05血液系统疾病-09慢性粒细胞白血病

05血液系统疾病-09慢性粒细胞白血病第一页，共25页。概述

慢粒是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病。其临床特点是粒细胞显著增多、脾明显肿大、绝大多数病例（90%以上）具有慢粒的标记染色体—Ph染色体

第二页，共25页。病因和发病机制病因：见总论。发病机制:Ph染色体

t(9；22)(q34；q11)，形成abl/bcr融合基因，并转录一种新的mRNA，产生异常的蛋白质p210。p210与慢粒发病有直接关系，而且是慢粒的特异性标志用于鉴别诊断、监测疗效和治疗的靶点。第三页，共25页。CML的t(9;22)易位第四页，共25页。临床表现1.起病缓慢。早期常无任何症状。渐出现乏力、低热、盗汗或多汗、消瘦等代谢亢进的表现。2.左上腹不适、食后饱胀、脾梗塞。3.脾肿大。胸骨中下段压痛。4.白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、阴茎异常勃起。第五页，共25页。实验室检查（形态学）血象：白细胞数明显增高。血涂片中性粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性中、晚幼及杆状核粒细胞增多为主；嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。骨髓象：骨髓有核细胞增生明显至极度活跃，以粒细胞为主。其中中性中、晚幼及杆状核粒细胞明显增多。原粒细胞不超过10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。NAP：活性明显减低或呈阴性反应。第六页，共25页。第七页，共25页。第八页，共25页。第九页，共25页。实验室检查细胞遗传学改变

ph染色体分子生物学改变bcr/abl融合基因阳性。

第十页，共25页。细胞遗传学和分子生物学检查t(9;22)(q34;q11)染色体、FISH→bcr/abl融合基因Southernblot→mRNART-PCR→P210蛋白Westernblot第十一页，共25页。Ph染色体t(9；22)(q34；q11)第十二页，共25页。第十三页，共25页。第十四页，共25页。bcr/ablmRNART-PCR结果第十五页，共25页。诊断及鉴别诊断脾大血象骨髓象细胞化学染色Ph染色体有条件可用分子生物学技术检测bcr/abl融合基因第十六页，共25页。诊断及鉴别诊断脾肿大：血吸虫病、肝硬化、脾功能亢进、慢性疟疾、黑热病等。类白血病反应：严重感染、恶性肿瘤、中毒、急性溶血等。原发性骨髓纤维化：第十七页，共25页。CML病程演变－－临床分期

周围血或骨髓原始细胞

慢性期<10％

加速期10％-20％

急变期>20％

目前已将细胞遗传学的变化作为CML克隆衍化的独立指标。第十八页，共25页。CML治疗策略

姑息治疗针对Ph阳性细胞的治疗根治性手段第十九页，共25页。姑息治疗目的是降低肿瘤细胞的负荷，但不能清除肿瘤细胞，只能达到血液学缓解。不能明显地延长CML患者的生存期，Ph染色体持续存在。常用的药物有羟基脲、马利兰、异靛甲等。第二十页，共25页。针对Ph阳性细胞的治疗目的是降低或清除Ph阳性细胞，达到细胞遗传学的缓解，使Ph+细胞减少甚至消失。能够延长CML患者的生存期。常用的药物有干扰素α、高三尖杉酯碱（HHT）、格列卫等。第二十一页，共25页。伊马替尼

甲磺酸伊马替尼（Gleevec,格列卫）又名STI571,是一种酪氨酸激酶的抑制剂，可选择性的抑制BCR/ABL酪氨酸激酶的活性，诱导慢粒的白血病细胞凋亡。

临床实验:300mg/d，对慢粒慢性期病人，其Ph的转阴率为98%；55%的急变期病人对治疗有反应。第二十二页，共25页。根治手段－－异基因造血干细胞移植

毁灭患者的造血组织、免疫功能及白血病细胞。移植入正常的HLA匹配的骨髓细胞，重建造血和免疫功能。移植物抗白血病作用清除残留白血病细胞。

第二十三页，共25页。

其他：白细胞单采术；