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文档简介

癫痫发作的类型有几种详解演示文稿目前一页\总数三十七页\编于十一点优选癫痫发作的类型有几种目前二页\总数三十七页\编于十一点根据发作时的症状主要分为以下几种类型局限性发作-大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作,只表现大脑局部功能紊乱的症状。全身性发作-异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。目前三页\总数三十七页\编于十一点局限性发作(1)单纯性局限性发作(局灶性癫痫):为大脑

皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起,表现

为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽

搐发展到对侧则可出现意识消失,全身抽搐。(2)综合性局限性发作(精神运动性发作):主要

表现为阵发性精神失常,病人突然意识模糊,

伴有无意识动作,可持续数分钟至数日不等。(3)部分性发作继发为全面性强直阵挛性发作,也

称先兆。目前四页\总数三十七页\编于十一点全身性发作1、失神性发作:分典型和非典型发作。典型发作也称小发作,突然意识丧失,动作中断,但不抽搐倒地,持续数秒钟即恢复,每日可发作数十次至百次,多见于儿童。非典型者意识丧失发生和休止缓慢,肌张力改变明显。2、强直-阵挛性发作(大发作):病人突然意识丧失,先出现全身强直,然后转为阵挛性抽搐,持续数分钟,最后疲劳性昏睡。如连续发作,持续昏迷者,称为癫痫持续状态。3、肌阵挛性发作:突然、短暂、快速的肌肉收缩,可能遍及全身,也可能限于局部。目前五页\总数三十七页\编于十一点目前六页\总数三十七页\编于十一点抗癫痫药物的作用方式:药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散(主要的)用药目的:减少或防止发作。需长期服药。目前七页\总数三十七页\编于十一点常用抗癫痫药抗癫痫药(antiepilepticdrugs)发展较慢,自发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。目前八页\总数三十七页\编于十一点9苯妥英钠(phenytoinsodium)又名大仑丁(dilantin),为二苯乙内酰脲的钠盐,1908年合成,开始作为镇静催眠药,1938年发现具有抗癫痫作用,是目前常用的抗癫痫药。目前九页\总数三十七页\编于十一点10【药理作用及临床用途】抗癫痫

在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用,阻止惊厥症状的发生。大发作(强直-阵挛性发作)和局限性

发作首选。小发作无效,甚至使病情恶化。由于作用缓慢,对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状,再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。目前十页\总数三十七页\编于十一点11治疗外周神经痛对三叉神经痛疗效较好,服药后1-2天见效,疼痛减轻,发作次数减少直至完全消失;对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。抗心律失常与影响心肌细胞膜的电生理特性有关,见第22章。治疗室性心律失常。目前十一页\总数三十七页\编于十一点12【作用机制】1、抑制突触传递的强直后增强(PTP)2、膜稳定作用(各种组织可兴奋膜:如

中枢、外周神经元、心肌细胞)。阻

止病灶放电向正常组织扩散(阻滞Na+

通道,抑制Na+内流,导致动作电位不

易产生)目前十二页\总数三十七页\编于十一点13①阻断电压依赖性钠通道使钠依赖性动作电位不能形成,降低兴奋性。(主要机制)②阻断电压依赖性钙通道阻断L型和N

型钙通道,抑制Ca2+内流,阻断突触

传递;对T型无作用(失神发作无效)。膜稳定作用目前十三页\总数三十七页\编于十一点14po吸收慢而不规则(约6~10天起效),

刺激性强,不作肌注;静注用于癫痫持续

状态。

血浆蛋白结合率高(85%~90%)。

肝脏代谢,约5%原形由肾脏排泄。t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时,

按恒比消除,t1/2约20小时,超过此浓度

按恒量消除,t1/2达60小时。【体内过程】目前十四页\总数三十七页\编于十一点15【不良反应】1.局部刺激碱性强,刺激性大,不肌注。口服刺激胃肠道,与食物同服可减轻;静脉注射可发生静脉炎,注射时应选用较粗大的血管。目前十五页\总数三十七页\编于十一点162.与剂量有关的毒性反应

静注过快致心律失常、血压下降。•过量致急性中毒,影响小脑-前庭功能。•10ug/ml有效控制;•20ug/ml眩晕、眼球震颤、共济失调等;•>40ug/ml精神错乱;•>50ug/ml昏睡、昏迷【不良反应】目前十六页\总数三十七页\编于十一点173.慢性毒性反应(1)神经系统反应眩晕、精神紧张、头痛等。(2)齿龈增生长期应用发生率20%,为胶原代谢

改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。(3)造血系统反应久用叶酸缺乏→巨细胞性贫

血,抑制叶酸吸收和代谢(抑制二氢叶酸还原

酶)。甲酰四氢叶酸预防。(4)骨骼系统加速VitD代谢,长期应用可致低血

钙。必要时应用VitD预防。(5)其它反应偶见男性乳房增大,女性多毛症,

淋巴结肿大。【不良反应】目前十七页\总数三十七页\编于十一点184.过敏反应及肝功异常皮疹、粒C↓、再障、肝损(2-5%),定期做血常规及肝功能检查。如有异常,及早停药。5.致畸反应孕妇服用可偶致畸胎。如:小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等,称“胎儿妥因综合征”。【不良反应】目前十八页\总数三十七页\编于十一点19【药物相互作用】与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物:丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度:氯霉素、异烟肼等。肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢:苯巴比妥、卡马西平。本身具有肝药酶诱导作用,能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。目前十九页\总数三十七页\编于十一点20苯巴比妥(phenobarbital)抗癫痫作用的机制与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关。•选择性抑制病灶的放电,•提高病灶周围正常组织的兴奋阈值,

阻止放电向周围脑组织的扩散。目前二十页\总数三十七页\编于十一点21苯巴比妥,又名鲁米那(luminal)对大发作及癫痫持续状态(临床主张用戊巴比妥)效果好,对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效,对小发作和婴儿痉挛效果差。优点起效快,疗效好,毒性低,价格低廉。缺点中枢抑制明显目前二十一页\总数三十七页\编于十一点22扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和2个代谢产物均有抗癫痫作用。对大发作和局限性发作疗效较好,对精神运动性发作也有效,但对小发作无效。不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。扑米酮(primidone)目前二十二页\总数三十七页\编于十一点23卡马西平(Carbamazepine)又称酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛,并对躁狂-抑郁症有效,现主要用于治疗各种癫痫。目前二十三页\总数三十七页\编于十一点24【药理作用和临床应用】1.抗癫痫作用:广谱抗癫痫(1)大发作和单纯局限性发作首选(2)复合性局限性发作效好(3)小发作,效差(4)癫痫并发的精神症状,有效目前二十四页\总数三十七页\编于十一点25【药理作用和临床应用】2.抗躁狂抑郁作用锂盐无效的躁狂、抑郁病人应用,副作用少而疗效好。3.抗中枢性疼痛优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。4.抗利尿促进抗利尿激素分泌,用于神经性尿崩症。目前二十五页\总数三十七页\编于十一点26阻滞Na+通道,提高放电兴奋阈值,

抑制癫痫灶及其周围神经元放电;增强GABA在突触后的作用【作用机制】目前二十六页\总数三十七页\编于十一点27•

常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失

调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小

板减少。•严重时出现骨髓抑制、肝损害。【不良反应】目前二十七页\总数三十七页\编于十一点28乙琥胺(Ethosuximide)失神小发作首选,其疗效不及氯硝西泮。但副作用少,耐受性产生少。对其他癫痫无效。机制①抑制T型钙通道,从而抑制3Hz异常放电的发生。②高于治疗浓度时还可抑制Na+-K+-ATP酶,抑制GABA转氨酶。副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少,严重者出现再障。目前二十八页\总数三十七页\编于十一点29丙戊酸钠(Sodiumvalproate)早年作有机溶剂用,后发现其本身即具有抗惊厥作用,而且对大多数动物惊厥模型都有效。目前二十九页\总数三十七页\编于十一点30丙戊酸钠(Sodiumvalproate)•

广谱抗癫痫药•是大发作合并小发作时的首选药•大发作不及苯妥英钠•小发作优于乙琥胺•复杂部分发作似卡马西平•非典型小发作不及氯硝西泮•对顽固性癫痫可能有效目前三十页\总数三十七页\编于十一点31机制:(1)增强脑内GABA功能。①增强脱羧酶活性,抑制转氨酶活性+-

脱羧酶转氨酶谷氨酸GABA琥珀酸半醛②提高突触后膜对GABA的敏感性③稳定细胞膜:抑制Na+通道,阻断T型Ca2+通道。丙戊酸钠(Sodiumvalproate)目前三十一页\总数三十七页\编于十一点32较轻,如轻微的胃肠道反应。近年发现有肝损害,表现为谷草转氨酶升高,少数有肝炎发生,已有肝衰竭的死亡报告。注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。【不良反应】目前三十二页\总数三十七页\编于十一点33苯二氮卓类1.地西泮:是治疗癫痫持续状态的首选药物,具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。2.氯硝西泮:是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫,尤其用于小发作,静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。3.硝西泮:主要用于癫痫小发作,肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。目前三十三页\总数三十七页\编于十一点34氟桂利嗪(flunarizine)钙拮药;各型癫痫,尤大发作、局限性发作,安全有效;困倦、体重↑抗痫灵(antiepilepsirin)广谱大发作明显;↑5-HT,少肝、肾、造血毒性目前三十四页\总数三十七页\编于十一点35拉莫三嗪(lamotrigine)似苯妥英

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