第11讲：维生素类药

第11讲：维生素类药第一页，共45页。第1节脂溶性维生素一、维生素A二、维生素D三、维生素E四、维生素K

第2节水溶性维生素一、维生素B族二、维生素C主要内容第二页，共45页。学习目标掌握维生素类药物的分类、维生素A、D、E、K、C的结构、结构特点、理化性质和用途。理解维生素B1、维生素B2、维生素B6的结构特点、理化性质和用途。了解维生素的概念及常见维生素的食物来源、贮存保管方法。

第三页，共45页。概述概念：维生素是维持人体正常代谢所必需的一类微量有机化合物，英文名为

Vitamin，音译为维他命，是人类食物中必需的六大营养素（碳水化合物、蛋白质、脂肪、水、矿物质、维生素）之一。第四页，共45页。1.维生素的生理作用调节机体的正常生理代谢2.来源从食物中获取，现多数可人工合成3.种类根据发现的先后顺序，将其命名为维生素A、B、C、D、E、K等4.分类分类依据：溶解度水溶性【B类（B1、B2、B6、B12等）、维生素C、烟酸、烟酰胺、肌醇、叶酸】脂溶性【A、D、E、K】第五页，共45页。第1节脂溶性维生素一、维生素A二、维生素D三、维生素E四、维生素K第六页，共45页。维生素A1.来源：动物的肝、奶、肉类及蛋黄中含有丰富的维生素A,植物中含有维生素A原。2.分类：

VA1：视黄醇，咸水鱼肝脏，活性高，为通常所指的维生素VA2：去氢视黄醇，淡水鱼肝脏，活性低是VA1的30%-40%药典收载的维生素A为维生素A1的醋酸酯第七页，共45页。一、维生素A外观：淡黄色油溶液或结晶与油的混合物

第八页，共45页。维生素A1醋酸酯结构与性质具有较强还原性，为不稳定基团

具有共轭多烯醇侧链易被空气中的氧氧化，加热或有重金属离子均可促进

防氧化措施药物贮存三氯化锑反应氯仿溶液+三氯化锑→蓝色→紫红色第九页，共45页。

①含共轭多烯醇结构，易氧化，成环氧化物、醛或酸，活性↓。

防氧化措施：贮存于铝制容器，充氮气，置阴凉干燥处保存，加稳定剂如：对羟基叔丁基茴香醚（BHA）、叔丁基对苯甲酸（BHT）。性质：第十页，共45页。构效关系

第十一页，共45页。临床应用

VA缺乏时，视紫红质合成受阻，出现夜盲症。VA具有诱导控制上皮组织分化和生长的作用，缺乏时上皮组织表面干燥、变厚、屏障性能降低，出现干眼症。VA为骨骼生长、维持睾丸和卵巢的功能、胚胎的发育所必需。此外还具有抗氧化作用。

若长期使用，可造成VA过多症，表现为疲劳、烦躁、精神抑制、呕吐、低热、高血钙、骨和关节痛。第十二页，共45页。来源：

肝脏、蛋黄、奶类、鱼肝油、人体内的胆甾醇、植物油与酵母中的麦角甾醇。分类：

天然VD有10余种结构相似，为甾醇的开环结构。VD2：麦角骨化醇VD3：胆骨化醇二、维生素D第十三页，共45页。二、维生素D外观：无色针状结晶或白色结晶性粉末作用：促进人体钙和磷的吸收，促进骨骼钙化

第十四页，共45页。维生素D2结构与性质具有一定还原性，为不稳定基团

具有共轭多烯结构在空气和日光下，遇酸或氧化剂，均易被氧化变质

药物贮存甾醇类化合物共同反应醋酐+硫酸→黄色→红色→紫色→绿色第十五页，共45页。维生素D3结构与性质与维生素D2相比稳定性好一些，但仍有还原性，在空气中遇光仍易被氧化变质

具有共轭多烯结构，与维生素D2相比少一烯键药物贮存同维生素D2甾醇类化合物共同反应，但现象与维生素D2相比有细微差别醋酐+硫酸→黄色→红色→紫色、蓝绿色→绿色第十六页，共45页。临床应用

VD促进小肠粘膜对钙磷的吸收，促进肾小管对钙磷的吸收，促进骨代谢，维持血钙，血磷的平衡。

VD缺乏时儿童得佝偻病，出现骨骼畸形，骨质疏松，多汗等；成人骨软化，骨骼含有过量未钙化的基质，出现骨骼疼痛，软弱乏力等症状。

临床上常用VD防治佝偻病、骨软化症及老年性骨质疏松症等。第十七页，共45页。佝偻病成人软骨病软骨病（维生素D缺乏性佝偻病）又叫骨软化症即骨矿化不足，新形成的骨基质钙化障碍。骨是由钙、磷、镁构成的结晶沉着于胶原组成的骨基质上共同构成的，骨基质与骨矿物质之间呈一定比例。如果骨基质无改变而骨化障碍称为骨矿化不足，特点是新形成的类骨质钙化障碍，发生在生长发育已完成的成年人为软骨病，发生在儿童则为佝偻病。第十八页，共45页。1.起源1922年Evans和Bishop发现了一类有抗不育作用的脂溶性物质，将其命名为维生素E，苯环上有酚羟基，故又称生育酚。主要存在于植物中。1936年成功分离出维生素E。属于苯并二氢吡喃的衍生物。1938年人工合成获得成功。天然为右旋体，人工合成为消旋体。三、维生素E第十九页，共45页。三、维生素E来源：存在于植物中，尤以麦胚油、豆类及蔬菜中含量最为丰富类别：有8种，其中α-生育酚活性最强常用：维生素E醋酸酯外观：微黄色或黄色粘稠油状

透明液体

第二十页，共45页。第一节脂溶性维生素2.结构与分类基本结构生育酚：（饱和侧链）生育三烯酚：（侧链三个双键）根据苯并二氢呋喃环上的甲基数目不同：分为α、β、γ、δ-生育酚等第二十一页，共45页。维生素E醋酸酯结构与性质具有较强还原性具有醋酸酯结构，水解后可生成酚羟基为不稳定基团，对紫外光和氧化剂很敏感。若遇弱氧化剂三氯化铁或空气中的氧易被氧化

鉴别:可用氧化性试剂与之反应进行鉴别

药剂上常作为油溶液制剂的抗氧剂防氧化变质的贮存方法第二十二页，共45页。理化性质1.微黄色或黄绿色透明的粘稠液体，遇光色渐变深3.在KOH条件下，可发生水解生成游离α-生育酚，再与Fe3+作用，生成生育醌和Fe2+离子，后者与2，2′-联吡啶作用生成血红色的配合物+维生素E醋酸酯第二十三页，共45页。4.无水乙醇溶液+硝酸→生育红（橙红色）5.具有较强还原性，可作为油溶性的抗氧剂第二十四页，共45页。抗衰老作用（抗自由基形成的作用）生殖系统的上皮细胞毁坏，雄性睾丸退化，不产生精子，雌性流产或胎儿被溶化吸收。3.肌肉（包括心肌）萎缩，形态改变，代谢反常。4.血胆固醇水平增高，红细胞破坏，发生贫血。

维生素E是人体内天然的抗氧化剂，它避免细胞膜中不饱和脂肪酸的氧化，保护膜结构的完整性。清除体内自由基，使机体免受自由基的损害。维生素E能维持动物的正常生殖功能。主要功能：缺乏症：主要用于习惯性流产、不孕症、进行性肌营养不良等临床应用第二十五页，共45页。

1.是一类具有凝血作用、结构类似的维生素的总称。

2.分类目前共有7种，K1~K7。Kl~K4都属于2-甲基-1，4-萘醌类衍生物；K5~K7则都属于萘胺类衍生物。

3.来源

Kl、K2广泛存在于绿色植物中，维生素K3、K4为人工合成，维生素K3活性最强。尤以菠菜、白菜、萝卜、卷心菜中含量最为丰富四、维生素K

第二十六页，共45页。常用：维生素K3（亚硫酸氢钠甲萘醌）

外观：白色结晶或结晶性粉末用途：治疗凝血酶原过低症、新生儿出血症

第二十七页，共45页。维生素K3结构与性质具有亚硫酸氢钠基团为亲水基团，使本品易溶于水为稳定基团，在弱酸环境下加入亚硫酸氢钠可防止本品水溶液遇光和热发生异构化·3H2O

具有甲萘醌基本结构鉴别：本品在酸碱环境下可反应生成沉淀和气体第二十八页，共45页。

肝脏中存在凝血酶原前体，维生素K促进凝血酶原前体转变成凝血酶原。调节另外三种凝血因子的合成。最新的证据指出，维生素K在骨骼蛋白合成中也有作用。主要功能：缺乏症：

当维生素K缺乏时，凝血时间延长，严重时发生胃、肠道出血。第二十九页，共45页。第2节水溶性维生素一、维生素B族二、维生素C第三十页，共45页。一、维生素B来源：肝、酵母、米糠、麦麸等

常用：维生素B1、维生素B2、维生素B6等外观与用途：各维生素有各自不同的用途

第三十一页，共45页。维生素B1结构与性质具有一定还原性，为不稳定基团具有有机硫易被空气中的氧氧化成具有荧光的硫色素而失效鉴别：硫色素反应

·Cl-·HCl

具有嘧啶环和噻唑环，能与生物碱沉淀试剂反应（鉴别）

具有氯离子，可用硝酸银试剂鉴别注意：本品为什么不能与碱性药物配伍，并不能用亚硫酸氢钠做抗氧剂？第三十二页，共45页。水溶液→遇碱→噻唑环被破坏→硫醇型化合物→失效遇碳酸氢钠或亚硫酸氢钠均可发生分解第三十三页，共45页。第二节水溶性维生素鉴别反应（1）水溶液→遇碱→噻唑环被破坏→硫醇型化合物→加入铁氰化钾试液→生成硫色素→正丁醇→醇层显蓝色荧光→加酸→荧光消失→加碱→荧光复现（2）与某些生物碱沉淀试剂反应生成沉淀

1）碘化汞钾反应生成黄色的沉淀(B·H2Hg2I4)2）与三硝基苯酚作用生成扇形结晶

3）与碘生成红色沉淀(B·HI·I2)

主要适用于防治维生素B1缺乏所致的脚气病

临床应用维生素B1第三十四页，共45页。脚气病

以腿脚麻木、酸痛、软弱，或挛急、肿胀，或枯萎等为主要表现的疾病。脚气≠脚气病医学上的“脚气病”是因维生素B缺乏引起的全身性疾病，而“脚气”则是由真菌（又称毒菌）感染所引起的一种常见皮肤病，又叫脚湿气、香港脚。脚气病没有传染性，而脚气有传染性。

脚气病主要累及神经系统、心血管系统和水肿及浆液渗出。临床上以消化系统、神经系统及心血管系统的症状为主，常发生在以精白米为主食的地区。其症状表现为多发性神经炎、食欲不振、大便秘结，严重时可出现心力衰竭，称脚气性心脏病；还有的有水肿及浆液渗出，常见于足踝部其后发展至膝、大腿至全身，严重者可有心包、胸腔及腹腔积液。

第三十五页，共45页。1.来源

酵母、青菜、蛋、肝脏、玉米和豆制品等。以化学合成、生物发酵获得。2.性质橙黄色结晶性粉末。不溶于水。两性化合物。水溶液呈黄绿色荧光。对光敏感。被强氧化剂氧化而被破坏。第二节水溶性维生素维生素B2第三十六页，共45页。维生素B2结构与性质具有碳二酰亚胺结构，能互变异构为烯醇，故显弱酸性

注意：本品为什么不能与碱性药物配伍使用？本品显酸、碱两性

有类似叔氨结构，显碱性

水溶液遇光极易分解，分解速度随温度和PH升高而加快。

第三十七页，共45页。第二节水溶性维生素3.临床应用主要用于治疗维生素B2缺乏所致的唇炎、脂溢性皮炎、结膜炎等。

维生素B2第三十八页，共45页。维生素B6包括：如下三种，其中吡多辛（吡多醇）作为代表吡多醛吡多辛吡多胺第三十九页，共45页。维生素B6结构与性质具有酚羟基，具有三氯化铁反应

·HCL

具有三个羟基，具有一定还原性，其水溶液在空气中渐被氧化变色，且PH升高，氧化加速。

能发生氯化亚胺基-2，6-二氯醌试液反应（鉴别）若先与硼酸络合，则不能发生此反应

具有氯离子，故具有硝酸银鉴别反应

第四十页，共45页。二、维生素C来源：广泛存在于柠檬、柑橘等水果、新鲜蔬菜及其他许多植物中外观：白色结晶或结晶性粉末

用途：用于防治坏血病，预防冠心病及各种急慢性传染病的辅助治疗

第四十一页，共45页。维生素C结构与性质具有连二烯醇结构

显弱酸性，能与碱成盐具有较强还原性为不稳定基团，易被氧化变质影响因素及防氧化变质措施常作为水溶液制剂的抗氧剂可用氧化性试剂进行鉴别具有内酯结构，为不稳定基团，易水解变质连二烯醇、内酯结构是本品不稳定，易发生变色反应的主要结构因素有两个手性碳，具四个光学异构体，其中