新型单片联合制剂(SPC)治疗老高血压中国专家共识

目录新型单片联合制剂（SPC）治疗老年高血压患者

－共识的目的和背景－老年高血压的治疗现状

－老年高血压的特点和优化的联合治疗方案－SPC在老年高血压治疗中的临床优势－SPC在老年高血压治疗中的治疗建议

目前一页\总数四十五页\编于二十点目的：解读老年高血压特点，评价新型单片联合制剂(SPC)在老年高血压患者中的临床价值，普及和规范SPC在老年患者的临床应用。背景：聚集两大学科权威专家，广泛征集2000位临床医师意见主办：中华医学会老年医学分会协办：《中华老年医学杂志》编辑委员会《中华高血压杂志》编辑委员会计划截稿时间：2012年4-5月共识的目的和背景目前二页\总数四十五页\编于二十点共识编委会成员专家委员会主席：李小鹰执笔：张新军孙宁玲李小鹰共识专家组成员（按姓氏拼音排序）安丰双陈鲁原陈庆伟丛洪良范利

方宁远冯颖青高海青郭艺芳华琦

姜一农

李小鹰李勇

刘丰 鲁翔

苗懿德

牟建军

孙宁玲

王林

王朝晖魏盟

吴海英 吴平生

谢良地 徐标

张抒扬

张新军 张源明

周晓芳 周颖玲目前三页\总数四十五页\编于二十点目录新型单片联合制剂（SPC）治疗老年高血压患者

－共识的目的和背景－老年高血压的治疗现状

－老年高血压的特点和优化的联合治疗方案－SPC在老年高血压治疗中的临床优势－SPC在老年高血压治疗中的治疗建议

目前四页\总数四十五页\编于二十点中国老年高血压的发病率高2002年全国营养调查数据显示年龄≥60岁的高血压患病率为49.1%，部分城市老年人群的高血压患病率≥60%

据2005年我国人口数推算，目前我国老年高血压患者已达8346万每2个老年人中就有1人为高血压患者8346万老年高血压患者已达8346万目前五页\总数四十五页\编于二十点王薇，赵冬，刘静，等．中国35～64岁人群血压水平与1o年心血管病发病危险的前瞻性研究．中华内科杂志，2004，43：730—734．总心血管发病危险在调整高血压和其他危险因素后，与35-39岁年龄组比较≥60岁人群的总心血管病发病风险增加5.5倍老年高血压患者心血管风险更高目前六页\总数四十五页\编于二十点30%2010版中国高血压防治指南13%降低收缩压10mmHg和舒张压4mmHg脑卒中风险降低30%，心血管事件和死亡风险降低13%脑卒中风险心血管事件和死亡风险老年高血压患者降压达标获益更大目前七页\总数四十五页\编于二十点参照《中国高血压防治指南2010》建议：老年患者血压应降至150/90mmHg以下如能耐受可降至140/90mmHg以下*老年患者为年龄65岁及以上的患者共识对于老年高血压患者降压目标的建议目前八页\总数四十五页\编于二十点中国老年高血压的治疗现状堪忧2002年全国营养调查数据显示老年人群中高血压的治疗率和控制率分别为30.2%

和7.6%得到治疗少于1/3治疗后得到控制约1/4总的控制率仅7.6%目前九页\总数四十五页\编于二十点注：一项对17个国家的1259位全科医生进行的全球性调查研究医生比例%2426344172020406080依从性差未及时联合治疗单药疗效不佳无法耐受加量副作用剂量调整繁琐血压不达标原因调查PeterBramlage,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2007;23(4):783-91.单药疗效不佳，未及时联合治疗

是血压难以达标的重要原因目前十页\总数四十五页\编于二十点目录新型单片联合制剂（SPC）治疗老年高血压患者

－共识的目的和背景－老年高血压的治疗现状

－老年高血压的特点和优化的联合治疗方案－SPC在老年高血压治疗中的临床优势－SPC在老年高血压治疗中的治疗建议

目前十一页\总数四十五页\编于二十点ACCF/AHA2011ExpertConsensusDocumentonHypertensionintheElderly.JACC,2011,57ManciaGetal.JournalofHypertension2007,25:1105-1187中国高血压防治指南2010.中华高血压杂志。2011;19:701-743众多指南明确建议

老年高血压降压治疗需联合用药目前十二页\总数四十五页\编于二十点共识指出老年高血压的病理生理特点总外周血管阻力上升肾血管阻力增大，局部RAS激活容量负荷增高和盐敏感性高血压维持短时血压和血流动力学稳定的能力降低目前十三页\总数四十五页\编于二十点共识推荐针对老年高血压特点

的优化联合治疗方案RASI+氢氯噻嗪类利尿剂RASI+钙离子拮抗剂

2010中国高血压指南优先推荐的联合治疗方案ARB+噻嗪类利尿剂ACEI+噻嗪类利尿剂D-CCB+噻嗪类利尿剂D-CCB+β-阻滞剂D-CCB+ARBD-CCB+ACEI中国高血压防治指南2010目前十四页\总数四十五页\编于二十点CardiolClin2011;29:137-156血管收缩血管平滑肌细胞增殖心室肥厚醛固酮合成钠重吸收血管加压素分泌肾血流量减少交感激活…钠重吸收增加水钠潴留血管舒张抗增殖抗凋亡细胞分化神经再生…ANGIIARB:治疗老年高血压的机制优势目前十五页\总数四十五页\编于二十点BMJ2008;336:1121-11271.与其他降压药的比较有利于ARB有利于其他药物ARB在老年高血压治疗中的地位目前十六页\总数四十五页\编于二十点

一级预防研究结果二级预防研究结果LIFE(55-80岁)ARB比阻滞剂有效降低卒中风险25%(p=0.001)ACCESSARB比安慰剂有效降低血管事件发生和死亡52％SCOPE(70-89岁)ARB比安慰剂有效降低非致死性卒中风险28%(p=0.04)MOSES(平均68岁)ARB降低脑血管事件优于CCB尼群地平25％(p=0.03)VALUEARB降低卒中风险与CCB无显著性差异PROFESSARB降低卒中风险在数值上优于安慰剂，但无显著性差异JIKE-HEARTARB比非ARB组有效降低卒中风险40%(p=0.03)ONTARGET（平均66岁）ARB降低卒中、心梗和心血管复合终点与ACEI无显著性差异ACTIVE-IARB比安慰剂有效降低卒中、TIA和非CNS栓塞事件13%(p=0.03)ACTIVE-IARB比安慰剂有效降低心脑血管事件复发11%(p=0.02)2.卒中预防ARB在老年高血压治疗中的地位

目前十七页\总数四十五页\编于二十点利尿剂:治疗老年高血压的机制优势改善动脉血管壁钠超载目前十八页\总数四十五页\编于二十点MAPTPRCOThiazidePVDaysWeeksMonths噻嗪类利尿剂长期降压效应来自于降低总外周阻力目前十九页\总数四十五页\编于二十点38.LawsonHealthResearchInstitute,London,On,Canada;sanofi-aventisCanadaLaval,Québec,Canada达到BP控制目标的患者比例：35%ARBs+HCTZvs30%ACIEs+HCTZ(p=0.006)，32%ARBs+CCBs(p=0.03)，

28%ACEIs+CCBs(p=0.001).时间(相对于起始治疗的季度)50403020100达到BP目标的百分比(%)-3-2-10123ARBs+HCTZACIEs+HCTZARBs+CCBsACEIs+CCBsBP达标患者比例随治疗时间的变化(相对于起始治疗的季度)ARB与小剂量利尿剂

联合用药降压达标率最高目前二十页\总数四十五页\编于二十点目录新型单片联合制剂（SPC）治疗老年高血压患者

－共识的目的和背景－老年高血压的治疗现状

－老年高血压的特点和优化的联合治疗方案－SPC在老年高血压治疗中的临床优势－SPC在老年高血压治疗中的治疗建议

目前二十一页\总数四十五页\编于二十点≤50岁≥65岁年龄1种3种及以上药物种类中国行为医学科学,2005,14(4):355-356N=193548%45%老年高血压患者需要简化联合治疗方案

提高依从性

老年和3种及以上药物使依从性降低约50%目前二十二页\总数四十五页\编于二十点单片联合制剂(SPC)较自由联合

改善患者的依从性304050607080达标患者比例(%)4963.4固定复方制剂起始治疗单药加量或自由联合P<0.05Dickson&Plauschinat.AmJCardiovascDrugs2008;8:45–50目前二十三页\总数四十五页\编于二十点Guptaetal.Hypertension2010;55:399-407Study OR(95%CI)Dezil2000 1.19(0.83-1.71)Dezil2000 1.22(0.85-1.75)Jacksonetal.2008 2.84(1.67-4.83)Tayloretal.2003 1.09(0.80-1.51)Gerbinoetal.2004 1.28(0.93-1.75)Dicksonetal.2008 1.29(0.89-1.89)Overall(I2=49.2%,p=0.080) 1.29(1.11-1.50)0.51.51.02.0Favoursfreecomb.FavoursFDC荟萃分析：单片联合制剂治疗依从性优于自由组合药物

Meta-analysis:SPC（单片联合）与FDC（自由联合）比较

目前二十四页\总数四十五页\编于二十点共识指出单片联合制剂(SPC)

在老年高血压治疗中的临床优势SPC增强降压疗效SPC提高血压达标率SPC提高依从性和安全性目前二十五页\总数四十五页\编于二十点目录新型单片联合制剂（SPC）治疗老年高血压患者

－共识的目的和背景－老年高血压的治疗现状

－老年高血压的特点和优化的联合治疗方案－SPC在老年高血压治疗中的临床优势－SPC在老年高血压治疗中的治疗建议

目前二十六页\总数四十五页\编于二十点推荐起始治疗使用SPC的老年患者2级或以上高血压高于靶目标值20/10mmHg伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患的高危患者共识推荐SPC在老年患者的使用时机目前二十七页\总数四十五页\编于二十点MatthewR,etalJournalofClinicalHypertension2007,Supply5,9(12):23-30厄贝沙坦/氢氯噻嗪起始治疗中重度老年高血压较年轻患者降压幅度更强0-5-10-15-25-20-30≥65岁(n=121)<65岁(n=675)年龄24.6(1.5)21.0(1.8)标化后SeSBP相对于基线的平均变化均值(SD)应用固定剂量厄贝沙坦/氢氯噻嗪300/25mg治疗7-8周，评估不同年龄高血压患者平均SeSBP的影响aa数据采用协方差分析：基线年龄，体重指数(BMI)，2型糖尿病,，性别，种族，胆固醇，靶器官损害，急性冠脉综合症缩写：CI，置信区间；SeSBP，坐位收缩压目前二十八页\总数四十五页\编于二十点推荐加用或换用SPC的老年患者单药或联合治疗，血压未能达标者，可加用SPC：已使用1种降压药物治疗，血压未达标者，可换用SPC已使用2种降压药物，血压达标者，可换用SPC提高依从性3种或以上降压药物才能控制血压的老年患者，其药物方案一般应包含一种利尿剂（如无禁忌证），RASI/HCTZSPC可作为其药物方案的组成部分共识推荐SPC在老年患者的使用时机目前二十九页\总数四十五页\编于二十点厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗单药未达标老年高血压患者

有效降低收缩压和舒张压

--INCLUSIVE研究亚组分析

CushmanWC,etal.AmJGeriatrCardiol.2008;17:27-36P值 <0.001 <0.001 <0.001第2周第10周第18周0-5-10-20-25-15SBP相对于基线平均变化(mmHg)-3.8-14.9-23.0≥65岁P值 <0.001 <0.001 <0.001第2周第10周第18周0-2-4-10-12-6DBP相对于基线平均变化(mmHg)-8-1.7-6.5-10.9≥65岁厄贝沙坦/氢氯噻嗪降SBP达23mmHg厄贝沙坦/氢氯噻嗪降DBP达11mmHg目前三十页\总数四十五页\编于二十点CushmanWC,etal.AmJGeriatrCardiol.2008;17:27-36<65岁≥65岁厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗单药未达标老年高血压达标率优于年轻患者高达96%

--INCLUSIVE研究亚组分析应用厄贝沙坦/HCTZ300/25mg治疗18周时，不同年龄组患者达标率SBP目标：<140mmHg;2型糖尿病患者<130mmHg；DBP目标：<90mmHg;2型糖尿病患者<80mmHg目前三十一页\总数四十五页\编于二十点RASI/HCTZ优先用于各级无禁忌证老年高血压患者盐摄入较多或盐敏感性并存糖尿病、肥胖或代谢综合征心房颤动RASI/CCB可优先推荐于并存动脉粥样硬化性疾病的老年患者稳定性冠状动脉性心脏病（冠心病）冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病等慢性心力衰竭高容量负荷难治性老年高血压共识推荐SPC药物种类的选择目前三十二页\总数四十五页\编于二十点孙宁玲主编.高血压治疗学.北京;人民卫生出版社:2009厄贝沙坦氢氯噻嗪强效降压扩张外周血管扩张外周血管降低血管平滑肌细胞内Na+含量抑制醛固酮释放促进排Na+促进水、Na+排泄降低血容量抑制水、Na+重吸收阻断AT1受体厄贝沙坦/氢氯噻嗪厄贝沙坦/氢氯噻嗪

配伍优良协同增效强效降压

目前三十三页\总数四十五页\编于二十点起效迅速，治疗第1周可降低收缩压达13mmHg强效降压，治疗第4周可降低收缩压达26mmHg0-5-10-20-30-15与基线相比的血压下降值(mmHg)N=212*与基线相比P<0.001-12.8*-25.5*-7.2*-10.9*1周4周收缩压舒张压-252周-20.4*-13.3*谢玉兰等，现代医学2006;34(6):417-9厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗中国老年高血压患者疗效卓著

目前三十四页\总数四十五页\编于二十点谢玉兰等，现代医学2006;34(6):417-9100806040200血压达标率(%)90.6%83.3%安博诺®安博维®厄贝沙坦/氢氯噻嗪

治疗中国老年高血压患者血压达标率高达91％

目前三十五页\总数四十五页\编于二十点厄贝沙坦/氢氯噻嗪

24小时持久平稳降压，平滑指数高CocaAetal.ClinTher2003;252849–2864180180160140120100806001234567891011121314151617181920212223(服药后小时)所有活性药物在所有时间点上与安慰剂相比P<0.01安慰剂厄贝沙坦300mg/氢氯噻嗪12.5mg收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)SBPSI=7.8DBPSI=6.4目前三十六页\总数四十五页\编于二十点谷峰比值(T/P比值)：是指药物降压的谷效应值与峰效应值之间的比值，是长效降压的判断指标。谷峰比值大于50%的药物才能在24小时内持续作用。美国FDA要求将要药物的谷峰比值大于50%才能采用1天1次的给药方式。25.CocaA.etalClinTher.2003;25(11):2849–2864安博诺300mg/25mg（n＝57）厄贝沙坦/氢氯噻嗪降压持久平稳,谷峰比值高

谷峰比值(%)收缩压舒张压目前三十七页\总数四十五页\编于二十点N=1,006血压达标率％6个月12个月24个月23.LittlejohnTetal,ClinExpHypertens.1999;21:1273-1295厄贝沙坦/氢氯噻嗪

降压持久达标

治疗2年后达标率仍超过80%目前三十八页\总数四十五页\编于二十点30.BobrieG,etal.AmJHypertens.2005;18:1482–1488(N=222)收缩压舒张压P=0.0094P=0.0007血压变化(mmHg)-13-9.5-7.4-10.6-14-12-10-8-6(N=227)安博诺缬沙坦/氢氯噻嗪厄贝沙坦/氢氯噻嗪

降压效果

显著优于缬沙坦/氢氯噻嗪目前三十九页\总数四十五页\编于二十点24h动态血压下降值(mmHg)31.NeutelJM,etal.TheJournalofInternationalMedicalResearch.2005;33:620-631P=0.01(N=16)(N=15)厄贝沙坦/氢氯噻嗪氯沙坦/氢氯噻嗪收缩压舒张压厄贝沙坦/氢氯噻嗪

降压疗效

显著优于氯沙坦/氢氯噻嗪目前四十页\总数四十五页\编于二十点38.WilliamJElliott,Lancet.2007Jan20;369(9557):201-7SHEPCAPPPNORDILSTOP-2INSIGHTALLHATASCOTACCOMPLISHHYVETLIFEADVANCE……INSIGHT:氢氯噻嗪+吡咪嗪(5.5年)LIFE:氢氯噻嗪25mg+阿替洛尔100mg(5.5年)ASCOT:苄氟噻嗪2.5mg+阿替洛尔100mg(5年)ALLHAT:氯噻酮25-100mg(6年)

利尿剂引起的糖代谢异常与使用剂量过大或与阻滞剂联合有关目前四十一页\总数四十五页\编于二十点大剂量利尿剂相关的糖代谢异常与大剂量利尿剂引起的低血钾有关39.ZIHkb,AJ,etal.Hypertension2006;40:219-224△Potassium(mEq/L)△Glucose(mg/dL)TrialArms(n=83)0.80.60.40.20-0.2-0