应第113页，共140页，2023年，2月20日，星期二本章内容第114页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（一）提取

1.酸水提取法,

离子交换树脂法、沉淀法

2.醇类溶剂提取法

3.与水不相混溶的有机溶剂提取法第115页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（一）提取1.酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法）

酸性水——0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等生药H+/H2O药渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性Alk第116页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（一）提取1.酸水提取法此法缺点：提取液体积较大（浓缩困难）提取液中水溶性杂质多解决方法：

（1）离子交换树脂法（2）沉淀法第117页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（一）提取1.酸水提取法（1）离子交换树脂法第118页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（一）提取1.酸水提取法（2）沉淀法①酸提碱沉法药材沉淀H2OH+/H2O提取；加碱碱化水溶性Alk、杂质不溶或难溶性Alk第119页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（一）提取1.酸水提取法（2）沉淀法②盐析法：适用中等弱碱。黄藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀碱化至pH=9；加NaCl达饱和掌叶防已碱第120页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（一）提取1.酸水提取法（2）沉淀法③雷氏铵盐沉淀法第121页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（一）提取季铵碱的水溶液水溶液沉淀(雷氏复盐)雷氏铵盐沉淀沉淀滤液滤液(B2SO4)硫酸钡沉淀季铵碱的盐酸盐加酸水调至弱酸性加新配制的雷氏铵盐饱和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4饱和水溶液加入氯化钡（BaCl2）第122页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（一）提取2.醇类溶剂提取法生药H+/H2O药渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇挥醇；加酸水碱性较弱的碱亲水性AlkCHCl3沉淀AlkOH-/H2OCHCl3第123页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（一）提取3.与水不相混溶的有机溶剂提取法生药残渣CHCl3CHCl3H+/H2O碱化（如NH4OH）（使Alk游离）渗滤（或浸渍）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀亲水性Alk碱性较弱的Alk第124页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（一）提取

1.酸水提取法

2.醇类溶剂提取法

3.与水不相混溶的有机溶剂提取法（二）分离溶解性——重结晶法碱性强弱——pH梯度萃取色谱法第125页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（二）分离1.根据Alk及其盐的溶解度不同进行分离（1）已知成分——查文献选择结晶溶剂（2）未知成分——色谱方法进行溶剂的选择

2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法

首先考虑的问题：所选溶剂pH值多少为宜？萃取几次能完全？萃取溶剂的最佳体积？第126页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法（1）确定pH值的方法缓冲纸色谱第127页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法（1）确定pH值的方法第128页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（二）分离2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法

（1）确定pH值的方法第129页，共140页，2023年，2月20日，星期二四、提取分离（二）分离2.