临床疾病医疗管理知识学

临床药理学临床疾病医疗管理知识学第1页临床药理学第5版主编李俊临床疾病医疗管理知识学第2页第二十三章前列腺疾病和勃起功效障碍临床用药3临床疾病医疗管理知识学第3页第1节前列腺疾病治疗药品一、概述(一)前列腺解剖和生理功效前列腺(prostata)是男性从属性腺中最大不成正确实质器官,由腺组织和平滑肌组织组成。大小和形状如栗子，4cm×3cm×2cm，重量约8～20g，位于膀胱口下和尿生殖膈上方，尿道贯通于前列腺全程，长约3～4cm。4临床疾病医疗管理知识学第4页第1节前列腺疾病治疗药品一、概述(一)前列腺解剖和生理功效前列腺分泌前列腺液是其最主要生理功效。前列腺液起液化作用，利于精子活动，前列腺可在5α-还原酶作用下使睾酮转化为活性更强二氢睾酮，前列腺还有控制尿液、精液排出功效。5临床疾病医疗管理知识学第5页(二)前列腺疾病包含先天性异常和前列腺感染性疾病、前列腺肿瘤和其它病变(前列腺增生、前列腺结石等)，其中以慢性细菌、非细菌性前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌最为常见。6临床疾病医疗管理知识学第6页药品治疗标准合理应用抗菌药品，如复方新诺明、红霉素、交沙霉素、阿齐霉素、多西环素、头孢菌素类及氟哌酸、环丙沙星等。普通选取其中两种药品交替使用。二、前列腺炎症药品治疗

（一）急、慢性细菌性前列腺炎

7临床疾病医疗管理知识学第7页二、前列腺炎症药品治疗

(二)非细菌性前列腺炎常可用多西环素、红霉素、阿齐霉素等抗菌药品治疗，用药2～4周，可能收到良好效果。8临床疾病医疗管理知识学第8页口服己烯雌酚0.5～1.0mg，1日3次，连服1～2周。前列腺溢液(prostatorrhea)严重者可口服普鲁本辛每次15mg，1日3次。(三)慢性无菌性前列腺炎9临床疾病医疗管理知识学第9页三、前列腺增生症治疗药品

10临床疾病医疗管理知识学第10页年纪增加雄性激素睾酮双氢睾酮5a还原酶5a还原酶抑制剂雄激素受体雄激素受体阻断剂细胞因子和激素促进作用非那雄胺、依立雄胺氟他胺EGF、TGFa、TGFbFGF、IGF、PDGF、NGF雌激素、胰岛素、催乳素血小板源性生长因子（一）前列腺增生可能病因和发病机制11临床疾病医疗管理知识学第11页（二）前列腺增生症治疗药品治疗前列腺增生惯用药品主要作用靶点12临床疾病医疗管理知识学第12页1.a1受体阻断剂特拉唑嗪（terazosin）

【适应证】用于良性前列腺肥大及高血压。

【药理作用】为选择性α1受体阻滞剂2.阻断血管平滑肌α1受体，对血管平滑肌有舒张作用别名：四喃唑嗪、高特灵、降压宁化学名为：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2喹唑啉基)-4-(四氢呋喃-2-甲酰基)哌嗪膀胱颈前列腺被膜前列腺平滑肌细胞a1受体特拉唑嗪-平滑肌张力排尿改进1.13临床疾病医疗管理知识学第13页【不良反应】头痛、头晕、无力、恶心、心悸、直立性低血压等；偶见胃肠道不适、水肿、便秘、瘙痒、皮肤反应、阴茎异常勃起、情绪影响等。

【禁忌证】对本品过敏者，孕妇、哺乳期妇女，严重肝、肾功效不全者，12周岁以下儿童禁用。14临床疾病医疗管理知识学第14页【注意事项】首次或最初几次服药后可出现体位性低血压，应防止突然改变姿势或参加危险工作。防止突然停药。15临床疾病医疗管理知识学第15页【药品相互作用】

吲哚美辛或其它非甾体抗炎镇痛药与本品同用可使降压作用减弱；拟交感胺类与本品同用可使前者升压和后者降压作用均减弱。16临床疾病医疗管理知识学第16页【药代动力学】1.口服吸收好，Tmax=1～3h2.消除半衰期为12小时3.血浆蛋白结合率为90%～94%4.食物对生物利用度无影响。5.在肝脏代谢，5种代谢产物经粪便和尿排泄17临床疾病医疗管理知识学第17页阿夫唑嗪（alfuzosin）特点：2.消除半衰期较短，5～7h3.主要经过胆汁和粪便排泄坦索罗斯（tamsulosin）1.与特拉唑嗪比，对血压普通无影响2.Tmax=6～8h3.消除半衰期10h1.与特拉唑嗪比，对血压影响小特点：18临床疾病医疗管理知识学第18页2.5a还原酶抑制剂非那雄胺（finasteride）性质：4-氮类固醇化合物睾酮双氢睾酮5a还原酶药理作用竞争性结合前列腺增生非那雄胺抑制19临床疾病医疗管理知识学第19页非那雄胺（finasteride）抑制双氢睾酮生物活性，改进前列腺增生和脱发药代动力学特点口服吸收快速，F=63%～68%，吸收不受食物影响Tmax=1.6～1.8h血浆半衰期为6～8h2.5a还原酶抑制剂20临床疾病医疗管理知识学第20页【不良反应】【注意事项】停药后2周有反跳现象

少数人可发生阳萎、性欲下降、射精障碍、睾丸疼痛、乳腺增生、皮疹、过敏反应【禁忌证】孕妇可造成男胎生殖器畸形【适应证】1.前列腺增生2.男性脱发21临床疾病医疗管理知识学第21页依立雄胺（epristeride）【药理作用】睾酮双氢睾酮5a还原酶竞争性结合前列腺增生抑制依立雄胺22临床疾病医疗管理知识学第22页依立雄胺（epristeride）药代动力学特点1.口服吸收快速，吸收不受食物影响2.Tmax=3～4h3.血浆半衰期为7.5h4.主要经粪便排泄适应证1.前列腺增生2.男性脱发23临床疾病医疗管理知识学第23页3．雄激素受体阻断药氟他胺(flutamide)

【体内过程】口服吸收快速完全，原形药及其代谢产物2-羟基氟他胺血浆蛋白结合率均在85％以上，后者t1/2和达峰时间分别为6h和2h。在前列腺和肾上腺中原形药及2-羟基氟他胺分布最多，大部分经过尿液，少许经过粪便排出体外。本品不能被透析去除。24临床疾病医疗管理知识学第24页3．雄激素受体阻断药氟他胺(flutamide)

【药理作用】本品及其代谢产物2-羟基氟他胺可与雄性激素竞争雄激素受体，并与雄激素受体结合成复合物，进入细胞核，与核蛋白结合，拮抗雄激素对前列腺促增生作用。【不良反应与注意事项】少数病人有乳头疼痛，女性型乳房，腹泻等。个别病人有肝功损害、精子数降低、面潮红以及血清睾丸酮反馈性升高等内分泌紊乱现象。妇女、儿童及肝功效障碍者禁用。【药品相互作用】新双香豆素与本品适用可发生凝血时间延长。25临床疾病医疗管理知识学第25页舍尼通(cerniton)【药理作用】本品可特异性阻断DTH与前列腺雄激素受体结合过程，从而抑制前列腺增生。【不良反应】个别患者可有轻微腹胀、胃灼热、恶心等。26临床疾病医疗管理知识学第26页第2节治疗男性勃起功效障碍药品男性勃起功效障碍（ErectileDysfunction，ED）ED发病率40～70岁男性52%全世界有数亿ED患者一、概述27临床疾病医疗管理知识学第27页第2节治疗男性勃起功效障碍药品ED分类1.器质性2.功效性3.境遇性常因为精神、心理原因所致28临床疾病医疗管理知识学第28页性冲动NANC内皮细胞NOSL-精氨酸O2NOHb亚酰Hb

GTPGMPcGMP鸟苷酸环化酶PDE-5细胞内Ca+平滑肌舒张阴茎勃起阴茎勃起主要机制29临床疾病医疗管理知识学第29页西地那非（sildenafil）商品名：万艾可（Viagra）C22H30N6O4S分子式分子量474.576814-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3d]嘧啶)]苯磺酰4-甲基哌嗪1991年4月，西地那非心血管临床研究正式宣告失败1998年3月27日，作为ED治疗药取得美国FDA上市许可二、ED治疗药品30临床疾病医疗管理知识学第30页性冲动NANC内皮细胞NOSL-精氨酸O2NOHb亚酰Hb

GTPGMPcGMP鸟苷酸环化酶PDE-5西地那非抑制细胞内Ca2+平滑肌舒张阴茎勃起西地那非作用机制西地那非作用机制31临床疾病医疗管理知识学第31页西地那非对心血管系统影响轻度血管扩张或抗血管痉挛作用降压作用（收缩压/舒张压）【体内过程】口服吸收好，绝对生物利用度为40%作用快，Tmax=30～120min半衰期较长，为4h主要从粪便排泄主要在肝脏经CYP3A4代谢主要代谢产物为N-去甲基化合物32临床疾病医疗管理知识学第32页1/41/23/41小时服药后时间35%51.3%71%82%

@14分钟35%男性有反应万艾可-药品起效时间@20分钟50%男性有反应@30分钟70%男性有反应@45分钟>80%男性有反应1.EardleyIetal.BrJClinPharmacol;53(Suppl1):61S–65S.

2.Padma-NathanHetal.泌尿科学;62(3):400–3血清万艾可水平L33临床疾病医疗管理知识学第33页【药品相互作用】与CYP3A4抑制剂及CYP抑制剂适用可增加万艾可血浆浓度CYP3A4抑制剂红霉素酮康唑CYP非特异性抑制剂西咪替丁与药酶诱导药适用，可加紧其去除，血药浓度降低，以致疗效降低或丧失。利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥因、乙醇药酶诱导药34临床疾病医疗管理知识学第34页与高脂饮食同用时吸收速率降低Tmax可延迟60minCmax可下降29%与有机硝酸酯类适用时，因其对PDE5抑制，阻止cGMP降解而增强硝酸酯类降血压作用。35临床疾病医疗管理知识学第35页【适应证】各种原因ED对65岁以下ED者有效率75%对65岁以上ED者有效率67%对服用抗高血压药品或高血压ED者也有效脊髓损伤ED者前列腺切除ED者36临床疾病医疗管理知识学第36页【不良反应】中枢神经系统头痛、焦虑、面颊潮红、肌肉疼痛等循环系统心律失常、心肌梗死、心脏猝死、脑血管意外、高血压视觉系统对光敏感、视觉含糊、复视、眼内压升高、视觉蓝绿含糊等37临床疾病医疗管理知识学第37页伐地那非(vardenafil)他达拉非（tadalafil）其药理作用、不良反应以及药品相互作用等与西地那非相同。其它PDE-5抑制剂38临床疾病医疗管理知识学第38页育亨宾（yohimbine）【体内过程】口服易吸收，t1/2仅35min，用药5～7d后才能显效，服药后5～6周疗效达最正确，其代谢产物为3-甲氧基-4-羟基苯乙醇，仍具活性且可发挥长久效应。【药理作用】育亨宾是从育亨宾树皮中提得吲哚类生物碱，它含有阻断神经节前α2-肾上腺素受体，使血管平滑肌扩张，阴茎血流量增加；还能增加外周交感神经兴奋性，从而诱发阴茎充血而勃起。39临床疾病医疗管理知识学第39页育亨宾（yohimbine）【临床应用】用于功效性勃起功效障碍，有效率约46％；对器质性勃起功效障碍无效。【不良反应】主要是中枢和胃肠症状，普通能耐受；偶见有头痛、头晕、皮肤潮红、震颤、激动、排尿困难、恶心、腹泻及胃部不适等。【注意事项】严重肾病及对其过敏者禁用，伴有肾病、心脏病、溃疡病患者慎用。【相互作用】不宜与中枢降压药可乐定同时服用，因可乐定是α2-肾上腺素受体激动药，与本品有拮抗作用。40临床疾病医疗管理知识学第40页阿扑吗啡(apomorphine)性质:多巴胺受体激动剂【药理作用】大脑多巴胺受体阿扑吗啡激活与下丘脑多巴胺D2受体结合室旁核（控制性欲）脊髓下丘脑脉冲血流入阴茎NOS激活有效率60%优点不是鸦片制剂,不成瘾不改变性欲【不良反应】恶心、嗜睡、疲乏、低血压、头晕NO41临床疾病医疗管理知识学第41页前列腺E1(prostaglandinE1,PGE1)性质:平滑肌松弛药【药理作用】PGE1阴茎海绵体PGE1受体结合cAMP腺苷酸环化酶ATP激活平滑肌松弛血管上皮PGE1受体结合抑制交感神经释放NE活性血管扩张勃起MU