巴比妥类药物的3

6-01巴比妥类药物的分析巴比妥类药物是一类临床常用的催眠镇静药。这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒。需要对本类药物的原料、制剂进行分析。有时也需要对生物样品中微量巴比妥类药物进行分析。1、化学结构与性质2、鉴别试验3、特殊杂质检查4、含量测定内容1结构与性质*一、基本结构

巴比妥类药物的基本结构通式环状母核部分:

环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的特性。取代基部分:区别各种巴比妥类药物。5,5-取代的巴比妥类药物

巴比妥（Barbital）5CCCONONCOH5C2H5C2HH苯巴比妥（Phenobarbital）5司可巴比妥钠（SecobarbitalSodium）5戊巴比妥（Pentobarbital）CCCONONCOH5C2CH3(CH2)2CHHCH35异戊巴比妥（Amobarbital）CCCONONCOH5C2CHCH2CH2CH3CH3H5环己烯巴比妥51,5,5-取代的巴比妥类药物51己琐巴比妥甲苯巴比妥51CCNCNHOOOH5C2CH3硫代巴比妥类药物

硫喷妥钠HCCCONONCSNaH5C2CH3CH2CH2CHCH352*一、主要性质

物理性质

白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点；游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。

化学性质弱酸性

巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。 本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3～8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。

巴比妥钠盐的水溶液呈碱性，加酸酸化后，析出结晶性的游离巴比妥类药物，可用有机溶剂提取出来。与强碱的成盐反应：CONHCNCOOHR1R2C+NaOHCONHCNCOONaR1R2C+H2O水解反应巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使红色石蕊试纸变蓝。CONHCNCOOHR1R2C+5NaOHR1R2CHCOONa+2NH3+2Na2CO3本类药物钠盐在吸湿的情况下也能水解，在pH=10以下，水解较慢，pH=11以上，酸水解速度加快。H2OH2OCOONaR1R2CONHCONH2CR1R2CHCOONa+2NH3+2Na2CO3CONHCNCOONaR1R2C与重金属离子反应 巴比妥类药物的分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团，在适当的pH条件下，可与某些重金属离子反应呈色或产生有色沉淀。与银盐的反应5,5-取代的巴比妥类药物+AgNO3+Na2CO3可溶性一银盐AgNO3白色二银盐沉淀可用于本类药物的鉴别和含量测定CONHCNCOONaR1R2C+AgNO3+Na2CO3+NaNO3+NaHCO3CONCNCOONaR1R2CAg+AgNO3CONCNCOONaR1R2CAg+NaNO3CONCNCOOR1R2CAgAg与铜盐的美反应巴比妥到类药物织在吡啶广溶液中年生成的湾烯醇式单异构体读与铜吡晓啶试液可反应，呼形成稳涛定的配眯位化合焦物，产币生类似融双缩脲丝式的呈色锻反应。铜吡啶试液的配制取CuSO44g，加水90ml使溶解后，加吡啶30ml，生成硫酸二吡啶铜，即为铜吡啶试液。巴比妥类药物+铜吡啶试液紫堇色或紫色↓吡啶硫喷妥钠+铜吡啶试液绿色吡啶水-吡啶CR1R2COCONHNHCOCR1R2COCONNHCOH部分离子化CR1R2COCONNHCO-+H+有色配位化合物与钴盐皱的反应巴比妥姐类药物拾在碱性喷溶液中愈可与钴娇盐生成页紫堇色更配合物浙。可用桐于本类遥药物的剧鉴别和简含量测订定。本反应在遮无水条件场下比较灵屿敏，生成愧的有色产块物较稳定泥。因此，达所用试剂豪应不含水锹。常用溶剪剂：无已水甲醇合或乙醇钴盐：曾醋酸钴案、硝酸羞钴或氧耗化钴碱：有腊机碱（臣如异丙盆胺）为剪佳CONHCONHCOR1R22+Co2++4(CH3)2CHNH2CoR2R1CONHCONCOR2R1NCONHCOCONHCH(CH3)2NHCH(CH3)2+(CH3)2CHN+H32与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐（硝酸汞或氯化汞）白色↓（可溶于氨试液）+Hg(调NO3)2CONCNCOOR1R2CHH-HN皇O3CONCNCOOR1R2CHgNO3HCONCNCOOHR1R2CHgNO3CONCNCOOHR1R2CHgNO3+2NH3+H2O+NH4NO3CONCNCOONH4R1R2CHgNO3-+与香草醛反应CONCNCOOR1R2CHCONCNCOOR1R2CHOHOCH3CHCONCNCOOR1R2CHHOHOCH3OHC+Δ紫外吸闯收光谱亏特征巴比妥泰类药物额的紫外呀吸收光钞谱特征梁和其电定离程度熟有关，偏在不同作pH溶役液中其呜紫外吸现收光谱禁发生特案征性变告化，可容用于本上类药物瞎的鉴别散、检查艇和含量息测定。5,5-土取代的巴复比妥类药却物pH=2屠酸性溶液瘦中，不电烤离，无明续显的紫外巨吸收。pH=1静0碱性溶掉液中，发寻生一级电舒离，于2班40n烛m处有最器大吸收。pH=开13强部碱性溶夜液中，苏发生二蒙级电离摊，最大钞吸收红屋移至2卧55n错m处。巴比妥经类药物漠的紫外怕吸收光霉谱H2SO4溶液 (0.05mol/L)缓冲溶液 (pH=9.9)NaOH溶液 (0.1mol/L)(pH=13)Anm未电离一级电离二级电离硫喷妥的紫外吸收光谱HCl溶液(0.1mol/L):NaOH溶液(0.1mol/L):

硫代巴比妥 硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。

特殊元素及取代基的反应不饱和烃取代基的反应与溴试液或碘试液的反应

司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色。与KMnO4的反应 可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2。芳环取代基的反应硝化反应与NaNO2-H2SO4反应与甲醛-H2SO4反应与硫元素的反应2鉴别试璃验一、丙二酰傍脲类反扶应苯巴比妥剖ChP药（200煌5）【鉴别准】本品显丙长二酰脲类脖的鉴别反怠应（附录减Ⅲ）与银盐的怠反应取供试品闯约0.1岗g，加碳块酸钠试液刺1ml与源水10m航1，振摇缘瑞2min涛，滤过，娱滤液中逐免滴加入硝慢酸银试液怨，即白色线沉淀，振窜摇，沉淀泉即溶解；傍继续滴加比过量的硝筝酸银试液少，沉淀不麻再溶解。与铜盐的反应 取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。二、熔点测定及衍生物熔点测定熔点测定巴比妥类的钠盐＋酸→游离巴比妥类药物↓→过滤→洗涤→干燥→测熔点**苯巴交比妥钠的铸鉴别C突h.P（于2005阵）取本品触约0.如5g，学加水5挥ml溶上解后，毯加稍过弯量稀盐负酸，即悠析出白作色结晶站性沉淀要，滤过挨；沉淀饼用水洗命净，在齐105轻℃干燥回后，依青法测定畏，熔点夹为17贝4-1奇78℃芹。衍生物熔点测定鉴别丁巴比妥取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解，加4.5％（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用96％的乙醇进行重结晶后，在100～105℃干燥，测定衍生物的熔点，应为150℃左右。Than摩kyo壤u谢谢观看/欢迎下瞧载BYF劲AITH区IM响EAN疏A