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文档简介

生物学前沿讲座演示文稿目前一页\总数一百三十五页\编于二十点生物学前沿讲座目前二页\总数一百三十五页\编于二十点

美国国立卫生研究院(NIH)发表的一份题为《什么是当今科研领域的热门话题?》的调查报告中指出,目前全球研究最热门的是: 三种疾病:

癌症(cancer)

心血管病(cardiovasculardiseases)

爱滋病和肝炎等传染病

(infectiousdiseases:AIDS,hepatitis)五大研究方向:

细胞周期调控(cellcyclecontrol)

细胞凋亡(cellapoptosis)

细胞衰老(cellularsenescence)

信号转导(signaltransduction)

DNA的损伤与修复(DNAdamageandrepair)目前三页\总数一百三十五页\编于二十点美国科学情报研究所(ISI)SCI(ScienceCitationIndex)收录及引用论文检索,全世界自然科学研究中论文发表最集中的三个领域分别是:细胞信号转导(signaltransduction)细胞凋亡(cellapoptosis)基因组与后基因组学研究(genomeandpost-genomicanalysis)目前四页\总数一百三十五页\编于二十点Dollywithherfirstbornlamb克隆羊-多利

(1996-2003)目前五页\总数一百三十五页\编于二十点EMBRYOCOLONING克隆羊制备原理目前六页\总数一百三十五页\编于二十点我们是“多利四羊组”目前七页\总数一百三十五页\编于二十点1998年7月

克隆牛(日本)2000年1月

克隆猴(英国)目前八页\总数一百三十五页\编于二十点"forthediscoverythatmaturecellscanbereprogrammedtobecomepluripotent"目前九页\总数一百三十五页\编于二十点目前十页\总数一百三十五页\编于二十点iPS(诱导多能干细胞)

InducedPluripotentStemCells通过采用导入外源基因的方法使体细胞去分化为多能干细胞,对于这类干细胞我们称之为诱导多能干细胞。目前十一页\总数一百三十五页\编于二十点目前十二页\总数一百三十五页\编于二十点2010年来自美国,日本的三个研究小组分别实现了将人体血细胞转化为iPS细胞的重要研究突破。目前十三页\总数一百三十五页\编于二十点我科学家在世界上首次利用iPS细胞培育出健康小鼠(2009年)目前十四页\总数一百三十五页\编于二十点STAPcells目前十五页\总数一百三十五页\编于二十点人类基因组计划TheHumanGenomeProject(HGP)CompletedinApril20031986年由美国生物学家杜伯克首次提出1990年10月美国投资30亿美元启动计划预计15年完成国际化研究项目美国、日本、英国、加拿大、瑞典1999年7月我国承担人类基因组1%测序任务2000年3月我国科学家完成3号染色体测序2000年5月人类基因组草图完成目前十六页\总数一百三十五页\编于二十点目前十七页\总数一百三十五页\编于二十点第三代测序技术(单分子实时DNA测序)“SingleMoleculeReal-Time(SMRT)DNASequencing”应用:基因组测序甲基化研究突变鉴定(SNP检测)目前十八页\总数一百三十五页\编于二十点饶子和中国科学家解析电子传递链复合物II三维结构目前十九页\总数一百三十五页\编于二十点"fortheirdiscoveriesofmachineryregulatingvesicletraffic,amajortransportsysteminourcells"JamesE.RothmanRandyW.SchekmanThomasC.Südhof“发现细胞内的主要运输系统——囊泡运输的调节机制”目前二十页\总数一百三十五页\编于二十点vesicletraffic目前二十一页\总数一百三十五页\编于二十点目前二十二页\总数一百三十五页\编于二十点"fortheirdiscoveriesofcellsthatconstituteapositioningsysteminthebrain"JohnO'KeefeMay-BrittMoserEdvardI.Moser“发现构成大脑定位系统的细胞”目前二十三页\总数一百三十五页\编于二十点目前二十四页\总数一百三十五页\编于二十点目前二十五页\总数一百三十五页\编于二十点目前二十六页\总数一百三十五页\编于二十点"forthedevelopmentofsuper-resolvedfluorescencemicroscopy"研制出超分辨率荧光显微镜目前二十七页\总数一百三十五页\编于二十点目前二十八页\总数一百三十五页\编于二十点目前二十九页\总数一百三十五页\编于二十点microRNA目前三十页\总数一百三十五页\编于二十点中心法则补充目前三十一页\总数一百三十五页\编于二十点蛋白质编码基因数量人:30,000果蝇和线虫:12,000-14,000酿酒酵母:6,200假单孢菌:5,500人和鼠的蛋白质编码基因99%是共同的。人个体间单倍体基因组的碱基差异300万个,其中1万个(0.3%)出现在蛋白质编码基因中。98%转录产物是非编码蛋白RNA。目前三十二页\总数一百三十五页\编于二十点tRNArRNAsnRNAtmRNARnasePRNAvRNAsgRNAsMRPRNASRPRNAsTelomeraseRNATranscription/chromatinstructureregulatorsPost-transcriptionalregulatorsProteinfunctionmodulatorsRNA/proteinlocalizationregulatorsRNATranscriptsmiRNAsiRNA

piRNAlncRNAProtein-codingmRNANon-codingRNATranscriptssnoRNAsHousekeepingRNAsRegulatoryRNAsTranscription/chromatinstructureregulatorsPost-transcriptionalregulatorsProteinfunctionmodulatorsRNA/proteinlocalizationregulatorsmiRNAsiRNA

piRNAlncRNARegulatoryRNAsTypesofRNA目前三十三页\总数一百三十五页\编于二十点non-codingRNA

(20-20000nt)smallnon-codingRNA(sncRNA)(20-500nt)longnon-codingRNA(lncRNA)(>500-20000nt)目前三十四页\总数一百三十五页\编于二十点有些小RNA分子能直接调控某些基因的开关从而控制细胞的生长发育并决定细胞分化的组织类型小RNA分子本身又包含了若干类RNA,根据小RNA的生成、结构和功能大约可分为以下几类:miRNA(microRNA)siRNA(smallinterferingRNA)piRNA(Piwi-interactingRNAs)qiRNA小RNA目前三十五页\总数一百三十五页\编于二十点DNARNA蛋白质基因组学RNA组学蛋白质组学目前三十六页\总数一百三十五页\编于二十点micoRNA(miRNA)是广泛存在于真核生物中的一组短小的、不编码蛋白质的RNA家族,它们是由19-23个核苷酸组成的单链RNA(3‘端可有1~2个碱基长度的变化)表达具有组织特异性和阶段特异性。即:在不同组织中表达有不同类型的miRNA;在生物发育的不同阶段里有不同的miRNA表达与靶mRNA3’-UTR结合,序列特异性的在转录后水平调控基因的翻译表达,在生物发育、脂肪代谢、细胞的分化、增殖和凋亡等过程中发挥着重要作用目前三十七页\总数一百三十五页\编于二十点miRNA具有高度保守性,即各种miRNA都能在其他种系中找到同源体;miRNA独有的特征:其5’端第一个碱基对U有强烈的倾向性,而对G却有抗性,但第二到第四个碱基缺乏U,一般来讲,除第四个碱基外,其他位置碱基通常都缺乏CmiRNA执行一定的生物学功能:对与其互补的mRNA表达水平具有调节作用;一些偏大的miRNA(27nt)可能参与了基因组的重组装参与生物的发育与多种生理、病理过程目前三十八页\总数一百三十五页\编于二十点为什么miRNAs非常重要?microRNAs是一类新的基因调控因子某些miRNAs控制了动植物的发育理解miRNA的功能将有助于现在流行的siRNA

microRNAs有可能成为新型的疾病标志物microRNAs可能具有重要临床应用价值实验结果:RNA干扰/基因沉默目前三十九页\总数一百三十五页\编于二十点199320002001200220032004200520062007microRNA的研究历史Dr.VictorAmbros目前四十页\总数一百三十五页\编于二十点199320002001200220032004200520062007目前四十一页\总数一百三十五页\编于二十点1993200020012002200320042005200620072001年命名为microRNA目前四十二页\总数一百三十五页\编于二十点1993200020012002200320042005200620072002年入选《science》年度十大科学发现之首目前四十三页\总数一百三十五页\编于二十点199320002001200220032004200520062007ThefirstdemonstrationofalinkbetweenmiRNAgenesandcancer.目前四十四页\总数一百三十五页\编于二十点199320002001200220032004200520062007miRNAcontrolssomeplantphenotype目前四十五页\总数一百三十五页\编于二十点199320002001200220032004200520062007ThefirststudytoreportonmiRNAprofilingusinganoligonucleotidemicrochip.Thefirstpapertoexplore,byusinggenome-widemiRNAprofilingbymicroarray,thepotentialimportanceofmiRNAsinthediagnosisandprognosisofahumanmalignancy目前四十六页\总数一百三十五页\编于二十点199320002001200220032004200520062007ThefirstpapertoshowthatthederegulationofasinglemiRNAgenecanleadtocancer.目前四十七页\总数一百三十五页\编于二十点199320002001200220032004200520062007SangerRelease10.0contains5071

hairpinprecursormiRNAs,expressing

4922maturemiRNAproducts,in

primates,rodents,birds,fish,worms,

flies,plantsandvirusesinAugust2007

目前四十八页\总数一百三十五页\编于二十点microRNA的加工成熟与分布目前四十九页\总数一百三十五页\编于二十点据体内外实验研究表明miRNA的生成需要两个步骤:1)由长的内源性转录本(pri-miRNA)经Drosha酶作用生成70nt左右的miRNA前体(pre-miRNA),该过程发生在细胞核2)将pre-miRNA经Dicer酶作用加工为成熟miRNA,该过程发生在细胞质中。microRNA的加工成熟目前五十页\总数一百三十五页\编于二十点microRNA是动、植物自身基因组编码形成的一类小分子目前五十一页\总数一百三十五页\编于二十点首先由基因组转录形成长链RNA分子——pri-miRNA目前五十二页\总数一百三十五页\编于二十点约60%的microRNA为独立转录表达;约15%miRNA为成簇存在而共同转录;其余还有约25%的miRNA定位于功能基因内含子,随基因转录表达。目前五十三页\总数一百三十五页\编于二十点Pri-miRNA经双链RNA核酸酶Drosha酶作用,加工形成70-100nt长度的pre-miRNA目前五十四页\总数一百三十五页\编于二十点Pre-miRNA在Exportin5介导作用下转运出胞核至胞质中进行下一步加工目前五十五页\总数一百三十五页\编于二十点Pre-miRNA在胞质中经双链RNA核酸酶Dicer酶作用加工形成单链成熟miRNA分子目前五十六页\总数一百三十五页\编于二十点目前五十七页\总数一百三十五页\编于二十点siRNAmiRNApiRNA目前五十八页\总数一百三十五页\编于二十点Overall,98of186(52.5%)ofmiRgenesareincancer-associatedgenomicregionsorinfragilesitesmicroRNA的分布目前五十九页\总数一百三十五页\编于二十点microRNA的作用机制目前六十页\总数一百三十五页\编于二十点miRNA发挥作用过程19-23nt的成熟miRNA形成后与其他蛋白共同组成RNA介导的沉默复合体(RISC)参与RNA干扰途径目前六十一页\总数一百三十五页\编于二十点miRNA形成RISC复合体后可与特定的靶mRNA结合,这种结合不要求严格的互补配对。结合后导致靶mRNA翻译的抑制翻译抑制目前六十二页\总数一百三十五页\编于二十点5’endofthesmallRNA,2–8,knownasthe“seedregion”donothaveacomplex

secondarystructureandarelocatedinaccessibleregionsofthe

RNAmicroRNA识别靶位点目前六十三页\总数一百三十五页\编于二十点microRNA作用机制目前六十四页\总数一百三十五页\编于二十点植物目前六十五页\总数一百三十五页\编于二十点动物目前六十六页\总数一百三十五页\编于二十点酵母、植物、或动物目前六十七页\总数一百三十五页\编于二十点每个miRNA可以有多个靶基因,而几个miRNAs也可以调节同一个基因。这种复杂的调节网络既可以通过一个miRNA来调控多个基因的表达,也可以通过几个miRNAs的组合来精细调控某个基因的表达。随着miRNA调控基因表达的研究的逐步深入,将帮助我们理解高等真核生物的基因组的复杂性和复杂的基因表达调控网络。目前六十八页\总数一百三十五页\编于二十点miRNA与siRNA的联系:均为Dicer的产物长度均为22nt左右,5’端是磷酸基,3’端是羟基均需Argonaute家族蛋白的存在同为RISC的组分二者进化关系上可能的两种推论:siRNA是miRNA的补充miRNA在进化过程中替代了siRNA沉默机制有重叠目前六十九页\总数一百三十五页\编于二十点miRNA的加工成熟过程与RNAi技术中常用的siRNA有许多相似之处——均经过Dicer酶对双链RNA的识别加工而形成单链RNA分子。目前七十页\总数一百三十五页\编于二十点miRNAsiRNA产生细胞内RNA的固有组分之一(正常)RNAi的活性形式,病毒感染和人工插入dsRNA之后诱导而产生(异常)来源内源转录本转基因或病毒RNA(外源)直接来源发夹状pre-miRNA长dsRNA结构单链双链,3‘端有2个非配对碱基,通常为UU互补性不完全互补,存在错配现象完全互补对靶RNA特异性相对较低,一个突变不影响miRNA的效应较高,一个突变即引起RNAi沉默效应的改变途径miRNA途径RNAi途径对RNA的影响在RNA代谢的各个层面进行调控降解靶mRNA功能调节内源基因的表达,在蛋白质合成水平发挥作用,与mRNA的稳定性无关抑制转座子活性和病毒感染,在转录后水平发挥作用,影响mRNA的稳定性miRNA与siRNA的区别目前七十一页\总数一百三十五页\编于二十点2006年诺贝尔生理或医学奖——发现RNAi目前七十二页\总数一百三十五页\编于二十点2008年拉斯克医学奖——发现microRNA目前七十三页\总数一百三十五页\编于二十点2011年拉斯克医学奖——屠呦呦(发现青蒿素)目前七十四页\总数一百三十五页\编于二十点microRNA与肿瘤目前七十五页\总数一百三十五页\编于二十点miRNA在正常生理过程中的作用例如:miR-273和lys-6编码的miRNA,参与线虫的神经系统发育过程;miR-430参与斑马鱼的大脑发育;miR-181控制哺乳动物血细胞分化为B细胞;另有研究人员发现许多神经系统的miRNAs在大脑皮层培养中受到时序调节,表明其可能控制着区域化的mRNA翻译。对于新的miRNA基因的分析,可能发现新的参与器官形成、胚胎发育和生长的调节因子,促进对癌症等人类疾病发病机制的理解。目前七十六页\总数一百三十五页\编于二十点•Oncology

–Bladder –Breast –Cervical –Colon –Leukemia –Lung –Pancreas –Prostate –Thyroid•Brain

–Alzheimers –MultipleSclerosis –PrionDisease –Stroke•Miscellaneous –Atherosclerosis –CardiacHypertrophy –Diabetes –HIV/HPVInfection –Lupus•CellularProcess –Angiogenesis –Apoptosis –CellCycle –NeuronalDifferentiation –Proliferation –TelomeraseActivity –T-cellActivation –VariousCellTreatmentmiRNADiseaseAnalysis目前七十七页\总数一百三十五页\编于二十点目前七十八页\总数一百三十五页\编于二十点目前七十九页\总数一百三十五页\编于二十点目前八十页\总数一百三十五页\编于二十点microRNA相关研究microRNAExpressionAnalysismicroRNAFunctionalAnalysis目前八十一页\总数一百三十五页\编于二十点miRNA检测手段NorthernBlot主要手段,敏感度低、耗时长、RNA的用量较大。实时荧光定量PCR:茎环结构的逆转录引物能与miRNA3‘端部分结合,在逆转录酶的作用下进行逆转录反应,然后特异的正反向引物和SYBRGreen荧光染料(或探针)共同参与的定量PCR反应体系,实现对逆转录产物进行定量检测。基因芯片技术目前八十二页\总数一百三十五页\编于二十点miRNAFunctionalAnalysis

——StrategyOverview

TargetgeneID GenefunctionCellularprocess PhenotypeLoss-of-functionexperimentCulturedcellsIncreasetargetproteinorreporterexpressionIntroducemiRNAinhibitors(Anti-miR)IntroduceprecursormiRNAs(Pre-miRTM)ReducetargetproteinorreporterexpressionCulturedcellsGain-of-functionexperiment目前八十三页\总数一百三十五页\编于二十点目前八十四页\总数一百三十五页\编于二十点microRNA序列数据库

常用microRNA靶基因预测数据库目前八十五页\总数一百三十五页\编于二十点miRNA展望如果miRNA基因正如所发现的miRNA一样多,那么它很可能在生命活动中具有十分广泛的调节功能,对基因表达、生长发育和行为等都具有十分深远和复杂的效应。当前我们所面临的挑战是:这些miRNA到底具有何种功能?它们是如何识别潜在的靶mRNA的?这些miRNA间相互调节作用的结果是什么?目前八十六页\总数一百三十五页\编于二十点HumanImmunodeficiencyVirus(HIV)人类免疫缺陷病毒目前八十七页\总数一百三十五页\编于二十点番笳丛矮病毒脊髓灰质炎病毒猴空泡病毒40烟草坏死卫星病毒目前八十八页\总数一百三十五页\编于二十点

内容提纲HIV的发现与命名1HIV病毒形态与结构3病毒的复制和生命周期24HIV的致病性5AIDS—全球重要的公共卫生问题6AIDS的预防目前八十九页\总数一百三十五页\编于二十点目前九十页\总数一百三十五页\编于二十点一、HIV的发现与命名美国疾病控制中心科学家发现获得性免疫缺陷综合征1981年1983年法国巴斯德研究所Montagnier等首次从一例慢性淋巴腺病患者血液中分离到的一株新逆转录病毒,称为淋巴腺病相关病毒(LAV)1984年美国Gallo等从艾滋病患者中分离到相似的逆转录病毒,称之为人类嗜T淋巴细胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)1986年国际病毒分类委员会将LAV、HTLV-Ⅲ统一命名为人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)目前九十一页\总数一百三十五页\编于二十点LucMontagnier吕克-蒙塔尼FrançoiseBarré-Sinoussi弗朗索瓦丝·巴尔-西诺西2008年诺贝尔生理•医学奖——发现人类免疫缺陷病毒(即艾滋病病毒)

目前九十二页\总数一百三十五页\编于二十点罗伯特·盖洛(美国,NIH)吕克-蒙塔尼(法国,巴斯德研究所)LAV,1983HTLV-Ⅲ,19841987HTLV-Ⅲ,1984LAI目前九十三页\总数一百三十五页\编于二十点目前九十四页\总数一百三十五页\编于二十点HIV病毒二、HIV病毒病原学与结构HIV为单链RNA病毒属于逆转录病毒科中的慢病毒属HIV-1和HIV-2两个亚型目前九十五页\总数一百三十五页\编于二十点HIV的结构模式图gp120外膜糖蛋白gp41跨膜蛋白双层脂质膜p17基质蛋白P24核心蛋白逆转录酶RNA目前九十六页\总数一百三十五页\编于二十点HIV的显微镜下结构HIV呈球形,直径100~120nm目前九十七页\总数一百三十五页\编于二十点目前九十八页\总数一百三十五页\编于二十点RNAmRNAdsDNA(-)DNARNA酶H前病毒整合RNA/DNA逆转录酶子代RNA结构蛋白调节蛋白HIV病毒RNA三、病毒的复制和生命周期子代HIV病毒子代HIV病毒子代HIV病毒目前九十九页\总数一百三十五页\编于二十点逆转录病毒的生命周期

目前一百页\总数一百三十五页\编于二十点四、HIV的致病性CD4cellsantibodyvirusHIV主要侵犯CD4+T淋巴细胞,及富含CD4+T淋巴细胞的组织目前一百零一页\总数一百三十五页\编于二十点HIV感染所致的直接细胞病变效应所致的CD4+T细胞减少;HIV感染引起CD4+T细胞功能损失及耗竭;感染者在CD4+T细胞的耗竭之前免疫功能下降;巨噬细胞及树突状细胞(DCs)和滤泡状树突细胞(FDCs)在HIV感染所致的免疫缺陷中的作用。HIV致病分子机制CD4+感染HIV数量减少功能障碍严重机会感染、恶性肿瘤AIDS目前一百零二页\总数一百三十五页\编于二十点感染HIV病毒后的自然发展过程急性期无症状期(潜伏期)艾滋病相关综合症艾滋病目前一百零三页\总数一百三十五页\编于二十点急性期75%~80%的HIV感染者有发热

60%的感染者可出现皮疹,伴随乏力、恶心、纳差、头痛、肌痛、关节痛等非特异性症状全身广泛淋巴结的轻度肿大,较固定、有触痛,可活动

皮疹可以是斑疹、丘疹、或痤疮样等,特别是出现在上胸背部,一般没有疼痛和瘙痒口腔和生殖器的皮损较为常见少数患者表现为淋巴结炎血液中可见非典型的单核细胞,提示急性病毒活动期病变轻微,持续3~14日,无需特异性治疗可自行缓解目前一百零四页\总数一百三十五页\编于二十点目前一百零五页\总数一百三十五页\编于二十点目前一百零六页\总数一百三十五页\编于二十点急性原发性感染期的躯干斑丘疹目前一百零七页\总数一百三十五页\编于二十点目前一百零八页\总数一百三十五页\编于二十点无症状期

从HIV急性感染期延伸而来,或是急性感染期缺如直接进入本期一般情况较好,无临床症状对感染没有过度的易感性,也能从普通的或季节性感染中很快恢复目前一百零九页\总数一百三十五页\编于二十点艾滋病期

艾滋病相关综合征期:开始出现与艾滋病有关的症状和体征,直至发展成典型艾滋病的一段时期具备艾滋病的最基本特点:细胞免疫缺陷

持续1月以上的发热、盗汗、腹泻、乏力

体重减轻10%以上头痛、性格改变、记忆力减退、表情淡漠、乃至痴呆的神经精神症状全身广泛的持续淋巴结肿大,直径大于1cm,无压痛、不粘连;两个或两个以上部位淋巴结肿大(腹股沟除外);淋巴结肿大持续3个月以上

目前一百一十页\总数一百三十五页\编于二十点艾滋病期

机会性感染和肿瘤:随着CD4+T淋巴细胞的下降和病毒载量的增高,机会性感染逐渐常见,即在正常机体很少致病的有机物所引发的感染,这些发生在于免疫缺陷患者时,往往是潜在性的致瘤性的感染目前一百一十一页\总数一百三十五页\编于二十点临床表现——艾滋病期:原虫感染

刚地弓形虫(Toxoplasmagondii)微小隐孢子虫(C.parvum)阿米巴原虫贾第鞭毛虫贝氏等孢子球虫

目前一百一十二页\总数一百三十五页\编于二十点临床表现——艾滋病期:病毒感染

巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)单纯疱疹病毒(herpessimploxvirus,HSV)出现带状疱疹常是AIDS发病的前兆人类乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)人疱疹病毒6/8型

HIV合并HCV或HBV感染

目前一百一十三页\总数一百三十五页\编于二十点CMV视网膜炎HPV疣病HHV目前一百一十四页\总数一百三十五页\编于二十点临床表现——艾滋病期:细菌感染

链球菌、肺炎链球菌和流感嗜血杆菌导致细菌性肺炎结核病非典分枝杆菌鸟分枝杆菌复合体(Mycobacteriumaviumcomplex,MAC)感染:发热、乏力、盗汗、体重下降、腹痛和腹泻巴尔通体属(Bartonellagenus)菌马红球菌(Rhodococcusequi)目前一百一十五页\总数一百三十五页\编于二十点马红球菌感染目前一百一十六页\总数一百三十五页\编于二十点临床表现——艾滋病期:真菌感染

卡氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystiscariniipneumonia,

PCP)仅感染啮齿类动物耶氏肺孢子菌(Pneumocystisjiroveci)所致的肺孢子菌肺炎(pneumocystispneumonia,缩写仍用PCP)是最常见的艾滋病患者合并的感染曲霉菌的肺部感染假丝酵母菌中的白色假丝酵母菌感染(白念)隐球菌(新型隐球菌)组织胞浆菌病马尔尼菲青霉菌

目前一百一十七页\总数一百三十五页\编于二十点图食管和胃的黏膜假丝酵母菌感染目前一百一十八页\总数一百三十五页\编于二十点临床表现——艾滋病期:肿瘤

卡波西肉瘤(Kaposisarcoma)淋巴瘤宫颈侵袭性的肿瘤原发性浆膜腔性淋巴瘤

目前一百一十九页\总数一百三十五页\编于二十点Kaposi‘ssarcoma(KS)typicallyproducesoneormorereddishpurplenodulesontheskin目前一百二十页\总数一百三十五页\编于二十点

一般检查:WBC、RBC、Hb以及PLT都有不同程

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