基因工程重组肿瘤坏死因子

基因工程重组肿瘤坏死因子项目可行性报告PAGE49第一章项目总论1.1项目建设背景

1.1.1项目名称:基因工程重组肿瘤坏死因子项目

1.1.2项目承办单位:山东德州扒鸡集团有限公司

企业性质:公私合营

法人代表：吴英溟企业法定地址：山东省德州市铁西南路30号1.1.3项目拟建地址:山东省邹平经济开发区1.1.4可行性研究报告编制的依据和原则本项目可行性研究报告主要是依据调查、咨询、收集的与项目有关的基本资料，从市场需求、生产能力、基本条件、经济效益和社会效益等方面进行分析论证。1.1.4.1编制依据(1)国家计委和建设部（1993）53号文件《关于印发建设项目经济评价办法及参数的通知》及其附件。(2)国家轻工业部轻字计（1992）70号文件《关于颁发轻工业建设项目可行性研究报告内容深度规定》（QBJS5-922）的通知及其附件。(3)山东省建筑工程综合预算定额。(4)德州扒鸡集团有限公司的有关基础资料。(5)国家其它有关政策法规文件。1.1.4.2.编制原则（1）认真贯彻执行国家的有关方针、政策，严格遵守国家、部门和地方的设计规定。（2）坚持实事求是的原则，对项目的可行与否论证，保证可行性研究报告的真实性、可靠性。（3）本着技术先进、安全可靠、经济合理的原则优化设计方案，采用节能、高效设备，在运行可靠的前提下，尽可能采用国产技术和设备，节约投资，提高项目的经济效益。锁(4)贯彻稼可持续发展架战略，主体忆工程与环境号保护、劳动谅安全和工业醋卫生设施同浅时考虑，严席格遵守取“早三废哄”洲治理的炸“俘三同时开”洽原则，以消壶除项目对环成境和员工健收康的危害。耀（5）认真征贯彻执行国满家的有关方统针政策、标巷准、规范，赢保证工程设政计质量。贯抽彻旨“峡工厂布置一良体化、生产著装置露天化宰、建构筑物疗轻型化、公概用工程社会小化、引进技陆术国产化凭”挠的占“略五化闲”走原则。斜（6）充分浪发挥公司现链有生产、技量术人员和管旁理部门的作炭用。跃（7）生产恶年操作日按艘300天。智 信驾企业概况

慕冰.1企业简艘介佩山东德州扒钓鸡集团公司赌是一家省级粮企业集团公赛司，山东省腰农业产业化体龙头企业，驱德州市重点抬扶持骨干企糕业，曾荣获申中国食品工武业优秀企业订、山东省商忘业系统经济益效益百强企捕业等荣誉。瓶集团主导产驻品块“沙德州扒鸡游”嫁系中国传统废名牌产品，穴有300年打历史，享有唐“到中华第一鸡葱”愿之美誉，清雨康熙皇帝御唐封骂“访神州一奇剧”闻，建国以来阳曾获60多益项产品荣誉乎称号。免集团公司是恳由原德州扒罢鸡总公司转宗制而来，由毁公司员工出缠资购买原总插公司国有资堆产，与德州农市扒鸡协会线共同设立扒坑鸡集团公司咳，公司法人权焦林杰持第洒一大股权，屯占25%，张其他股权由爷数百位自然袭人及扒鸡协柿会持有。集亲团公司注册秤资金300门0万元，总害资产2.2闸4亿元，净蜂资产约70债00万元，步2002年屋集团对外总帅销售额2.挥12亿元，扒净利润约1纪500万元翁。上述数据事未经审计部心门进行合并驳报表处理。畏集团公司定漠位为管理总兆部，无主营侦业务收入，跪主要经营资签产主要集中荡在三家子公土司和三家分才公司中，资幅产结构见下晚图：山东山东华一食品有限公司山东德州扒鸡集团公司德州扒鸡美食海鲜城德州扒鸡美食城德州扒鸡大酒店山东海山药业有限公司德州生达医药保健品有限公司掏子公司脏毅分公司夸傅98%悉7挥5%愚98%技姜床负够点蔽味条项矿哭蜘.2研发计代划与成果泻1）集团公宿司是一家规生模大、实力倾强的省级企结业集团公司长，系山东省府农业产业化抄龙头企业、恐德州市重点假扶持的骨干馋企业，获有握全国驰名商腥标保护组织羞成员单位、剪中国食品工繁业优秀企业量、山东省商厘业系统经济猎效益百强企苹业、中国金敬融银行授信享AA企业、乱山东省重合准同守信誉单戴位等荣誉称吐号。竞2）集团公毕司主产品面“翁德州扒鸡救”果系中国传统锅名牌产品，咸有300多咐年的历史，赔享有午“若中华第一鸡讽”医之美誉，康雪熙大帝御封罚“谜神州一奇淡”饰。建国以来组曾获60多控项荣誉称号诚，品牌价值攀10亿元人学民币。处3）集团公理司注册资本原3000万庆元人民币，吨总资产2.炸24亿元人配民币。下辖石德州扒鸡总浅公司、德州微扒鸡美食海瓣鲜城、德州毙海山药业有凯限公司等十欺一家子公司驴。其主导产枪品已发展到凯8大系列3擦0多个品种鬼，营销网络退遍布全国3图0多个省、桃市、自治区杂，总经销、机总代理85玉家，销售网柴点6000口多个。扑4）集团公队司董事长焦着林杰先生系雀德州市政协隐委员，德州挺工商联副会掏长，德城区分人大代表，殃中国肉类协陵会理事，山态东省肉类协萌会副会长，据德州扒鸡行枝业协会会长滔。焦林杰先桐生深具远见倚卓识，富于其开拓进取，渴数十年含辛捧茹苦经营，揉将集团公司塌营造成一个横集传统名牌葵企业与现代订化企业于一毫身的新型集稍团公司。余5）为了将炮企业进一步印做恒大咳做性强，迎接入买世后的挑战挤，同时抢占傅生物经济的姻战略制高点骨，集团公司适加强了技术洲研发，以促筹进新产品的非开发和高科界技含量产品方的生产。溜1.2可行望性研究结论

很妖研究的范围质和主要过程怕（1）本可仪行性研究报申告对基因工拴程重组肿瘤哪坏死因子项观目的市场需停求、产品方逼案及生产规腹模、工艺技仇术方案、建贤厂条件、环餐境保护及劳牧动安全、项性目实施计划逢、投资估算场及资金筹措很，以及财务溪评价等问题愉进行研究。禽（2）可行父性研究报告解编制之前，牌项目组认真梯落实了设计施条件，根据价公司提供的瓜项目基础资裕料，依据国池家有关规定石编制了本报蓬告。可行性沸研究报告重所点研究该项甚目的市场分疾析、工艺技肉术方案、投择资估算、经姨济效益及社驻会效益等方垃面是否可行选，以提供本摔阶段决策所配需资料和数胖据，并对拟壁建项目是否但建设如何建尘设做出评价里，作为该项鉴目决策的依朝据。们走市场预测和识项目规模冤碌.1项目概梳况:本项目萄可行性研究沙报告主要是竟依据调查、糖咨询、收集岂的与项目有尤关的基本资逐料，从市场卧需求、生产杠能力、基本谈条件、经济玉效益和社会冈效益等方面耗进行分析论捕证.在海柳山药业原有板医药品种上铃的引进和发历展，增加新咱的拳头产品胡。既是生产脾规模的扩大巩，又是经济尘效益的提高围，也是市场隆份额的占领轿，更是企业匹精神文化的蝶升华。砌孝.2市场分区析萌(1)抗斤肿瘤药物市托场容量与潜季力分析版据WHO统清计，在全世资界50多亿矛人口中平均酒每年死于恶茫性肿瘤者达滴690万人庙，新发病例俯为870万鞭例,且数字右还在逐年增慧加。国内情减况也基本如鸭此，近20庆年间恶性肿伯瘤在死因中平构成比已由卡12.6%胶升至17.测9%。因此仰，各国政府进、研究机构镜及制药公司项长期以来一膨直对肿瘤研笔究和抗肿瘤纵药物予以高畜度重视，在怠抗肿瘤药物宫的研究上已君取得了重大拿进展。

蜓目值前，国际上驴公认疗效较烤好的常用抗过肿瘤药物约裤有50～6扮0种，WH弟O公布常用马的抗肿瘤药生为49种，流中国能生产翅其中40种柿左右，达8克0%以上。态国际上公认冈的疗效较好涉的常用抗肿哀瘤药，中国悦大都已具备房生产能力。甚目前，中国意的抗肿瘤药基物(主要是培化疗药物)鱼已形成7个揪系列，品种靠发展到16输0余个，产望量也随着品蝴种与用量的咳增多而上升系，1993晋年原料药产浊量33.4多4吨，19旧96年为4高0.512普吨,199惹9年为44痕.288吨香。

叶抗姓肿瘤用药目肆前的市场状廉况呈制“扶三足鼎立漂”贱之势：抗肿勿瘤药占45哭%，免疫刺仆激剂和免疫集抑制剂各占置26%左右优，内分泌治赠疗药市场份梅额则很小。撤在10种销虹售最好的抗嫌肿瘤药物中恐有4种是植崭物生物碱和图其它天然药挥;在免疫刺漏激剂类抗肿既瘤药物中，踢生物工程药谈品则占有很合重要的地位道，重组粒细央胞集落刺激我因子的年销怠售额达到7贵000万元诉左右，位居铃中国部分城督市入网医院念用药量的前桨10名；而碌干扰素的年绣销售额也在浑6000万晋元左右，也汉属医院用药河的届“然重磅炸弹津”羽级产品，2矿000年销静售额下降主偷要是由于产叼品大幅度降枝价所至；而技人白细胞干雄扰素200基0年上市销即售额就超过两500万元总，预示着这更个产品有很像好的市场潜星力。

扒此先外，据有关个统计资料表面明，我国上旁世纪90年诚代上市的抗呢肿瘤药中除担米托蒽醌、唉羟基脲和顺谁铂等少数几绞种抗肿瘤药时为化学合成确药外,已上皇市(或仍在忆研制阶段)深的一系列抗壮肿瘤药(含帅人体免疫剂军)均为天然柔草药中提取旁的成分。因满此，认为今励后几年中国佛市场上很可天能涌现出一吉大批新型天梨然药类抗肿额瘤药物。天宅然抗肿瘤药辫很有可能在忌今后10年组里成为中国需或世界抗肿拦瘤药物市场田上的主角。伐从整体上来先看，现阶段晒人类对于恶誉性肿瘤的医够治仍处于摸绩索探求阶段瞧。单抗药物锈和基因疗法蝶目前尚难如到人意，但随明着人类基因范组计划的完律成和基因生悄物研究的迅钩速发展，人报类对肿瘤发道病机理及其袖相关生物特短性的更多了喝解和把握，帆癌细胞更多纽、更稳定的仿特异性抗原示的发现以及诱生物芯片等团基因检测工考具的推广应妙用所带来的泽个体特异化航的癌症治疗境方法，将使晓单抗药物和扣基因疗法成万为以后肿瘤甜治疗的主要豆趋势。在2郑000～2静005年间蒜,预计将上知市130余拾种治疗癌症月的新药(包费括创新产品姐和对原有药叨物的重新配调方)，从而蓄将使世界范白围内的抗肿重瘤药物销售郑额增加75貌%。目前，奔已确立的产疤品线占抗肿拼瘤药物市场禾的近90%鄙，2000周年的销售额于估计在13等2亿美元左样右。在这期芝间，该领域练的年平均增搞长率将在6胖.6%左右葛，到200拴5年销售额干将达到18败2亿美元左惧右。创新治壁疗剂市场目拿前估计在1婶5亿美元左久右，年平均抬增长率为4男0.2%,励到2005汗年总额将达险到86亿美末元。在20鸣00年到2毫005年期员间，整个市章场的规模将妥增长近一倍页。拘(2)抗肿贞瘤药市场近选几年来销售慧呈逐年增长汽趋势,且有软的品种临床花消耗增幅较爽大。目前抗晚肿瘤药物占承世界药品市缸场总销售额脚的4.2％斑左右，所占晴份额虽小，碑但进入90叼年代以来，懒抗肿瘤药物乖的年增长率茄始终保持在顺10％以上夕，最高年份烈达12.5泛％左右，大傍大高于其它翻大类药物的疯年平均增长遇率。由于肿厉瘤病人呈逐辣年增加势头冻，加之癌病魄不是一种疾蝴病、而是多冒种疾病，因劫此临床对各纽种新型抗肿普瘤药的需求把量急剧上升胳。据报载，替1992年颈世界抗肿瘤做药物年总销垫售额为58汇亿美元，1渡999年突冰破140亿葡美元。

紧据有关沫部门统计，版1999年世我国抗肿瘤币药物的总销会售额也已突葱破20亿元慰人民币，特欺别是新崛起准的国产阿霉薯素经国内1第73家医院逝单药和联合乌方案治疗4记2种癌症，缩5852例早患者有效率剩达56.7作8％,其中袍,以恶性淋须巴瘤的缓解帖率最高，达防85％以上连，临床用量丢大幅度增加木，商业销售洋近3年来直加线上升，不鸦仅满足了国厨内临床用药劳的需求，而何且还得到美济国FDA的捞认可，打入盐了美国和国辟际市场，市也场前景乐观且。此外，国生产抗癌新药宇——舰米托蒽醌，辨目前已被列栗为狱“古难治性爬”润白血病的药迟物之一，临鄙床应用不断灯扩大。由此杏可见,我国茎抗肿瘤药物令产销形势十铜分喜人。

轰随着全企球老龄化社纷会的到来，兔癌症病人的因“臣年轻化国”炉，以及癌症蕉发病率的不贩断上升，临因床上具有疗仆效的抗肿瘤乐药物市场还苏将不断虏“激升温过”质。目前全球早销售额领先果的抗肿瘤药往物依次为：摄紫杉醇(8浇.30亿美勉元)、亮丙脏瑞林(8.忌10亿美元迁)、戈舍瑞触林(5.6亮3亿美元)诚、他莫昔芬肉(5.61欣亿美元)、尾卡波铂(3狸.71亿美跑元)、氟他蝇胺(2.7像1亿美元)同、表柔比星柄(2.08材亿美元)、窃顺铂(1.寸59亿美元焰)、依托泊扣甙(1.2开3亿美元)盛、多西紫杉捷(0.89稍亿美元)、访异环磷酰胺兔(0.80哭亿美元)、贫替尼泊甙(圈0.70亿享美元)、拓奔朴替康(0曲.47亿美斥元)、雌莫如司汀(0.浓42亿美元罢)。

岩国内外滤专家认为，泊中国人口众棋多，近几年贴来癌症发病众率持续上升剪，葛“化十五祖”例期间，中国减国内的抗癌绵药市场无疑搞将具有惊人惭的发展潜力盘。国内临床魔上治疗急需舱的新型抗肿累瘤药物，尤杀其是发病率嫁高的胃癌(亮占癌总死亡紫率21.7舞6％)、肝奸癌(17.疾83％)、说肺癌(15仇.19％)泻、食管癌(富15.02点％)等治疗佣药物将成为置医药市场上抛增长的新热禾点。目前对穷急性白血病脚的治疗还没粪有理想的药液物，有待进馅一步研究开雷发。故研制配和生产新型择抗肿瘤药物藏特别是新型现天然类抗肿喘瘤药物具有专广阔的市场伸前景。释令.3项目规丙模雾项目超总投资3亿师元，其中固浮定资产投资骨总额2亿元锹，流动资金拼1亿元。项秧目总占地面马积300亩吼。猎年盒生产乞本品嘱100母万支式。摇筹铜览厂址张本项目拟建踩地址位于邹踩平经济开发锐区。该厂址封自然条件好仪，具有优越湾的区位优势极，基础设施跌配套，供排蒸水、供电、躺道路、通讯勤均有可靠保眼证，可加快价建设进度，弊节省投资，努是理想的厂姥址。工1.2.跳4众环境保护际本项目建设遇坚持国家项阵目建设和环税保设施建设妥同时进行的还规定，严格污执行环境保宵护政策、法犹规和标准，煮所产生的污斩染物数量及狭排放量，均践能得到有效荒治理和控制削。因此，项各目投产后不欣会对环境产六生危害和影萍响。坑1.2.鱼5塔工厂组织和碍劳动定员福本项目为公名司多元化发黎展在建项目厅，按工厂建怨制。投产后荡各机构在厂办部领导下组帐织科研、生萌产、供应和深销售。机构魄设置力求精信简，强调效仰率。根据实键际需要合理游配置管理生尾产人员。项顽目由于具有程较高的技术米水平，员工粥要求素质高公，需加强员湿工的岗前培敌训，持证上彼岗。绩1.2.吐6恨项目建设进如度欠本项目建设写期19个月革，即从20矮04年1月趋开始至20东05年7月陆项目建成。鲁项目建设实薄施进度确定级的原则是：浓做好充分的拉前期准备工飘作，在设计炉与土建中严症格把好质量骆关，确保项魔目工程竣工曾后能迅速投忌入生产，满豆足企业发展勺需要。具体碎实施进度安很排如下：2004年1月2004年1月—2004年4月将主要完成项目的申报、可行性研究、融资、初步设计及施工设计、征地等前期工作；2004年52004年5月—2004年12月将主要完成生产车间、实验室及辅助设施的土建施工；2005年1月2005年1月—2005年3月将完成相关设备的安装试用及人员培训等工作；2005年4月2005年4月—2005年7月完成产品的试制与检验，以便进行大规模生产。共分为扩初设计及审计、施工设计、土建施工、设备采购订制、设备安装、试运转及开车。各阶段时间安排合理，紧密衔接，有的穿插进行，可大大加快建设进度，尽快投入运营。跟纽投资估算和锁资金筹措书（1）本项匀目总投资3长亿元人民币妨，其中固定絮资产投资2魄亿元人民币玻，流动资金视1亿元人民那币。膀（2）公司冤主要通过集蓬合信托、债益券融资等方然式筹措资金驼。朽训项目财务登和经济评价文（经济效益米分析）到辫.1投资后番生产负荷安默排地投产后前3莲年生产负荷脊逐年增加：孟第一年达产蜻率按红5堡0%，第二废年达产率按纵70%，第伶三年及以后援各年达产率扩按100%晕计算。拳贺.2项目寿累命期浪项目期按1魔1年计算，恢其中第一年师为建设期，贴生产期为1弟0年。近霉.3产品销处售价格及产坝量粗以国内市场董为依据，年洗生产斜本品1幸0生0万支，以艰每支零售3使5滚0元人民币灯销售收入3戚.5她亿元为。臭笋.4朗成本及利润齿年成本费用荐为1154捧7万元，销缸售税金及附裕加239万歪元，所得税牢7661万矿元，年实现队利税总额2叔3214万比元，税后利贯润1555鸽3万元。陶缝.5现金流撕量商财务内部收很益率49.笋78％，累厕计财务净现从值6705劲1万元。爸牛.6由上述帆依据计算所佛得投资回收阀期和回报率嗽1）投资回界收期为淘3食年辽（动态）港。唤2）投资正利润辜率为裹51.8依%。缠崖.7社会效纪益分析趁项目建成截后，每年使蹈当地农民收纠入和政府税三收大幅度增拐加，同时带梦来大量的就削业岗位，具蓬有广泛的社筝会效益。本金项目建成后章，国家、企辨业、农民皆萄受益，具有治显著的经济卖效益和社会丽效益。稻1夫.3好实施建议即本项目采用雷了一系列高缩新技术，科何技先进，装嗽备高效，对乓人员素质要匀求高。因此内建议公司在吼项目实施过卫程中，在保亏证生产需要局的前提下，众加强管理捉，尼严格控制投享资，强化职妥工训练，提啄高员工素质留，实行全程富质量监控，晨努力开拓和钱扩大产品的亚应用领域，义积极开发国蹄内和国外两逆个市场，以羽确保本项目淋的顺利实施杯和正常运行到，实现高效柿益。惧第二章闯炒市场预测冤2.1巾鼠性能及主要甚用途知骑茶项目的前瞻拜性恨随着中国加做入WTO，田人民生活水政平日益提高股，对身体健金康的要求将兵会更加迫切键，医药行业烫将会更加繁迟荣，而药品鸡市场必将更何加规范，对古药品安全性笼、有效性的贼要求必将更介加严格。自萄1992年层以来，国家犯卫生部颁布挡了一系列文墨件，重新修售订GMP标牙准，规范药那品企业生产喂行为，决定原在我国实施缎GMP穷认证制度，探药品生产经鼓营面临着良趁好的机遇和财新的挑战掘。魔择桨成熟的技术许肿瘤坏死因做子（妖-NC(r篮hTNF-哲NC)竿）作为新生牙物制品一类冬新药，是国边家重点扶持垃项目之一，决已完成了临纽床前和I、辽II、咐III期临级床试验，基皆本达到了可冈获得I类和铸一线抗肿瘤阳药物新药证残书和进入试撕生产的条件驾。肿瘤坏死词因子（从-NC(r强hTNF-指NC)赞）临床研究啄与试验未发殖现严重的不口良反应，不辈需预防用药砖以克服其不供良反应，无汉论在疗效、扒副作用等方虎面与目前同泻类抗肿瘤药脂物相比，要览好得多，临阵床作用是安妥全的。嚼近纵政策的大力宾扶持。本项屠目在研制期密间分别被列土为国家趁“避八五大”滚科技攻关计固划生物技术舱领域中的课摘题（85-督08-01运-08）、炭国家赶“帜九五采”碧科技攻关计竿划医药生物严关键技术基从因工程药物抄“穗重中之重控”政专题（96冒-C02-韵01-02差，96-C跨02-01椒-02A）铲资助项目。土本品及其研浑制、设备、清方法已获得辰中辊专利（莫专利号：1粘48624零A），并获输得国家专利骂金奖，难“黄九五腿”殃国家重点科弃技攻关计划巴优秀成果，镰香港国际新啄产品新技术吊博览会谱“殊21扇”露世纪重大科喉技成果和上方海市优秀职源务发明一等松奖等奖励。秋目前，本项睛目已进入国症家面“堵十五破”吧重大科技专白项（200迅2AA2Z膜3325）欢。躬2.2国正内外情况及剩市场需求预飘测宾(1)刘程此滔项目汁产品技术含仔量高，生产肺工艺先进，楼系国家一类叠生物制品，党是国内急需葛的治疗肿瘤缠的有效药物婆。rhTN质F-NC具哀有抗肿瘤、锄抗病毒和免嚷疫调节等多盈种生物学活每性，尤其是捷它具有特异曲性杀伤肿瘤拣细胞的作用财，而对正常菌细胞则无杀屑伤作用，使撑得肿瘤坏死诊因子有着广捉阔的临床应踩用前景。由保于原型肿瘤躺坏死因子抗庸肿瘤活性较院低，毒性反杆应较大，限膏制了其临床封应用。针对晚这一点，我摧们应用了基疫因工程重组嘴技术，对原弦型TNF分失子进行了定付向改造，使袍其抗肿瘤活洞性提高了1宿00倍，而个毒性反应依只有原来的贴十分之一。黎rhTNF藏-NC投放挖市场，将会畜给肿瘤患者桑带来福音，蚁减少其治疗轿过程中巨大借的痛苦，延迹长生存时间税。灭(2)罪煮在全世界5裙0多亿人口约中平均每年江死于恶性肿斥瘤者达69唇0万人，新贩发病例为8踪70万例,畜且数字还在咬逐年增加。娇国内情况也颗基本如此，滥近20年间摔恶性肿瘤在篇死因中构成符比已由12清.6%升至谱17.9%揪。因此，各怖国政府、研窝究机构及制甲药公司长期幻以来一直对且肿瘤研究和摔抗肿瘤药物寸予以高度重钞视，在抗肿咳瘤药物的研静究上已取得扩了重大进展困。沉目前，国际圣上公认疗效病较好的常用燥抗肿瘤药物杆约有50～率60种，W乱HO公布常功用的抗肿瘤用药为49种彼，中国能生拔产其中40暮种左右，达拿80%以上俗。国际上公灾认的疗效较伟好的常用抗轰肿瘤药，中栏国大都已具狡备生产能力赚。目前，中站国的抗肿瘤级药物(主要问是化疗药物我)已形成7忧个系列，品蔽种发展到1膜60余个，奏产量也随着刮品种与用量扫的增多而上升升，199蚊3年原料药禽产量33.打44吨，1男996年为蚕40.51液2吨贺，壮1999年底为44.2洁88吨。

宰抗苍肿瘤用药目烈前的市场状探况呈团“陷三足鼎立稠”伏之势：抗肿逐瘤药占45眼%，免疫刺伏激剂和免疫泊抑制剂各占获26%左右月，内分泌治洲疗药市场份捷额则很小。念在10种销祝售最好的抗泪肿瘤药物中夸有4种是植惑物生物碱和猫其它天然药抵；融在免疫刺激与剂类抗肿瘤双药物中，生迟物工程药品念则占有很重茧要的地位，惭重组粒细胞勾集落刺激因倾子的年销售磁额达到70须00万元左萌右，位居中粒国部分城市概入网医院用效药量的前1溉0名；而干顶扰素的年销未售额也在6抖000万元务左右，也属按医院用药的么“钳重磅炸弹筹”制级产品，2狼000年销飞售额下降主竿要是由于产铃品大幅度降暑价所至；而表人白细胞干内扰素200贤0年上市销潮售额就超过柏500万元招，预示着这避个产品有很壤好的市场潜聪力。

所萍此外，据有网关统计资料创表明，我国弓上世纪90残年代上市的学抗肿瘤药中合除米托蒽醌袭、羟基脲和罩顺铂等少数迁几种抗肿瘤戏药为化学合茧成药外,已番上市(或仍只在研制阶段牢)的一系列练抗肿瘤药(英含人体免疫父剂)均为天诉然草药中提茄取的成分。焰因此，认为赵今后几年中约国市场上很雁可能涌现出竭一大批新型薯天然药类抗它肿瘤药物。碧天然抗肿瘤艳药很有可能疤在今后10覆年里成为中阁国或世界抗奖肿瘤药物市爪场上的主角羊。从整体上盖来看，现阶挺段人类对于演恶性肿瘤的疑医治仍处于案摸索探求阶膝段。单抗药编物和基因疗漂法目前尚难策如人意，但桐随着人类基吧因组计划的巾完成和基因柿生物研究的蜂迅速发展，天人类对肿瘤隔发病机理及赠其相关生物疯特性的更多耍了解和把握承，癌细胞更跪多、更稳定触的特异性抗称原的发现以题及生物芯片底等基因检测归工具的推广存应用所带来屋的个体特异焦化的癌症治潮疗方法，将棚使单抗药物堂和基因疗法羡成为以后肿穿瘤治疗的主创要趋势。在荣2000～交2005年王间,预计将傲上市130跑余种治疗癌秀症的新药(担包括创新产册品和对原有炊药物的重新愈配方)，从物而将使世界关范围内的抗斤肿瘤药物销边售额增加7杰5%。目前稿，已确立的纯产品线占抗均肿瘤药物市暖场的近90脚%，200墙0年的销售煎额在132式亿美元左右樱。在这期间蚂，该领域的斑年平均增长写率将在6.秀6%左右，嘉到2005瞧年销售额将至达到182佩亿美元左右旁。创新治疗嗽剂市场目前列估计在15州亿美元左右歉，年平均增童长率为40授.2%,到君2005年恩总额将达到帽86亿美元狮。在200石0年到20斩05年期间柔，整个市场煌的规模将增浸长近一倍。祸(3)晕巾抗肿瘤药市样场近几年来拦销售呈逐年坚增长趋势,木且有的品种注临床消耗增佛幅较大。目宾前抗肿瘤药醋物占世界药纠品市场总销舰售额的4.玻2％左右，打所占份额虽肥小，但进入藏90年代以还来，抗肿瘤权药物的年增越长率始终保绕持在10％很以上，最高签年份达12塑.5％左右本，大大高于宾其它大类药驱物的年平均恩增长率。由乳于肿瘤病人熄呈逐年增加智势头，加之兰癌病不是一雪种疾病、而互是多种疾病去，因此临床蓄对各种新型跪抗肿瘤药的款需求量急剧著上升。据报包载，199虑2年世界抗雀肿瘤药物年量总销售额为浩58亿美元讲，1999榜年将突破1歪40亿美元断。

加据有关部门竞统计，19桑99年我国只抗肿瘤药物项的总销售额苍也已突破2剑0亿元人民腊币，特别是研新崛起的国矮产阿霉素经些国内173尸家医院单药卧和联合方案躬治疗42种辽癌症，58办52例患者青有效率达5光6.78％日,其中,以叨恶性淋巴瘤亦的缓解率最刘高，达85巨％以上，临宰床用量大幅拥度增加，商栽业销售近3瓣年来直线上巧升，不仅满拨足了国内临顷床用药的需辜求，而且还隶得到美国F预DA的认可烦，打入了美劫国和国际市段场，市场前耀景乐观。此扩外，国产抗呀癌新药康——式米托蒽醌，足目前已被列升为嫌“姐难治性丸”调白血病的药套物之一，临提床应用不断巩扩大。由此干可见,我国薪抗肿瘤药物枕产销形势十夹分喜人。

鱼枕随着全球老夹龄化社会的陷到来，癌症进病人的掏“篇年轻化舰”本，以及癌症皇发病率的不雅断上升，临落床上具有疗不效的抗肿瘤亿药物市场还贡将不断罩“羊升温表”圣。目前全球侄销售额领先把的抗肿瘤药栽物依次为：度紫杉醇(8兆.30亿美板元)、亮丙洪瑞林(8.钉10亿美元蝴)、戈舍瑞萝林(5.6净3亿美元)缎、他莫昔芬捏(5.61观亿美元)、匙卡波铂(3悟.71亿美赵元)、氟他依胺(2.7次1亿美元)挎、表柔比星呢(2.08必亿美元)、厕顺铂(1.筋59亿美元勇)、依托泊卡甙(1.2替3亿美元)穿、多西紫杉蜡(0.89费亿美元)、栏异环磷酰胺帝(0.80骗亿美元)、客替尼泊甙(宫0.70亿遍美元)、拓仓朴替康(0棒.47亿美饺元)、雌莫搏司汀(0.烦42亿美元分)。国内可外专家认为潜，中国人品签众多，近几巴年来癌症发碰病率持续上扁升，载“敲十五越”画期间，中国眼国内的抗癌行药市场无疑悦将具有惊人暮的发展潜力扒。国内临床债上治疗急需即的新型抗肿堆瘤药物，尤安其是发病率次高的胃癌(局占癌总死亡友率21.7害6％)、肝判癌(17.嫁83％)、持肺癌(15婆.19％)条、食管癌(辱15.02远％)等治疗符药物将成为筹医药市场上钱增长的新热王点。目前对专急性白血病沸的治疗还没驶有理想的药塘物，有待进婶一步研究开暴发。故研制盘和生产新型块抗肿瘤药物荷特别是新型刑天然类抗肿销瘤药物具有蛋广阔的市场懒前景。

迎第三章板首建设规模及哑产品方案勉3.1生体产装置规模粗及产品方案屑根据以上国吊内外消费市帆场和生产状档况分析，确泪定本项目的脑生产装置规最模为年钩生产落重组巷肿瘤坏死因劈子粪-NC（尘rhTNF完-NC趁）良1粥00蛙万支驻。壶项目总投资蹄3亿元析总占地面积功300亩遥3.2产哪品质量标准航此界项目佳产品技术含绣量高，生产咸工艺先进，喊系国家一类爸生物制品，跃是国内急需票的治疗肿瘤帐的有效药物矩。rhTN纺F-NC具框有抗肿瘤、爱抗病毒和免歼疫调节等多典种生物学活染性，尤其是骨它具有特异庆性杀伤肿瘤夏细胞的作用认，而对正常宣细胞则无杀咬伤作用，使炕得肿瘤坏死岩因子有着广砌阔的临床应购用前景。由豪于原型肿瘤闷坏死因子抗去肿瘤活性较芝低，毒性反池应较大，限骡制了其临床正应用。针对圾这一点，我锄们应用了基庭因工程重组锁技术，对原暗型TNF分肝子进行了定尽向改造，使余其抗肿瘤活餐性提高了1廉00倍，而悦毒性反应肠只有原来的鲁十分之一。下rhTNF怒-NC投放过市场，将会园给肿瘤患者僻带来福音，辉减少其治疗来过程中巨大另的痛苦，延惭长生存时间判。笔肿瘤坏死因怨子固-NC(r递hTNF-埋NC)初作为新生物午制品一类新暮药，是国家万重点扶持项互目之一，已授完成了临床土前和I、匪II、I屋II期临床换试验，基本季达到了可获歇得I梳类和一线抗狼肿瘤药物新咳药证书和进段入试生产的盏条件。肿瘤延坏死因子肠NC(rh服TNF-N仔C)唉临床研究与扶试验未发现终严重沸不良反应，乱不需预防用缠药以克服其咏不良反应，病无论在疗效息、副作用等强方面与目前壮同类抗肿瘤游药物相比，圆要好得多，初临床作用是马安全的。坊3.3价格赢定位顺计划每支零彻售为3遍5更0元/支炊。沾3左.4项目建悬设期间的组董织管理切(1)项目咸的土建施工芳主要由邹平你福海园区发逃展有限公司飘全权负责。益为了充分做摧好项目的规旋划设计、报疫批、技术准纯备等前期工旬作，公司成度立由主要领浅导牵头的项志目建设指挥声部，配合生昂物科技园区节发展有限公布司做好项目肝的论证、建销筑设计、施稼工监督等工静作，充分研案究基地的建济设规划、图过纸设计、水璃电暖等配套技工作。槐(2)项目酸将严格按照室国家有关要助求，严格实院行项目建设基指挥部指挥宰长负责制、狼招投标制和皇工程监理制棚。对设计院印所、建筑公循司、监理公状司的选择，鲜仪器设备和楚建筑原材料搜的选购均按帅照投标方式宁进行。梁第四章珍丸工艺技术方齐案临4.1材抱料耗复质粒、菌茎株和蓝藻细州胞株致大肠杆菌E预scher张ichia窑coli明TG1，毙质粒pRL甚-rhTN欠F来自广州放军区广州总索医院；质粒泥pRL-4炎39,R典P4+pR勿L-542塘在E.co预liHB剧101中由减美国国家植纲物学实验室单播olk教授姐惠赠；鱼腥形藻7120张（Anab许aena雪sp.P膜CC712挪0）来自贯法国巴斯德删研究所躬。蝶成秀工具酶和棋试剂肤各种限制性盟内切酶、T内4DNA连误接酶、随机件引物试剂盒达和DNA聚灶合酶大片段择（Klen辉ow）均为消Prome弓ga公司产芒品，同位素缺α杜-32P-贯dCTP来崭自福瑞公司来，鼠抗人T乌NF-摄α婶单克隆抗体走为北京邦定阵生物医学公苍司产品华。直4.2方蠢法三型蓝藻的培码养枣鱼腥藻71点20的培养割在BG-1焦1［11］僻无氮培养基跨中，温度2肌8～30虏℃剑，于光强1忧20～15剖0虽μ括mol/m赶2.s日光杂灯下，液体曲培养时摇床向转速为13曾0r/mi洁n.转脉重组DN饥A技术限质粒的提取坝、酶切、片稀段回收、末旺端修饰、连共接、转化、唇及琼脂糖凝乐胶电泳方法瓶均参见国际纹通用方法。指暴质粒在大厚肠杆菌中的正表达和SD唤S-聚丙烯产酰胺凝胶电歼泳（SDS秩胞）分析嚼质粒pRL想-rhTN降F表达的热谁诱导：接种仗单菌落入含拴氨苄青霉素晋的LB培养欠基中，30疯℃疯培养过夜.问3%接种矩量转移过夜松培养物到新士鲜LB培养榆基中继续3优0盏℃璃培养至A6延00=0.货4～0.5锋时,立即转脏入42蹲℃接热诱导表达驴5～6h违。摩SDS-P走AGE：收没集菌体，裂弓解变性后走拢SDS-P宾AGE（1阵2％分离胶腹），经考马煎斯亮蓝染色蚀，脱色后用货CS-93惨0扫描仪（呼日本）检测梅重组蛋白的敲表达水平率。认呆三亲接合拴转移仍(1)大锦肠杆菌的准胃备：三亲接胡合转移前一尊天晚上，在卷含相应抗生批素的LB培删养基中，分姓别接种含穿新梭表达载体鬼质粒及含接插合质粒（R均P4）和辅斧助质粒（p州RL-54券2）的HB除101菌，搜振荡培养过意夜，离心收至集后重悬于箱一定体积的纤BG-11系培养基中；救羊研矩尿和屈瓶贵制续律羽亲证垫宁到椅筝既面拴甘留压（2）伸蓝藻的准备畜：三亲接合动转移前更换亏培养液，继侄续照光培养怕一定时间后误，离心收集央藻细胞，洗嚷涤后重悬于渗一定体积的言BG-11食中并做系列绞稀释；惊(3)三器亲接合转移致：将细菌和宫藻混合后涂老于混合纤维子素酯微孔滤刑膜（剪φ陪50，0.运45远μ循m，华美公乘司）上，在条不含抗生素越的培养基平作板上培养2钱d后,连尘膜转移至含曾新霉素的B遥G-11培坟养基上继续冒照光培养,养直至转化子口出现消。叹句蓝藻质粒瓣的提取抗猜探针的标脑记和纯化禾刘采用随机引过物标记系统连（Prim另er-A-膊gene键syste容m,Pr钳omega泻）,检测T的NF-愉α灭基因在蓝藻狡细胞中的存革在所用探针置为质粒pR神L-rhT洪NF的Xh默o火Ⅰ混/EcoR赏Ⅰ把双酶切产生船的700退bpDN泳A片段.尼探针DNA愿变性后，在感Kleno明w酶（5U铲）作用下掺传入农α大-32P-荒dCTP（牌50倍μ庸Ci），标狭记反应结束租后的DNA来样品过Se旺phade狱xG-5苗0柱层析纯诊化后，收集佳标记的探针存峰用于So纳uther价n印迹变。冒数Sout号hern印畜迹匀DNA样品礼通过琼脂糖穷凝胶电泳分桶离后,经变方性和中和后躲转移至Ze际tapr赌obe尼龙卫膜（华美,齿0.45纺μ进m）上,将些膜于80掉℃饼烘烤2h皇后,加入预乓杂交液过夜宰后,换含放吗射性探针的凶杂交液于4烈2纱℃势杂交24决h.杂交牛之后的膜在买2悼×际SSC，0葱.1%S贤DS溶液中膊室温洗2次赛，每次30知min;断宇换0.1雕×座SSC，0州.1%S铅DS溶液于悠55让℃捐洗膜2次，舒每次45斜min，于防-70盯℃逆放置自显影槐。子网常West程ern印迹服束TNF约α估基因在鱼腥赤藻7120傻中表达后,画破碎细胞，岁细胞裂解液蒸变性后进行三SDS-聚镜丙烯酰胺凝板胶电泳分离耻，电转移蛋脆白至硝酸纤优维素膜上，昏4剑℃砌封闭过夜后夸，用适当的犬缓冲液洗膜趣，加抗血清振于37以℃辨结合2～3贸h，经过刻适当缓冲液飞洗膜后，加红羊抗鼠酶标垃二抗进行结召合反应，洗银膜后进行显梦色观察突。喘锁转基因蓝秘藻中TNF狭的表达和活挣性测定原转基因鱼腥滩藻7120宝在含新霉素供25欧μ或g/mL头(Neo2框5)的无氮蒜BG-11企固体培养基亡［11］平狮板上保种，俱挑单藻落在捐同样的液体旱培养基中通丈气扩大培养俗，光强12寇0～150呈栽μ室mol/m铅2.s（日净光灯下），论温度28～西30唯℃瞎.对数生班长中后期离侦心收藻（4撑℃粗，600修0r/m高in，15铃min）糕，用pH8痛.0的50利mmol恳/LTr导is-HC诚l（bu月ffer听A）洗涤沉堤淀2次.血按每克鲜藻此加3mL摄裂解缓冲液抹（buff禾erA,失1mm沿ol/L精EDTA,侍0.1档mol/L巡NaCl铲）悬浮沉淀捐，用液氮冻馅融3次，冰展水浴中加玻仍璃微珠超声宫破碎，每次随15～20网s，停3港0s，共拿10次.茅4丢℃罗，170歉00r/窄min，3其0min怖离心得上清帮粗提液.圾粗提液蛋白猾浓度测定按斯215～2告25nm问光吸收差法过。槐

名粗提液别中hTNF银-悠α巡活性检测采损用在放线菌平素D存在下涉，TNF对魔L929细扁胞的细胞毒旁性方法［2乒1］，以杀冤死50%细让胞（接种2坦～3时×腊104细胞律/孔）的T樱NF的稀释启度为1个活丈性单位（U不）振。胶第五章叼起建厂条件和汉厂址方案施5.1建日厂条辫件件搭厂址的地聪理位置、地售址、地貌概钱况有她该项目拟建粱场址位于邹自平县城东部徐，坐落于邹盟平县经济开救发区内，邹炒长路以南，示距邹平热电雄厂2公里，广距离济青高城速公路邹平偿出口6公里慰。邹平县地独处鲁中山区扣北部边缘，传黄河下游南嚷岸，东南与珍淄博市周村卫区为邻，东竿西与桓台县散、章丘市接婶壤，北临小凯清河与高青笔县接壤，西威距济南67悲公里，东距付青岛260盐公里。邹平炭县地理位置地优越，交通辫十分便利，油北依黄河，根南依胶济铁吧路，济青高创速公路从县括城南侧通过色，庆淄路、虽章索路交会略县城。稿邹平县境内时山岭绵延起亮伏，属低山允丘陵地貌类吴型，地形南滤高北低，由队南部向北逐晃渐倾斜。东垫部、西部是圣山前冲积平米原。北部和表西北部是黄自泛平原。光本项目拟建肠地址区域地危势平坦。叉咱工程地质免及水文地质草根据临近地愤质报告，厂歌址场地内地狗势平坦，该合场址的主要该土层：0～枝4米为亚砂镜土、4～8毅米为亚砂粉碗沙互层、8序～200米宽为亚砂和亚拆粘土为主。架现有资料证除实，本场址拖无活动坍塌焰地带、断裂交带、地下蕴租矿带、石灰垒坑及熔岩洞威区存在。哨地下水主要姥接受大气降压水补给和地腾表水体补给阔，排泄主要喜以潜水蒸发蜡为主。根据悄该区含水层脸结构不同，乘分为以下三劝个含水层：辜第一含水层正组：主要包志括10米以拉上含水层，胆地下水主要腹受降水和灌衣溉水回灌补尼给，潜水蒸划发强烈，矿抓化度为1.挪5～2克/矮升，属重碳宣酸－氯化物荷型水。可以吓适度开发利尘用。炼第二含水层剑组：含水层驰深埋10～爪200米之违间，含水层院岩性以亚砂氏和亚粘土为伯主，由于特厚殊的地质条膀件，造成该横含水层地下纸水矿化度达仪到5克/升结，不能被开单发利用。佩第三含水层政组：含水层充深埋在20秘0米以下，猛为深层承压猜含水层，含女水层岩性以锡细粉砂为主妖，矿化度1梢.0克/升青左右，水质慌良好，易被水开发利用。捷根据国家地扰震局、建设涝部震发办（吴1992）什160号文苗《降中国烈度区糟划图（19搞90）贯》卷，邹平县地汁震基本烈度爷为6度。选押气象条件勺本地区属于谊温带大陆性摆季风气候区涝，气温适宜罢，四季分明腐。冬季最长旨，夏季次之歼，春秋季最苦短。(1)气温贫年平均气温源13.5～绩14.5总℃梯极端最高气鸣温42.8尊℃生极端最低温钥－25.1堤℃撕采暖期为1仙15天。（2）湿度忙年平均相当握湿度：64岂％爆（3）年平阵均降雨量旦569.攻5mm徒年最大降雨响量6案00～70轿0mm滋降雨主要在困7、8月份政，约占全年选降雨量的5盲3.8％，叛达313.络9mm4）风终年平均风速责2.6盒m/s代年平均最大印风速2障1.3m/备s斜年最多风向锦南东风神频率捧信9.4化％鞠次主导风向面为西北齐西风频祝率严8.9轿％（5）积雪胡最大积雪深姜度23敏.0cm轧（6）蒸发蓝量达年均蒸发量从111垄8mm（7）冻土驶最大冻土深墓度47构.0cm（8）日照酒年平均日照亲时间2我619.8零h狠斯交通运输罗条件纷该公司的货洁运有公路、枯铁路两种形不式。邹平县投北依黄河、磨南依胶济铁范路，与各乡友镇之间均有隆公路直通，葵并有济青高月速公路从县现城南侧通过检，庆淄路、手章索路纵横耳交穿县城，他距济南67碗公里，交通隐极为便利。从明地区和城柄镇的社会经肝济现状竹邹平县城区拣经济环境良瓜好，改革开卧放以来，经糠济发展很快跑，城区初步窗行成了棉纺坏织、酿酒饮罪料、建材、万有色金属、让机械、食品沃等为主体的珠工业体系，不科教文卫商穿贸供电供水隐电讯等基础钞设施已具有夏相当规模，解郊区农业近柴年来也发展询迅速，以蔬日菜瓜果为主故。邹平县杠2003左年完成国内呢生产总值宋11程0亿元，甘比上年增长闭30.7％惯。地方财政墨收入3.4蒙6亿元。蜂项目区内镇景村及私营工培业企业60诞63家。县随重点项目也律已上马，城拿北4.8万摇千瓦热电厂侧已建成投产有，水电齐全巾，能源供应银充足。蛙慧其他条件张(1)充足淡廉价的劳动肆力资源。近捐几年随着我虽省经济的快若速发展，吸摔引大批劳动独人口涌入我腔省，给我省慢经济发展带统来充足廉价艰的劳动力。纳(2)雄晃厚的技术资曲源。项目单邻位拥有一定毛的科研优势压，并投入大脑量的科研资攻金支持技术婶的研发，同翅时保持与其晚他国际先进置实验室的交夸流与合作，夹从而能够保馆持自身技术佳的先进性、适成熟性和企懂业发展的可摊持续性。题(3)理想仓的编制材料彻。项目单位染聘请了业内揭知名人士负娃责各种实施颂项目材料的辛编制，其中驻包括土建设杏计、工艺流腔程设计、具沫体实施方案真设计等多种哀材料，准备风工作充分而束又全面，保波证项目的具泽体实施工作端高效、实用芒。往(4)丰讽富的管理经船验。项目的赌管理者都是富业内专家，瓜具有多年的打从业经验和添丰富的管理悦经验。劝5.2厂暗址方案忆本项目拟定猛厂址在邹平贺经济开发区抄内，占地3拖00亩，场秀地地势平坦怠、开阔，拆指运工作较小知，本项目生俱产所需的原宪料及成品交颠通运输方便茅快捷。业第六章逗虹公用工程和伟辅助设施方显案俊6.1总岩图运输粉犯总平面布寸置雾乳.1布置烟原则着（1）从生脸产工艺出发亿，安排好建邀筑物、道路垃、各种管道江和绿化方面乞的相互关系率，结合用地咸条件进行合漠理的布置，绵将厂区进行烂功能划分，欢使建筑群组拘成一个有机招整体，既便驶于组织生产盐、又有利于担生产管理。拉（2）物料掀走向合理并俱沿最短的路久线运输，避么免人流物流半交叉。引（3）主要侍车间朝向好卫，具有良好孕的通风采光页条件。耳（4）建筑顺物的间距应豆满足防火、触卫生规范及幸各项安全要丽求。贤（5）切实腹注意节约用攀地，减少土鲁方工程量，瞧降低投资。都（6）留出究一定的发展好余地。荷着.2总平梅面布置方案农（1）厂房写布置采取集舅中式，这种爽布置占地面墓积省，运距佳短，管道为祝“障集成块季”蹲式，造价低送，生产联系牛和指挥较为腥方便。裁（2）为节疏约用地，向页立体发展，容物料走向利眯用重力输送伍，采取由上污顺流而下的进垂直方式。悼（3）对某嫂些大型装置痒采取露天和米半露天布置燥，可缩短施防工工期，节著约投资。袋稀竖向布置全考虑建设场堆地上高度关喂系，充分利做用地形，加务以适当改造限，使之满足疾各建、构筑概物之间的生态产、运输要诞求，并合理碍地组织场地玉排水。在平屡整场地时，磨应主要厂内声标高的衔接姨，力求减少核土石方工程辫量，缩短工父期。索币厂区绿化凉为改善生产驴环境，减少弄污染，以利缴于职工的身病心健康和文疤明生产，采煌用普遍绿化涂与重点绿化至相结合，提结高绿化覆盖遇面积，在厂巴区道路两侧座与车间周围鹅空地均加以染绿化种植花愉草、树木，戏以达到美化锈环境，净化触空气，陶冶绘心情的目的截。移晶交通运输血（1）充分敲利用厂址所殃在地区现有腥道路设施，煮厂内道路环匀通，以满足缝运输消防的信需要。淡（2）厂内菠原、辅材料姑的运进及生百产成品的运再出，皆以公博路运输为主框。芦（3）运输财能力由本公驳司与社会运毕输能力共同无承担.6.2水垦鸣给水顺附.1水源圣本项目用水撒水源主要来猪自当地自来靠水公司，接爽供水管网至伙厂内。为防阳止停水，打戏500米深裁井一眼。狗强.2给水超由于本项目邻采用闭环清基洁生产工艺霸，当正常生院产时，全厂恩用水量少，飘生产中只需具补充新鲜水蚕10T/h肥。但考虑到土消防用水，正瞬时用水量稿较大，故应腹设置较大的装供水能力，竖要求当地自姿来水公司提勺供60T/雄h的供水能址力，进水管痰网均按此规眯模设计供水码。厂内还应阅设置贮水池扑，设计规模岂以100立源方米为宜。龙消防水系统瞎：消防水系功统采用低压虑消防制，按社照项“牲建筑设计防垦火规范怠”脚结合本工程痰性质，建筑族物耐火等级狂和建筑物体季积，厂内消馅防水系统分别成室内消防钟给水及室外饺消防给水，茅消防水源取殃自厂内消防美贮水池（设璃计规模40扇0立方米）布，在池中备睛足消防水，隔正常生产不改动用此水量真，并以生产女水管网作为灯消防水管网仁，按规范设射置室内外消牵火栓。姐熄工厂排水镰正常生产无付废水排出，反只有生活污姜水及雨水，像排往园区内追排水系统，猾直排城市生悼活污水管内破。虾6.3供枪电及电讯催仇供电打禾.1供电倾电源仙由工业园内点变电供电，爹为防备工业纽园区内变电够站停电，我脱公司还将自段备发电组,满在厂内变电蝶站设立发电婆机房。岛费.2用电楚负荷渡全厂用电负唱荷约856小KW。兽气.3供电速方案嚼厂区设一配抽电室，采用洒双回路供电形，11KV艇。应急电源啊采用2台4逃50KVA旦/360K周W柴油发电滔机组。2台烦630KV芬A干式变压屡器，提供整裕个厂区的设惜备、照明、窄公用工程的替配电。披厂区电源采嗓用三相四线述制，380吃V供电，控宽制线路电压圈220V，培动力配电屏清采用MNS矿抽屉型。1仆0KV采用骨交联聚氯乙箭烯绝缘聚氯说乙烯护套电蝇力电缆，配痛电屏内采用旦0.5KV妥铜芯聚氯乙六烯电线，配圣电屏出线选籍用VV(3炕芯)1KV拘铜芯聚氯乙跨烯电缆。控登制电缆采用故0.5KV竞VV聚氯爱乙烯绝缘、霞聚氯乙烯护答套控制电缆秋。全厂无功容补偿以就近践补偿为原则止，在配电站阶低压侧补偿玻为主，确保想全厂功率因袭数保持在0城.92以上色。笨砍电信顶为确保全厂朽安全、可靠辞、正常的生撕产及管理现祸代化的实现文，本项目工玻程电讯系统骑主要包括：蔽行政管理电湿话系统，生痕产调度电话闯系统及火灾反报警系统。杂6.老4锤贮运可6.烟4急.1各种中物料贮存天俯数及贮存量激6.暮4尾.1.1左各种物料贮回存天数及贮倦存量的确定纸原则价根据各种物摔料特性、产围地、运输距派离及成品销输售情况，合可理确定贮存忘天数。留有演适当的原料爆和产品贮存耀量，确保生勉产和销售正努常运转。印6.馅4璃.2物料民贮存方案秩固体物料由骑汽车运至厂档内码垛堆存给，并完成对毫生产装置的畜供料工作。筛液体物料为筒一般为罐装谣储存，易燃袋易爆的存放赠溶剂池，利津用汽车槽车粪运输，运至岭厂内罐区泵秘入贮罐或池柿内。6.5维修长本项目宇“傻三修增”旷只考虑小修淘，大、中修胡依托社会力疏量。脊6.岗5稍.1机修查负责排除正菌常操作中的送故障，进行莫日常和应急伤修理和设备恰保养，以不些断提高设备扣和系统的可凭靠性。挑6.叼5歉.2电修青负责工厂内尿一般高、低哪压电气设备樱和系统的日纯常维护和小杰修，以不断病提高现有设地备的可靠性充，负责进行网定期检测，悲进行预防实茂验和维护。贴6.伪5浸.3仪表杰负责工厂自灿控仪表、系叉统的检查和抱修理，仪表孤的校准，标盐准件更换和同维修等。饭6.厘6盘土建及生矿活福利设施腿6.贝6网.1设计哈原则荣建、构筑物学的土建方案个选择要执行续国家现行的桑规范和规定陈。水建、构筑物循的结构设计腥除满足强度培、刚度、稳凳定性等要求盼外，还应考郑虑工艺生产示过程中的一啦些特殊要求晶。伐结构选型和打建筑材料的秤选择尽量做比到标准化、扛系列化、定往型化，并积丛极推广新技嚼术、新材料锦。悠6.驾6挪.2土建镰方案姥在下一步工射作中，应尽次快进行详细孔的地质勘测角，根据地质汗勘察的结果迁确定地基处编理方案。概6.肯6互.2.1惜建筑设计和料防腐涨（1）框架丑结构围护墙贱为多孔黏土饰砖，承重墙降为普通机制滚砖，内外用茶水泥砂浆抹酒面。外墙用事面砖装饰，误以达到建筑蝇的美观效果呢。咱（2）屋面阴防水：屋面崭均为现浇钢拿筋混凝土屋剥面板，上人沙屋面用刚性呀屋面防水，址不上人屋面穗用柔性防水知屋面，屋面万排水因考虑录到建筑形式编的统一均采梅用有组织排击水。建筑物狂四周设散水煮坡。乱（3）为防区止腐蚀及防双潮湿，门窗困均采用塑钢束门窗。傍6.庭6基.2.2谊结构设计绢（1）根据吊建筑物的使跪用情况，结避合当地施工不及地方材料招供应情况，遇本项目设计蓝采用以下几勇种结构形式叠：现浇钢筋泛混凝土框架笋结构、轻钢亚构架结构、谅混合结构、栋排架结构，牢水池采用现前浇抗渗钢筋壤混凝土结构卧。翁（2）荷载耀较大的厂房辰和设备基础乒采用桩基础骡，荷载较小匙的厂房及设粒备基础采用木天然地基和谊处理后的人伯工地基。冰6.依7晕项目设计内奖容弹(1)按生检产方案设计割要求建设生亿产车间、锅叮炉房、材料屯库、产品库资(2)按生帽物制品质量丧管理要求，斗设计实验室优和质量监察挽室阀(3)按工往作需要设计反辅助设施：中办公楼、职裳工宿舍、食封堂、休闲娱息乐室等乱(4)其他责：厂区道路因、地下管线兵、环境绿化及等层6.顷8腊设计方案立拟建一条重主组人肿瘤细鱼胞坏死因子产的工业化生当产线，对重飞组人肿瘤坏围死囚子开发款生产。按照捷GMP要求决建设厂房、妨购买设备等揪。按照生产穗和设计要求再建设其他辅驶助设施。漆第七章掠笑节能拖7.1设幻计依据俩捞国家计委扑、国务院经区贸办、建设当部计资源（相1992）斩第1959已号窑《堪关于基本建矮设和技术改酸造工程项目贩可行性研究归报告增列节死能（章）的株暂行规定的稼通知现》袋。卫能国家计经陶委公布的淘蜜汰产品和推栏荐产品。在阶国家有关滔节能规定。乔7.2装璃置能耗指标既序号段能耗种类艇单位歼年消耗量页吨产品消耗堪量迟备注铁1且自来水棚吨说14400昂0狮720绍2投电限千瓦时益50400庙00迈25200躺3疮蒸汽歪吨婆36000战180胸7.3节浇能措施绪拢工艺绵（1）工艺筝设备选择时芬，尽量选用皱先进节能设炕备，采用高企效换热器，对提高换热率晋，降低能源不消耗。城（2）设备母布置在满足退工艺要求的布前提下，尽踏可能利用厂膏房高差，实港现物料靠重芝力自流，以皂减少输送设蚂备，节省能锣源。漏（3）需要堆保温或保冷慧的设备及管离道，均采用介保温材料保爬温，减少能哭耗。南撒电气宰（1）厂房墓内一般照明区，选用荧光跨灯等高效光拍源，操作室乱及办公室等帮选用带无功夺补偿电子镇些流器荧光灯绸具。齐（2）旅无功功率补邻偿尽量靠近竭用电负荷。搁（3）变压寇器选用S9异型节能变压悲器。妇图暖通兼（1）设备休尽量选用节跪能型制冷、狠排通风设备懒，所有冷、号热设备及管醉道均保温。营（2）合理售确定排风量块，减少空调昨面积，降低洲能耗。睡（3）空调童通风设备选厕用变频电机烂，以根据需霸要调节风量咏，达到节能弃目的。嘱（4朵）问采暖换热设毁备选用智能走换热机组，貌对供水温度认进行智能调独节。帐好建筑结构闲建构筑物在螺满足生产厂旱房嫩需浆要的采光通除风要求前提丧下，根据需陷要兼顾建筑册外表美观，绒合理设计门息窗位置大小乖。如减少结域构自重并满泉足厂房冬季淘保温，夏季损隔热的要求墙，屋面设保农温隔热层等拴有效措施。低交给排水句为节约水资碗源，降低能扎耗，本工程光中循环回水摆都带压返回滔循环冷却水赚系统降温后摄重复使用。扛鹅供热（1屯）保温，防屯止热能损失间，节省能量挖。（2）做奸到蒸汽冷凝眼水的回收利取用。拣第八章墓洋环境保护含8.1厂您址及环境现价状货敏厂址的地愤理位置和自揉然条件贵项目建设地哨址位于邹平偿县县城北测勺，坐落在邹妥平县经济开破发区内，在翼邹长路以南王，距离邹平通热电厂2公并里，距离济察青高速路邹骡平出口6公莲里。斧邹平县地处瘦鲁中山区北郑部边缘，黄蛛河下游南岸绸，东南与淄垮博市周村区牢为邻，东西陕与桓台县、阁章丘市接壤音，北隔小清肥河与高青县网为邻。本地沟区属于温带烦大陆性季风陕气候区，气女温适宜，四场季变化分明流。但更迭不厌均，冬季最包长，夏季次蒙之，春秋季屈最短，大陆茧性和季风性吉明显。年年厌平均气温1恩3度，年平亲均气压10计13.4h芽pa，年最煌多风向东南鼓风、西北风证，平均最大狂风速21.筑3m/s。秧邹平境内山栏岭绵延起伏腥，属低山丘件陵地貌类型吼，地形南高减北低，由南惩部向北逐渐稀倾斜。东部赞、西部是山携前冲积平原宴。北部和西牺北部是黄泛跳平原。项目怪建设地地势降平坦，周围微环境状况良很好。阔壮.厂址环辆境现状与分辞析事据项目建设纸地气象部门赏显示，周围替大气环境中沾的SO听2步、N悬OX抚、TSP均国能达到国家仇《环境空气度标准》（G偷B3095英－1996割）中的二级申标准，该地绿区的大气环蜓境现状良好凭，地表水、直地下水均无群污染，周围动环境无噪声叛危害。役8.2执免行的环境质雁量标准及排捞放标准岁辨环境质量闹标准揭（1）《环凝境空气质量院标准》GB随3098－聋1996二榴级标准思（2）《地达表水环境质搅量标准》G慈B383鹅8－200泉2电Ⅳ亲类恋（3）《地例下水环境质密量标准》G堵B/T14赔848-9运3址Ⅲ饥类半（4）《城客市区域环境枪噪声标准》董GB309址6-93冈沸Ⅲ启类市帖环境排放派标准依（1）污水钩综合排放标颈准GB89丰78-19宗96二级标勒准献（2多）叉工业企业厂碗界噪声标准桌GB123梁48-90伏米Ⅲ挠类标准都8.3噪鸦声治理迹噪音可达G妻B3096浅-93《城冶市区域环境葬噪音标准》劫中居住、商售业、工业混歪合区的标准双。恒第九章羊翼劳动保护与款安全卫生弱9.1生派产过程中职饭工危害因素净分析姑本项目生产停过程中不使胡用和产生对目人体有毒、刊有害的物质拼.捕9.2安歼全措施懂（1）根据雹车间不同环榜境选用防火长、防爆的电己器设备，并穿设置防雷、桶防静电设施毁和接地保护址。剖（2）严格右按安全要求仆进行操作。革（3）操作乘台、过道、慰楼梯等都要怖安装牢固的笔栏杆、扶手存、挡板或防誓滑坡形台阶暗。到（4）车间俯操作区照明干良好。妻（5）工厂茄生产区内严顶禁吸烟。扛（6）工人朋必须穿着工践作服，戴工脱作帽。涨（7）工作骂时应严格按日照操作规程卧。裂（8）发生傲火警，立即惕切断电源。仆再根据火情面采用不同方膀法灭火（电活气设备及油喊类失火不能触用水浇；电观器失火用二明氧化碳或四栽氯化碳绝缘玩灭火筒或滑平石粉覆火，彩油类失火用侵泡沫灭火筒赌，如无上述跃设备，可用夜沙覆盖灭火绞）。侨第十章浑烈工厂组织和匪劳动定员冤10.1运工厂组织毛10.1.盛1本项目缓为公司发展咱多种经营在丝建项目，按纸工厂建制。探10.1.凭2本项目签投产后在厂皆部各机构指缺挥下组织生嫌产、供应和旋销售，机构软设置力求精抢简，强调效任率。怜设置厂长一湿名，副厂长殊二名。厂长范负责全面工蓝作，同时主额管办公室、付财务部、人菜事部；经营扮副厂长负责翅销售部、供归应部、市场蜻策划部；生雷产副厂长负访责设备部、退生产车间、挠质检部。按动各自的管理覆职能分别进凤行管理。许10.1.灯3工作制恭度：全年按凑300个工伪作日计，采涨用四班三运偶转作业，每焰班工作时间影8小时。驶10.2怠劳动定员都根据生产和嗓销售情况彼及机现代化企业战管理惩要求，合理司配置生产管插理人员，原绒材料及产品吩检测分析人幼员开发研究动人员、产品堤销售人员、利操作工人和语后勤服务人宫员错。确定项目学总人数为1疑63人。闲削10.3恋人员的来源己和培训英10.3.携1人员来视源猾本次拟建工占程部分主要环管理人员和姑技术人员由进公司调配，冻新增人员由泛社会招聘。忍在人员招聘料时，管理人贩员和技术人预员必须具备川大专以上学额历，部分人累员应有实践瞎经验及专业枝理论知识。识10.3.甜2人员培训顺拟建项目人艳员的技术水飘平和素质要弊求较高，所论以在建设初浊期，就应对赌人员进行培扩训。培训分寻为专用技术捐知识培训和讯岗位技能适岁应性培训。办项目建设过尿程中，加强违技术人员和运项目管理人木员的培训，壤培训的方式柿主要有：邀烦请国内外相定关专家前来壁讲学、进行驴项目可行性铺和研制方案荐认证、选派位具体实验操码作人员到国祝内外科研单增位学习具体角操作技术等野。凯全体人员必买须经过严格疯的安全、消挣防意识、观敌念及具体措确施的培训及受教育。所有框管理和生产铲工人须经考名核合格后方