生理学(第)内分泌

侏儒症目前一页\总数一百三十二页\编于二十点

目前二页\总数一百三十二页\编于二十点呆小症甲状腺肿目前三页\总数一百三十二页\编于二十点甲亢目前四页\总数一百三十二页\编于二十点第二节下丘脑-垂体和松果体的内分泌第一节内分泌与激素第七节组织激素和功能器官内分泌第四节甲状旁腺与调节钙磷的激素第五节胰岛内分泌第十一章内分泌第三节甲状腺的内分泌第六节肾上腺内分泌目前五页\总数一百三十二页\编于二十点理解激素的作用机制。了解激素的分类、激素作用的一般特征。理解下丘脑与垂体的结构与功能联系。掌握掌握腺垂体、神经垂体激素的种类及生理作用。掌握甲状腺激素的生物学作用及分泌调节。掌握糖皮质激素的生物学作用及其分泌调节。掌握胰岛素的生物学作用及分泌调节。学习目标目前六页\总数一百三十二页\编于二十点

机体二大信息传递系统●

神经系统（nervoussystem）●

内分泌系统（endocrinesystem）●

内分泌腺●

散在的内分泌细胞

内分泌系统组成目前七页\总数一百三十二页\编于二十点

1.内分泌(endocrine)：

指由内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。

2.激素(hormone)：由内分泌腺和分散的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的媒介。§1.内分泌与激素一、内分泌与内分泌系统(endocrinesystem)（一）内分泌目前八页\总数一百三十二页\编于二十点

3.激素作用的方式：

(1)内分泌或远距分泌(telecrine)(2)旁分泌(paracrine)(3)自分泌(autocrine)甚至内在分泌(intracrine)(4)神经分泌(neurocrine)⑸腔分泌（solinocrine）（图）目前九页\总数一百三十二页\编于二十点目前十页\总数一百三十二页\编于二十点远距分泌：

大多数激素经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用。目前十一页\总数一百三十二页\编于二十点

某些激素可不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于邻近细胞。旁分泌：目前十二页\总数一百三十二页\编于二十点自分泌：

内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散后又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用。目前十三页\总数一百三十二页\编于二十点神经激素：具有内分泌功能的神经细胞产生的激素。下丘脑神经分泌：神经激素可沿神经细胞轴突借轴浆流动运送至末梢而释放入血液。目前十四页\总数一百三十二页\编于二十点1.内分泌系统:是由内分泌腺和分散存在于某些组织器的内分泌细胞组成的一个体内信息传递系统。

2.内分泌系统的功能：

内分泌系统的一般作用⑴维持内环境稳态

⑵调节新陈代谢(物质和能量代谢)

⑶促进细胞分化成熟及器官生长发育和功能

⑷调控生殖器官发育成熟和生殖活动（二）内分泌系统(endocrinesystem)：目前十五页\总数一百三十二页\编于二十点(一)胺类激素(aminehormones)

(二)多肽和蛋白类激素(polypeptideandproteinhormones)(三)脂类激素2.蛋白类激素:胰岛素、PTH、腺垂体激素二、激素的化学本质1.肽类激素:下丘脑调节肽、神经垂体H.、

CT、胃肠H.等1.类固醇类激素(steroidhormone)如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。

固醇激素(sterolhormone):1,25-二羟维生素D32.烷酸类(eicosanoids):PGs、血栓素类(TXs)、白细胞三烯类(LTs)胺类激素:NE、E、T3、T4等,水溶性强。一般不能口服，但甲状腺激素例外。目前十六页\总数一百三十二页\编于二十点(一)靶细胞的激素的受体

激素的分组：

Ⅰ组（胞内受体）:皮质醇、醛固酮、孕激素、雌激素、雄激素、1，25(OH)2-VD3、T3、T4Ⅱ组（膜受体）:A.以cAMP为第二信使的激素:CRH、VP等.B.以cGMP为第二信使的激素:心房钠尿肽C.以IP3/DAG/Ca2+为第二信使的激素:VP、OT、GnRH、TRH等.D.以酶耦联受体介导的激素:GH、PRL、OT、胰岛素等.三、激素的细胞作用机制目前十七页\总数一百三十二页\编于二十点(二)细胞膜受体介导的激素作用机制—第二信使学说（Sutherland1965年提出）图第一信使：为激素，传递细胞与细胞之间的信息第二信使:将细胞外的信息传递到细胞内的物质如cAMP、ｃGMP、IP３、DG、Ca2+

1.ＧＰ耦联受体：核外效应（调节特定代谢）核内效应（调节基因转录）2.酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶结合型受体调节物质代谢、细胞生长、增殖、分化等过程。3.鸟苷酸环化酶受体等：

通过细胞内cGMP的浓度变化而措施调节作用。膜受体目前十八页\总数一百三十二页\编于二十点(三)细胞内受体介导的激素作用机制

1.基因表达学说(geneexpressionhypothesis)（图）激素与胞浆R结合→进入核内→与核R结合→DNA转录、翻译→新Pr→生理效应激素受体可在胞浆内，但最终都在核内发挥作用。因此，也视为核受体（nuclearreceptor）

2、非基因表达学说

少部分类固醇激素Ⅰ型：类固醇激素受体Ⅱ型：甲状腺激素受体、维生素D3受体、维甲酸受体目前十九页\总数一百三十二页\编于二十点(四)激素作用的终止1.完善的激素分泌调节系统使内分泌细胞能适时终止分泌激素。2.激素与受体分离，使下游的一系列信号转导过程也及时终止。3.通过控制细胞内某些酶活性的增强等，如磷酸二酯分解cAMP为无活性产物，终止细胞内信号转接。4.激素被靶细胞内吞处理，如发生内化，并经溶酶体灭活等。5.激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解。激素作用的终止是许多环节综合作用的结果。目前二十页\总数一百三十二页\编于二十点

(一)激素的信息传递作用激素既不能添加成分也不能提供能量,仅调节靶细胞固有的生理生化反应。(二)激素作用的相对特异性

与靶细胞上的受体有关。

靶器官、靶细胞、靶组织、靶腺

激素受体：是指靶细胞上能识别和特异性结合特定的配体（激素），并引起生物效应的蛋白质。(三)激素的高效能生物放大作用(图)(四)激素间的相互作用

四、激素作用的一般特性characteristicsofthehormonalaction目前二十一页\总数一百三十二页\编于二十点(四)激素间的相互作用

1.协同作用(synergisticaction):

不同激素发挥同样生理效应

GH、E、GC及胰高血糖素均有升高血糖作用；PTH、1、25-(OH)2VD3有升血钙作用。

2.拮抗作用(antagonisticaction)

:

不同激素发挥相反生理效应血糖胰高血糖素，皮质醇胰岛素胰岛素有降糖作用；降钙素有降钙作用。目前二十二页\总数一百三十二页\编于二十点ENE糖皮质激素糖皮质激素+E/NE３、允许作用：（Permissiveaction）有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一激素的作用明显加强。目前二十三页\总数一百三十二页\编于二十点

五、激素分泌的调控㈠生物节律性分泌激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟（biologicalclock）决定的。有日节律、月节律、季节律、年节律。如：月经周期中激素分泌的月节律。ACTH分泌的日节律。ACTH分泌的日节律（图）目前二十四页\总数一百三十二页\编于二十点(二)体液调节1.轴系反馈调节-下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节（hypothalamuspituitarytargetglandsaxis)(图）

甲状腺激素、肾上腺皮质激素和性腺激素反馈调节

上述调节轴中存在长反馈、短反馈、超短反馈；2.体液代谢物调节效应血糖↑→胰岛B细胞→胰岛素↑→血糖↓血K+↑血Na+↓→肾上腺皮质球状带细胞→醛固酮↑3.激素间相互作用

大多数激素存在负反馈，少部分激素存在正反馈（分娩时，催产素的分泌；排卵前，雌激素GnRHLH的分泌调节）目前二十五页\总数一百三十二页\编于二十点(三)神经调节：直接或间接调节交感↑→肾上腺髓质激素↑副交感(迷走)↑→胰岛素↑吸吮乳头↑→神经调节→PRL↑和OT↑目前二十六页\总数一百三十二页\编于二十点下丘脑在形态和功能上与垂体联系密切，称下丘脑-垂体功能单位。下丘脑的肽能N元：

*大细胞肽能神经元(MgC)(视上核和室旁核)：通过轴突联系，形成下丘脑-神经垂体系统。

*小细胞肽能神经元(PvC)(促垂体区)：通过门脉系统联系，形成下丘脑-腺垂体系统。与腺垂体(前叶)联系是:

垂体门脉系统

(hypophysialportalsystem)一、下丘脑-腺垂体系统§2.下丘脑-垂体和松果体的内分泌（图）目前二十七页\总数一百三十二页\编于二十点下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑调节肽英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素TRH3肽促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素GnRH10肽促进LH与FSH释放(以LH为主)生长素抑制激素GHIH14肽抑制GH释放，对LH,FSH,TSH（生长抑素）PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素GHRH44肽促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素CRH41肽促进ACTH释放促黑(素细胞)激素释放因子MRF肽促进MSH释放促黑(素细胞)激素抑制因子MIF肽抑制MSH释放催乳素释放肽PRF31肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF多巴胺抑制PRL释放(一)下丘脑调节肽

hypothalamicregulatorypeptide1.*下丘脑调节肽:下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的,能调节腺垂体活动的肽类激素。目前二十八页\总数一百三十二页\编于二十点1.thyrotropin-releasinghormone,TRH2.gnadotropin-releasinghormone,GnRH3.corticotropin-releasinghormone,CRH4.growthhormone-releasinghormone,GHRH5.growthhormone-releaseinhibitinghormone,GHRIH;(somatostatin,SS)6.prolactin-releasingpeptide,PRP7.prolactinrelease-inhibitingfactor,PIF8.melanophorestimulatinghormonereleasingfactor,MRF9.melanophorestimulatinghormonerelease-inhibitingfactor,MIF目前二十九页\总数一百三十二页\编于二十点表11—6神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响2.调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质

(1)肽类物质:脑啡肽、β-内啡肽、P物质、CCK、神经降压素等(2)单胺类物质:NE、DA、5-HT

递质TRHGnRHGHRHCRHPRFNE↑↑↑↓↓

DA↓↓/(一)↑↓↓5-HT↓↓↑↑↑

(TSH)(LH、FSH）（GH）（ACTH）（PRL）*近年发现:垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)

下丘脑→PACAP→腺垂体(cAMP↑)→生长因子、细胞因子→调节腺垂体的生长发育及分泌功能。目前三十页\总数一百三十二页\编于二十点（二）腺垂体(adenohypophysis)激素七种激素：TSH、ACTH、FSH和LH有靶腺，GH、PRL、MSH直接发挥效应。1.生长（激）素（growthhormone,GH）

人生长素（humangrowthhormone,hGH）的化学结构与人PRL十分相似，因此具有较弱的泌乳作用。

GH种属差异。除猴GH外，其余动物的GH对人无效。GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲)，慢波睡眠时分泌明显增加。目前三十一页\总数一百三十二页\编于二十点（1）生长（激）素的作用机制

GH在血中有游离型和结合型（40-45%），后者与生长素结合蛋白（GH-bindingprotein,GHBP：高亲和力的GHBP1、低亲和力的GHBP2）结合。①GH受体（GH-R）：GH-R二聚化后通过JAK2-STATs,JAK2-SHC,PLC等途径产生多种生物效应。

②生长激素介质(somatomedin,SM)或胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactor,IGF）。GH与其受体结合后，可直接促进生长发育；通过靶细胞生成SM或称IGF-Ⅰ、Ⅱ间接促进生长发育。目前三十二页\总数一百三十二页\编于二十点2.生长素的作用机制：生长素（GH）诱导靶细胞产生生长素介质（SM）又称为胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)JKA-STAT跨膜信号转导模式又称Janus酪氨酸激酶途径也激活PKC——DG途径肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体通过酶耦联受体或G蛋白耦联受体信号介导模式？促进生长发育、促进物质代谢促进DNA转录及蛋白质的合成目前三十三页\总数一百三十二页\编于二十点（2）生长（激）素的生理作用

1）促进生长

对生长起关键性作用。促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，蛋白质合成增加。对骨骼、肌肉及内脏器官作用为显著。

*分泌异常：

侏儒症(dwarfism)：幼年缺乏GH(图)

巨人症(gigantism)：幼年GH分泌↑(图)

肢端肥大症(acromegaly)：成人GH↑(图)目前三十四页\总数一百三十二页\编于二十点目前三十五页\总数一百三十二页\编于二十点2）代谢作用①蛋白质合成↑、分解↓，正氮平衡。②促进脂肪分解、氧化，

过多则：酮症酸中毒、脂肪肝

减少GS利用产生抗胰岛素物质GH↑，B细胞衰竭-垂体性糖尿④GH促进微量元素摄取和利用③升高血糖：目前三十六页\总数一百三十二页\编于二十点机制异常促进生长发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂→促进骨骼和肌肉的生长发育(对脑的生长发育无影响）幼年↓→侏儒症；幼年↑→巨人症；成年↑→肢端肥大症促蛋白质合成促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成促进脂肪分解GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量GH↑→酮体症促糖利用GH生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利用；抑糖利用GH过量则抑制糖的利用→血糖↑GH过量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂体性糖尿生长素的作用目前三十七页\总数一百三十二页\编于二十点（3）GH分泌的调节

*

下丘脑激素的双重调节GHRHGH(经常性调节)GHIHGH(应激)

近年还发现生长激素释放肽,促进GH的分泌和增加食欲。

*

反馈调节GHRHGHIGF-Ⅰ

GHIH

GH

*

激素的影响：T3,T4,Glucagon,E2,T

*

其他因素：睡眠、代谢因素、运动、应激等（图）目前三十八页\总数一百三十二页\编于二十点生长素的分泌调节：下丘脑GHRHGHIH腺垂体IGFGH甲状腺素雌激素雄激素应激刺激血糖降低氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑激素：⑵GH、IGF的反馈调节：⑶其他调节机制性别：男脉冲，女连续睡眠：代谢因素：饥饿、低血糖、运动激素的作用：cAMP/Ca2+（第二信使）目前三十九页\总数一百三十二页\编于二十点2.催乳素（prolactin,PRL）199个AA组成

PRL有较弱的促生长作用，生长素有较弱的泌乳始动作用。

（1）生理作用1）促进乳腺发育，引起和维持泌乳

青春期乳腺的发育主要受雌激素、孕激素、GH、GC、T、PRL等的影响；妊娠期，PRL、雌激素与孕激素分泌增多，使乳腺进一步发育，具备泌乳能力，至分娩后雌激素与孕激素下降，PRL发挥始动和维持泌乳的作用。妊娠期不泌乳的原因目前四十页\总数一百三十二页\编于二十点2）对性腺的作用：PRL与卵巢中的PRL受体结合，剌激LH受体生成，LH与其受体结合后，促进排卵、黄体生成及雌激素、孕激素的分泌。小剂量的PRL对卵巢雌激素与孕激素的合成促进作用，大剂量PRL则有抑制作用。闭经益乳综合征：高PRL→GnRH↓→FSH、LH↓哺乳期妇女很难再怀孕的原因PRL可促进男性前列腺及精囊的生长，增强LH对间质细胞的作用，使睾酮合成增加。3）参与应激反应：ACTH、GH、PRL4）对免疫的调节作用：PRL可刺激淋巴细胞增殖，

B淋巴细胞产生抗体；T淋巴细胞又可产生PRL。目前四十一页\总数一百三十二页\编于二十点（2）PRL分泌的调节

1）下丘脑的调节：

受PRF和PIF双重调节:PIF经常性抑制作用；TRH促进PRL分泌。2）反馈调节：

PRL↑→兴奋多巴胺神经元→DA（PIF)↑→GnRH↓→

PRL↓妊娠时，雌激素↑→剌激PRL细胞→

PRL↑

泌乳反射(图)目前四十二页\总数一百三十二页\编于二十点3.促黑(素细胞)激素MSH（1）生理作用：促进黑色素细胞中的酪氨酸转为黑色素，促进皮肤和毛发颜色加深。（2)分泌调节：①受MRF和MIF的双重调节②MSH的负反馈调节4.促激素：GTH(含FSH、LH)、ACTH、TSH目前四十三页\总数一百三十二页\编于二十点二、下丘脑-神经垂体系统

视上核：升压素室旁核：缩宫素

(一)升压素（vasopression,VP）即ADH

作用：（通过AC-cAMP-PKA途径）1、生理剂量：抗利尿作用2、大剂量：收缩外周小A门脉高压引起食道血管曲张出血和肺出血时常用ADH止血.与神经垂体(后叶)联系是:下丘脑-垂体束神经垂体贮存、释放目前四十四页\总数一百三十二页\编于二十点(二)缩宫素(oxytocin,OT)

1、生理作用

射乳反射维持哺乳期乳腺不萎缩②促进子宫收缩雌激素增强子宫对催产素的敏感性孕激素降低子宫对催产素的敏感性③对学习与记忆、痛觉调制、体温调节有作用2、分泌调节：神经内分泌反射（图）在射乳反射过程中，可引起PRL、OT释放，促进乳汁分泌与排出，加速子宫复原；也可引起下丘脑DA能神经元兴奋，使DA和β-内啡肽释放增多→GnRH↓→FSH、LH↓→哺乳期停经；①对乳腺作用：目前四十五页\总数一百三十二页\编于二十点(三)催乳素和催产素的区别：①催乳素由腺垂体分泌催产素由神经垂体分泌②催乳素促进乳汁分泌催产素促进乳汁排出小结：（1）本节重点是生长素、催乳素、催产素及升压素的生理作用。（2）注意催产素与催乳素的不同。目前四十六页\总数一百三十二页\编于二十点第三节甲状腺内分泌目前四十七页\总数一百三十二页\编于二十点一、甲状腺激素的代谢

甲状腺激素(thyroidhormone)

三碘甲腺原氨酸

(3,5,3’-triodothyronine,T3)

四碘甲腺原氨酸

(3,5,3,5’-tetraiodothyronine,T4)

逆-三碘甲腺原氨酸

(3,3’,5’-triodothyronine,rT3)

(图)目前四十八页\总数一百三十二页\编于二十点1.合成

需甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO)

腺泡细胞聚碘：I继发主动转运

碘活化：I→I2或I0

酪氨酸碘化：发生在TG的酪氨酸残基上

碘化酪氨酸缩合：Tyrosine+I2→MIT、DITMIT+DIT→T3、DIT+DIT→T4

*原料：碘和甲状腺球蛋白（TG）*部位：甲状腺上皮细胞*贮存：腺泡腔胶质目前四十九页\总数一百三十二页\编于二十点甲状腺激素的合成与释放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵摄碘I-I或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体目前五十页\总数一百三十二页\编于二十点目前五十一页\总数一百三十二页\编于二十点2.贮存、释放、运输和代谢结合在TG上特点：存于细胞外；存量大(50~120days)

胞饮→水解→入血

T4量大，但T3活性高血液中与T4、

T3结合的蛋白甲状腺素结合球蛋白(67%)前白蛋白(20%)白蛋白(13%)

20%在肝降解,80%在外周组织脱碘妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%)而影响T4在组织中的生物作用。目前五十二页\总数一百三十二页\编于二十点二、甲状腺激素的作用(一)甲状腺激素细胞作用机制P：RNA多聚酶；PB：甲状腺激素的血浆运输蛋白；RXR：视黄酸X受体；TH：甲状腺激素；THR：甲状腺激素受体；TRE：甲状腺激素反应元件①游离的激素（TH）跨膜进入细胞内;②进入核内的激素再与定位在DNA螺旋甲状腺激素反应元件（TRE）上的核受体-甲状腺激素受体（THR）或视黄酸受体（RXR）结合形成异二聚体或同二聚体形式的激素-受体复合物；③激素-受体复合物同其他转录因子共同调节基因表达过程；④翻译、合成新的功能蛋白质（如酶、结构蛋白等）,最终使细胞产生生物效应目前五十三页\总数一百三十二页\编于二十点1.对生长发育的影响

对CNS的发育及骨的生长影响大,与生长激素的促进作用有协同作用。①诱导某些生长因子的合成,促进N元轴突和树突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长；②促进长骨的生长发育；③促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。☆

机制

(二)甲状腺激素的作用☆临床：胚胎时缺碘或生后甲状腺功能低下的婴幼儿易患呆小症(克汀病cretinism):智力低下、身材矮小（图）。预防呆小病应从妊娠期开始,积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇;治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。目前五十四页\总数一百三十二页\编于二十点2.对代谢的影响

1)增强能量代谢机制：①与Na+-K+-ATP酶活性有关②脂肪酸氧化↑→产热↑

甲亢：

怕热易出汗，BMR＞超过正常值50～100％；甲减：

喜热恶寒，BMR＜正常值30～45％。目前五十五页\总数一百三十二页\编于二十点2)蛋白质代谢T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解→肌缩无力，骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加)。甲亢:消瘦无力,尿氮、尿钙增加,呈负氮平衡；甲低:因蛋白质合成减少,肌缩无力,细胞间的粘液蛋白增多,出现粘液性水肿。目前五十六页\总数一百三十二页\编于二十点2）糖代谢

促进糖吸收促进糖异生促进糖原分解促进糖的利用→血糖↑--→血糖↓血糖变化不大

T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。小剂量时促进蛋白质和糖原的合成；剂量大时主要是分解作用，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用。甲亢血糖升高，有时出现糖尿。目前五十七页\总数一百三十二页\编于二十点3）脂肪代谢

促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。胆固醇降解＞合成。甲亢：血胆固醇低于正常；甲低：血胆固醇高于正常。目前五十八页\总数一百三十二页\编于二十点3.对NS的影响

T3、T4促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动,睡眠差且多梦,肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠,行为迟缓,记忆力减退,终日思睡。4.对心血管系统的影响

T3、T4可使心率、心输出量和作功↑T3能增加心肌细胞膜上的β受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放↑，增强心缩力。

甲亢：心跳加强加快→收缩压↑(但∵组织耗氧量↑而相对缺氧→小血管舒张→外周阻力↓→舒张压稍↓)→脉压↑。临床常用：(心率+脉压)-111=简易BMR计算法，初步诊断甲亢。目前五十九页\总数一百三十二页\编于二十点5.其它：甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。目前六十页\总数一百三十二页\编于二十点㈠下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴：自动控制回路的调节三、甲状腺功能的调节㈢甲状腺功能的神经与免疫调节㈡甲状腺自身调节下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠应激目前六十一页\总数一百三十二页\编于二十点内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈

生长抑素生长素皮质醇

？—

下丘脑

—(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1.TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。

雌激素

影响腺垂体分泌TSH的因素还有：

生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH；

雌激素增强腺垂体对TRH的反应。目前六十二页\总数一百三十二页\编于二十点

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈？—

下丘脑

—2.TSH的作用

TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。有些甲亢患者血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白—人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),与TSH竞争受体。

内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠交感神经目前六十三页\总数一百三十二页\编于二十点

TRH

腺垂体

TSH

甲状腺

甲状腺激素长负反馈？—

下丘脑

—3.T3、T4的反馈调节

血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：①诱导某种抑制性蛋白质的合成→TSH的合成与释放↓；②抑制TRH受体的合成→TRH受体数量↓→TRH作用↓。从而保持T3、T4浓度相对恒定。

内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠

→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反馈作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。长期缺乏碘目前六十四页\总数一百三十二页\编于二十点(二)甲状腺的自身调节

☆

概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。

☆

机制：自身调节的机制尚不很清楚。目前六十五页\总数一百三十二页\编于二十点

给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。☆效应：●当血碘浓度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲状腺的摄碘能力：开始下降→消失

甲状腺激素：合成、释放降低。注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应。

●若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。☆

临床：目前六十六页\总数一百三十二页\编于二十点

环境影响(寒冷、应激等刺激)引起交感神经兴奋。交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放;副交感神经作用尚不十分清楚。㈢甲状腺功能的神经与免疫调节有些甲亢患者血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白—人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),与TSH竞争受体。目前六十七页\总数一百三十二页\编于二十点第四节甲状旁腺素、甲状腺C细胞和VitD3目前六十八页\总数一百三十二页\编于二十点目前六十九页\总数一百三十二页\编于二十点调节钙、磷代谢的激素：甲状旁腺素、降钙素、1-25（OH）2VitD3一、甲状旁腺素（parathyroid,PTH）甲状旁腺素相关肽（PTHrP）

(一)生理作用：升高血钙，降低血磷

1．对骨的作用：动员骨钙入血⑴快速效应：动员骨液中的钙入血图⑵延缓效应：破骨细胞的活动↑、增生第四节甲状旁腺和甲状腺C细胞目前七十页\总数一百三十二页\编于二十点2．对肾作用＊促进肾小管对Ca2+的重吸收→尿Ca2+↓＊抑制磷的重吸收→尿磷排出↑

激活近曲小管上皮细胞内的1-α羟化酶，促进25-羟VitD3转化成1,25-二羟VitD3。3．对肠道的作用

1,25-二羟VitD3促进小肠对Ca2+、磷的吸收

甲状腺手术不慎,切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降,神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦,最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。目前七十一页\总数一百三十二页\编于二十点(二)分泌调节1、主要受Ca2+浓度的调节钙受体2、血磷↑→PTH↑Mg2+↓→PTH↓

生长抑素

→PTH↓目前七十二页\总数一百三十二页\编于二十点(一)生理作用：降低血钙和血磷

＊抑制破骨细胞的活动。

＊加强成骨细胞活动，骨盐沉积。

＊抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收。(二)分泌调节1、主要受Ca2+浓度的调节2、进食使CT分泌增多＊PTH与CT对血钙调节的差别二、降钙素（calcitonin,CT）由甲状腺C细胞分泌目前七十三页\总数一百三十二页\编于二十点三、1，25-（OH）2VitD3VitD3是胆固醇的衍生物，也称胆钙化醇，可由食物中摄取，也可由皮肤（7-脱氢胆固醇）合成。(一)生理作用

1、对小肠的作用：促进小肠粘膜对Ca2+、磷的吸收2、对骨的作用：增强成骨细胞的活动→骨钙沉积；增强破骨细胞的活动→骨钙溶解。3、对肾的作用：促进Ca2+、磷的吸收(二)分泌调节

1、血钙和血磷水平2、PTH与肾羟化酶3、其它

三种激素对血钙的调节

（图）缺乏VD3：儿童—佝偻病;成人—骨质疏松目前七十四页\总数一百三十二页\编于二十点

胰岛：

A细胞：胰高血糖素B细胞：胰岛素D细胞：生长抑素PP细胞：胰多肽

（图）第五节胰岛的内分泌目前七十五页\总数一百三十二页\编于二十点一、胰岛素胰岛素於1965年我国首先人工合成

(一)生理作用：促进合成代谢

1.调节物质代谢

1)对糖代谢的调节

促进几乎所有组织细胞(脑除外)，特别是肝、肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取、贮存和利用。增加糖的去路,减少糖的来源,降低血糖。①促进葡萄糖进入胞利用②促进糖原合成，抑制分解③抑制糖异生，促进葡萄糖变成脂肪酸胰岛素缺乏，血糖升高，出现糖尿．目前七十六页\总数一百三十二页\编于二十点

2)对脂肪代谢的调节：

促进脂肪合成与贮存，抑制脂肪分解①动用GS，“节省”脂肪；②促进肝合成脂肪酸，并转运至脂肪细胞储存；③促进GS进入脂肪细胞，合成甘油三酯和脂肪酸。④抑制脂肪酶的活性，减少脂肪分解胰岛素缺乏、糖利用受阻，脂肪分解增强，产生大量脂肪酸及酮体，形成酮症酸中毒。目前七十七页\总数一百三十二页\编于二十点

3)对蛋白质代谢的调节⑴促进蛋白质的合成①促进AA入胞；②促进DNA的复制与转录③促进mRNA的翻译⑵抑制蛋白质分解，抑制肝糖异生，使氨基酸用于合成蛋白质。4)降低血钾，促进钾、Mg2+、磷酸根入细胞。目前七十八页\总数一百三十二页\编于二十点2.调节能量平衡

在细胞和整体水平调节作用类似于瘦素,并能增强后者的作用.(增加能量消耗,抑制摄食)目前七十九页\总数一百三十二页\编于二十点(三)分泌调节：主要受血糖浓度调节

1、血糖↑→胰岛素↑→血糖↓两个时相：1分钟内增加10倍；10分钟后第二次增多，持续数小时。临床的GS耐量试验：

口服100gGS(静注50%GS50ml)或进食100g馒头,于0.5h、1h、2h、3h测血糖。正常2h恢复正常空腹值（全血3.3-5.6mmol/L,血清3.9-6.4mmol/L）诊断:

随机血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.8mmol/L为糖尿病蛋白质磷酸化→生物学作用(二)作用机制：胰岛素受体

受体后机制H+R→酪氨酸残基（自身）磷酸化目前八十页\总数一百三十二页\编于二十点2、氨基酸(AA)和脂肪：AA（特别是精AA和赖AA）脂肪酸、酮体↑长时间血糖↑

B细胞衰竭→糖尿病3、激素的作用①胃肠激素：高血糖样肽和抑胃肽作用最强，促胃液素、促胰液素、缩胆囊素为间接作用。肠—胰岛轴.②GH、T3、T4、皮质醇、胰高血糖素→血糖↑→胰岛素↑③D细胞→GIH→胰岛素及胰高血糖素↓4、神经调节：迷走N→ACh→M-R→胰岛素↑TRH、GHRH、CRH等→胰岛素↑（总结图）

胰岛素↑目前八十一页\总数一百三十二页\编于二十点二、胰高血糖素(一)主要作用与胰岛素功能相反，促进分解代谢胰高血糖素作用靶细胞，使胞内磷酸化酶、脂肪酶及与糖异生有关的酶系活化。

*1.促进肝糖原分解，糖异生→血糖↑；*2.促进脂肪分解，脂肪氧化→酮体↑；*3.促进肝蛋白质分解，抑制其合成；

目前八十二页\总数一百三十二页\编于二十点(二)分泌调节

1.血糖↓→胰高血糖素↑→血糖↑2.饥饿→胰高血糖素↑→血糖↑

3.氨基酸(AA)↑→胰高血糖素↑4.胰岛素、生长抑素→胰高血糖素↓

5.胃肠激素：促胃液素、缩胆囊素→胰高血糖素↑。促胰液素、SS→胰高血糖素↓

6.交感N作用→胰高血糖素↑迷走N→胰高血糖素↓目前八十三页\总数一百三十二页\编于二十点

小结：1．掌握胰岛素和胰高血糖素的生理作用及分泌调节。2．口服GS或AA引起的胰岛素或胰高血糖素分泌量大于静脉注射等量GS或AA。3．应用所学生理知识，来解释糖尿病患者“三多一少”。目前八十四页\总数一百三十二页\编于二十点胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重↓(尿氮)口渴多饮高渗性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饥饿感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状＞肾糖阈目前八十五页\总数一百三十二页\编于二十点

(四)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素(还通过胃肠激素的间接作用)肾上腺素生长抑素胰抑素交感神经βα降钙素基因相关肽(CGRP)注：→为促进；→为抑制目前八十六页\总数一百三十二页\编于二十点

（图）

球状带：分泌盐皮质激素

（醛固酮）束状带:分泌糖皮质激素

（皮质醇）网状带:分泌性激素第六节肾上腺内分泌一、肾上腺皮质目前八十七页\总数一百三十二页\编于二十点1、合成过程：原料：胆固醇（图）2、运输：75-80%与CBG结合

*皮质醇15%与白蛋白5%游离

*醛固酮：50%为游离目前八十八页\总数一百三十二页\编于二十点

(一)糖皮质激素的生理作用

1．对物质代谢的影响促进糖异生抑制糖的摄取和利用

促进肝外组织蛋白质分解抑制蛋白质合成促进脂肪分解

向心性肥胖①糖代谢：②蛋白质代谢③脂肪代谢：目前八十九页\总数一百三十二页\编于二十点Cushing症或长期大量使用GC：满月脸、水牛背、将军肚、肢体消瘦、皮肤变薄、多毛、淋巴萎缩、骨质疏松、易感染、伤口不愈、食欲增加、胃肠溃疡、高血压、糖尿、低钾等目前九十页\总数一百三十二页\编于二十点2.影响水盐代谢可降低肾小球入球小动脉阻力，促进肾脏排水：肾上腺皮质功能不全者可出现“水中毒”。可促进远端小管和集合管重吸收钠和排钾，有弱的保钠排钾功能3.其他（1）对血细胞的作用RBC、血小板、单核细胞、中性粒细胞↑淋巴细胞、嗜酸性粒细胞↓（2）循环系统：是维持BP稳定所必需①通过对儿茶酚胺的允许作用②抑制有舒血管的PG的合成③降低毛细血管的通透性④增强离体心肌的收缩力目前九十一页\总数一百三十二页\编于二十点（3）对胃肠道、肺、骨骼的影响

＊增强胃酸及胃蛋白酶原分泌

＊促进胎儿肺泡表面活性物质生成

＊抑制纤维和胶原合成，使皮肤变薄、血管变脆

＊抑制钙吸收，抑制骨生成（4）中枢神经系统的影响影响电活动和递质合成，CNS的功能↑影响胎儿和新生儿脑发育.目前九十二页\总数一百三十二页\编于二十点4.参与应激反应stressresponse（图）应激反应是一种以ACTH和GC分泌增加为主，多种激素（GH、PRL、胰高血糖素、AVP及醛固酮等）共同参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。

此外大剂量皮质醇还有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克等作用。（作用机制是研究热点）机体受到有害刺激(感染、创伤、失血、手术、冷冻等)时→垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应；而紧急情况(如失血、巨痛)时→交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。目前九十三页\总数一百三十二页\编于二十点(二)肾上腺糖皮质激素分泌的调节下丘脑-腺垂体-肾上腺轴（图）

＊ACTH分泌呈日周期波动

清晨6-8时分泌最高，午夜最少。1.ACTH

＊(1)ACTH的作用①刺激糖皮质激素的分泌②诱导皮质激素合成酶的合成③刺激束状带与网状带C的生长发育

＊(2)ACTH的作用机制（图）目前九十四页\总数一百三十二页\编于二十点(2)糖皮质激素对下丘脑和腺垂体的反馈调节(图)应激时反馈调节被抑制，血中ACTH和GC升高。动物在切除肾上腺髓质和皮质对应激的反映是不同的。长期大量使用糖皮质激素如突然停药，会出现肾上腺皮质危象：高热、恶心、呕吐、腹泻、脱水、低血糖、低钠、低钾、血压下降、休克，昏迷。(3)糖皮质激素的应激反应性调节（前文）目前九十五页\总数一百三十二页\编于二十点四、肾上腺髓质肾上腺髓质激素的合成、储存、代谢

1．合成：PNMT（图）

2．储存：主要在嗜铬颗粒

3．代谢：半衰期：2min单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基转移酶(PNMT)目前九十六页\总数一百三十二页\编于二十点*交感-肾上腺髓质系统(sympathoadrenomedullarysystem)1.调节物质代谢:作用广泛,如E、NE均可促进葡萄糖的生成，但受体的差异，机制略不同。通过α受体促进糖原异生(α1)、减少胰岛素分泌(α2)；通过β受体分解增强(β2)、脂肪分解(β1)、生热(β1)、胰岛素分泌增多(β2)、葡萄糖利用减少(β2)。E、NE动员脂肪，产热(β3)2.应急反应(emergencyreaction):紧急情况下，交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应。反应灵敏、心活动增强、血重分布、呼吸增加、血糖升高、分解加强、脂肪分解加强等。*应急反应与应激反应的区别和联系(一)髓质激素的生理作用目前九十七页\总数一百三十二页\编于二十点(二)髓质激素分泌调节（图）1．交感N2．ACTH及糖皮质激素3．自身反馈作用肾上腺髓质素目前九十八页\总数一百三十二页\编于二十点

小结：1．掌握糖皮质激素的作用、分泌调节。2、应急反应与应激反应3．髓质激素目前九十九页\总数一百三十二页\编于二十点一、前列腺素（prostaglandin,PG）组织激素，广泛存在于组织器官

1、结构：二十碳不饱和脂肪酸

2、分类：A、B、D、E、F、H、I等型。

3、合成：磷脂酶A2、环氧化酶、异构酶、还原酶、前列素合成酶、血栓烷合成酶、脂氧化酶（图）

4、代谢：极快，除PGI2外，经过肺和肝被迅速降解灭活。半衰期：1-2min