第一篇-化学治疗药

第一篇-化学治疗药第一页，共43页。β-内酰胺类抗生素

一、青霉素1、β内酰胺+氢化噻唑2、3个手性碳，2S,5R,6R，药用其右旋体3、合用(héyòng)丙磺舒，排泄↓4、缺点：不耐酸碱〔易水解〕、不耐酶、抗菌谱窄、过敏反响〔青霉噻唑〕【抗菌增效剂：丙磺舒、甲氧苄啶、克拉维酸】第二页，共43页。【半合成青霉素】1.耐酸青霉素：侧链引入吸电子基团〔苯氧基〕

〔青霉素V钾、非奈西林(xīlín)、丙匹西林(xīlín)〕2.耐酶青霉素：侧链引入体积较大的基团〔苯异噁唑〕

〔苯唑西林(xīlín)、氯唑西林(xīlín)、双氯西林(xīlín)〕3.广谱青霉素：侧链引入极性基团〔苯酰胺〕

氨苄西林(xīlín)、阿莫西林(xīlín)4.其他类：哌拉西林(xīlín)〔哌嗪酮酸〕、替莫西林(xīlín)〔6-OCH3〕第三页，共43页。【知识点】含游离(yóulí)氨基侧链，具有亲核性，极易生成聚合物〔氨基→β内酰胺环中羰基〕不耐胃酸(wèisuān)，且不易被胃肠道吸收耐酶第四页，共43页。以下药物中哪个不具酸、碱两性A.四环素B.诺氟沙星C.青霉素GD.多西环素E.美他环素青霉素G化学结构中有3个手性碳原子，它们(tāmen)的绝对构型是，5R，，5S，6S，5R，，5S，6R，5R，6SCC第五页，共43页。1、β内酰胺+氢化噻嗪〔3位和氨基(ānjī)侧链〕

2、2个手性碳〔加上侧链上1个，总共是3个〕，右旋光性

3、联系：氨苄西林、阿莫西林二、头孢手性碳第六页，共43页。氨基(ānjī)噻唑环三嗪酮季铵基团，口服不吸收，能迅速(xùnsù)透过细胞壁第七页，共43页。1、克拉维酸钾：自杀(zìshā)机制【不可逆】

2、舒他西林〔前〕：氨苄西林:舒巴坦=1:1

3、他唑巴坦：三氮唑三、β-内酰胺酶抑制剂

氧青霉烷类，内酰胺环并氢化恶唑环第八页，共43页。以下各项哪一项符合头孢羟氨苄的特点(tèdiǎn)A.易溶于水B.在体内可迅速代谢C.不能口服D.为口服的半合成头孢菌素E.对耐药金黄色葡萄球菌无作用D第九页，共43页。1、亚胺培南：受肾肽酶分解，与酶抑制剂西司他丁钠合用〔同类：美罗培南——对肾肽酶稳定(wěndìng)2、氨曲南：对酶稳定(wěndìng)，对需氧G-菌〔铜绿假单胞〕作用强四、非经典(jīngdiǎn)β-内酰胺类第十页，共43页。大环内脂类抗生素

五、红霉素1、红霉素：14元环，环内无双键，酸中易水解、水溶性差，显碱性可与乳糖醛酸成盐供注射用。2、琥乙红霉素：5位氨基糖2〞羟基-琥珀酸乙酯，可口服(kǒufú)

克拉霉素：C-6羟基甲基化〔-OCH3〕

罗红霉素：C-9肟衍生物〔甲氧乙氧甲氧肟〕

阿奇霉素：含氮15元环〔经贝克曼重排后得到的扩环产物〕C-6羟基C-9羰基在酸性中形成(xíngchéng)半缩酮羟基，失去活性第十一页，共43页。第一个含氮的15元大环内酯药物(yàowù)是A.琥乙红霉素B.克拉霉素C.罗红霉素D.阿奇霉素E.多西环素D第十二页，共43页。哪个是在胃酸(wèisuān)中易被破坏的抗生素A.罗红霉素B.阿奇霉素C.红霉素D.克拉霉素E.琥乙红霉素C第十三页，共43页。氨基(ānjī)糖苷类抗生素

六、阿米卡星1、阿米卡星：①氨基羟丁酰基〔对各种转移酶稳定〕②手性碳：L-〔-〕型活性＞DL〔±〕型＞D-〔+〕型2、同类药物：硫酸(liúsuān)奈替米星〔N-乙基保护〕、硫酸(liúsuān)依替米星、硫酸(liúsuān)庆大霉素〔C1、C1a、C2〕3、共同性质：氨基糖+氨基醇，碱性，耳肾毒性氨基(ānjī)羟丁酰基侧链第十四页，共43页。阿米卡星的临床(línchuánɡ)应用是A.抗高血压药B.抗菌药C.抗疟药D.麻醉药E.利尿药B第十五页，共43页。四环素类抗生素

七、盐酸(yánsuān)四环素/土霉素1、酸碱两性〔酚羟基/烯醇基，氨基〕[等电点=5]；酸碱下都不稳定〔C-6羟基〕2、同类：①盐酸多西环素〔脱氧土霉素〕；②盐酸美他环素〔甲烯土霉素，6位为甲烯〕；③盐酸米诺环素〔四环素6位去甲基/羟基，7位加二甲氨基，活性最好〕3、与金属(jīnshǔ)离子螯合：四环素、喹诺酮、异烟肼、乙胺丁醇、乙酰半胱氨酸〔巯基〕第十六页，共43页。多西环素具有以下哪些特点A.为酸、碱两性药物，其药用制剂为盐酸盐B.抗菌谱范围很窄C.为半合成(héchéng)的四环素类D.也可用于斑疹伤寒、霍乱的治疗E.因6-位上除去羟基，所以在酸、碱性溶液中更不稳定ACD第十七页，共43页。喹诺酮类抗菌药

八、诺氟沙星1、构效：3羧4羰〔必需〕【顺口：15678，丙氨氟嗪甲】2、毒性：①3羧4羰-金属(jīnshǔ)离子络合；②8位F-光毒性③抑制P450酶，④胃肠道反响和心脏毒性3、环丙沙星；左氧氟沙星〔毒性最小，氧氟沙星为外旋体〕；司帕沙星〔5位NH2，抗菌活性强；光毒+心毒〕；加替沙星〔Q-T间期延长，1-环丙基，8位甲氧基〕环丙基最好(zuìhǎo)第十八页，共43页。在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，哪个是必要基团(jītuán)位有乙基取代，2位有羧基位有羰基，3位有羧基位有氟位有羧基，4位有羰基位有哌嗪D第十九页，共43页。磺胺类药物(yàowù)及抗菌增效剂

九、磺胺嘧啶/磺胺甲噁唑1、磺胺嘧啶(mìdìnɡ)：流行性脑膜炎〔流脑〕首选2、复方新诺明：磺胺甲噁唑:甲氧苄啶=5:1(1)对氨基苯磺酰胺必需结构(2)磺酰胺基上N1单取代化合物多使抑菌作用增强；而N1双取代物那么活性丧失(sàngshī)。(3)芳伯胺基为抑菌作用必要基团第二十页，共43页。磺胺类药物(yàowù)及抗菌增效剂【二氢叶酸复原(fùyuán)酶抑制剂】

甲氧苄啶、甲氨蝶呤第二十一页，共43页。复方新诺明是由以下(yǐxià)哪组药物组成的A.磺胺嘧啶和磺胺甲唑B.甲氧苄啶和磺胺甲唑C.磺胺嘧啶和甲氧苄啶D.磺胺甲唑和丙磺舒E.甲氧苄啶和克拉维酸B第二十二页，共43页。抗结核药

十、异烟肼1、异烟肼：①肼基具复原(fùyuán)性，可被氧化；游离肼毒性大；②乙酰肼具肝毒性；③与金属离子络合2、同类:利福平〔酶诱导剂、排泄物橘红色〕盐酸乙胺丁醇〔2手性碳，3异构体，右旋体〕

对氨基水杨酸钠、链霉素

吡嗪酰胺〔局部前体药物〕第二十三页，共43页。异烟肼具有哪些特点A.其代谢受乙酰化酶催化，需要根据(gēnjù)患者调节使用剂量B.需要和链霉素等合用，以减少耐药性的产生C.遇光不变质，不溶于水D.与铜离子络合，可形成有色螯合物取代的衍生物无抗菌活性ABDE第二十四页，共43页。十一(Shí－Yī)、抗真菌药物1、三氮唑类抗真菌药：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑2、咪唑类抗真菌药：咪康唑、酮康唑唑类作用机理：抑制细胞(xìbāo)色素P4503、其他类抗真菌药：特比萘芬〔烯、炔〕、氟胞嘧啶第二十五页，共43页。对以下抗真菌药物的描述哪个是不正确的A.依曲康唑分子中有两个三唑环B.克霉唑分子中有两个咪唑环C.氟康唑对真菌细胞色素P450有高度的选择性，可使真菌细胞失去正常的甾醇D.酮康唑的优点是既可口服又可外用，但对肝脏毒性大E.胞嘧啶和两性霉素B合用(héyòng)时，需要严格监控血药浓度，否那么会引起溶血副作用B第二十六页，共43页。抗病毒药

十二(shíèr)、齐多夫定〔非开环核苷〕1、齐多夫定：抗HIV首选，骨髓抑制(yìzhì)，逆转录酶抑制(yìzhì)剂2、同类药物：司他夫定〔胸苷、2，3位双键〕拉米夫定〔硫代胞苷、也抗乙肝病毒〕扎西他滨〔胞苷〕脱氧核糖第二十七页，共43页。十三、阿昔洛韦〔开环核苷〕1、阿昔洛韦：第一个，抗疱疹病毒首选药2、同类(tónglèi)药物：盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯〔阿德福韦的前药〕

第二十八页，共43页。十三、阿昔洛韦〔开环核苷〕第二十九页，共43页。【其他(qítā)抗病毒药】1、非核苷类逆转录酶抑制剂〔抗HIV〕：奈韦拉平、依法韦仑2、蛋白酶抑制剂〔抗HIV〕：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦3、其他类：利巴韦林〔广谱、三氮唑〕

金刚烷胺、金刚乙烷〔对称(duìchèn)三环状胺、仅亚洲A型流感有效〕

膦甲酸钠〔无机焦磷酸盐有机类似物〕

奥司他韦〔乙酯型前药、全碳六元环，神经氨酸酶抑制剂，防治流感最有效〕第三十页，共43页。以下表达中与阿昔洛韦不符的是A.是腺嘌呤与开环化合物形成(xíngchéng)的核苷类抗病毒药位氮上的氢有酸性，可制成钠盐供注射用C.为广谱抗病毒药D.其作用机制为干扰病毒的DNA合成并掺入到病毒的DNA中E.用于治疗疱疹性角膜炎、生殖器疱疹等A第三十一页，共43页。其他(qítā)抗感染药

十四、甲硝唑1、甲硝唑：①两活性代谢物：2-羟甲基甲硝唑、硝基咪唑乙酸；②具芳香硝基化合物的反响(fǎnxiǎng)；碱性氮杂环，与三硝基苯酚反响(fǎnxiǎng)；③抗贾第鞭毛虫、滴虫、阿米巴、厌氧菌2、其他硝基咪唑类：替硝唑〔乙磺酰基〕、奥硝唑〔左～〕

第三十二页，共43页。【其他(qítā)抗感染药】1、盐酸小檗碱：季铵碱式最稳定〔醇式、醛式〕2、林可霉素〔洁霉素〕：-OH，可以替代(tìdài)青霉素

克林霉素〔氯洁霉素〕：-Cl，金葡菌骨髓炎首选3、磷霉素：结构最小的抗生素4、利奈唑胺：噁唑烷酮+吗啉，干扰蛋白质合成起始阶段第三十三页，共43页。以下哪个与甲硝唑不符合A.临床用作抗滴虫剂B.临床用作抗疟药C.临床用作抗阿米巴病药物

D.加氢氧化钠试液，温热反响后得紫红色溶液，滴加稀盐酸呈酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液变成橙红色E.结构(jiégòu)中含有硝基B第三十四页，共43页。抗寄生虫药

十五、盐酸左旋(zuǒxuán)咪唑〔四咪唑〕1、左旋咪唑：S构型左旋体；免疫调节剂2、其他驱肠虫药：

阿苯达唑：广谱高效，硫原子代谢成阿苯达唑亚砜起效

甲苯咪唑：广谱，ABC三晶型-C有效，A无效

3、吡喹酮：血吸虫病(xuèxīchónɡbìnɡ)、绦虫病首选第三十五页，共43页。抗疟药

十六、青蒿素蒿甲醚、蒿乙醚(yǐmí)、青蒿琥酯1、青蒿素：过氧键〔必需〕，代谢为二氢青蒿素。2、其他类：奎宁：喹啉+喹核碱；3R,4S,8S,9R；金鸡纳反响磷酸氯喹：4-氨基喹啉，控制病症首选。磷酸伯氨喹：8-氨基喹啉，控制复发传播首选。乙胺嘧啶：FH2复原酶抑制剂，病因性预防首选。第三十六页，共43页。A.化学结构中有咪唑并噻唑(sāizuò)结构B.化学结构中有苯并咪唑结构C.化学结构为8-氨基喹啉衍生物D.化学结构中有〔2-噻吩乙烯基〕四氢嘧啶结构E.化学结构中有吡嗪并［2，1-α］四氢异喹啉结构<1>、盐酸左旋咪唑<2>、吡喹酮<3>、阿苯达唑<4>、磷酸伯氨喹1A2E3B4C第三十七页，共43页。抗肿瘤药

十七(shíqī)、环磷酰胺〔氮芥类烷化剂〕1、环磷酰胺：β-氯乙胺，前药，磷酰基强吸电子(diànzǐ)，毒性↓2、同类：美发仑〔L-苯丙氨酸〕、异环磷酰胺〔前药〕第三十八页，共43页。【其他(qítā)烷化剂】2、亚硝基脲类：卡莫司汀、司莫司汀〔甲环己基〕3、乙撑亚胺类：塞替派〔前药，膀胱癌首选(shǒuxuǎn)〕4、甲磺酸酯类：白消安〔双功能烷化剂5、金属配伍物〔非烷化剂〕：顺铂、奥沙利铂〔草酸根〕第三十九页，共43页。十八、氟尿嘧啶〔5-FU，抗代谢(dàixiè)药〕1、5-FU：核糖基化和磷酰化后产生细胞毒性；实体癌首选2、5-FU的前药：去氧氟尿苷、卡莫氟〔酰胺〕、卡培他滨3