临床试验监查服务产业发展调研报告

临床试验监查服务产业发展调研报告

加大合规的财政支持力度，优化资金使用方向和支持方式，推动对重大项目、重点园区、重大平台开展专项扶持，加强对企业自主研发、商务模式创新、企业境外并购等的扶持力度，加大对专、精、特、新创新型、中小型优势企业的定向支持；引导社会资金加大对承接国际服务外包业务企业的投入，在服务贸易创新发展引导基金中设立支持服务外包发展的子基金。拓宽服务外包企业投融资渠道。鼓励金融机构按照风险可控、商业可持续原则，创新符合监管政策、适应服务外包产业特点的金融产品和服务，推动开展应收账款质押、专利及版权等知识产权质押。支持政策性金融机构在有关部门和监管机构的指导下依法合规创新发展，加大对服务外包重点项目建设和企业开拓国际市场、开展境外并购等业务的支持力度。鼓励保险机构创新保险产品，提升保险服务，扩大出口信用保险规模和覆盖面，提高承保和理赔效率。引导融资担保机构加强对服务外包中小企业的融资担保服务。支持符合条件的服务外包企业进入中小企业板、创业板、中小企业股份转让系统融资。支持符合条件的服务外包企业通过发行企业债券、公司债券、非金融企业债务融资工具等方式扩大融资，实现融资渠道多元化。积极推进服务外包产业供给侧结构性改革，有序扩大服务外包产业规模，突出优势领域、关键领域和新兴领域，提升劳动密集型服务外包业务竞争力，着力发展高技术、高附加值的综合性服务外包，向产业价值链高端延伸。在继续大力发展信息技术外包、业务流程外包、知识流程外包的基础上，鼓励不同领域融合发展，提升信息化智能化水平。以产业转型升级和市场需求为导向，不断巩固云计算服务、软件研发及开发服务、集成电路和电子电路设计服务等信息技术外包；着力拓展供应链管理服务、电子商务平台服务等业务流程外包；积极发展大数据分析服务、工业设计服务、工程技术服务、管理咨询服务、医药和生物技术研发服务等知识流程外包；大力推进信息技术解决方案服务、文化创意服务等综合性服务外包。培育壮大市场主体支持企业从事服务外包业务，鼓励服务外包企业专业化、规模化、品牌化发展。推动服务外包企业提升研发创新水平，通过国家科技计划（专项、基金等），引导和支持企业开展集成设计、综合服务解决方案及相关技术项目研发。鼓励服务外包企业加强商业模式和管理模式创新，积极发展承接长期合约形式的服务外包业务。积极壮大市场主体，培育一批影响力大、国际竞争力强的龙头企业，一批规模显著、优势突出的大型企业，一批富有活力、特色鲜明的中小型企业。引导企业通过兼并重组、技术入股、创新同盟等形式，优化资金、技术、人才等资源要素配置，实现优势互补。鼓励企业特别是工业企业打破大而全小而全的一体化生产格局，购买专业服务。提升便利化水平研究国际服务外包业务进口货物保税监管模式扩大实施范围，推动实施离岸服务外包全程保税监管措施。创新服务外包检验检疫监管模式，实施分类管理，提供通关便利。引导企业在开展国际服务外包业务时使用人民币进行计价结算，有效管理汇率风险。为从事国际服务外包业务的外籍中高端管理和技术人员提供出入境和居留便利。简化外资经营离岸呼叫中心业务试点审批程序。中国临床CRO的市场机会（一）慢性病领域的药品研究市场增长迅速，未来预计中国相关领域临床试验数量仍将加速上涨慢病包括恶性肿瘤、心脑血管疾病、慢性肺疾患、糖尿病、感染性疾病、营养代谢性疾病和遗传性疾病等多种疾病。常见的慢病多以心脑血管疾病和代谢类疾病为主，而四高（高血压、高血脂、高血糖、高尿酸）是引发这一系列慢病的首要危险因素。随着人口老龄化的不断加剧，慢病已严重威胁我国居民的健康，未来还将进一步加重我国的医疗费用负担。但与发达国家相比，我国的慢病控制仍存在较大的提升空间，我国基层医疗机构医生对于各类慢病的药物选用有待进一步规范。在部分慢病领域，药物适应症存在交叉覆盖（如心脑血管疾病和糖尿病），慢病领域药物常可同时用于治疗高血压、脑卒中和急性冠脉疾病等适应症的综合治理。从2016到2020年间，中国和美国临床试验管线总量皆大幅提升。美国开展的临床试验从2016年的1，824项增长至2020年的2，314项，复合年增长率为6．1%，其中肿瘤管线数量增长率稍高，为7．1%；慢病管线（除去肿瘤管线，下同）数量略低于全部管线总增长率，为5．8%，总体上在美国肿瘤和慢病两个治疗领域的增长幅度相近。我国CDE登记的临床试验总数不断增加，从2016年的519项临床试验增加至2020年的1，311项，期间复合年增长率为26．1%，其中慢病管线数量却远低于总增长率，为19．5%，受到中国医药市场发展方向影响，中国临床试验管线的分布领域相比于美国较为不平均。中国医药市场近年来持续发展，虽然慢病管线的数量也在增加，但增速较慢，导致各治疗领域之间发展不平衡。未来，随着中国医药市场发展日趋成熟，预计慢病临床管线将快速增加，在研药物的治疗领域分布将渐渐平衡。慢性病类药物的患者一般需要长期服药，但患者的知晓率相对较低，相较于肿瘤类药物的临床试验而言，慢性病患者对于所患疾病的治疗意愿相对较低，而更加在意新的治疗方法所带来的不良反应情况。根据《慢性病患者参与药物临床试验意愿的影响因素：医学伦理观念调查》公布的调查数据，对318名慢性病患者是否意愿参与药物的临床试验调查问卷中，仅35．5%慢性病患者对参与临床试验表达了积极态度，低于国内外研究结果，远低于肿瘤患者参与临床试验的意愿。因此，慢性病类药物的临床试验在受试者招募、访视的难度更大，这主要由该类疾病的特性所致，患病的人群更加多样化，患病周期长，且鉴于慢性病一般为非传染类疾病，因此，患者的流动性较大，这就使得在临床试验方案设计时充分考虑受试者的多样性。同时，由于长周期的访视可能会因受试者流动性较高而产生失联等因素所带来的高脱落率，这就对研究者、临床CRO在临床试验的设计能力、项目管理能力提出了更高的要求。（二）国际多中心临床试验存在较大市场空间根据CDE发布的《中国新药注册临床试验现状年度报告（2020）》，2020年我国的药物临床试验仍以国内临床试验为主，占比达91．6%（2，384项），国际多中心试验仅占8．1%（210项）；对于不在中国招募受试者或仅在国外开展的单中心临床试验，按其他分类进行统计，其占比为0．3%（8项）。但是在新药领域，2020年登记的临床试验中，国际多中心试验占比相对较高，其占比为14．1%（208项，含不在中国招募受试者的国际多中心试验1项），国内试验为85．9%（1，265项）。这说明未来新药开展国际多中心临床试验是一种新的趋势，随着国内医药企业制剂出海的战略实施，国内药企在海外进行临床试验将存在较大的市场拓展空间。（三）大样本临床试验数量偏低，以疫苗、慢性病为代表的药物临床试验仍处于蓝海根据CDE发布的《中国新药注册临床试验现状年度报告（2020）》，2020年登记的药物临床试验的目标入组人数（国际多中心临床试验以国内目标入组数计）平均值为320人，其中53．2%（783项）的临床试验的目标入组人数≤100。由于临床试验的目的性、依从性不同，不同类型适应症的临床试验所需的受试者数量存在较大差异。我国目前新药的临床试验肿瘤类较多，样本量一般相对较低；疫苗、慢性病类临床样本量大，受试者存在较大的流动性，且基层研究网络建设并不完备，该类研究试验招募困难、脱落率较高，这无疑给具备大样本临床试验处理能力的临床CRO企业来带机遇。发展基础（一）总量快速增长2011—2015年，我国服务外包合同金额从447亿美元增至1309亿美元，年均增长31%；执行金额从324亿美元增至967亿美元，年均增长31%；离岸执行金额从238亿美元增至646亿美元，年均增长28%。离岸服务外包占服务出口总额的比重从13%提升到23%，成为促进外贸发展的新动力。（二）结构不断优化大数据，物联网，移动互联，云计算等技术的创新和应用，推动我国服务外包产业向价值链高端延伸，业务结构不断优化，以知识和研发为主要特征的知识流程外包比重稳步提升，信息技术外包、业务流程外包、知识流程外包协调发展的局面初步形成。2011—2015年，我国信息技术外包、业务流程外包、知识流程外包的离岸执行金额比例从58：16：26发展到49：14：37。（三）国际市场稳步拓展离岸服务外包的发包市场更加多元化，逐渐拓展至东南亚、大洋洲、中东、拉美和非洲等近200个国家。2011-2015年，我国承接美欧港日的服务外包执行金额由166亿美元增长到398亿美元，占比由70%降至62%；承接一带一路相关国家服务外包执行金额由43亿美元增长到122亿美元，占比由17%增至19%。（四）市场主体逐步壮大2011—2015年，全国累计新增服务外包企业1．7万家。其中，2015年全年服务外包执行金额超过1亿美元的企业有126家，离岸执行金额超1亿美元的企业有86家。9家企业入选2014年全球服务外包100强。（五）产业集聚初步显现服务外包示范城市建设加快，主要发展指标增幅均超过全国平均水平，产业集聚、发展引领作用增强。2015年，服务外包示范城市承接离岸服务外包合同金额达765亿美元，执行金额达561亿美元，在全国的占比分别为88%和87%。（六）大学生就业增多2011—2015年，我国服务外包吸纳大学生就业从223万人增至472万人，平均每年新增大学生就业62万人，全行业大学生从业人员占比高达64%。同时，我国服务外包产业国际竞争力不强、高端服务供给能力不足、价值链地位不高、区域发展不均衡、体制机制创新不够等问题依然比较突出，转型升级的任务艰巨紧迫。临床前CRO行业概况（一）全球临床前CRO市场临床前CRO市场主要包括药物代谢和药代动力学、安全及毒理学、生物分析及体外和体内疗效研究等实验室服务。截至2019年，全球临床前CRO市场规模约为91亿美元，到2024年预计达到135亿美金，年复合增长率约为8．2%。（二）中国临床前CRO市场2019年，中国临床前CRO市场规模约为18亿美金，2024年预计可达到41亿美金，年复合增长率约为18．2%，远高于全球平均增速。中国CRO市场概览根据弗若斯特沙利文的统计，2016年中国CRO市场总量约为220亿人民币，并以24．1%的复合年增长率持续扩张；相对于发达国家，我国的CRO行业发展还处于初级阶段，存在巨大的发展空间。未来几年，中国CRO市场还将维持24．9%的复合年增长率，预计到2025年将达到1，583亿人民币。从收入构成来看，临床阶段CRO市场规模占据中国CRO总市场一半以上。其复合年增长率在2020年至2025年间高于CRO总体市场增长率。根据沙利文报告显示，2020年，中国CRO市场按照药物发现、临床前、临床阶段拆分，其中临床部分为263亿元人民币，占比最高，为50．4%。药物发现CRO、临床前CRO市场规模分别为127亿元（24．4%）、132亿元（25．2%）。推进创新驱动营造创新环境，加快推动技术创新、模式创新、业态创新和制度创新，形成包容性强的创新氛围。激发全社会的创新活力和潜力，建立以市场为导向、企业为主体、产学研相结合的技术创新环境。加强创新平台建设，推进服务外包孵化平台、孵化基地建设。适应服务外包的社会化和专业化发展要求，支持地方搭建众创平台，鼓励企业突出核心业务、优化生产流程、创新组织结构、提高质量和效率，促进服务外包的专业化与多元化、线上与线下相结合，推进服务外包与相关产业融合发展。拓展发展新空间，鼓励有条件的地区利用云计算、大数据等现代信息技术，通过众包众筹模式开展创业创新，提供培训、投资、咨询、孵化转化等创业一体化服务。鼓励企业增强集成创新能力，形成单项外包与综合外包的集成创新优势，努力实现重点领域的整体突破。支持企业延伸拓展产业链条，开拓更多的外包领域，形成技术引领、跨界融合、创新驱动的服务外包发展新格局。创新金融服务拓宽服务外包企业投融资渠道。鼓励金融机构按照风险可控、商业可持续原则，创新符合监管政策、适应服务外包产业特点的金融产品和服务，推动开展应收账款质押、专利及版权等知识产权质押。支持政策性金融机构在有关部门和监管机构的指导下依法合规创新发展，加大对服务外包重点项目建设和企业开拓国际市场、开展境外并购等业务的支持力度。鼓励保险机构创新保险产品，提升保险服务，扩大出口信用保险规模和覆盖面，提高承保和理赔效率。引导融资担保机构加强对服务外包中小企业的融资担保服务。支持符合条件的服务外包企业进入中小企业板、创业板、中小企业股份转让系统融资。支持符合条件的服务外包企业通过发行企业债券、公司债券、非金融企业债务融资工具等方式扩大融资，实现融资渠道多元化。疫苗CRO行业发展的驱动因素（一）对于疫苗的重视程度和需求增加，带动疫苗企业研发投入热情尽管中国疫苗市场经历了多年的高速发展，但2018年中国疫苗人均支出仅为3．7美元，而美国的人均支出为47．7美元，欧洲五国和日本分别为14．4美元和20．0美元，中国人均疫苗费用支出远低于发达国家，中国疫苗市场仍有较大的发展潜力。根据弗若斯特沙利文数据，2016年我国疫苗市场规模为271亿元，2020年中国疫苗市场规模已增长至753亿元人民币，复合年增长率达到28．7%。预计到2025年，市场规模将达到2，089亿元。2020年至2025年的复合年增长率为20．8％，是同一预测时期医药市场平均增长率的两倍以上。2010年以前，中国的疫苗产业主要以仿制为主，因此疫苗临床试验也主要是模仿国外经验。在十二五和十三五期间，中国的生物技术领域发展迅速，逐渐涌现出一些全球领先的创新性疫苗，如口服重组幽门螺杆菌疫苗、重组戊型肝炎疫苗、肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗、口服轮状病毒减毒活疫苗、痢疾疫苗、带状疱疹疫苗以及重组人乳头瘤病毒（HPV）疫苗等，创新疫苗的研发将大大促进疫苗行业的发展，随着更多疫苗进入临床阶段，为疫苗临床CRO带来更多商机。（二）疫苗研发成为新的市场热点，对专业化的CRO需求旺盛随着疫苗研发成为市场热点，越来越多的医药企业进入疫苗研发与生产的赛道，开展旷日持久的疫苗临床试验。然而目前在疫苗临床CRO领域，服务提供者数量有限，每年能承揽的项目亦有限。疫苗市场作为一个庞大且多样化的市场，市场参与者尤其是新进入者追求更快速的获得监管机构对其产品的批准，因而需要专业疫苗临床CRO的赋能。2019年以来，国内疫苗行业的投资呈现出空前热度，据不完全统计近三年来包括康希诺、成大生物、华兰疫苗、艾博生物、斯微生物等在内的疫苗生产企业通过IPO或私募股权等方式实现约280亿人民币的融资，主要用于产能扩建及新的疫苗研发；鉴于我国疫苗行业起步较晚，早期的研发实力相对较弱，因此，众多的疫苗生产企业产品较少。随着行业研发与生产能力的提升，规模效应逐步体现，中国疫苗市场整合度不断提高，稳定生产多种产品的市场参与者有望拥有更高的市场份额。因而，获批产品较少的疫苗企业有意扩充疫苗产品线，加大研发投入。（三）产学研多方合作联动，创新疫苗研发推动市场增长疫苗的研发流程复杂，需要同时兼顾对于病原体和流行病的深入研究、对疫苗产品的临床研究和开发以及对生产工艺的开发与合规生产。中国早期接种的疫苗主要以老旧品种为主，创新疫苗较少。只有建立以研发企业为主体、与科研机构（大学）合作、产学研相结合的疫苗研发和产业化体系，才能将疫苗研发和产业化链条有机衔接，高效率的推进疫苗产品面世。例如在此次COVID-19病毒感染中，康希诺作为研发企业与军科院开展深入合作，委托上海医药作为生产企业，成功研发生产了腺病毒新冠疫苗。在治疗类疫苗领域，医院及科研机构仍然是我国相关临床试验的主要推动者，根据《全球肿瘤疫苗临床转化现状分析》公布的数据，截至2021年1月中国肿瘤疫苗领域临床试验共102项，申办者共43个，其中医疗机构25个，约占58%，高校及科研院所为10个，占比为23%，企业仅有8个，占比为18%。未来，新的技术平台的成熟（如mRNA技术平台）将会加速这一领域的疫苗研