第5章传出神经系统药理学概述

目前一页\总数四十七页\编于十三点

第一节传出神经系统分类

1.按解剖学分类:目前二页\总数四十七页\编于十三点当机体处于剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。交感神经：目前三页\总数四十七页\编于十三点副交感神经系统保持机体在安静状态下的生理平衡利于营养物质的消化吸收和能量的补充副交感神经：目前四页\总数四十七页\编于十三点传出神经的主要生理功能一、交感神经——“应激”或“工作”（1）心血管系统：心脏兴奋—心率↑，收缩力↑，传导↑=心输出量↑；血管—由于1和2的比例不同造成血液再分布（心脏和骨骼肌血流↑，肺和脑血流-，皮肤、内脏、粘膜)（2）呼吸：支气管扩张，肺通气量↑(+中枢兴奋，呼吸次数增加)（3）代谢：糖元分解↑，脂肪分解↑=ATP↑（4）瞳孔：散大（5）汗腺和立毛肌：冷汗，起鸡毛疙瘩二、副交感神经——“应激前后”或“休息”消化吸收↑，脂肪合成↑，糖元合成↑，储备和补充目前五页\总数四十七页\编于十三点目前六页\总数四十七页\编于十三点目前七页\总数四十七页\编于十三点交感和副交感神经支配原则1、双重支配——交感

副交感

心率

快

慢

瞳孔

大

小

平滑肌

↓↑

括约肌↑↓2、交替兴奋——交感

副交感

应激

非应激

运动

非运动3、相对优势——心血管系统（交感神经）;

瞳孔、平滑肌

和腺体（副交感神经）

目前八页\总数四十七页\编于十三点位置主要神经支配动脉交感神经静脉交感神经心脏交感神经虹膜幅射状肌，（瞳孔开大肌）交感神经虹膜括约肌，副交感神经睫状肌副交感神经、交感神经支气管平滑肌副交感神经胃肠道副交感神经膀胱逼尿肌输尿管、（膀胱三角肌与括约肌）副交感神经交感神经、（交感与副交感）唾液腺副交感神经汗腺分泌交感神经（胆碱能）竖毛肌交感神经脂肪细胞、肝糖原分解、胰岛素释放交感神经

效应器的主要神经支配小结目前九页\总数四十七页\编于十三点化学传递？电传递？目前十页\总数四十七页\编于十三点化学传递学说的发展1921:德国科学家Loewi的双蛙心实验1926年:Dale等证明迷走物质为乙酰胆碱

(Acetylcholine,ACh)1936年获诺贝尔奖1946：VonEuler证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素Norepinephrine（NE）或

Noradrenaline（NA）

1972年获诺贝尔奖100多年前化学传递？电传递？目前十一页\总数四十七页\编于十三点化学传递的物质基础是神经递质（Neurotransmitters)目前十二页\总数四十七页\编于十三点

2）去甲肾上腺素能神经（adrenergicnerve)2.按递质分类:1）胆碱能神经（cholinergicnerve）目前十三页\总数四十七页\编于十三点胆碱能神经：①全部交感神经和副交感神经节前纤维；②全部副交感神经节后纤维；③少数交感神经节后纤维（如支配汗腺和骨肌血管舒张的神经）；④运动神经。去甲肾上腺素能神经：大多数交感神经节后纤维均属此类。

目前十四页\总数四十七页\编于十三点

传出神经突触

（synapse）神经末梢与次一级神经元或效应器细胞之间的衔接处。

递质：在突触间隙进行信号传导的特殊化学物质上一级神经元的细胞膜构成突触前膜突触前膜突触间隙突触后膜次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（15-1000nm）目前十五页\总数四十七页\编于十三点第二节

胆碱能神经传递（CholinergicNeurotransmission）目前十六页\总数四十七页\编于十三点

突触间隙突触后细胞胆碱受体（突触后）乙酸AChAChATPPG胆碱突触前受体AChATPPG新囊泡形成贮存囊泡Ca2+通道Na+通道神经末梢乙酰辅酶A+胆碱AChH+Ca2+Na+12AChE神经冲动→去极化→Ca2+信号传导生理效应囊泡胆碱乙酰化酶一、ACh的合成、贮存、释放和消除目前十七页\总数四十七页\编于十三点1.合成2.储存

ACh形成后，即进入囊泡（vesicle）与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。3.释放胞裂外排（exocytosis）：神经冲动传导到神经末梢去极化细胞膜钙通道开放Ca2+内流胞浆内Ca2+浓度升高，导致囊泡向突触前膜靠近并与突触前膜融合形成裂孔囊泡中的递质及内容物排入突触间隙

量子释放：一次神经冲动可引起200~300个量子释放;每个囊泡所释放的ACh的量为一个量子,静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流.目前十八页\总数四十七页\编于十三点4.释放入突触间隙的ACh：1）与受体结合3）神经末梢的主动转运入胞浆（50％），供ACh合成之用2）被突触间隙中的乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE）水解，作用消失。一分子的AchE水解6×105

个ACh分子/min。目前十九页\总数四十七页\编于十三点二、胆碱受体分类及效应机制受体的命名受体分类信号转导机制目前二十页\总数四十七页\编于十三点（一）胆碱受体（能与ACh结合）

副交感神经节后纤维支配的效应器毒蕈碱型胆碱受体（M受体）

M1受体胃壁细胞→胃酸分泌M2受体心肌→心肌收缩力心率降低

M3受体腺体→分泌平滑肌→收缩血管→舒张神经节骨骼肌细胞烟碱型胆碱受体（N受体）

N1受体（神经节）

N2受体（骨骼肌）阿托品（拮抗剂）目前二十一页\总数四十七页\编于十三点效应器上M受体兴奋:心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。但胃肠和膀胱括约肌松弛瞳孔括约肌和睫状肌收缩汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加效应器上N受体兴奋：N1受体：自主神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加

N2受体：骨骼肌收缩目前二十二页\总数四十七页\编于十三点

除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体，突触前膜M受体兴奋，抑制ACh释放(负反馈)，N受体兴奋，促进ACh释放(正反馈)目前二十三页\总数四十七页\编于十三点三、受体反应的分子机制递质或药物与受体结合产生效应可能通过下列偶联方式：1.受体与离子通道偶联：

N2受体属配体门控型阳离子通道受体，是一种脂蛋白，为5个亚基组成的五聚体（2、、γ、δ）。这5个亚基贯穿细胞膜，围绕成圆筒状，中间形成离子通道。2α亚基含ACh结合位点。ACh与位点结合后，离子通道构象改变，从关闭到开放，调节Na＋、K＋、Ca2＋的跨膜流动。目前二十四页\总数四十七页\编于十三点目前二十五页\总数四十七页\编于十三点2.受体与G蛋白耦联

M受体属于G蛋白偶联受体，G-蛋白位于细胞膜内侧，由、、三个亚单位组成的三聚体。

G-蛋白分类兴奋性G-蛋白(Gs)：

激活AC，使cAMP增加抑制性G-蛋白(Gi)：

抑制AC，使cAMP减少

目前二十六页\总数四十七页\编于十三点ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11)激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加DAG+PKC靶蛋白磷酸化M型胆碱受体的信号转导机制目前二十七页\总数四十七页\编于十三点ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降M2胆碱受体的信号转导机制目前二十八页\总数四十七页\编于十三点肉毒杆菌毒素→囊泡溶解→ACh释放↓→肌肉松弛→拉紧皮肤→减少皱纹肉毒杆菌毒素（Botox）目前二十九页\总数四十七页\编于十三点第三节

去甲肾上腺素能神经传递

NoradrenergicNeurotransmission目前三十页\总数四十七页\编于十三点NA的合成与转运目前三十一页\总数四十七页\编于十三点灭活

再摄取1（uptake1)或摄取储存型或神经摄取（neuroaluptake），即释放到突触间隙的NA(75~95%)被神经末稍再摄取储存再利用，为主动转运机制。再摄取2(uptake2)为代谢型或非神经摄取（non-neuroaluptake），被心肌、血管、肠平滑肌摄取、很快被COMT和MAO代谢。目前三十二页\总数四十七页\编于十三点（二）肾上腺素受体(能与NA或肾上腺素结合)β肾上腺素受体α1肾上腺素受体肾上腺素受体交感神经节后纤维支配的效应器

α2肾上腺素受体β1(心肌)β2

(支气管、血管平滑肌)

β3

(脂肪细胞)心率收缩力增加支气管扩张血管舒张内脏平滑肌松弛脂肪分解目前三十三页\总数四十七页\编于十三点效应器上β受体兴奋：β1受体：

心肌收缩力增强，心率及传导加快β2受体：骨骼肌血管和冠状血管扩张，支气管松弛等此外,β受体兴奋还可使胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌及睫状肌松弛,肌糖原分解和子宫平滑肌松弛效应器上α受体兴奋：皮肤、粘膜和内脏的血管收缩（α1）胃肠、膀胱括约肌收缩虹膜辐射肌收缩，瞳孔散大目前三十四页\总数四十七页\编于十三点在突触前膜的α2兴奋时,抑制递质释放(负反),β受体又分为β1和β2在突触前膜的β2兴奋时,促进递质释放(正反馈)目前三十五页\总数四十七页\编于十三点

、受体也属G蛋白耦联受体，通过与G蛋白耦联，激活腺苷酸环化酶或磷脂酶C

产生生物效应。（同Ach的M受体）(1)

1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联1受体，通过Gs激活磷脂酶C，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。(2)2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联2受体，通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作用。(3)受体与(Gs)偶联，通过Gs激活激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，而产生作用。目前三十六页\总数四十七页\编于十三点

细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+

等〕

（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放效应器细胞（Ca2+，K+

离子通道、AC、GC、PLC）传出神经系统受体的激活与信号转导小结:

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+

、PKC）生物效应目前三十七页\总数四十七页\编于十三点表5-1传出神经系统的受体分布及激动效应

效应器肾上腺素受体

效应胆碱受体

效应心脏

窦房结1，2自律性增高，

心率加快M(M2)自律性降低，心率减慢

房室结1，2传导加快M(M2)传导减慢

传导系统1，2传导加快M(M2)传导减慢

心肌1，2收缩增强M(M2)收缩减弱血管平滑肌

皮肤、黏膜1，2收缩

腹腔内脏1；2收缩；舒张

冠状血管1，2；2收缩；舒张

骨骼肌；2收缩；舒张M(M2)舒张

脑1收缩

肾1，2；1，2收缩；舒张

目前三十八页\总数四十七页\编于十三点效应器肾上腺素受体

效应胆碱受体

效应

瞳孔开大肌1收缩(散瞳)

瞳孔括约肌

M(M3)收缩(缩瞳)

睫状肌2松弛(远视)M(M3)收缩(近视)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌

淀粉酶分泌

胃

运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强

括约肌2；2收缩M(M3)松弛

分泌

M(M1)兴奋肠

运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强

括约肌1收缩M(M3)松弛

分泌1抑制M(M3)兴奋胆囊与胆道2舒张M收缩目前三十九页\总数四十七页\编于十三点效应器肾上腺素受体效

应胆碱受体

效

应

逼尿肌2松弛M(M2)收缩

括约肌1收缩M松弛子宫

1，2妊娠：收缩(α1)M未定

松弛(β2)

未妊：松弛(β2)

皮肤汗腺1局部分泌(手脚心)M分泌代谢

肝糖原分解和

异生1，2增加

肝糖原分解2增加

脂肪分解3增加

肾上腺髓质

N1分泌骨骼肌2收缩N2收缩目前四十页\总数四十七页\编于十三点第四节传出神经系统药物的作用环节与药物分类一、传出神经系统药物的作用环节：（一）影响递质抑制递质的生物合成：卡比多巴抑制外周脱羧酶;辅助左旋多巴治疗帕金森病；甲酪氨酸抑制酪氨酸羟化酶，抑制去甲肾上腺素合成；密胆碱抑制胆碱转运，间接影响ACh的合成。目前四十一页\总数四十七页\编于十三点2.影响递质释放:

胍乙啶、溴卞铵稳定突触前膜,抑制NE释放：麻黄碱、间羟胺,↑NE释放氨甲酰胆碱↑ACh释放可乐定、碳酸锂↓NE释放肉毒杆菌毒素，阻止ACh释放；3.干扰递质储存:利血平,耗竭囊泡递质4.影响递质再摄取:可卡因、去甲丙米嗪（单胺摄取抑制剂），影响中枢NE和5-HT再摄取。5.影响递质转化:胆碱酯酶抑制剂目前四十二页\总数四十七页\编于十三点激动药(agonist)拮抗药（antagonis