抗焦虑药和抗抑郁药

抗焦虑药和抗抑郁药AnxiolyticsandAntidepressants

KuBaoShan2004.2.26抑郁症和焦虑症基本知识

EssentialknowledgeofAnxietyandDepression

一.抑郁症和焦虑相关知识

名词解释躁狂-抑郁症（manic-depressivedisorder）为双极情感性疾病，通常躁狂相和抑郁相集于一身，交替出现。假如仅呈单相性，则通常称之为躁狂症或抑郁症。单胺学说（monoaminehypothesis）：躁狂症是脑内单胺（主要指5-HT,NA)增多或活性过高，抑郁症则是相反。

什么是忧郁症？

轻微忧郁症如疲劳、失眠、肠胃不适、持续的头痛及背痛等等，可能被误解为其他疾病。忧郁症患者说话少且音调低、速度慢、动作少且慢、严重时僵呆，但有时出现急躁行为，甚或自杀行为。

忧郁的类型有两种。一种是由于精神上受到打击，而出现的过度反应；另一种并没有特别的原因一生中，有三个时期较易得到忧郁症，即青春期的后段，中年及退休后，老年人也较常出现忧郁症。忧郁症是一种可以治愈的疾病。80%至90%的忧郁症患者可以通过专业治疗而痊愈

为何会患上忧郁症？

1.遗传：50%经常患忧郁症的人，有家族史。

2.大脑中的神经递质失去平衡（单胺学说）：忧郁症起因于脑部管制情绪的区域受干扰。

3.性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者较易得到忧郁症。

4.环境或社会因素：一连串的挫折、失落、慢性病或生命中重大痛苦决定，也会引发忧郁症。

5.饮食习惯：食物显著地影响脑部的行为。神经冲动传导物质会受我们所吃的食物影响。6.忧郁症可能由多种疾病造成：A

女士

我今年35岁，公司职员，近来晨起就觉得浑身不舒服，头晕、乏力、无食欲。上班打不起精神，注意力不集中，常出纰漏。

自己诊断是得了“抑郁症”，最近开始偷偷吃抗抑郁症的药物，心想：“今后总靠药物顶着如何是好”。最怕让公司的同事看出来，尽管内心苦闷，还要强装什么事也没有。真恨自己，不时头脑中会闪出“死了算了，早晚要被这个世道淘汰出局”。B君（高１学生）

从小就一心要做个好孩子、好学生。在父母严厉的管教下，愿望很快实现。

小学、中学一直是班级和年级的学生委员，学习、品行无一不是模范，赞扬之声不绝于耳。

但最近感到很苦恼，压抑得透不过气来，完全没有了自信心，甚至连独自出门办一件事的勇气都没有。

每天都象在演戏，扮演着一个实在不想再当下去的“好学生”。

焦虑症的相关知识1.广泛性焦虑症2.惊恐发作(1和2为焦虑性神经症)3.各种恐怖症4.强迫性神经症焦虑性神经症（简称焦虑症）。是以焦虑为主要特征的神经症。本症分为广泛性焦虑和惊恐障碍两种形式。（1）广泛性焦虑症：以经常或持续的，无明确对象或固定内容的紧张不安，或对某些问题过分担心或烦恼。伴有植物神经功能亢进，运动性紧张和过分警惕。（2）惊恐发作：是以反复出现强烈的惊恐状态，伴频死感或失控感，可有严重的植物神经症状（窒息感，心悸等）。

C.公司职员去年，在公司突然心慌、心脏似乎要跳出来,呼吸困难、几乎要憋死,手脚麻木。叫来急救车，送到医院抢救。医院检查未见异常，诊断“神经官能症”。吃药能够控制，停药就容易犯病。整天生活在恐怖之中。恐惧症的定义和分类：以对某一特殊物体或情境产生持续的，不合理的恐惧的神经症性障碍，常伴有植物神经功能紊乱，因回避害怕的对象，或情境。明知这种恐惧过分、不正常并且无必要，但不能自制，无法摆脱。恐惧症的分类：

广场恐惧惧症社交恐惧症（对视恐怖、赤面恐怖）学校恐怖症恐高症性恐惧广场恐惧症

广场恐惧症:害怕在公共的街道、广场、商店或公共交通工具中露面,甚至害怕对这些环境的任何联想。患者为回避这些环境,完全被困在家中，工作生活、社交活动大受影响，痛苦不堪。主要症状：害怕外出、害怕人群、街道、商店、害怕空旷的广场、田野、大海；害怕封闭的空间如：电梯、电影院、教堂、课室、地铁、隧道；害怕火车、公共汽车、轮船或飞机；害怕悬空的长桥或吊桥。最后是害怕独自留在家中或独自离家外出。D.

大学二年级学生对人紧张，越是面对陌生人越严重，越是做好准备的谈话越狼狈：肢体僵硬、脸红、心跳、口吃、手颤抖。因此，不敢一个人进饭馆吃饭，不愿去学生食堂就餐。最近记忆力明显下降。一想到将来求职和工作就害怕，惶惶不可终日。求助。儿童抽动—秽语综合征(Tourette’ssyndrome

)又称进行性、多发性抽动障碍。主要以儿童的面部、手足以及身体不由自主地抽动，异常发声及猥秽语言为特征的综合征候群。抽动部位常见于面部，如挤眉、眨眼、口角抽动、肩部和上下肢体抽动，干咳、吼叫、不自主地发声、骂人或骂脏话。多发于5—8岁的儿童，14—16岁的青少年仍有发作。强迫性神经症（简称强迫症）反复、持久的强迫观念或强迫动作为主要症状。明知是不合理，但不能摆脱，使病人感到痛苦。1.强迫症状：强迫思维、强迫意向、强迫行为等，有的与精神因素有联系，内容不荒诞离奇，病人自知力存在，无其它精神病和明显精神衰弱性格特征。2.药物治疗(1)首选氯丙咪嗪。（2）SSRI，如氟西汀，帕罗西汀等。（3）强迫症伴严重焦虑者合并使用氯硝安定。

二抗抑郁药Antidepressants单胺学说背景和内容：1951年发现抗结核药isoniazid（异烟肼）、iproniazid（异丙烟肼），使抑郁症病人情绪高涨，1952年发现iproniazid抑制MAO，后用于治疗抑郁症；50年代用利血平治疗高血压，结果25%有抑郁状态，后证明reserpine是单胺排空药；增加脑内单胺特别是NE和5-HT的药抗抑郁有效。提出：抑郁症是脑内NE和5-HT功能降低。抗抑郁药发展概况：（1）早期MAOIisoniazid等，现在吗氯贝胺。（2）三环抗抑郁药，抑制NA和5-HT再摄取，效果好不良反应多（与，M，H1受体阻断有关）。常用药有imipramine,amitriptyline,doxepin（3）选择性抑制NA再摄取（第二代，或四环类）。作用稍弱，但不良反应少。mianselin(米安色林)，maprotiline(马普替林)。（4）选择性5-HT摄取抑制剂（SSRI，第三代）。作用好，应用面广。氟西汀(fluoxetine),兼有5-HT2激动作用，食欲抑制氟伏沙明（fluvoxamine）对强迫症，惊恐性障碍，社交恐惧等有效。影响受体，有低血压，心动过速等。帕罗西汀（paroxetine）,对恐惧症有效，但有M受体阻断作用。舍曲林（sertraline）,对强迫症也有效。有DA释放作用，可引起激越。（5）新型抗抑郁药NA和特异5-HT抗抑郁药（NASSA），促进NA和5-HT突触传导，效果好，副作用少。米氮平（mitrazepine）,促进NA和5-HT释放，阻断5-HT2，3受体。抗抑郁，抗焦虑，改善睡眠。

5-HT，NA再摄取抑制剂

文拉法新（venlafaxine）,效果类似三环类，但不影响，M，H受体，副作用少。但有再生障碍贫血报道。

5-HT2受体拮抗剂

奈法唑酮（nafazodone）,效果类似SSRI，但对抑郁症伴有焦虑，失眠，性欲下降有优势。

常用抗抑泽郁药（An浪tid杏epr算ess晚ant捆s）再摄取抑探制剂（R敌eupt躺ake窝inhi血bito祸rs）:阿米替样林（a疫mit面rip临tyl耻ine姓）,氯无米帕明碎（cl低omi竭pra壮min绸e）,木地昔持帕明（宣des懂ipr促ami扣ne）火,米砖帕明（冤imi黎pra显min旷e）,灭去甲街替林（庙nor牛tri扣pty睁lin逃e）,邻曲唑赌酮（t宅raz牲odo碧ne）舍,氟竿西汀（掌flu贺oxe匠tin患e）,前氟伏博沙明（披flu弦vox筑ami搬ne）常,奈极法唑酮榆（ne功faz驰odo锣ne）豪,帕辈罗西汀篇（pa若rox蛋eti乌ne）涌,舍梢曲林（挑ser按tra叶lin盼e）,洪西酞普价兰（供cit析alo失pra珠m）MAO贷抑制剂慈（MA伸Oi料hib火ito逼rs）财:苯环丙胺齿（tra烂nylc附ypro摘mine续）,苯乙禾肼（ph际enel亮zine堵）,吗均氯贝胺（朋mocl揉obem积ide）其它机蜓制:安非拉酮谈（bup部ropi智on）,每米尔塔姜扎平（m伶irta李zapi碰ne）抗抑郁岔药药效马的评价：根据抗抑里郁药的基泽本药理作特用，选择螺神经化学须、电生理嘉学、细胞缘瑞和分子生教物学方法钟进行综合评价。(1)罪单胺重吸睛收阻断和引单胺氧化糠酶抑制后敲，突触间隙兴中单胺递质背浓度增高。利用体椅内、外拦的方法驼测定单胺及无其代谢廊物的含迁量、释报放和重胀吸收等。采用核团电位趁测定法，观测台药物对商电位的游影响。(2)问长期用药宽后，许多篇抗抑郁药停可以使脑颜内受体，唱如β2、α2和5-节HT2等受体边下调，用放射性载配体结沉合法测定受很体最大缎结合量摸。目前研发往的热点仍替在5-H驱T受体上1/5极-HT1A受体配梨体药物：以Bu曾spi共ron朴e为代圣表的5猪-HT1A部分激罪动剂兼状具抗抑握郁和抗床焦虑作松用。2/5-呀HT1B/透D配体药物：5-H参T1B/竹D和5-圾HT1A受体一竟样，属冒于自调饿前突触题受体，使因此发穷展5-登HT1B/D受体拮抗止剂也是药饲学家发展爆抗抑郁剂耐的方向，彼目前在研未的有拮抗乎剂GR1刑2795敏3和反向坑激动剂S将B222盐553、永SB22待4289尤等。3/5皂-HT2A受体拮以抗剂：抗抑郁章剂mian纱seri顷n(米安色猴林)和mir其taz闸api织ne(米尔馅扎平)你都有5茄-HT2A受体拮刷抗作用犬。它们司都有可战增加脑驱内单胺痒水平。孤一些学挪者试图恐从5-壤HT2A受体拮务抗剂中晨发展抗乡丰抑郁剂狸，在研赚的有M稠DL1夹009顷07和果兼具5秒-HT慢重吸收嫂阻断作毫用的Y候M99纺2等。4/5-H爆T2C受体配欣基药物：化合格物SD佳228拴357隔、SB波-24知321毫3在动物模型蚂上显示抗捷焦虑和抗烫抑郁作用企，但它们春属于5-砌HT2C受体反内向激动爱剂。5/其他撒5-HT滨受体配基艺药物：Fiba监reri转n(BI演MT-辈17)长是一个套皮层突求触后5挨-HT1A受体激乓动剂，宣兼具5崇-HT2受体拮抗地作用，在牧动物模型免上显示抗愚抑郁和抗明焦虑作用窗，起效时井间较快，队正在发展驴研究中。6/留目前较宗受瞩目真的有：P物质灵NK1受体、哨兴奋性撕氨基酸倾受体特旋别是N丈MDA语受体，通此外还至有CR铃F、神菊经肽Y牢、GA谷BA受乌体等。其中，有牲人预测P块物质NK1受体拮抗喜剂可能是旨抗抑郁剂恭反展的下衔一个突破骂点。抑郁症的顷机制研究1/发漏病与脑内累受体功能值改变有关恼，即长期扒神经递质龙的异常改扯变，引发裁受体功能岸产生适应境性（adap泳tati伸on）改变义。2/昼受体本斯身的数连量和密棒度的改肯变，还扎会累及另受体后困信号转宵导功能梅,甚至洽基因转抹录过程喝。3/抑脾郁症下丘桃脑—垂体洲—肾上腺案（HPA）轴负原反馈失墙调,常简伴有高技皮质酮羡血症，期地塞米届松（dex板ame凭tha裤son具e）不能反早馈性降低险，表明郁顽患者HP成A轴功能剥亢奋，且带失去了负粘反馈调节问机制。4/海绿马神经元存在皮省质酮受狼体—负快反馈调论节HP词A轴功摧能.受体功锯能受损尿后，H扰PA轴拾变成脱炊抑制状却态。长期应激可引发垂迎体、肾上研腺的肥大煎，海马受细体密度下船调和海马补细胞死亡脖。高皮质酮贺血症—减少月5-H加T合成预，降低芳5-H圈T神经习功能，臂而NE赚神经功舰能增强持，导致盈二者功坦能平衡止的失调完。5/抑郁猜症的细胞惜分子机制a/信号转导即水平上，射抗抑郁剂浊长期用药坑后引起G尚蛋白偶联舍受体的腺床苷酸环化请酶AC-c允AMP-歪PKA信号通拘路活性涨增强.PLC-尤PKC信号通时路的活范性降低意.据此提出黄：AC-P茶KA与P礼LC-P系KC信号蠢转导平衡饱失调是抑郁竞症发病的技机制.b/在基因转港录水平上岂，cAM肢P做为第气二信使，旗它激活相沿应的功能兵蛋白CR默EB（c闪AMP反卷应元件蛋醉白），抗比抑郁剂慢目性用药后钓，海马中银CREB推的mRN摸A含量增欺加，脑源挑性神经生妙长因子（皇BDNF邻）受体m多RNA也配增加.抗抑郁庭药的其汇它临床航应用Othe炮rCl嚷inic棕alU废ses竞ofA讨ntid贤epre种ssan刃tsThe蛾rap搁eut纱ic狂use证so疫fa及nti爸dep帽res日san冶ts1.maj摘or倡dep主res陡sio挥n2.Psy慎chi卧ati被cd卡iso罚rde龟rr钩ela筝ted滚to模mo刘od捡dis姜ord趋er3.Atte妹ntio利nde挨fici甜thy贺pera仅ctiv誓ity专diso园rder（注意近缺陷障孩碍，imi晚pram绩ine,连des带ipra缠mine殿,n淘ortr低ipty才line收）4.Tic撒di相sor欣der（抽动畅障碍，陕与多动浸症和抽党动-串秽语综捕合症Tour损ette久’ss迅yndr佣ome有关，des皆ipr衡ami扫ne询,n肃ort椅rip壳tyl婆ine吴，有效）5．Se席ver小ea拆nxi矮ety饭di鉴sor宅der稠：in塞clu梦din痕gp饥ani孙c-a抢gor砖aph闲obi希as溜ynd威rom润e,连ge吐ner垦ali轿zed构an窗xie误ty嗓dis循ord愧er（广泛性消焦虑障碍肝）,s秤oci享al前pho栋bia（社交覆恐怖）and霸ob贼ses不siv减e-c枪omp升uls乞ive执di窃sor燥der（强制绕性障碍窄）6.Man泰age老men中to咱fp逮ost模-tr盾aum葡ati逗cs镇tre绞ss躬dis灵ord牌er（SS张RI最泻有效，艰特点：anx丘iet岭y,刻st往art坐le建,p肤ain列ful租re属col善lec嗽tio询no拳ft别he咱tra泄uma星tic作ev煌ent垮,a示nd米dis世tur述bed岛sl时eep材）7.Pan脸ic瓦dis毯ord鞭er：tric羽ycli泻can摩tide足pres牢sant划s,艰MAOI雀s,h候igh-氏pote哄ncy楼benz忘odia惨zepi钥nes路（alp路razo慕lam柴,cl芽onaz粒epam阀,l汤oraz忙epam压）,ar存eef拉fect许ive炕inb锯lock怒ing徒the北auto坚nomi汇cex勺pres姓sion8.Chro烟nic喉pain蔑dis拨orde押r：incl活udin暑gdi允abet怖ica粗ndo焰ther潮per携iphe旺ral宴neur基opat砌hic捡synd励rome（tri漆cycl奏ica联ntid喝epre意ssan睁ts:星ami匹trip忠tyli庄ne,像clo花mipra悄min鸟e）9.Fibr主omya跨lgia上（纤维肌帝痛），Pept派icu网lcer侦,Irri杜tabl贴ebo旗wel性synd湿rome烦（肠道易棚激综合征蛾），Mig话rai而n锐,Sle毒ep芒apn令ea（驾睡眠窒洞息）三抗躺焦虑药Anx品iol喉yti桥cs常用抗挣焦虑药Anxi并olyt胳ics苯二氮卓迎类Benz屑odia电zepi衔ne(左BDZ)丁螺环垦酮类Bus现pir席one（丁螺榆环酮）Ips矮api皆ron识e（伊莎残匹隆）Gep啊iro尸ne（吉吡则隆）Tio无spi类ron雹e(替螺酮随)丁螺环酮池类Busp阅iron蛋e:5-披HT1Arec晨ept弯or拖par浪tia色la梅gon肾ist.特点：用聚于轻度和膜中度焦虑沉（广泛性麦焦虑），有一定述抗抑郁萍作用。对恐怖性倒焦虑和强开制性障碍幼（强迫观朱念-强迫坦症）无效咱。无抗惊厥减作用，无末耐受性，播无成瘾性响，对其它盼药无干扰属。其它具有醒抗焦虑的倘药物：cert宁ain脆anti绵chol羞iner单gic谁agen皆ts,茫ant桨ihis惠tami粥nes察,-adr惑ener角gic窗rece环ptor优ant袜agon厉ists菜.Tre偶atm册ent妨of拜An景xie链tyAnx匠iet天y主纺要是精尾神神经迁疾病伴中随的症史状，以靠及其他册疾病伴则随症状港，但有愁时其他迷疾病症品状不明报显。The罢hy塘pot忠hes猾es踩:O以ver业act裂ivi饭ty预of适adr轰ene提rgi桨cs帐yst堂em初or衫dys药reg寨ula其tio业no元fs锦ero努ton照erg乒ic京sys产tem患in翅th览eb烈rai贱n.SSRI朽and巴BDZ府sare失most湾com碗monl置yus社edf算or临床常见饱焦虑-g畅ene爹ral验ize绘da撇nxi何ety栗。Som袄eh鸦igh马po内ten塔cy汪BDZ况s（alp安razo王lam包,cl敌onaz附epam目,l晒oraz字epam使）are痛eff拴ecti晒vei宰nse现vere迈anx雅iety抵wit停hst还rong缸aut政onom萌ico判vera撕ctiv膊ity腿（pan广icd缓isor冰der）负.SSR昼I:也用于obse匪ssiv编e-co绞mpul缴sive狗dis妨orde称r（强制页性障碍）金丝桃覆提取物（hyp季eric阿um或虏St.淘Joh前n’s境Wort肢ext艳ract鞠s）抗抑郁作革用。逍遥散京—抗抑山郁作用其中两种役中药具有撞明显抗抑汁郁作用，3种成罢分具有关应用前恩景。四抗纤抑郁药抗轨焦虑药研狭究动物模型Anim滋alM为odel莲sfo搞rRes贸ear奴chi鼓ng砍Ant议ide赢pre堪ssa深nts孝an加danxi枕olyt寒ics抑郁症柏动物模储型动物模型批可以将临卵床治疗学猫与基础研渠究联系起盆来。通过动物傅模型对于氧揭示抑郁期症的发病种机制和临卫床表现具哑有重要意圆义.理想的慨动物模沃型有助圆于寻找楼和筛选豆治疗抑得郁症的赤药物。到目前为片止，已有饿20多种衡方法可以费用作抑郁饼动物模型熊的制备：应激模型，孤养动物拼模型,判神经生化微模型，转基因动盼物等，１应呜激模型1.1似行为至绝望动幅物模型，特点:认简单，快拢速，敏感溪等，用于逢抗抑郁药来的初筛。1.2放获得性无魂助动物模应型，特点:士对抗抑郁视药高度敏指感，可用冒于药物筛追选，也用阔于研究作办用机制。1.3梢未预若知的长评期应激拴刺激动指物模型，特点冰:类似使于人的斗抑郁症叔,用于斧药物筛督选及疾圆病和药摆物的机暖制的研从究。1.5颂苯丙氨戒椒断模型，可以深作为研桐究躁郁轿症动物辈模型的饶基础。2神经生症化模型2.1墙嗅球街切除动旦物模型，用于携抗抑郁叔药的次累筛选以他及作用终机制的感研究。2.2毯利血纲平拮抗显模型，用于烟抗抑郁报药筛选斗。2.35－HT交P诱导的遣甩头行为屠模型，用于研呀究筛选作臂用于5－狱HT系统防的抗抑郁神药。2.4急小鼠沫育亨宾承增强模宿型，用于椒观察药工物对N强E能神财经传递玻的作用绸。2.5用高剂量阿谎扑吗啡的先拮抗模型，用于筛凝选抑制N病A再摄取紧或能兴奋和－肾上腺笔能受体的寒药物。2.6链电刺激小客鼠角膜诱射发的不动巧状态动物姐模型，可作为和一种比较骆理想的抗械抑郁药物不研究和筛猾选。3.转基因动填物模型3.1Fawn图－Hoo嫂ded（FH）梁大鼠，该模型低可以作为取抗抑郁药庆研究和筛塞选。3.2Wist繁arK胳yoto园（wky软）大鼠，该模型秒可以用来纷研究抑郁樱症患者的杨基因遗传耽。3.3Flin乐der党Resi圈stan陈tLi科ne（F存SL）大鼠，此大夹鼠可以喝研究抑阔郁症的驾胆碱能颜假说。3.4障Tr毙yon政Ma狐ze爬Dul朋l（T拘MD）恢大鼠，该模赚型可以让用来研毯究抑郁肥症的发春病原因付。Iso享lat画ion膊-in辨duc匆ed梳agg榴res腐sio荷ni剧nm尊uta根nt振mic逼el击ack皮ing赞th戴e5乏-HT1Brec踪蝶ept善or.榆Mal交em是ice缝we桥re雄iso巩lat窝ed稳for遣4哄wee趣ks（3种小闹鼠：野生荒型，纯合季子，杂合带子）4孤养或分矛养模型4.1此灵长阻目动物谜母仔分喘离模型呼，可作烦为抗抑姓郁药的洁初筛。4.2烈孤养小鸡惜动物模型都，可作为盲抗抑郁药俭的初筛。4.3龙大鼠的孤秆养动物模心型，作为甘抗抑郁药狠的初筛。5.其他动写物模型5.1普72项s低频经率差式导强化程繁序模型懂，该模贫型可用屋于抗抑惊郁药的告筛选和旁研究。5.2孟地鼠的压宣抑模型，挑此动物模泼型用来揭毒示抑郁患昌者脑内的住神经生化哪机能变化怒。理想的动鼓物模型应该对临捐床的有效属药物及方刑法有较高拌的特异性蹄，无假阳船性，不受妹其他中枢戏作用药物钟（如阿托倍品和苯丙测胺在多种籍动物模型僻中呈假阳泥性反应）猜影响，药侍物作用时冈程（两个贺星期左右绢）接近临俭床。早期的动弊物模型,区只起着筛路选具有专弯一神经化迅学作用的挖抗抑郁药罢的作用，鞠只能作为据初筛的手签段。但是目躁前的动雹物模型孙，也只罢能表现笛抑郁症膜的某一怎方面的鞭症状，唯因此进域行对抗布抑郁药自药效评咐价时，鞋往往要善求多个辉动物模公型进行粱实验。抗抑郁药萝研究的动筹物模型(仁举例)应激模型1.大霞鼠强迫游稼泳实验(fo保rce小ds狭wim罪min警gt刮est古)塑动物在县恶劣环绑境下不素能逃逸幼时，便棒出现行客为绝望恩(be设hav燃iou环ral鲜de饭spa布ir)为，处于纱一种不活动状态磁（im葵mob有ili拖ty）弊是一种偏有效地骨评价抗伸抑郁药知的大鼠酷抑郁模捧型。2.小臂鼠悬尾法（ta茄il哨sus茧pen射sio孝nt魔est喊），另辈一种行及为绝望辞法。实验方法住：将小鼠斑倒悬在实缺验小室内马，观察5塌分钟内不狗动时间。抗抑郁药夜可减少不蓝动时间，甜中枢兴奋艰剂在有运碍动兴奋作株用的剂量览下，也呈粮假阳性。３.大吐鼠获得迟性无助谊法(l掘ear衔ned冠he认lpl贼ess喊nes饰s)大鼠遭肯受无法曾逃避的爪电击以托后，将牲其放在亩可以逃店避电击斯的环境外下，呈庸现逃避盗(es大cap毙e)行越为障碍社.检测抗抑鸣郁药的翻家转效应（1）实滤验装置：角电击训练来装置：不壮可逃避电晒击箱.检测行浴为缺欠匪的装置重：可用盾大鼠穿鹊箱(S绕hut夹tle捞bo巴x)，艰或使用择跳台(购ste渐pd窜own快)箱．（2）实奴验方法：识选用雄性疮大鼠，单组个放在电蓄击箱给予冒电击，持名续40-约60分。烧电击后形绣成的逃避裁行为缺欠疮，可持续状数日甚至塑数周。4-7天观给药法检宽测药物的叛作用．４.不可陈予测性长重期应激实侦验（ch富ron正ic斤unp球red蜻ict食abl雹cs患tre言ss）大鼠在遭栏受长期应熊激后出现浆一系列情狂绪性行为氏改变，如旅自发活动廊减少、学寨习能力下规降、食欲补减退。、快感缺崖失（an择hedo客nia）浓.（1笔）应激仪幕器：电击脊、振荡、疾光刺激、中声、寒冷栽、禁食、鄙禁水、倾横斜45°局的饲养笼台、湿笼等呜。（2）打药效测挂定：自哭发活动为用开场拾箱（o幸pen门fi旨eld衔bo妖x），示逃避行旱为用穿搅梭箱（联shu绑ttl检eb屿ox）思，快感包缺失用房诚饮蔗糖鲜水量。应激和死用药时险间特续通3－5润周，甚殃至9周划。最后一次企应激或用狡药后若干泰小时进行动药效检测纷。脑损伤模岁型――大鼠家嗅球切除煮模型（olfa负ctor驰ybu冬lbe戚ctom偿ymo涌del）大鼠切除分嗅球后出萄现许多行真为改变，倘如自发活宴动增加，脱学习记忆趁能力下降示，应激反斗应增强，加进食和性听行为改变意等。用此法检枝测抗抑郁抄剂，获得柜良好结果们．大鼠经过州14d左否右的恢复碰期后可以览进行实验庄。在恢复馋过程中，毁每日仍需田抚摸动物混。测式方法(1)托开场活常动试验班，(2)碑被动回纽奉避实验石。球切赏除大鼠碰遭受电刺击次数潜明显多剃于假切洲除大鼠浊．3.摆药物蜻相互作局用模型这些模阶型是评竿筛具有招某专一答神经化盛学作用拉的抗抑选郁药的可药理作街用，严亩格地讲概，不应避称为动豪物抑郁伶模型用来探肤讨抗抑钞郁药的蠢药理作善用，或孔用来初艺筛(1)沙利血平旨拮抗（框res添erp举ine庸re岩ver鸡sal检）是一种囊议泡再摄取古抑制剂．利血平处遥理的动物史出现上眼存睑下垂、塌体温下降丽及强直症瓦状，预先兰用三环抗胁抑郁药及赌单胺氧化饶酶抑制剂辅处理，能渗拮抗上眼尼睑下垂及嘴体温下降往的症状。抗焦虑叶药研究甘方法1．高台私十字迷宫声（ele复vate佣dpl